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咳嗽变异型哮喘
1 简介咳嗽变异型哮喘(cough variant asthma)简称CVA,又名隐匿性哮喘或过敏性咳嗽,是哮喘一种潜在形式,Irwin等[1]于1981年首次提出咳嗽变异型哮喘的概念.目前认为此类哮喘是早期支气管哮喘的一种临床类型[2],即部分哮喘患者仅表现长期顽固性干咳,尤其夜间咳嗽,无发作性呼吸困难,肺部听诊缺乏哮鸣音.经多种抗生素治疗不见效而被称为咳嗽变异型哮喘.年龄一般都在40岁以下,以女性为多[3].慢性咳嗽症状随病情的迁延,可能终将出现典型的支气管哮喘症状与体征.JohnSon等[4]报告,在诊断CVA后随访观察6～8年,其中75%的病人肺部出现哮鸣音,不仅成年人,儿童亦可发生CVA.CVA是变态反应性疾病,接触过敏原是持续存在气道炎症的主要原因[5].CVA与过敏体质密切相关,接触过敏原导致气道高反应性[5].由于CVA临床表现不典型,而且咳嗽又是哮喘的唯一症状.过去又无统一的诊断标准.新判定的标准许多医务人员尚未掌握,易被忽视与误诊.
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诱导痰嗜酸细胞及嗜酸细胞阳离子蛋白在评估哮喘气道炎症中的应用
目的:观察哮喘发作期患者诱导痰中嗜酸细胞(EOS)及嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)的改变.方法:42例哮喘发作期及24例正常健康对照组,分别检测其诱导痰中EOS及ECP同步观察肺功能(FEV1)的改变.结果:哮喘患者吸入激素治疗7～10天后,诱导痰中EOS及ECP分别由33.4±7.40及86.78±64.40降至22.40±5.3及20.16±9.84,FEV1则由1.15±0.98升至1.78±0.53,差异显著,不同病情程度哮喘患者的诱导痰EOS及ECP亦有一定差异.结论:诱导痰EOS及ECP可用于评估哮喘气道炎症的病情及指导合理用药.
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支气管哮喘患者诱导痰中白介素水平及与气道炎症的关系
目的 探讨支气管哮喘患者诱导痰中白介素17(IL-17)、白介素8(IL-8)的水平,并分析与气道炎症的关系.方法 分别选择轻度(轻度组)、中度(中度组)和重度(重度组)支气管哮喘急性发作期患者20例、18例和15例,正常对照组15例,采用酶联免疫吸附测定(EUSA)法检测诱导痰IL-17和IL-8浓度.结果 IL-17水平重度组与轻度组、中度组和正常对照组比较,有统计学意义(P＜0.05).与正常对照组比较,IL-8在重度组显著升高,在轻度和中度组亦有升高趋势,相互比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 IL-17及IL-8可能参与气道炎症的形成.
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慢性阻塞性肺疾病稳定期间歇无创机械通气治疗对血清超敏C反应蛋白及白介素8表达的影响
目的 评估稳定期慢阻肺患者间歇性使用无创机械通气治疗后患者血清超敏C反应蛋白(hsCRP)及白介素8(IL-8)表达的改变,进而评估无创通气对慢阻肺气道炎症的影响.方法 连续选取2015年7月-2016年10月中国医科大学附属第一医院呼吸内科和大连医科大学附属第一医院呼吸内科随诊的中重度稳定期COPD患者20名,给予患者稳定期家庭式间歇无创通气治疗.治疗过程中的随访及管理由大连旅顺口区医院及沈阳翟家社区卫生服务中心协助完成.留取间歇无创通气治疗前及无创通气治疗2个月后受试者空腹静脉血清用于检测hsCRP,IL-8,同时比较治疗前及治疗2个月后血气分析指标变化.结果 本研究共纳入20例稳定期慢阻肺患者,其中肺功能分级Ⅲ级11例,Ⅳ级9例;男13例,女7例.家庭式间歇无创机械通气治疗2个月后患者二氧化碳分压(PaCO2)及患者CAT及圣乔治评分均较治疗前有所改善,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗前后患者血清IL-8、hsCRP的水平无明显变,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 稳定期慢阻肺患者使用家庭式间歇性无创正压通气治疗可改善患者通气状态,使动脉血氧分压增加,二氧化碳分压降低,症状改善,且无创通气未增加机体的炎症因子水平.
