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血红素氧合酶对大鼠肝脏缺血再灌注损伤时钙离子-ATP酶及细胞间粘附因子-1的影响
在生理状态下,细胞内Ca2+-浓度主要依赖细胞膜Ca2+-ATP酶的调控,而细胞间粘附因子(ICAM)是介导中性粒细胞与内皮细胞粘附的主要因子,本文应用血红素氧合酶(H0)诱导剂氯高血红素(hemin)和抑制剂锌原卟啉(ZnPP)研究HO对大鼠肝脏缺血再灌注(IR)损伤时Ca2+-ATP酶活力和ICAM-1蛋白表达的影响.
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血红素氧合酶-一氧化碳系统对肝硬化大鼠肾脏血流动力学的影响
一氧化碳(CO)作为一种重要的气体信使分子,在血管张力调节中发挥着重要作用,我们分别应用血红素氧合酶(HO)拮抗剂锌原卟啉(ZnPP)和促进剂氯高血红素,研究HO-CO系统对肝硬化大鼠肾脏血流动力学的影响.
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胱硫醚β合成酶/硫化氢体系在缺氧缺血性脑损伤中表达及锌原卟啉对其的影响
目的 研究胱硫醚-β-合成酶(CBS)/硫化氢(H2S)体系与新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的关系,以及血红素氧合酶(HO-1)抑制剂锌原卟啉-IX(Znpp-IX)对H2S含量及CBS mRNA表达的影响及其机制;探索外源性Znpp-Ⅸ干预新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)的理论依据与临床前景.方法 将7日龄的实验大鼠随机分为假手术对照组(35只)、HIBD组(38只)和HIBD+Znpp组(37只).HIBD+Znpp组于缺氧缺血造模前30 min腹腔注射Znpo-IX 45μmol/kg.各组动物于缺氧缺血造模后3、6、12、18、24 h处死,用分光光度计法测定大鼠血浆中H2S含量,用原位杂交和免疫组化方法分别观察脑组织CBS mRNA和bcl-2蛋白的表达.结果 HIBD组和HIBD+Znpp组大鼠缺氧缺血造模后3 h血浆H2S浓度及CBS mRNA表达增高,12 h达高峰之后下降,与假手术对照组各时间点比较,差异有统计学意义(P<0.01).HIBD+Znpp组大鼠各时间点的血浆H2S浓度及CBS mRNA表达均较HIBD组显著升高(P<0.01).HIBD组大鼠造模后3 h,bcl-2蛋白表达增高,12 h达高峰之后下降,与假手术对照组各时间点比较,差异均有统计学意义(P<0.01).HIBD+Znpp组大鼠造模后边3 h,bcl-2蛋白表达增加,于18 h达高峰后下降,与HIBD组各时间点比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 HIBD新生大鼠血浆H2S含量升高,脑组织CBS基因表达增强,即CBS/H2S体系上调,并可能通过上调bcl-2表达,拮抗脑缺氧缺血损伤;外源性给予HO-1抑制剂(Znpp-IX)可增加神经元CBS mRNA表达及提高H2S含量,提示Znpp可上调CBS/H2S体系活性,有助于改善或避免脑缺氧缺血性损伤.
