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真核细胞起始因子4E在胃癌组织表达意义
目的:通过检测真核细胞起始因子4E(eIF4E)在胃癌的表达,探讨其表达与胃癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化Envision法检测eIF4E的表达,分析其表达与胃癌临床病理特征的关系.结果:胃癌组织eIF4E蛋白阳性表达率为85.3%(29/34),显著高于癌旁组织的58.8%(20/34) (P＜0.05).eIF4E的表达与胃癌患者的淋巴结转移状态及病理分期呈正相关(P＜0.05).结论:eIF4E可作为胃癌进展和预后较差的指标.
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电子克隆结合RT-PCR获得两条eIF4E剪接变异体的全长cDNA
本研究旨在克隆急性白血病复发相关的新EST片段全长eDNA并进行生物信息学分析.电子克隆结合RT-PCR克隆新EST片段的全长cDNA,利用生物信息学技术分析所获得的cDNA.结果获得全长序列为1 904 bp和3 393 bp的两条真核细胞翻译起始因子4E(eukaryotic initiation factor4E,eIF4E)新的剪接变异体,命名为真核细胞翻译起始因子剪接变异体1(splicing variant 1 of eIF4E)和真核细胞翻译起始因子剪接变异体2(splicing variant 2of eIF4E).编码的蛋白产物分别为245和132个氨基酸.二者编码的蛋白产物与eIF4E蛋白有所不同.结论:获得了两条eIF4E剪接变异体的全长cDNA,这为进一步探讨与急性白血病复发的相关性提供基础.
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eIF4E蛋白在胃腺癌组织中的表达及其意义
目的 探讨胃腺癌组织中eIF4E蛋白表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化SP法检测50例胃腺癌组织、30例不典型增生组织和30例正常胃黏膜组织中eIF4E的蛋白表达.结果 正常胃黏膜组织、不典型增生组织和胃腺癌组织中eIF4E蛋白阳性表达率分别为13.3％ (4/30)、30.0％( 9/30)、78.0％( 39/50),组间两两相比,差异均有显著性(P＜0.05).eIF4E蛋白的阳性表达率与胃腺癌的淋巴结转移及浸润深度有关(P＜0.05),与胃癌患者年龄、性别无关(P＞0.05).结论 eIF4E蛋白表达可能与胃腺癌的发生、浸润深度及淋巴结转移有关,其可能成为预测胃腺癌浸润转移及预后的重要指标.
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子宫内膜癌组织中AP-2α、eIF4E和MMP-9表达及临床意义
目的 探讨AP-2α、eIF4E和MMP-9在子宫内膜癌中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组化SP法分别检测70例子宫内膜癌组织及40例正常子宫内膜组织中AP-2α、eIF4E和MMP-9的蛋白表达差异,并探讨与临床病理特征之间的关系.结果 子宫内膜癌组织中AP-2α阳性表达率为45.7％,低于正常子宫内膜的75.0％ (P ＜0.05),eIF4E和MMP-9表达阳性率分别为71.4％和64.2％,高于正常子宫内膜组织中45.0％和40.0％ (P ＜0.05).在子宫内膜癌组织中AP-2α与MMP-9的表达呈负相关,eIF4E与MMP-9的表达呈正相关(P＜0.05).结论 AP-2α和eIF4E可能分别在转录和翻译阶段调控MMP-9的表达,共同参与子宫内膜癌的发生发展.
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E3连接酶HUWE1与真核翻译起始因子eIF4E的相互作用
为研究真核翻译起始因子eIF4E的调控,利用酵母双杂交系统从人骨髓cDNA文库筛选eIF4E相互作用蛋白质,核苷酸序列分析及同源性检索表明,其中一个约为0.4 kb的克隆与HUWE1 (HECT,UBA和WWEdomain containing 1,又称ARF-BP1,HECTH9,HUWE1)高度同源.细胞免疫共沉淀实验结果显示,在哺乳动物细胞水平能够检测到eIF4E蛋白与全长HUWE1的特异相互作用.利用构建好的含有HECT结构域的突变体进行相互作用位点研究,结果表明HUWE1的HECT结构域可以与eIF4E蛋白相互作用.
