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血管内皮生长因子受体在恶性肿瘤中的研究进展
血管内皮生长因子受体(VEGFR)是血管内皮生长因子的特异性受体,包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、神经纤维因子-1及神经纤维因子-2.前三者是酪氨酸激酶亚家族的成员之一,具有特征性的胞外区和酪氨酸激酶区,通过与相应的VEGF结合刺激血管内皮细胞增殖、迁移、促进新生血管的生成,与机体多种常见肿瘤的发病和转移有着密切的关系.本文就VEGFR家族成员、基因结构及其与肿瘤的关系做一系统综述.
关键词： 血管内皮生长因子受体 血管内皮生长因子 抗血管生成 肿瘤 -
非小细胞肺癌Flt-1和GST-π的表达及临床意义
目的:通过检测血管内皮生长因子受体(Flt-1)以及多药耐药(MDR)基因产物在非小细胞肺癌中的表达,探讨非小细胞肺癌多药耐药机制与肿瘤血管生成的相关性及临床意义.方法:应用免疫组化技术SP法,对56例肺癌标本和20例癌旁组织进行上述 2种指标检测并分析.结果:在非小细胞肺癌组织中Flt-1和GST-π表达阳性率分别为76.8%、81.3%,Flt-1的表达与临床分期,淋巴结转移以及组织分化程度有关 (P＜0.05),但与组织类型无关;GST-π的过表达与肿瘤细胞组织学类型和细胞分化程度有关,腺癌和低分化癌组织中GST-π表达的阳性率明显降低 (P＜0.05).结论:Flt-1和GST-π在未行放化疗的肺癌组织中均有不同程度的高表达,且与肺癌某些生物学行为有关,联合检测有助于化疗药物选择及预后判断.
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Lewis y抗原促进卵巢癌细胞RMG-I血管内皮生长因子受体的表达
目的:探讨α1,2-岩藻糖转移酶(α1,2-fucosyltransferase,α1,2-FT)基因转染对卵巢癌细胞系RMG-I血管内皮生长因子受体(VEGFR)的影响.方法:利用已经建立的α1,2-岩藻糖转移酶及Lewis y稳定高表达的RMG-I-H细胞系、裸鼠移植瘤模型,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)测定基因转染前后细胞中VEGFR mRNA的变化,采用免疫组织化学法测定基因转染前后细胞及裸鼠移植瘤组织中VEGFR蛋白的变化.结果:基因转染后细胞中KDR mRNA表达明显增高(P<0.01),细胞、裸鼠移植瘤组织中KDR蛋白表达也明显增高,差异有统计学意义(P<0.01).结论:Lewis y抗原可能通过VEGF的自分泌和旁分泌途径引起KDR受体数目增多,从而促进肿瘤血管生成,介导卵巢癌的生长、侵袭、转移和耐药等生物学行为.
关键词： Lewis y抗原 血管内皮生长因子受体 卵巢癌 -
胎盘生长因子在新生血管性眼病中的研究进展
新生血管是许多致盲性眼病的主要原因,例如糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、年龄相关性黄斑变性等。血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor, VEGF)在新生血管的形成中起着重要的作用,被认为是作用强的血管生长因子。胎盘生长因子( placental growth factor, PlGF)是VEGF家族中的一员,可促进新生血管生成,刺激内皮细胞迁移增殖,介导免疫炎症反应,且特异性表达于病理性新生血管,但在正常血管中不表达。因此近年来PlGF逐渐受到人们关注。本文对PlGF在新生血管性眼病中的作用机制进行探讨。
关键词： 胎盘生长因子 血管内皮生长因子受体 抗VEGF药物 眼部新生血管 -
血管内皮生长因子及其受体与眼底新生血管
眼底新生血管是多种眼病的并发症,研究发现促进眼底新生血管发生发展的主要的因子是血管内皮生长因子,在这些眼病的病理过程中血管内皮生长因子表达上调,表达上调的血管内皮生长因子引起脉络膜或视网膜的新生血管.目前缺少针对眼底新生血管的有效的早期治疗手段,一系列下调或阻断血管内皮生长因子或其受体的药物和抑制二者结合后生物学效应发挥的药物已成为治疗眼底新生血管研究的热点之一.