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血红素加氧酶2和CO在去势大鼠阴茎海绵体中的表达
目的:检测去势大鼠阴茎海绵体中血红素加氧酶2(HO-2)/CO的表达,初步探讨勃起功能障碍(ED)的发病机制. 方法:雄性SD大鼠72只均分为对照组、假手术组、去势组和去势锌原卟啉(ZnPP,HO阻断剂)组,检测基础条件和阿扑吗啡(APO)刺激后的海绵体内压(ICP)和勃起率;激光共聚焦显微镜检测大鼠勃起不同时期阴茎海绵体组织中HO-2蛋白的表达,分光光度计测定CO在大鼠勃起不同时期的含量. 结果:基础条件和APO刺激后ICP和勃起率,去势组[(11.68-0.69) mmHg,(54.81±3.86) mmHg,33.3％]和去势ZnPP组[(11.20±0.71) mmHg,(41.17 ±5.41) mmHg,22.2％],与对照组[(22.83±2.66) mmHg,(66.92±7.77) mmHg,100％]和假手术组[(23.35±2.22) mmHg,(70.43±7.22) mmHg,100％]比较显著下降(P均＜0.01),且APO刺激后去势ZnPP组ICP较去势组明显降低(P＜0.01).APO刺激后,勃起前和勃起中阴茎海绵体HO-2蛋白表达,去势组(445.4±23.7,847.4±35.0)和去势ZnPP组(390.1±29.7,526.0±52.5)较对照组(512.7±57.4,1 145.2±89.8)和假手术组(583.7±8.0,1 016.3±79.8)显著下降(P＜0.05或P＜0.01),且勃起中去势ZnPP组HO-2蛋白表达较去势组明显降低(P＜0.01);勃起后各组之间的HO-2蛋白表达变化差异无显著性.勃起前、中和后阴茎海绵体CO含量,去势组[(20.59±1.01) ×10-7 nmol/L,(32.53±1.26)×10-7nmol/L,(18.71 ±1.22)×10-7 nmol/L]和去势ZnPP组[(12.52±1.05)×10-7nmol/L,(21.90±1.02)×10-7nmol/L,(16.56±0.55)×10-7nmol/L]较对照组[(26.76±1.41)× 10-7 nmol/L,(48.25±1.01) ×10-7nmol/L,(27.10±1.58)×10-7nmol/L]和假手术组[(25.41±2.09)×10-7 nmol/L,(47.90±1.22)×10-7nmol/L,(25.67±1.20) ×10-7nmol/L]显著下降(P＜0.05或P＜0.01),且勃起中去势ZnPP组CO含量较去势组明显下降(P＜0.01). 结论:HO-2和CO表达下降与去势大鼠ED的发生有关.
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孕妇育龄妇女及儿童血红蛋白锌原卟啉血清铁蛋白测定的临床意义
儿童缺铁性贫血是世界营养组织研究的重要课题,与铁缺乏源头人群(孕妇、育龄妇女及儿童)铁营养状况密切相关.要降低铁缺乏患病率,首先要注重防治源头人群的铁缺乏.
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血红素加氧酶-1诱导对大鼠移植肾保护作用的研究
目的 探讨血红素加氧酶-1 (HO-1)诱导对大鼠肾移植模型中的肾保护作用.方法 以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体.根据供肾体外灌注低温保存期间所灌注的液体不同,随机分为空白对照组、CoPP组及ZnPP组,各建立15对大鼠原位肾移植模型.分别在肾移植术后4、24及48 h,各时间点取每组大鼠5只,分别检测血肌酐及血尿素氮.并取肾组织做常规病理切片.用免疫组织化学法检测HO-1的表达.结果 CoPP组血肌酐及血尿素氮在术后24及48h时点与对照组比较明显下降(均P＜ 0.05);Znpp组血肌酐及血尿素氮在术后24及48 h时点与对照组比较明显上升(均P＜0.05).CoPP组肾小球硬化较空白对照组明显减轻(P＜0.05);ZnPP组肾小球硬化较对照组明显加重(P＜0.05).CoPP组HO-1表达在术后24及48 h时点较对照组明显增加(均P＜ 0.05);ZnPP组HO-1表达在术后24及48h时点较对照组明显下降(均P＜0.05).结论 在移植肾低温保存期间灌注HO-1诱导剂对大鼠肾移植后早期肾功能具有保护作用.
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锌原卟啉与血红素对弥漫性脑外伤大鼠耳蜗血红素加氧酶表达及听性脑干反应影响的实验研究
目的 探讨锌原卟啉(Znpp)与血红素(Heme)对弥漫性脑外伤大鼠耳蜗血红素加氧酶(HO-1)表达及听性脑干反应(ABR)的影响.方法 建立弥漫性脑外伤大鼠模型并随机分组,采用ABR测定、光镜、免疫组织化学等方法,观察各组动物耳蜗HO-1表达及ABR的变化.结果 外伤后各组ABR阈值及各波潜伏期差异均有统计学意义(均P＜0.05).对照组大鼠耳蜗HO-1无表达,外伤后各组耳蜗HO-1表达有明显变化(P＜0.01).正常对照组与DBI组、Znpp、Heme各组灰度值差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 锌原卟啉与血红素对弥漫性脑外伤大鼠耳蜗HO-1表达及ABR均有不同程度的影响,血红素对听功能的保护作用可能与HO-1表达升高有关.
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儿童锌原卟啉和铁缺乏情况分析
1 材料和方法1.1 对象:我们随机选择本院2001年4月13日～2001年6月28日体检儿童482例,男性325例,女性157例,年龄从1个月～15岁.