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无创机械通气治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血浆脑钠肽表达的影响
目的 评估慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者住院治疗使用无创机械通气治疗后患者血清超敏C反应蛋白(CRP)及血浆脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)表达的影响.方法 连续选取2015年7月至2016年10月大连医科大学附属第一医院呼吸内科住院治疗的急性加重期慢阻肺患者24例,给予无创通气治疗.通过CAT评分对患者慢阻肺症状进行评估;留取无创通气治疗前及治疗1周后受试者空腹静脉血清,血浆分别用于检测hsCRP、BNP水平,同时测定动脉血气分析.结果 本研究共纳入24例急性加重期慢阻肺患者,其中入院前6个月内稳定期肺功能分级III级8例,IV级16例;男18例,女6例.无创机械通气治疗后患者动脉血氧分压、二氧化碳分压及患者CAT评分均较治疗前有所改善,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后患者血清hsCRP及血浆BNP水平的较前改善,差异有统计学意义(P<0.05).结论 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者经无创正压通气治疗后患者临床症状和相应指标改善,且hsCRP及BNP水平随之下降;其可能归因于无创通气治疗改善慢阻肺患者改善炎症反应水平和心脏负荷,从而改善患者预后.
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磷酸二酯酶4抑制剂在慢性阻塞性肺疾病中的应用
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性炎症性疾病,其治疗一直是一个难题,研究表明磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂可抑制COPD发病的主要炎性细胞,具有广谱抗炎作用.本文拟就PDE4抑制剂的概述、治疗COPD的作用机制、研究进展等方面作一综述.
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Egb761对哮喘大鼠mmp-9表达的影响和气道炎症的干预作用
目的 探讨银杏叶提取物(Egb761)对哮喘大鼠气道上皮细胞基质金属蛋白酶-9(romp-9)表达的影响及对气道炎症的干预作用.方法 将SD大鼠随机分为4组,即正常对照组(A组),哮喘模型组(B组),地塞米松组(C组),Egb761组(D组),建立大鼠哮喘模型,用免疫组化技术结合计算机图像分析系统,测定各组大鼠气道上皮细胞mmp-9表达的相对含量,同时检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)计数及细胞分类计数.结果 ①mmp-9表达的相对含量,哮喘模型组明显高于正常对照组(P＜0.05);Egb761组明显低于哮喘模型组(P＜0.05)且与地塞米松组差异无统计学意义(P＞0.05);②Egb761组BALF中EOS的表达明显低于哮喘模型组(P＜0.05)且与地塞米松组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Egb761可以减少哮喘大鼠气道上皮细胞mmp-9的表达,同时对气道的炎症有明显的干预作用.
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气道炎症中炎性细胞及细胞因子在气道粘蛋白高分泌中的作用
许多慢性气道炎症性疾病如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管哮喘、支气管扩张、肺囊性纤维化和鼻息肉等都存在粘液高分泌.近年来,有关呼吸道慢性炎症性疾病的研究显示了肺泡巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞等炎性细胞释放细胞因子、蛋白酶及氧自由基等与气道组织损伤、气道重构的关系.同时发现气道慢性炎症亦导致粘液腺增生与粘液的高分泌,而许多细胞因子是强烈的促分泌素.现将气道炎症中炎性细胞(中性粒细胞、肺泡巨噬细胞)及细胞因子(IL-8和TNF-α)与气道粘蛋白高分泌相关性作一综述.
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瑞舒伐他汀对支气管哮喘患者Th2免疫异常的调控作用
目的 探讨瑞舒伐他汀辅助治疗对于中到重度成年支气管哮喘患者Th1/Th2免疫应答失衡、炎症水平和肺功能的影响.方法 100例中到重度成年支气管哮喘患者随机平均分为干预组[吸入糖皮质激素激素/长效β2受体激动剂(ICS/LABA)+瑞舒伐他汀]和对照组(ICS/LABA),每组各50例.在治疗前和治疗13周后使用肺功能仪记录患者第1s用力呼气容积(FEV1)占预计值％和大呼气流量(PEF)个人佳值％;用ELISA分析血中IL-4、IL-5和IL-13水平;用qPCR测定血细胞GATA-3 mRNA表达水平;用Western blot法分析血细胞GATA-3的蛋白水平.结果 治疗13周干预后,2组患者血中IL-4、IL-5和IL-13水平、FEV1占预计值％和PEF个人佳值％均较治疗前明显改善,差异均有统计学意义(P均＜0.05).同时发现血细胞中GATA-3 mRNA和蛋白的表达较治疗前显著降低,差异均有显著统计学意义(P均＜0.05).同时,干预组各指标较对照组改善更加明显,差异有显著统计学意义(P均＜0.05).结论 瑞舒伐他汀可能可以通过纠正Th1/Th2免疫失衡改善支气管哮喘的炎症水平和肺功能.该实验为瑞舒伐他汀辅应用于支气管哮喘的临床治疗,但需进一步多中心大样本量临床研究明确其价值和意义.