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NF-κB和eIF4E在子宫内膜上皮内瘤变和子宫内膜样癌中的表达及意义
目的:探讨核转录因子-κB(NF-κB)和eIF4E在子宫内膜上皮内瘤变(EIN)和子宫内膜样癌(EC)中的表达规律及意义.方法:免疫组织化学SP法检测NF-κB和eIF4E在增殖期子宫内膜、子宫内膜增生、EIN及EC中的表达,应用Mann-Whitney U检验及Wilcoxon检验进行数据统计分析.结果:(1)NF-κB在4组中呈递增性表达,EIN组与EC组间无显著差异性(P＞0.05),与其余两组组间表达均有统计学意义(P＜0.05).(2)eIF4E在EC中的表达明显高于增殖期子宫内膜、子宫内膜增生及EIN,且EIN组与各组间差异有统计学意义(P＜0.05).(3)NF-κB和eIF4E在EIN及相关病变中的表达有显著相关性(r=0.949,P＜0.05).结论:NF-κB和eIF4E在EIN及EC中高表达,在EIN发展为EC的过程中逐渐被激活,进而加速转录、翻译,增大EIN进展为子宫内膜样癌的可能性.
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三阴乳腺癌中Notch1 AKT1和eIF4E的表达及临床意义
目的：检测三阴乳腺癌组织（TNBC）中Notch1、AKT1和eIF4E表达并探讨其意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测56例TNBC组织和30例癌旁正常乳腺组织 Notch1、AKT1和eIF4E的表达情况。结果 TNBC组织中Notch1、AKT1和eIF4E阳性表达定位于细胞质和（或）细胞核，其表达率分别为62％（35/56）、57％（32/56）和61％（34/56），明显高于癌旁正常组织（ P ＜0．01）；56例 TNBC组织中，Notch1、AKT1和eIF4E蛋白在组织学分级Ⅲ级阳性表达率高于Ⅰ＋Ⅱ级（ P＜0．05），Notch1、AKT1和eIF4E的病理分期Ⅲ～Ⅳ期的表达率高于Ⅰ～Ⅱ期（ P＜0．05），Notch1、AKT1和eIF4E阳性表达与淋巴结转移有关（ P＜0．05）；相关性分析显示，三者之间呈正相关（ P＜0．05）。Cox回归多因素分析显示Notch1和eIF4E的阳性表达是独立预后因素。结论 Notch1、AKT1和eIF4E在TNBC中呈明显高表达，与TNBC的发生、发展和转移密切相关。
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芪玉三龙汤对肺癌p70S6激酶和真核翻译起始因子4E的影响
目的:研究芪玉三龙汤对肺癌生长的关键合成蛋白p70S6激酶(p70S6K)和真核翻译起始因子4E(eIF4E)表达的影响.方法:基于前期研究基础,采用LLC细胞培养移植法构建移植肺癌模型,荷瘤成功后随机分为模型组(M),化疗组(C),中药组(低、中、高剂量组,分别命名为QL、QM、QH),联合组(CQH),低、中、高剂量组小鼠分别按(20.12、40.24、80.48)g/(kg·d)灌胃给药,化疗组以0.4 mL顺铂腹腔注射给药,联合组以中药高剂量灌胃和顺铂腹腔注射联合给药,模型组以等量生理盐水给药,1 次/d,连续给药10 d;称取瘤质量,计算抑瘤率;透射电镜观察肿瘤细胞超微结构的变化;RT-qPCR法检测Ras mRNA表达水平;Westem Blot法检测肿瘤组织eIF4E、p-eIF4E、p70S6K、p-p70S6K蛋白表达.结果:芪玉三龙汤可抑制肺癌移植瘤生长,电镜下可见凋亡小体,用药各组均可下调Ras转录水平,但中药各组之间无明显差异(P＞0.05),联合组与化疗组之间相比无统计学意义(P＞0.05).同时,该复方均可降低肿瘤组织eIF4E、p-eIF4E、p70S6K、p-p70S6K蛋白表达.结论:芪玉三龙汤可抑制肺癌生长,诱导其镜下凋亡,与下调肺癌生长的关键合成蛋白p70S6K和eIF4E表达相关.