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职业接触铅人群血铅及锌原卟啉、血常规指标的变化
目的 研究职业性铅接触对男性血液系统的损害,探讨血铅的浓度和锌原卟啉、血常规相关参数水平的关系,寻找铅对血液系统损伤的早期敏感指标.方法 采取回顾性分析的方法,以2011年-2012年佛山市顺德区慢性病防治中心住院的男性铅中毒病人为接触组,同时选取年龄相近的在佛山市顺德区慢性病防治中心体检的不接触铅危害的男性为对照组.用石墨炉原子吸收光谱法测定血铅.选取红细胞计数(RBC)、血红蛋白含量(HGB)与血小板(PLT)作为血液系统毒性的效应指标,分析不同的血铅水平、锌原卟啉与血液系统效应指标的变化.结果 低铅组与高铅组血铅与锌原卟啉(ZPP)水平均明显高于对照组(P＜0.05);高铅组血红蛋白含量明显低于对照组与低铅组(P＜0.05),血红蛋白异常率高于对照组与低铅组(P＜0.05).红细胞与血小板水平两组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 职业性铅接触可导致作业男性的血细胞某些相关参数发生改变.
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高热惊厥发育期大鼠脑组织血红素氧合酶-1 mRNA表达及锌原卟啉对其影响
目的 探讨锌原卟啉(ZnPP)对高热惊厥(FC)发育期大鼠血红素氧合酶(HO)-1mRNA表达的影响及作用机制.方法 65只21日龄Wistar大鼠,随机分为对照组、高热未惊厥组、FC组及ZnPP治疗组.采用热水浴(每次5 min,隔日1次,共10次)诱导FC大鼠动物模型;ZnPP治疗组于制备FC模型前腹腔注射ZnPP 45 μmol/kg.取大鼠脑组织制作冷冻切片,用组织原位杂交技术观察大鼠海马CA1、CA3区和齿状回DG区HO-1mRNA表达.结果 FC组大鼠海马CA1、CA3区及齿状回HO-1mRNA表达显著增强,与ZnPP治疗组、高热未惊厥组及对照组比较均有显著性差异(Pa＜0.01).ZnPP治疗组HO-1mRNA表达显著高于高热未惊厥组及对照组(Pa＜0.01).结论 FC能引起HO-1mRNA过度表达;ZnPP能通过下调HO-1mRNA表达对FC脑损伤起保护作用.
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血红蛋白氧合酶-1抑制剂锌原卟啉对高体积分数氧肺损伤早产大鼠的影响
目的 探讨锌原卟啉(Znpp)对高体积分数氧(高氧)肺损伤早产大鼠的影响.方法 出生3 d SD早产大鼠随机分为空气对照组(Ⅰ组),高氧对照组(Ⅱ组),空气加Znpp组(Ⅲ组),高氧加Znpp组(Ⅳ组).Ⅱ组、Ⅳ组吸入氧体积分数≥900 mL/L,Ⅲ组和Ⅳ组每日腹腔注射Znpp 45μmol/(kg·d).于实验第3、7天,分别检测其肺组织匀浆血红蛋白氧合酶-1(HO-1)活性、碳氧血红蛋白(HbCO)水平及支气管肺泡灌洗液TNF-α、总蛋白、丙二醛(MDA)水平,测定肺湿/干质量比值(W/D),光镜下观察其肺组织病理学变化.结果 实验第3天,Ⅱ组早产大鼠HO-1活性、HbCO水平、肺W/D及TNF-α水平、总蛋白、MDA水平明显高于Ⅰ组(Pa<0.05,0.01);Ⅳ组HO-1活性、HbCO水平、肺W/D及TNF-α水平、MDA水平明显低于Ⅱ组(Pa<0.01,0.05);实验第7天,Ⅱ组HO-1活性、HbCO水平及TNF-α水平、总蛋白、MDA水平明显高于Ⅰ组(Pa<0.01);Ⅳ组HO-1活性、HbCO水平及TNF-α水平、总蛋白、MDA水平明显低于Ⅱ组(Pa<0.01,0.05).第3天,Ⅱ组肺组织呈急性炎性反应性改变,Ⅳ组炎性反应减轻明显;第7天,Ⅱ组呈亚急性炎性反应性改变、肺间质纤维化、肺泡发育障碍等,Ⅳ组病理损害有所减轻.结论 HO-1参与早产大鼠高氧肺损伤.Znpp可通过抑制HO-1活性,减轻早产鼠高氧肺损伤.
