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阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的生化学应答预测因素分析
阿德福韦酯(ADV)对HBV野生株和拉米夫定耐药变异株均有活性,且耐受性好,不易出现耐药[1].但临床中ADV治疗慢性乙型肝炎(CHB)时,有的疗效较好,有的疗效欠佳,而影响疗效的因素主要包括宿主及病毒.TNF-α是具有广泛生物活性的细胞因子,其单核苷酸多态性反映了不同种族和个体之间的遗传差异[2];而HBV基因型是否影响ADV疗效,相关研究也未得出较一致的结论.为此,本研究同时分析宿主和病毒因素,探讨ADV治疗HBeAg阳性CHB患者48周生化学应答的预测因素,以期提高疗效.
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微小RNA在丙型肝炎病毒感染中的作用的研究进展
全世界估计有超过1.3亿的HCV慢性感染者[1-4].目前仍无有效的疫苗或抗体制剂预防HCV感染,标准的治疗方案是聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)与利巴韦林联合应用,但仍有约50%的患者不能达到持续病毒学应答(SVR)[1-2].
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2011年欧洲肝病研究学会丙型肝炎抗病毒治疗指南介绍
HCV感染是引起慢性肝病的主要原因之一.HCV感染后,近80％患者慢性化,其中约30％的患者在感染后20～30年可进展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC).欧洲肝脏研究学会( EASL)于2011年3月首次发布了《EASL临床应用指南:丙型肝炎病毒感染的处理》.该指南采用的循证等级为GRADE系统,证据等级分为高质量(A)、中等质量(B)和低质量(C),推荐强度分为强推荐(1)和弱推荐(2)[1].在此之前,美国肝病研究学会(AASLD)于2009年4月推出了新版《丙型肝炎诊治指南》,从抗病毒治疗的适应证、治疗方案、药物剂量、疗程等多方面进行描述,但并未推荐对应答较好的慢性丙型肝炎患者可缩短疗程的建议.2011年EASL指南则强调了对部分患者可缩短疗程,同时强调了在调整疗程时应考虑患者本身所存在的应答不佳的预测因素,更好地指导临床治疗.同时指南还对尚未用于临床的蛋白酶抑制剂进行了详细描述.现就其主要内容介绍如下.
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热休克蛋白72在非酒精性脂肪性肝病中的表达及作用
近来认为,非感染性炎性应答是非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)、糖尿病、高血压等发生发展的重要因素~([1]),内质网应激蛋白可释放至细胞外而作为Toll样受体的内源性配体启动炎性应答~([2]).
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肝脏天然免疫与非酒精性脂肪性肝病
肝脏含大量巨噬细胞、抗原递呈细胞和淋巴细胞,通过产生细胞因子、补体和急性反应蛋白,对潜在的特异危险信号作出快速应答.
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缺氧诱导因子-1 α与恶性肿瘤的研究进展
已经发现大多数实体肿瘤组织内存在低氧甚至无氧区,实验和临床证据表明,低氧在实体瘤的发生发展中扮演着关键角色.在缺氧诱导基因表达的信息通路上缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α),起着极为重要的作用.HIF-1α通过调控多种低氧反应基因的表达,广泛参与哺乳动物细胞中缺氧诱导产生的特异应答,介导机体的整体和局部缺氧反应.
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浙江省宁波地区HBV不同基因与替比夫定抗病毒疗效关系探讨
根据乙型肝炎病毒(HBV)全基因序列异质性≥8%, 现已明确HBV分为A～H 8个基因型.不同的基因型对HBV 感染后的致病性、病程转归等均有明显差异,对抗病毒药物治疗的反应性亦有不同.替比夫定是一种核苷类似物,具有很强抑制HBV复制的作用,但是有关HBV基因型与替比夫定抗病毒疗效关系研究的观点不一.作者应用PCR微板核酸杂交-ELISA技术对接受替比夫定治疗的慢性乙型肝炎进行了基因分型,旨在比较B、C基因型与替比夫定抗病毒疗效的关系.
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正常人群对纯化VERO细胞狂犬病疫苗的体液免疫应答
目的:观察正常人群在狂犬病暴露后对狂犬病疫苗的体液免疫应答效果.方法:用纯化VERO细胞狂犬病疫苗免疫狂犬病暴露者,取其接种疫苗后的血清,检测狂犬病毒抗体.结果:人群的总体抗体阳性率为96.44%,≤2岁组、3～7岁组、8～15岁组、16～55岁组和≥56岁组抗体阳性率分别为84.62%、98.45%、97.90%、96.08%和93.43%.结论:纯化VERO细胞狂犬病疫苗能够很好地诱导正常人群产生体液免疫应答,保护机体免患狂犬病.