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乳腺癌组织中mTOR、eIF4E、4EBPS蛋白的表达及意义
目的:研究mTOR、eIF4E、4EBPS在乳腺癌组织中的蛋白表达及临床病理意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测45例乳腺癌组织中mTOR、eIF4E、4EBPS的蛋白表达情况.结果:mTOR、eIF4E在乳腺癌中表达明显高于正常组织(P＜0.05),与淋巴结转移有明显相关性(P＜0.05),4EBPS表达则与两者相反,两者的蛋白表达呈负相关关系(P＜0.05),与4EBPS表达均呈负相关关系(P＜0.05).结论:mTOR、eIF4E、4EBPS的异常表达可能与乳腺癌的发生、发展、转移有关,并存在内在的联系.
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eIF4E与c-myc在喉癌中的表达及相关性研究
目的:检测真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)与原癌基因c-myc蛋白在喉癌组织中的表达,探讨二者与喉癌的关系及其相互之间的内在关系.方法:采用Western blot法分析36例喉癌标本中肿瘤核心区、癌旁组织区(过渡区)及无肿瘤手术切缘(无癌区)eIF4E与c-myc基因蛋白的表达水平,并进行统计学分析.结果:eIF4E与c-myc在喉癌无癌区、过渡区、核心区的表达水平呈递增趋势;且二者之间密切相关.结论:过度表达的eIF4E与c-myc均可导致喉癌细胞恶性转化,且二者在喉癌组织中的表达具有相关性,可为喉癌的基因治疗提供一定的理论基础.
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mTOR、eIF4E、4E-BP1在宫颈癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨mTOR、eIF4E、4E-BP1在宫颈癌发生发展中的作用和相关性,为预后判断提供理论依据.方法 采用免疫组织化学SP法检测mTOR、eIF4E、4E-BP1在53例宫颈癌组织、15例宫颈上皮内瘤变组织和13例正常宫颈组织中的表达.结果 (1)mTOR、eIF4E和4E-BP1在宫颈癌组中的阳性表达显著高于正常组和CIN组(P＜0.01),而后两组比较差异无统计学意义(P＞0.05);(2)eIF4E表达与宫颈癌临床分期、淋巴结转移、病理分化程度和术后复发有关(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05);(3)mTOR表达与宫颈癌术后复发显著相关(P＜0.01);(4)4E-BP1表达与宫颈癌临床分期显著相关(P＜0.01);(5)mTOR与eIF4E;mTOR与4E-BP1在宫颈癌中的阳性表达均呈显著正相关(P＜0.01);(6)生存单因素分析mTOR、eIF4E、4E-BP1均与宫颈癌的预后有关(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05).结论 mTOR、eIF4E、4E-BP1的高表达在宫颈癌发生发展中起重要作用,与预后不良有关.
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原癌基因eIF4E与bFGF在乳腺癌中的表达及其临床意义
目的 探讨eIF4E与bFGF在人类乳腺癌组织中的表达、相关性及其春临床意义.方法 采用免疫组化方法对75例乳腺和12例乳腺良性病变中eIF4E与bFGF基因表达的水平进行研究.结果 eIF4E与bFGF在乳腺癌组织中表达的阳性率分别为89.3%和58.7%.乳腺癌中eIF4E与bFGF阳性率明显高于生存期≥5年组(P＜0.05),与生存期成负相关.bFGF在有腋淋巴结转移组阳性表达率明显高于无腋淋巴结转移组(P＜0.01),而eIF4E的表达与有无腋淋巴结转移无关(P＞0.05).两者均与患者年龄、肿块大小、病理类型、临床分期、ER、PR、CerbB-2表达状态无关(P＞0.05).eIF4E与bFGF表达有相关性(P＜0.01),两者呈显著正相关(r=0.473).结论 eIF4E与bFGF在乳腺癌的发生发展及预后中起着重要作用,联合检测eIF4E与bFGF的表达可以成为临床上判断乳腺癌预后的参考指标.
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胃癌中eif4E、cyclinD1及P27的表达及其意义
目的 研究eIF4E、P27及cyclinD1在胃癌中的表达及其相关性,探讨其表达的临床意义.方法 应用免疫组织化学技术,检测56例胃癌组织eIF4E、P27及cyclinD1的表达情况.运用卡方检验或确切概率法统计,利用SPSS13.0对数据进行分析.结果 56例胃癌患者中,eIF4E表达的阳性率为82.14%,eIF4E表达在胃癌不同的分化组间差异显著(P＜0.01);P27及cyclinD1表达的阳性率分别为42.86%、33.93%,二者表达在胃癌分化、淋巴转移及浸及深度不同的组间差异均显著(P＜0.05).三者之间的表达显著相关(P＜0.01).结论 eIF4E、P27及cyclinD1与胃癌的分化程度密切相关,且P27及cyclinD1与胃癌的浸及深度及淋巴结转移密切相关.eIF4E、P27及cyclinD1可作为反映胃癌生物学行为的客观指标.