关键词： 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 眼底新生血管 -
多靶点酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼治疗大鼠肝纤维化的实验研究
目的 观察多靶点酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化疾病进程的影响,初步探讨阿西替尼治疗肝纤维化的可行性.方法 将Sprague Dawley(SD)大鼠18只腹腔注射CCl4后,随机分为肝纤维化组和阿西替尼治疗组,每2周处死后取肝组织.利用苏木精伊红(hematoxylineosin,H&E)、天狼星红苦味酸染色技术观察肝组织病理学改变及肝内胶原蛋白的沉积情况,另外利用Western blotting技术检测肝组织中胶原蛋白含量,并通过免疫组化染色检测肝星状细胞分子标准物α平滑肌动蛋白(αSMA)的表达水平.结果 采用SPSS17.0统计软件进行分析发现,随着CCl4处理时间的延长,大鼠肝脏纤维组织增生程度较对照组明显增高.阿西替尼治疗组大鼠肝脏肝纤维化程度,胶原蛋白含量及αSMA的表达显著低于肝纤维化组(P<0.05).结论 阿西替尼可能通过阻断肝星状细胞激活从而有效抑制大鼠肝纤维化进程.
关键词： 肝纤维化 阿西替尼 血管内皮生长因子受体 血小板衍生生长因子受体 肝星状细胞 -
血管内皮生长因子及其受体在正常绒毛及葡萄胎组织中的表达及意义
目的观察血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(Flk-1)在正常绒毛及葡萄胎组织中的表达,探讨其在葡萄胎发生、转归及恶变方面的作用及意义.方法应用免疫组织化学方法检测VEGF及其受体Flk-1在葡萄胎组织中的表达.结果 VEGF、Flk-1在葡萄胎中的表达与葡萄胎的孕周、胎次及病理类型无明显相关性;但在疾病发展中,VEGF和受体Flk-1具有促进血管生成及增加滋养细胞侵袭性的双重作用.结论 VEGF和其受体的表达水平可以作为反映滋养细胞生物学行为、判断病情发展和预后的一项新指标.
关键词： 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 葡萄胎 绒毛 -
肺癌分子靶向药物治疗的研究进展
分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生、发展过程的细胞信号转导和其他生物学途径的治疗手段，具有高效和低不良反应的特点。随着近年来肿瘤相关研究的不断进步，在恶性肿瘤的个体化治疗和靶向治疗方面取得了令人瞩目的进展。本文主要针对肺癌的分子靶向治疗研究进展进行概括总结。
关键词： 肺癌 血管内皮生长因子受体 表皮生长因子受体 肿瘤干细胞 肿瘤抑制基因 -
5-氮杂-2'-脱氧胞苷对人脐静脉内皮细胞血管生成的影响及机制研究
目的 观察5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管生成的影响,并初步探讨其机制.方法 采用MTT法检测5-Aza-CdR对人脐静脉内皮细胞增殖的影响,利用Transwell小室研究5-Aza-CdR对HUVECs细胞迁移的影响,利用Matrigel胶模拟细胞外基质成分分析5-Aza-CdR对HUVECs细胞管样结构形成的影响,通过Western Blot法检测其对HUVECs细胞血管内皮生长因子受体(VEGFR2)表达的影响.结果 5-Aza-CdR可有效抑制HUVECs细胞增殖,且效果呈剂量、时间依赖性,1μmol/L、5μmol/L和10μmol/L 5-Aza-CdR在24 h时对HUVECs细胞的增殖抑制率分别为(2.5±0.2)%、(12.7±0.2)%和(29.3±0.2)%,差异有显著性(P<0.05);在72 h时对HUVECs细胞的增殖抑制率分别为(12.6±0.7)%、(67.1±0.2)%和(95.8±1.2)%,差异有显著性(P<0.05).与对照组相比,各浓度5-Aza-CdR均对HUVECs的迁移表现出显著的抑制作用.当浓度为1μmol/L、5μmol/L和10μmol/L时,抑制率分别为12.8%、28.6%、59.4%.不同浓度的5-Aza-CdR可明显抑制管样结构形成,1μmol/L、5μmol/L和10μmol/L的5-Aza-CdR对管样结构形成的抑制率分别为19.3%、37.2%和74.6%.用不同浓度的5-Aza-CdR处理HUVECs后,VEGFR2表达的下调呈剂量依赖性.结论 5-Aza-CdR可显著抑制HUVECs细胞增殖、迁移和管样结构形成,其机制可能与下调HUVECs细胞膜表面VEGFR2的表达有关.