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细胞间粘附分子-1与干扰素抗乙肝病毒应答的关系
细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)是免疫球蛋白超家族成员之一,它不仅在多种肝病的发病机制中起重要作用,而且还与肝组织炎症活动程度、肝细胞损伤程度密切相关.而应用干扰素抗病毒治疗能有效的缓解肝组织的炎症活动.因此,ICAM-1水平和干扰素抗乙型肝炎病毒疗效的关系成为近期临床研究的热点.本文就近年来有关ICAM-1与干扰素抗乙肝病毒应答的关系综述如下.
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注射乙肝疫苗无效的原因
注射乙肝疫苗是预防乙肝的主要方法.可是,有部分人注射了乙肝疫苗后却不产生免疫力,也就是体内没有产生保护性抗体(抗一HBs),或只产生达不到免疫水平的微弱应答,这叫做预防接种失败,也就是注射的疫苗不能产生效果.
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家兔的甲型H1N1流感病毒裂解疫苗应答抗体检测
用甲型H1N1流感病毒裂解疫苗(甲流疫苗)对家兔进行两次免疫[1],采集家兔免疫前、初次免疫后第15天和加强免疫后第15天血清,用血凝抑制试验和中和试验检测其血清抗体[2].结果证明家兔初次免疫后其血清抗体效价不高,但加强免疫后抗体阳转率达100.00%且抗体效价增长明显,说明甲流疫苗有很好的免疫原性[3],若甲流疫苗间隔15天注射2剂能获得显著的特异性保护抗体.
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品管圈活动在缩短呼叫铃应答时间中的应用及效果
总结品管圈活动在缩短呼叫铃应答时间中的应用及效果.成立品管圈小组,确定以“缩短患者呼叫铃响至护士应答的时间”为活动主题,通过现状把握、问题解析、对策拟定、对策实施等步骤进行持续质量改进.经过7个月的实践,白天责任班、中午及夜班平均每次呼叫铃应答时间分别从(46.2±3.98)s、(58.0±4.90)s减少到(6.2±1.52)s、(9.2士2.59)s,同时收获了可喜的无形成果和附加效益.开展品管圈活动切实缩短了呼叫铃应答时间,显示品管圈活动可促进安全和循证护理及变革性护理的实践.
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护士对心电监护仪报警应答体验的质性研究
目的 了解护士对心电监护仪报警的应答体验,为提高报警应答率提供依据.方法 采用现象学研究方法,对5家医院的17名临床注册护士进行深度半结构式访谈,并用内容分析法分析资料.结果 得出护士对心电监护仪报警应答体验4个主题:报警不能完全反映患者病情变化,报警的重要性需要区别对待,对报警的风险认识不足,护士应答报警力不从心.结论 护士对心电监护仪报警不当应答现象普遍,应提高心电监护仪报警质量,完善其告知体系,力求实现心电监护仪报警的安全管理.
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早期病毒学应答是评估拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效的重要指标
目的 观察拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病人的疗效及影响因素.方法 336例HBeAg阳性慢性乙型肝炎病人予以拉米夫定100mg每日一次口服治疗9月～24月.疗效评估包括血清学、病毒学、血生化学和综合应答. 结果 血生化学应答率为86.6%(291/336),治疗前ALT水平与血清HBeAg/抗-Hbe血清转换呈正相关,从高至低依次为治疗前ALT≥5倍组＞ALT2～5倍组＞ALT≤2倍组.HBV DNA应答率与疗程有关,治疗6～9月时完全应答率高为75.0%～74.7%,后随疗程延长转阴率下降,依次9月时为74.7%＞12月时69.8%＞18月时61.7%＞24月时61.2%.治疗前HBVDNA水平≤1×106copies/ml者血清HBeAg/抗-Hbe血清转换率高于HBV DNA＞1×106copies/ml者,治疗24月时两组比较有显著差异(P＜0.05).性别、年龄、病程与HBVDNA转阴无显著相关(P＞0.05).早期治疗3月无应答者16例延长疗程至6月时2例发生完全应答占12.5%、9月时3例完全应答18.8%,延长疗程至12月、18月时无新增完全应答病例.YMDD变异发生率随疗程延长而增加.结论 基线ALT水平显著升高、HBVDNA水平较低是HBeAg/抗-Hbe血清转换的重要预测指标.治疗6～9月的疗效在一定程度上可看作是判断远期疗效的标准.治疗6～9月无应答者应考虑改用或联合其它药物治疗.