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口腔鳞癌癌周组织流式细胞术分析及eIF4E的表达
目的:对口腔鳞癌癌周组织中细胞的DNA倍性、S期比率(SPF)、增殖指数(PI),以及eIF4E的表达进行分析,以探讨合理的口腔鳞癌手术安全切缘.方法:将口腔鳞癌癌灶中心、癌周0～0.5 cm、0.5～1.0 cm、1.0～1.5 cm、1.5～2.0 cm组织标本分别设为T、P1、P2、P3、P4组.正常口腔黏膜标本设为N组.应用流式细胞仪对标本中DNA倍性、S期比率、增殖指数进行分析,采用免疫组化方法对标本中eIF4E的表达进行检测,并采用SPSS13.0软件包对数据进行统计学分析.结果:在P1、P2、P3、P4组中,异倍体率、SPF、PI呈逐渐下降趋势.N组均为二倍体,其异倍体率、SPF和PI与T、P1、P2、P3、P4组均有显著差异.eIF4E在P1、P2、P3、P4组中呈递减趋势,而在n组中阳性表达率仍达30％,与N组差异显著(P＜0.01).结论:口腔鳞癌癌周组织的异倍体率、SPF、PI各参数以及eIF4E的表达随着离癌灶距离的增加呈下降趋势,但到癌周2.0 cm时,仍然与正常口腔黏膜有显著差异.有条件时,手术要尽量将口腔鳞癌的手术切缘扩大到癌周2.0 cm以外;如无法达到,则需通过术后综合治疗防止肿瘤复发.
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eIF4E及其相关肿瘤靶向治疗研究进展
eIF4E是一类在真核细胞翻译起始中发挥重要作用的分子,对蛋白质翻译具有调控作用.eIF4E在多种肿瘤细胞中高表达,可在翻译水平上调多种与肿瘤密切相关的蛋白质分子的表达.利用eIF4E对蛋白的翻译调控机制进行肿瘤靶向治疗得到了深入研究和成功应用,本文就eIF4E的翻译调控机制及其相关的肿瘤靶向治疗进展进行综述.
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BRD4抑制剂JQ1抑制非小细胞肺癌生长的研究
目的:探讨BRD4抑制剂JQ1对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞株及厄洛替尼耐药细胞株生长的影响并探讨其作用机制.方法:用不同浓度JQ1处理不同类型NSCLC细胞株,72 h后用磺酰罗丹明B(SRB)法检测JQ1对细胞增殖的抑制作用,分别用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot法检测癌基因eIF4E的mRNA及蛋白表达水平.结果:JQ1呈浓度依赖性抑制NSCLC细胞株的生长,包括厄洛替尼敏感和耐药细胞株,下调eIF4E的mRNA及蛋白水平表达.结论:JQ1可抑制不同NSCLC细胞株的生长,其作用机制可能与降低eIF4E表达有关.