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铅作业工人锌原卟啉的测定
铅中毒是一种常见的职业病,在蓄电池行业中多见.铅能引起卟啉代谢障碍,使红细胞锌原卟啉(ZPP)增高,血红蛋白(Hb)下降.早期测定ZPP对诊断职业性铅中毒具有重要意义.为了解洛阳市铅作业工人红细胞锌原卟啉含量,于1999～2000年对洛阳市某电池厂铅作业工人ZPP进行测定,结果报告如下.
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221例幼儿血铅检测结果分析
铅在自然界普遍存在,对人体是多亲和性有毒的微量元素.儿童血铅水平≥1.75 μmol/L即为血铅增高;无症状者称为无症状的亚临床中毒状态[1].为了解幼儿血铅含量,针对性地进行预防与保健,2001年4月,我们对221例幼儿进行了血铅检测,报告如下.
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锌原卟啉对肝癌细胞株HepG2顺铂化疗敏感性的影响
血氧红素酶-1(H0-1),又称热休克蛋白32,是血红素分解的起始酶和限速酶,具有抑制各种细胞凋亡、抗炎及抗氧化应激等重要生物学作用~[1-3].本研究应用HO-1特异性抑制剂锌原卟啉(Zn-PP)联合顺铂(CDDP)干预人肝癌HepG2细胞,探讨ZnPP抑制HO-1表达对肝癌细胞CDDP化疗敏感性的影响及其可能的机制.
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血红素加氧酶-1在大鼠矽肺纤维化中的作用
目的 观察血红素加氧酶-1在大鼠矽肺纤维化中的作用. 方法 Wistar大鼠60只,随机分为4组,分别为对照组(A组)和染尘模型组(B组)、B组+HO-1抑制剂(锌原卟啉)组(C组)、B组+HO-1诱导剂(钴原卟啉)组(D组).采用气管暴露法滴注二氧化硅悬液制造大鼠矽肺模型.C、D组分别腹腔注射锌原卟啉12.5 mg/kg、钴原卟啉5 mg/kg,隔日一次,连续4周后,取肺,HE染色观察各组肺组织病理结构,Western blot检测各组肺组织HO-1蛋白含量,荧光定量PCR检测各组肺组织HO-1mRNA的表达. 结果 与对照组比较,B组出现典型的矽肺纤维化的病理改变,C组较B组加重,D组较B组改善;对照组中HO-1蛋白表达明显低于其他各组(P＜0.05),抑制剂C组较B组HO-1蛋白表达明显降低,而诱导剂D组较B组HO-1蛋白表达量明显升高(P＜0.05).RT-PCR检测A、B、C、D组HO-1 mR-NA相对表达量分别为1、2.25±0.38、1.81±0.74、7.75±0.56,抑制剂C组较B组表达明显降低,而诱导剂D组较B组表达显著升高(P＜0.05). 结论 HO-1参与了大鼠矽肺纤维化的形成过程,通过对其干预可以改变大鼠矽肺纤维化的程度,可为矽肺纤维化的诊断与治疗提供新途径.
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血红素加氧酶-1参与博莱霉素致大鼠肺纤维化机制
目的 观察血红素加氧酶-1(HO-1)对博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型病理生理改变的影响,探讨HO-1参与BLM致大鼠肺纤维化发病机制.方法 通过BLM复制大鼠肺纤维化模型,同时设立生理盐水(NS)组和HO-1抑制剂锌原卟啉(Znpp)组.检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞计数及中性粒细胞百分比、转化生长因子-禾β(TGF-β)和总胆红素含量;检测肺组织中还原型谷胱甘肤(GSH)和羟脯氨酸 (HYP)含量.结果 HO-1水平被抑制后,不能改善炎症细胞浸润肺组织,但可以有效抑制TGF-β、总胆红素和HYP水平,减少GSH耗竭.结论 HO-1通过其氧化损伤和促纤维化机制促进BLM致大鼠肺纤维,但不参予早期炎症反应.