关键词： 5-氮杂-2'-脱氧胞苷 人脐静脉内皮细胞 迁移 管样结构 血管内皮生长因子受体 -
急性损伤对大鼠脊髓血管内皮生长因子受体表达的影响
目的 探讨急性损伤对大鼠脊髓血管内皮生长因子(VEGF)两个受体(Flt-1、Flk-1)表达的影响.方法 采用改良Allen's重量打击法大鼠急性脊髓损伤模型,用免疫组织化学方法观察急性损伤后大鼠脊髓VEGF受体Flt-1、Flk-1表达的动态变化.结果 Flt-1、Flk-1在大鼠脊髓损伤后12 h表达上调,24 h达高峰,7d时开始下降.表达细胞主要为神经胶质细胞,其次为血管内皮细胞和巨噬细胞.F1k-1表达细胞比Flt-1更多见.结论 急性损伤可上调Flt-1、Flk-1在脊髓血管内皮细胞、胶质细胞和巨噬细胞内的表达,VEGF受体Flt-1、Flk-1可能通过保护血管内皮细胞和促进血管内皮细胞生长,对损伤神经组织起到一定的保护作用.
关键词： 急性脊髓损伤 血管内皮生长因子受体 免疫组织化学 -
VEGF-C及其受体基因在宫颈鳞癌中的表达
目的 检测血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体(VEGFR-3))在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌组织中的表达,探讨其与宫颈癌临床分期,肿瘤大小及浸润转移的关系.方法 采用实时荧光定量PCR法检测10例正常宫颈组织、10例CIN及24例宫颈鳞癌组织中的VEGF-C mRNA及VEGFR-3 mRNA的表达水平.根据Livak(2-△△Ct)法进行相对定量表达分析,以正常宫颈组织为对照,计算宫颈癌组织中VEGF-C和VEGFR-3表达水平.结果 VEGF-C及VEGFR-3在正常宫颈组织、CIN及宫颈鳞癌组织中的表达依次增高,差异有统计学意义(P<0.05).VEGF-C mRNA及VEGFR-3 mRNA 在宫颈癌组织中均呈高表达,与宫颈癌患者临床分期、肿瘤直径大小、浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05),而与肿瘤的分化程度无关(P>0.05).VEGF-C mRNA及VEGFR-3 mRNA的表达呈正相关(r=0.679,P<0.01).结论 VEGF-C及VEGFR-3在宫颈鳞癌中高表达,两者的高表达与宫颈癌的发生发展及侵袭转移有关.
关键词： 宫颈癌 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 实时荧光定量PCR -
VEGF/VEGFR通路基因在年龄相关性黄斑变性中作用的研究进展
年龄相关性黄斑变性(ARMD)是影响视网膜光感受器-视网膜色素上皮(RPE)-Bruch膜-脉络膜毛细血管的复杂的多基因遗传病变,严重影响老年人的生活质量,是发达国家老年人重要的致盲性眼病之一[1-4].由于目前ARMD的发病机制尚未明确,故其治疗效果还不理想,ARMD的遗传机制一直是近年来的研究热点.