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苦参碱诱导人乳腺癌Bcap-37细胞发生自噬与自噬相关蛋白mTOR相关性研究
目的：探讨苦参碱是否可通过抑制mTOR活性阻断PI3K/Akt信号通路，诱导人乳腺癌Bcap-37细胞自噬发生。方法苦参碱（终浓度为0、1、2mg/mL）±氯喹（chloroquine）（自噬抑制剂）处理乳腺癌Bcap-37细胞24h，运用免疫印迹（Western-blot）法检测PI3K/Akt信号通路自噬相关蛋白mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6、eIF4E表达。苦参碱（终浓度为0、1、2mg/mL）±BafilomycinA1（自噬抑制剂）/Rapamcin（自噬诱导剂）处理乳腺癌Bcap-37细胞24h，Western-blot法检测eIF4E蛋白的表达。结果苦参碱剂量依赖性抑制mTOR、p70S6k磷酸化，同时降低eIF4E蛋白表达；当苦参碱联合氯喹（CQ）作用于乳腺癌Bcap-37细胞时，则对上述蛋白表达均无明显抑制作用。苦参碱联合BafilomycinA1作用于Bcap-37细胞时，eIF4E蛋白表达同样无明显改变；苦参碱联合Rapamcin时，eIF4E蛋白表达则呈剂量依赖性降低。结论苦参碱可通过抑制mTOR活性阻断PI3K/Akt信号通路，从而诱导人乳腺癌Bcap-37细胞自噬发生。
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eIF4E和CyclinD1在子宫内膜增生症和子宫内膜样腺癌中的表达及其意义
目的:探讨eIF4E、CyclinD1在子宫内膜增生症和子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学Eli-Vision法检测80例子宫内膜增生症和65例子宫内膜样腺癌中eIF4E、CyclinD1的表达情况,并选取15例正常增生期子宫内膜作对照,结合患者的临床病理参数进行分析.结果:eIF4E在正常增生期子宫内膜组织、单纯性增生子宫内膜组织、复杂性增生子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织和子宫内膜样腺癌组织中阳性表达率分别为53.33%、72.50%、80.00%、84.00%和90.77%,eIF4E蛋白阳性表达仅子宫内膜样腺癌与正常增生期子宫内膜差异有统计学意义(P<0.01);CyclinD1阳性表达率分别为6.67%、52.50%、73.33%、80.00%和81.54%,表达率呈上升趋势,CyclinD1仅子宫内膜样腺癌、不典型增生、复杂性增生与正常增生期子宫内膜差异均有统计学意义(P<0.01).子宫内膜样腺癌中eIF4E、CyclinD1阳性表达与临床-病理分期、组织学分级和有无淋巴结转移间差异均无统计学意义(P>0.05).在子宫内膜样腺癌中,eIF4E、CyclinD1表达呈正相关关系(P<0.01).结论:eIF4E、CyclinD1在子宫内膜样腺癌中均高表达,两者的异常表达共同作用促进子宫内膜样腺癌的发展,两者有协同作用.
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VCA-IgA联合eIF4 E检测对鼻咽癌早期诊断的意义
目的 探讨EB病毒衣壳抗原IgA(EBV VCA-IgA)联合真核细胞翻译起始因子4E(eukaryotic initiation fac-tor 4E,eIF4E)在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)早期诊断中的应用价值.方法 选择NPC患者60例(NPC组),同期收治的鼻腔乳头状瘤、纤维瘤、血管瘤及鼻息肉等良性肿瘤患者45例(对照组).收集患者年龄、性别、病理分期、淋巴结转移等临床资料,抽取患者清晨空腹外周静脉血,离心分离血清.采用ELISA法检测血清VCA-IgV水平,qPCR法(一步法)检测患者组织中eIF4E mRNA表达水平.结果 生化结果显示,NPC组患者血清VCA-IgV阳性率为78.3%(47/60)明显高于对照组为46.7%(21/45);血清VCA-IgA水平与患者临床分期、病理类型和淋巴结转移间无明显关联(P>0.05).qPCR结果显示,各病理类型患者癌组织中eIF4E mRNA的表达水平间均有差异,晚期鼻咽癌患者以及发生癌细胞分化和淋巴结转移患者组织中eIF4E mRNA表达均明显升高(P<0.01),但淋巴结近端与远端转移患者间无明显差异(P>0.05).相关性分析结果发现,良性对照组患者2种检测指标间无明显相关性(P>0.05),而鼻咽癌组以上指标间表现出明显的正相关(P<0.01).结论 VCA-IgV作为NPC的特异性标志物在良性患者中存在一定的假阳性,但结合组织eIF4E表达差异,可进一步提高NPC的诊出率.
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真核起始因子 4E 在乳腺癌中的研究进展
真核起始因子 4E (elF4E)是真核细胞翻译起始因子,在蛋白质的翻译起始阶段起重要作用,并且与多种恶性肿瘤的发生、发展、浸润密切相关.近年来发现eIF4E与乳腺癌的预后、放疗敏感性都有显著相关性,进而可能成为一个影响治疗策略制定的一个指标,同时elF4E也有可能成为乳腺癌靶向治疗的新靶点.