关键词： 支气管哮喘 瑞舒伐他汀 气道炎症 Th1/Th2免疫失衡 GATA-3 -
麻芩咳喘合剂治疗哮喘的临床疗效评价及机制研究
目的 评价麻芩咳喘合剂治疗哮喘的临床疗效并探讨其作用机制.方法 观察麻芩咳喘合剂对80例哮喘患者的临床症状、肺功能、气道反应性及血清内皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平的影响;并与40例采用西药治疗的患者进行对照、分析.结果 麻芩咳喘合剂可显著改善哮喘患者症状,改善其肺功能,降低气道反应性,降低哮喘患者血清ET、NO水平.结论 麻芩咳喘合剂通过对哮喘始动环节的抑制,拮抗哮喘炎性介质的释放,达到控制气道慢性炎症,减少哮喘发作,减轻发作程度的目的.麻芩咳喘合剂具有明确的拮抗气道慢性炎症和治疗哮喘的作用.
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复方黄龙汤对哮喘小鼠气道炎症的影响与机制
目的 建立Balb/C小鼠的急性哮喘模型,应用复方黄龙汤进行治疗,并与地塞米松治疗效果比较,探讨复方黄龙汤对小鼠哮喘气道炎症的影响及作用机制.方法 选取24只6～8周龄雌性Balb/C小鼠,体重(20±2)g,应用随机数字法随机分为正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、地塞米松治疗组(C组)和复方黄龙汤治疗组(D组),每组6只.应用卵白蛋白致敏液腹腔注射联合OVA雾化吸入法建立哮喘模型,B、C、D组在第0、14天向小鼠腹腔注射OVA配置而成的致敏液0.2ml,第28、29、30天吸入1％OVA/PBS 10ml激发哮喘,造模23天后,C组每天给予地塞米松(2mg/kg),D组每天给予复方黄龙汤(2.7ml/kg)；激发结束后,用无创肺功能测量仪测量小鼠气道反应性,qRT-PCR法测定小鼠肺组织中T-bet及GATA-3mRNA的含量,酶联吸附反应测定肺泡灌洗液中IL-4及IFN-γ含量,将肺泡灌洗液离心沉淀后涂片进行中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞等炎性细胞计数,用HE染色肺组织,评价病理改变.结果 无创肺功能显示雾化吸入乙酰胆碱剂量＞12.5μg/ml时,C组和D组penh值明显低于B组(P＜0.05),但高于A组,差异无统计学意义；肺组织中T-bet mRNA表达B组高于A组(P＜0.001),D组含量高于B组,但差异无统计学意义(P＞0.05).而GATA-3mRNA表达C、D组低于B组(均P＜0.01).肺泡灌洗液中IL-4含量B组高于A、C和D组(均P＜0.01),而IFN-γ含量B组远低于A组(均P＜0.01),D组肺泡灌洗液中IFN-γ含量较B组升高,差异有统计学意义(P＜0.05)；在小鼠肺泡灌洗液中B组嗜酸粒细胞(EOS)比C、D组明显增多(P＜0.01)；B组气道壁和肺组织中大量炎性细胞浸润(以嗜酸性粒细胞、淋巴细胞为主),支气管管壁增厚,管腔狭窄,与A组比较差异明显；C、D两组小鼠细支气管管腔呈圆形,较规整,其中C组管壁增厚较D组明显,气道壁和肺组织可见嗜酸粒细胞(EOS)及少量淋巴细胞浸润,基底膜无增厚,与B组比较明显减轻.结论 复方黄龙汤可通过降低小鼠肺组织炎症反应,减轻支气管重塑,改善肺功能,其作用可能是通过上调T-bet和下调GATA-3平衡来实现的.