关键词： 年龄 黄斑变性 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 -
肺癌组织中血管内皮生长因子受体Flt1及KDR的表达及其与肿瘤转移和预后的关系
①目的探讨肺癌中血管内皮生长因子受体Flt1、KDR的表达与其转移及预后的关系.②方法应用免疫组织化学PowerVisionTM-PV9000法,测定75例肺癌标本中Flt1、KDR的表达.③结果肺癌组织中Flt1、KDR的表达较为广泛,主要位于肿瘤细胞胞浆及胞膜上,纤维母细胞和血管内皮细胞胞浆中亦有表达.Flt1、KDR在肿瘤细胞中的阳性率均显著高于在间质纤维母细胞中的表达(χ2＝6.07、5.88,P<0.05).肿瘤细胞及纤维母细胞中该两种受体的阳性率在不同年龄、不同性别及不同病理类型、不同病理分级之间差异均无显著性(χ2＝0.01～4.84,P>0.05;P=0.29～0.79).肿瘤细胞中Flt1、KDR的阳性表达率在3组不同大小的肿瘤间差异均有显著性(χ2＝10.35、7.29,P<0.05),而纤维母细胞中差异均无显著性(χ2＝2.86、2.56,P>0.05);肿瘤细胞及纤维母细胞中Flt1、KDR的阳性率在淋巴结有、无转移两组间的差异均有显著性(χ2＝4.72～9.32,P<0.05),在3组不同术后生存时间病人间亦均有显著性差异(χ2＝8.81～19.19,P<0.05).肿瘤细胞中Flt1、KDR的表达呈极显著性正相关(r＝0.44,P<0.01).④结论肺癌的生长主要依赖自分泌机制,联合检测Flt1、KDR可能对肺癌转移及预后的评估更有参考价值.
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肿瘤血管内皮生长因子受体PET示踪剂研究进展
对血管内皮细胞生长因子受体(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor,VEGFR)的结构、功能及生理作用,VEGFR的靶向抗肿瘤新生血管生成药物及其研究进展,VEGFR的PET示踪剂分类,18F标记的VEGFR酪氨酸激酶抑制剂类示踪剂合成和标记方法及体内分布等方面的进展做了简要叙述.
关键词： 正电子放射性示踪剂 血管内皮生长因子受体 肿瘤 -
儿童急性白血病骨髓细胞中血管内皮生长因子及其受体的表达
目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)在儿童急性白血病(AL)患者骨髓中的表达,分析其在化疗前后的变化.方法 采用免疫组化S-P法检测53例AL患儿治疗前后以及对照组骨髓中VEGF/VEGFR(包括Flt-1和KDR两种)变化,分析其与临床特征的关系.结果 VEGF,Flt-1,KDR在AL患儿骨髓中表达水平高于对照组.VEGF,Fl-1,KDR的表达于化疗达完全缓解(CR)后下调;化疗后未获得CR患儿VEGF,Flt-1,KDR的表达在化疗前后差异无统计学意义.骨髓中VEGF,Flt-1,KDR的表达水平在不同年龄、性别、有无髓外浸润间差异无统计学意义.结论 VEGF,Flt-1,KDR在儿童AL中呈高表达,化疗后表达明显降低,说明VEGF可以作为评价儿童AL化疗反应的指标.
关键词： 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 急性白血病 -
索拉非尼对肝癌患者血清中血管内皮生长因子受体、胎盘生长因子水平的影响情况
目的:探讨肝癌患者经索拉非尼治疗对其机体血清中血管内皮生长因子受体(VEGFR-2)、胎盘生长因子(PLGF)水平的影响.方法:对照组肝癌患者给予经肝动脉化疗栓塞术治疗,研究组在经肝动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)治疗基础上加用索拉非尼.记录两组肝癌患者治疗前、后血清VEGFR-2、PLGF水平变化情况.结果:两组肝癌患者治疗完成率均为100.00％,治疗前两组血清VEGFR-2、PLGF水平对比P>0.05;研究组经TACE+索拉非尼治疗后血清VEGFR-2、PLGF水平下降幅度优于仅使用TACE治疗的对照组,数据对比P<0.05,提示研究组治疗效果优于对照组.结论:在经肝动脉化疗栓塞术治疗基础上,对肝癌患者加用索拉非尼可显著提高血清VEGFR-2、PLGF水平下降幅度,对保障患者生活质量、生命安全具有重要意义.