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大剂量干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察
目的 观察大剂量干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.方法 治疗组72例慢性乙型肝炎患者应用干扰素α-2b 6MU治疗6个月,对照组55例慢性乙型肝炎患者应用于干扰素α-2b 3MU治疗6个月,比较治疗结束时和随访6个月时的疗效.结果 大剂量干扰素治疗组患者在治疗结束和随访6个月时,HBeAg阴转、HBV DNV阴转和ALT复常率分别为41.7%、83.3%、86.1%和43.1%、79.2%和80.6%,而小剂量组则分别为29.1%、54.5%、49.1%(P<0.05)和27.3%、47.3%、47.3%(P<0.05);在随访6个月时,两组综合疗效的比较.CR(41.7%对25.5%)和NR(9.7%对34.6%)均有显著性差异(P<0.05);在大剂量治疗组患者中,流感样症状(97.2%)、ALT明显升高(27.8%)和白细胞减少(91.7%)发生率明显高于小剂量治疗组(分别为87.3%、3.6%和54.5%.结论 大剂量干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者,疗效更好.
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熊去氧胆酸联合维生素D治疗PBC患者疗效和外周血T淋巴细胞亚群的变化
目的 研究应用维生素D辅助熊去氧胆酸(UDCA)治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的疗效及其对血清25-羟基维生素D3(25-(OH)2-D3)和外周血T淋巴细胞亚群的影响.方法 2013年4月～2016年4月收治的70例PBC患者,采用随机数字表法分为观察组35例和对照组35例,分别给予UDCA或UDCA联合骨化三醇胶丸治疗.采用全自动电化学发光免疫分析法检测血清25-(OH)2-D3,使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群.结果 在治疗1年末,观察组血清25-(OH)2-D3水平为(24.5±4.2)ng/ml,外周血CD8+细胞百分比为(29.0±5.2)％,显著高于对照组的(20.2±3.6)ng/ml和(26.3±4.8)％(P<0.05),CD4+细胞百分比和CD4+/CD8+比值分别为(31.8±5.9)％和(1.1±0.2),显著低于对照组的[(36.2±6.4)％和(1.4±0.3),P<0.05];应用巴塞罗那标准考核,观察组对UDCA应答率为85.7％,显著高于对照组的62.9％(P<0.05);观察组血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)水平分别为(3.5±0.6)U/ml、(8.2±1.5)μg/ml、(62.3±11.2)U/L和(317.5±57.3)U/L,显著低于对照组的[(3.9±0.7)U/ml、(9.4±1.7)μg/ml、(76.9±13.9)U/L和(355.4±64.2)U/L,P<0.05].结论 应用维生素D辅助治疗PBC患者可以提高对UDCA的应答率,纠正免疫功能紊乱,保护肠道屏障功能,促进肝功能恢复.
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IL28B基因多态性对聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效的影响
目的 探讨IL28B基因单核甘酸多态性(SNP)对聚乙二醇干扰素α(Peg-IFNα)治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效的影响.方法 2014年8月～2016年10月我院收治的HBeAg阳性CHB患者143例,给予Peg-IFNα治疗24～144 w,随访52 w.采集外周血,提取DNA,检测IL28B基因SNP位点rsl2979860、rs8099917和rsl2980275多态性分布.应用二分类多变量Logistic回归分析IL28B基因SNP位点对病毒学应答率的影响.结果 在治疗和随访结束时,应答58例(40.6％),无应答者85例;在143例CHB患者中,rsl2979860位点CT型占9.1％,TT型占0.7％,CC型占90.21％,rs8099917位点GT型占9.1％,TT型占90.9％,rsl2980275位点AG型占10.5％,AA型占89.51％;应答者rsl2979860 CC基因型为94.8％,显著高于未应答者的87.1％(P<0.05),rs8099917 TT基因型为96.6％,显著高于未应答者的87.1％(P<0.05),rsl2980275 AA基因型为94.8％,显著高于未应答者的85.9％(P<0.05);校正基线资料后,经二分类多变量Logistic回归分析显示,L28B基因rsl2979860位点为病毒学应答的独立影响因子(P<0.05).结论 IL28B基因的SNP位点与Peg-IFNα治疗HBeAg阳性的CHB患者病毒学应答密切相关,临床医生在决定给予抗病毒治疗前,可以根据检测的血IL28B基因多态性分布情况,预测Peg-IFNα的终治疗效果,而作出合理的治疗方案.