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麻黄水提物对哮喘豚鼠气道炎症和气道上皮细胞STAT1信号传导影响
目的 探讨麻黄水提物对哮喘豚鼠气道炎症和气道上皮细胞信号转录因子与转录活化因子1(STAT1)表达水平及其信号传导途径的调控作用.方法 将36只豚鼠随机分为三组;哮喘组、麻黄煎剂组及生理盐水组(正常对照组),每组各12只.用卵蛋白腹腔注射致敏及雾化吸入激发建立哮喘模型,给予麻黄水煎剂干预治疗.用ELISA法测定其支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-5(IL-5)浓度,用SABC免疫组化测定气道上皮细胞STAT1表达,同时观察BALF炎性细胞数及豚鼠肺组织病理学改变,分析其相关性.结果 麻黄煎剂组豚鼠肺内炎症改变明显减轻,其BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞数、IL-5浓度,明显低于哮喘组,两组比较差异有显著性,哮喘组BALF中IL-5含量与支气管上皮细胞STAT1表达均明显升高,且呈正相关关系,但麻黄煎剂组STAT1的表达与哮喘组比较差异无显著性.结论 麻黄水提物对哮喘豚鼠气道炎症有明显的调控作用,其作用机制可能与抑制IL-5的表达和炎性细胞聚积有关,但麻黄不能有效抑制STAT1的表达和信号传导异常.
关键词： 麻黄 支气管哮喘 IL-5 信号转录因子与转录活化因子1 气道炎症 -
哮喘患者血清及肺泡灌洗液中CCSP的测定与临床研究
目的:通过测定支气管哮喘患者治疗前后肺泡灌洗液(BALF)及血清Clara细胞分泌蛋白(CCSP)水平的变化,明确Clara细胞及其分泌蛋白在哮喘发病中的作用,探讨内源性抗炎机制.方法:选择哮喘急性发作和缓解期及健康对照病人各15例,留取静脉血和BALF,用ELISA方法测定CCSP的水平,同时测患者肺功能FEV1、FVC和MMEF值,并对结果进行统计学分析.结果:哮喘急性发作组和缓解组血清及BALF上清液CCSP水平显著低于健康对照组(P＜0.05),急性发作组和缓解组血清及BALF上清液CCSP水平无统计学差异.哮喘急性发作组肺功能FEV1、FVC、MMEF明显低于缓解组及健康对照组(P＜0.01).直线相关分析表明,哮喘急性发作组、缓解组及健康对照组血清及BALF上清液CCSP水平和FEV1均呈正相关.哮喘急性发作组、缓解组及健康对照组血清中CCSP水平显著低于BALF上清液中CCSP水平,两者呈高度正相关.结论:本研究结果提示Clara细胞分泌蛋白作为抑炎因子参与了哮喘的发病过程,对于完善气道炎症理论和探索哮喘新的诊断和治疗方法具有重要意义.
关键词： Clara细胞分泌蛋白 支气管哮喘 气道炎症 -
儿童诱导痰操作及护理体会
高渗盐水诱导痰作细胞学检查,以了解和研究气道炎症,90年代初在成人医院开展.为探讨诱导痰在儿科临床的实用性,我病区对20例患儿采用3%盐水诱导痰,获得成功.现介绍如下.
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肿瘤坏死因子α功能抑制剂对肺气肿大鼠气道炎症的影响
目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂--重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)对肺气肿大鼠气道炎症的影响.方法: 48只大鼠分为正常对照组、肺气肿组、rhTNFR:Fc干预组(干预组)和干预对照组,单纯吸烟法建立肺气肿模型;后3组烟雾暴露达1月时,干预组给予rhTNFR:Fc进行干预,干预对照组给予空白对照制剂;熏烟80 d后,处理所有大鼠,正常对照组和肺气肿组肺组织切片行苏木素-伊红染色观察形态学改变,定量测定肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN);支气管肺泡灌洗液(BALF)计数各组白细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞计数及其百分比,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清及BALF中的TNF-α浓度.结果: (1)肺气肿组MLI高于正常对照组,MAN低于正常对照组(P＜0.05);(2)肺气肿组血清TNF-α浓度高于正常对照组和rhTNFR:Fc干预组(P＜0.05),和干预对照组比较差异无显著性(P＞0.05);肺气肿组BALF中TNF-α浓度高于正常对照组(P＜0.05),但和rhTNFR:Fc干预组、干预对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);(3)肺气肿组BALF中白细胞总数、中性粒细胞计数及百分比高于正常对照组(P＜0.01,P＜0.05和P＜0.05)和rhTNFR:Fc干预组(P＜0.01,P＜0.05和P＜0.05),与干预对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论: TNF-α与吸烟大鼠的肺气肿形成有关,并影响其气道炎症;rhTNFR:Fc对减轻其气道炎症具有一定作用.
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火把花根片对哮喘豚鼠气道炎症抑制作用的实验研究
目的研究火把花根片对哮喘豚鼠气道炎症的作用.方法建立哮喘豚鼠动物模型.豚鼠17只随机分为2组,即对照组(8只)和火把花根组(9只).测定支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数量及蛋白浓度,图像分析软件测定气道壁厚度及腺体厚度.结果火把花根组BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞为主的炎性细胞数量及蛋白浓度均低于对照组(P＜0.01),图像分析表明火把花根组气道壁厚度及腺体厚度均较对照组减低(P＜0.01).结论火把花根片可抑制哮喘豚鼠的气道慢性炎症,对支气管哮喘有治疗作用.