关键词： 肝癌 索拉非尼 血管内皮生长因子受体 胎盘生长因子受体 影响效果 -
探究阿帕替尼联合5-FU和伊立替康和对晚期胃癌患者近期预后的影响
目的 探究阿帕替尼联合5-FU和伊立替康和对晚期胃癌患者近期预后的影响.方法 选择我院收治的80例晚期胃癌患者做为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组各40例,对照组给予伊立替康+5-FU化疗,观察组在对照组治疗的基础上加用西妥昔单抗,治疗4个疗程后比较两组患者的临床疗效及毒副反应发生率.结果 观察组临床控制率为82.50％,显著高于对照组的62.50％(P＜0.05);两组患者总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05);观察组生存质量改善程度优于对照组(Z=2.135,P＜0.05);观察组白细胞减少、高血压炎发生率分别为52.05％、42.50％,均显著高于对照组(P＜0.05);两组患者6个月生存率比较差异无统计学意义(x2=0.721,P＞0.05).结论 在化疗的基础上加用阿帕替尼提高了晚期胃癌患者的疾病控制效果和生存期,虽然对患者血压、骨髓抑制较为明显,但并未加重毒副反应的发生程度,值得临床重视.
关键词： 晚期胃癌 阿帕替尼 分子靶向治疗 血管内皮生长因子受体 近期预后 -
基因检测：精准诊疗的新方向
现代生物医学研究发现，在肿瘤细胞膜或细胞内结构上的往往有某些特殊结构点，例如上皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Her-2基因、CD20受体等。这些受体多半在肿瘤细胞表面多、正常细胞表面少；其次可以被某些药物特异性识别并结合、从而成为这些药物追踪、打击的“靶点”。这类药物一旦结合上去，就会像钥匙插入锁眼一般启动瘤细胞内的“死亡信号”而杀死肿瘤、而很少损伤正常细胞。因此，这类药物被称为“靶向药物”，其相应的治疗也被称为“靶向治疗”。例如EGFR抑制剂、抗血管生成治疗药物、雌激素拮抗剂、Her-2基因抑制剂、CD20单克隆抗体等，已广泛应用于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗。因此肿瘤科医生往往会在手术切除后检查肿瘤组织标本、了解其受体或者基因表达的高、低，为制定以后的治疗方案提供参考。同时随着基因分子水平研究的不断深入，越来越多的肿瘤细胞信号通路被发现，大量临床研究表明，通路中的特定基因的扩增/突变/表达状态与靶向、化疗药物的有效性密切相关。因此，临床上检测这些通路中特定基因的扩增/突变/表达情况，能针对性地为每位患者量身定做一套适合的治疗方案，从而大程度地提高治疗的有效率，减少药物的不良反应，避免用药不当贻误治疗时机。
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血管内皮生长因子及其受体在RNA干涉技术治疗肿瘤中的应用
肿瘤的血管生成是一个复杂的过程,包括内皮细胞激活、增生、迁移、血管基底膜破坏、形成新的血管和血管网,并且与已存在的血管网连接.肿瘤血管为肿瘤细胞的生长输送营养并排泄代谢产物,转移灶的形成和发展也依赖于新生血管的形成.如能有效抑制血管生成、切断肿瘤血供,有望达到抑制肿瘤生长、发展和转移的目的.肿瘤血管生成是依赖于多因子调节的病理过程,其中血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(Vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)是重要的调节途径之一.
关键词： 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 RNA干涉