关键词： 慢性乙型肝炎 HBeAg阳性 聚乙二醇干扰素α 应答 IL28B基因多态性 -
替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效及安全性分析
目的 观察比较应用替诺福韦(TDF)和恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性.方法 2015年1月～2016年12月我中心收治的初始治疗的CHB患者60例,采用随机数字表法将患者分为两组,每组30例,分别给予TDF或ETV治疗,观察96 w,比较两组血清HBV DNA和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平和阴转率或复常率及不良反应发生情况.结果 在治疗前、治疗第12 w、24 w、48 w、72 w和96 w,TDF治疗组患者血清HBV DNA水平分别为(7.5±0.9)lg IU/mL、(1.7±1.4)lg IU/mL、(1.1±1.0)lg IU/mL、(1.0±0.8)lg IU/mL、(0.7±0.6)lg IU/mL和(0.6±0.5)lg IU/mL,ETV治疗组则分别为(6.8±1.5)lg IU/mL、(2.1±1.1)lg IU/mL、(1.8±1.1)lg IU/mL、(1.0±0.7)lg IU/mL、(0.8±0.8)lg IU/mL和(0.9±0.8)lg IU/mL,在治疗24 w前,TDF治疗组血清HBV DNA水平显著低于ETV治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05);TDF治疗组血清ALT水平分别为(205.8±23.8)U/L、(80.7±8.6)U/L、(49.7±12.5)U/L、(46.2±6.7)U/L、(42.5±6.5)U/L和(41.8±2.4)U/L,ETV治疗组则分别为(199.0±25.9)U/L、(99.8±11.0)U/L、(59.3±9.4)U/L、(53.9±8.8)U/L、(44.62±7.4)U/L和(42.7±4.5)U/L,在治疗24 w前,TDF组血清ALT水平显著低于ETV组(P<0.05);在治疗第12 w、24 w、48 w、72 w和96 w,TDF组病毒学应答率分别为50.0％、70.0％、73.3％、80.0％和96.7％,而ETV组则分别为23.3％、56.7％、60.0％、70.0％和93.3％,在治疗12 w时,TDF组显著高于ETV组(P<0.05);TDF组血清ALT复常率分别为63.3％、96.7％、96.7％、100.0％和100.0％,ETV组则分别为50.0％、86.7％、96.7％、96.7％和100.0％,两组无统计学差异(P>0.05).结论 在当前情况下,应用TDF或ETV任一药物治疗CHB初治患者,均有很好的近期疗效,TDF显示出更早的病毒学应答率,值得进一步观察.
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替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎早期病毒学应答对疗效的预测价值
目的 评价替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者早期病毒学应答对疗效的影响.方法 82例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受替比夫定治疗52周,观察4周、12周和24周病毒学应答与不应答患者52周的疗效.结果 在治疗52周时,82例患者ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率分别为95.1％、95.1％ 、56.1％和32.9％；在治疗4周时HBV DNA转阴45例,未转阴37例.两组52周HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg阴转率和HBeAg 血清转换率分别为100.0％对89.2％(P＜0.05)、100.0％对89.2％(P＜0.05)、64.4％对45.9％和37.8％对27.0％；在治疗12周时HBV DNA转阴67例,未转阴15例.两组52周HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率分别为100.0％对73.3％(P＜0.05)、100.0％对73.3％(P＜0.05)、67.2％对6.7％(P＜0.05)和40.3％对0.0％(P＜0.05)；在治疗24周时HBV DNA转阴78例,未转阴4例.两组52周HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg阴转率和HBeAg 血清转换率分别为98.7％对25.0％(P＜0.05)、98.7％对25.0％(P＜0.05) 、59.0％对0.0％(P＜0.05)和34.6％对0.0％.结论 替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者早期病毒学应答对疗效有预测作用,早期对治疗应答的患者可以继续接受该治疗方案.
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重点突破示范带动晋江市"三年行动"成效显现
几个柜子内整整齐齐地摆放着289家企业"三年行动"相关内页材料,随意取出一份,里面都详尽地记录了该企业的基本情况、安全生产检查登记表、从业人员花名册、事故应急救援方案等内容.面对全国万里行记者的现场提问,该街道相关负责人从容应答.这是记者在晋江市梅岭街道安办看到的一幕.