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口服阿奇霉素治疗儿童哮喘28例疗效观察
支气管哮喘是儿童常见的慢性呼吸道疾病.是以慢性炎症为病理基础,气道高反应性为特征的呼吸系统疾病.由于气道炎症长期存在,导致哮喘反复发作,治疗原则是采用肾上腺皮质激素和β-受体激动剂外加抗菌素治疗气道炎症,普通一线抗生素口服或肌注抗炎效果常不理想,故常采取较大剂量的抗生素静脉点滴以缓解症状.本资料观察了28例采用阿奇霉素口服治疗哮喘急性发作的儿童,取得了较好的疗效,现报告如下.
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慢性阻塞性肺疾病及社区获得性肺炎患者血清及痰液中IL-18治疗前后变化及意义
目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期及社区获得性肺炎(CAP)患者治疗前后血清及痰液中IL-18的变化及意义.方法 采用双抗体夹心ELISA法对45例COPD急性加重期患者治疗前后血清及痰液中IL-18进行检测,同时与15例CAP患者及15例健康人对照.结果 COPD急性加重期患者治疗前血清及痰液中IL-18水平明显高于治疗后及健康组,且治疗后水平仍高于健康组.CAP组治疗前血清及痰液中IL-18高于健康组,治疗后水平与健康组比较差异无统计学意义.结论 IL-18参与了COPD的发生发展过程,持续升高的IL-18可能是造成COPD患者气道炎症迁延不愈的重要原因.在CAP的急性炎症过程中,短暂升高可能对机体起保护作用.
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血清LTB4及支气管激发试验在咳嗽变异型哮喘中的临床研究
目的 探讨血清LTB4在CVA发病中的作用,CVA气道反应性特点及阳性判定标准,寻找早期发现CVA患者敏感的肺功能指标.方法 (1)用ELISA法检测支气管哮喘患者和CVA患者血清LTB4水平,并与正常人相比较;(2)以磷酸组胺为气道激发剂进行支气管激发试验,对CVA患者血清LTB4水平与PC20-FEV1相关性进行分析;(3)观察CVA患者组胺激发前后FEV1、PEF、MMEF的变化并比较三者下降的幅度及同步性.结果 (1)支气管哮喘组血清LTB4水平(322.6±46.8 pg/ml)高于CVA组(176.1±35.3 pg/ml)(P＜0.05),且两组患者的血清LTB4水平均显著高于正常对照组(83.8±16.7 pg/ml)(P＜0.01);(2)CVA患者血清LTB4水平与组胺激发浓度呈负相关(r=-0.769,P＜0.01);(3)CVA组患者MMIEF激发后(1.69±0.86 L/S)与激发前(3.77±1.85 L/S)比较下降显著(P＜0.05);仅46.4%的患者PEF与FEV1同步下降,但MMEF与FEV1下降均同步,且FEV1下降值≥20%的患者其MMEF下降值均≥35%,比FEV1下降值≥20%多提早出现.结论 (1)CVA与典型哮喘一样均存在着LTIM参与的慢性气道炎症,但CVA的气道炎症程度较典型哮喘轻;(2)支气管激发试验可作为除外或确诊CVA的有力依据.由于血清LTB4水平与气道反应性的程度相关,提示在无条件进行支气管激发试验时,可检测血清LTB4水平以辅助诊断CVA;(3)MMEF对于以小气道痉挛为主的CVA患者不失为一个早期且敏感的诊断指标,在反映气道高反应性(AHR)发生部位及程度的敏感性上,MMEF＞FEV1＞PEF.但是否加用PC35-MMEF＜8 mg/mL为气道反应性增高指标有待进一步证实.
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雾化吸入布地奈德混悬液与地塞米松治疗慢性阻塞性肺部疾病急性加重期80例护理体会
慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)是呼吸内科常见疾病,是一种不完全可逆的以气流受限为特征的疾病,气流受限程度成进行性,与肺对毒性颗粒或气体的异常炎症反应相关,气道炎症时是AECOPD发病的一个关键环节.AECOPD急性加重期使用糖皮质激素口服或静脉滴注治疗可以加快康复,改善肺功能和低氧血症,但由于糖皮质激素的不良反应较多,因此吸入性糖皮质激素在AECOPD治疗中逐渐得到广泛应用.