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锌原卟啉与儿童铅中毒和贫血关系的研究
[目的]探讨锌原卟啉测定诊断儿童铅中毒与贫血可能性.[方法]测定了235名儿童血 ZPP、Hb、BPb.[结果]ZPP 值2.39±1.02 μg/gHb,增高率13.61%;血铅水平 8.94±4.62 μg/dL,铅中毒率 41.07%.Hb 平均浓度 112.50±10.55 g/L,贫血患病率31.48%.ZPP 与 Hb 呈高度负相关(P＜0.01),与 BPb 无相关性(P＞0.05).血铅水平正常组与铅中毒组ZPP值差异无显著意义(P＞0.05).Hb 正常组与贫血组 ZPP 值差异有显著意义(P＜0.01).[结论]ZPP 升高可作为缺铁性贫血的诊断指标,但在血铅水平较低的地区,则不宜用 ZPP 作为儿童铅中毒的筛查指标.
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广州市荔湾区555例学龄儿童血液锌原卟啉测定结果分析
对广州市荔湾区555例6～7岁儿童进行了血红蛋白 (Hb)、锌原卟啉(ZPP)测定,并对部分儿童进行了血清铁蛋白(SF)及血铅(Pb)测定,以了解本区学龄儿童铁缺乏及铅中毒发病情况.结果显示,隐性缺铁(ID+IDE)245例,发病率44.1 %,其中缺铁性贫血(IDA)107例,发病率为19.3%,铅中毒发病率为48.6%.提示本区学龄儿童铁缺乏及铅中毒发病率相当高(尤其后者),应加强防治工作.
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锌原卟啉作为环境铅污染人群筛查指标的可行性研究
目的 探讨红细胞锌原卟啉(ZPP)应用于人群接触环境铅污染筛查指标的可行性.方法 以紫金县某电池厂附近常住居民为调查对象,采集被调查者静脉血2～3 mL,采用血液锌原卟啉测定仪测定ZPP、石墨炉原子吸收光谱法测定血铅.儿童以血铅含量≥100 μg/L、成年人以≥400 μg/L为慢性铅中毒判定标准.结果 共调查946名居民,其中1～13岁儿童174人、16～87岁成年人772人.儿童血铅含量超标率为14.9％ (26/174),儿童ZPP含量中位数为0.780 μmol/L,血铅中位数为47.675 μg/L,儿童ZPP含量与血铅含量的相关关系没有统计学意义(P＞0.05).成人血铅含量超标率为9.5％ (73/772),成人ZPP含量中位数为0.740 μmol/L,血铅中位数为69.572 μg/L,成人ZPP含量与血铅含量呈弱相关关系(r=0.344,P＜0.05).儿童血铅高水平组(血铅≥100 μg/L)ZPP含量与血铅含量呈较强的相关关系(r=0.530,P＜0.05),儿童血铅低水平组(血铅＜ 100 μg/L)ZPP含量与血铅含量的相关关系没有统计学意义(P＞0.05).成人血铅高水平组(血铅≥400μg/L)和低水平组(血铅＜400 μg/L)的ZPP含量与血铅含量均具有相关关系(r分别为0.566、0.142,均P＜0.05).结论 成人血铅或儿童血铅水平较高时,ZPP可以作为环境铅污染人群筛查的指标.
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新型血液锌原卟啉测定仪研制
目的：独立研制一种新型血液锌原卟啉（ ZPP）测定仪。方法基于ZPP受特定蓝色光激发可产生与ZPP水平成一定比例关系的特征性荧光的原理，应用新的光机电一体化技术研制新型ZPP测定仪，并经医疗器械临床试验和与同类仪器比对实验验证其临床性能和热稳定性。结果新型ZPP测定仪研制成功。线性误差实验结果显示，血样中 ZPP 在1.80～46.20μg／gHb 线性关系良好，相关系数（ r）为0.9999～1.0000，线性误差为0.00％～4.49％，测量值均在ZPP标准血样的不确定度范围内。重复性实验显示相对标准偏差均＜5.00％。准确性实验结果显示测量结果在标称值范围内。新型ZPP测定仪与国产ZPP血液荧光计测定结果比较，差异无统计学意义（Z＝－0.588，P＞0.05），两者测定结果相关性良好，r为0.9995～0.9999。在25℃下连续8 h工作后，新型ZPP测定仪无明显发热现象，测量值偏倚为3.78％；国外某型号ZPP 测定仪整机发热严重，测量值偏倚为21.20％，接近标准血样标称值的上限。结论新型ZPP测定仪线性误差小，重复性、准确性和热稳定性良好。
