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川芎嗪、阿魏酸对延胡索乙素大鼠体内药动学的影响
目的 探讨川芎嗪、阿魏酸对延胡索乙素大鼠体内的药动学规律的影响.方法 32只SD大鼠,分为延胡索乙素(20mg/kg)组、延胡索乙素(20 mg/kg)+阿魏酸(50 mg/kg)组、延胡索乙素(20 mg/kg)+川芎嗪(30 mg/kg)组、延胡索乙素(20 mg/kg)+川芎嗪(30 mg/kg)+阿魏酸(50 mg/kg)组,各组单剂量ig给药,采用RP-HPLC法分别测定各组大鼠血浆中延胡索乙素的浓度,DAS2.0程序计算药动学参数.结果 延胡索乙素与阿魏酸或者川芎嗪联合给药时,AUC0～t、和Cmax与延胡索乙素单独给药相比显著增加,tmax、t1/2和MRT0～t比延胡索乙素单独给药时显著延长(P＜0.05);延胡索乙素同时与阿魏酸、川芎嗪二者联合给药时AUC0～t、MRT0～t、tu2和tmax与延胡索乙素单独给药相比显著增大(P＜0.05),而Cmax与延胡索乙素单独给药时相比无显著差异.结论 阿魏酸、川芎嗪可以显著增加延胡索乙素在大鼠体内的吸收,并显著延长延胡索乙素在大鼠体内的作用时间.
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三伏贴中芥子碱及细辛挥发油促进HaCaT细胞摄取延胡索乙素的作用及其机制研究
目的 研究三伏贴中芥子碱硫氰酸盐(SPT)及细辛挥发油(AEO)促进角质形成细胞HaCaT摄取延胡索乙素(THP)的作用及其机制.方法 采用MTT法检测SPT、AEO和THP对HaCaT细胞活力的影响;根据方中THP自发荧光的特点,采用激光共聚焦扫描显微镜可视化观察SPT及AEO促进HaCaT细胞摄取THP的作用,并用HPLC法测定HaCaT细胞中THP的量;以1,6-二苯基-1,3,5-己三烯(DPH)为荧光探针,利用荧光偏振技术研究SPT、AEO及THP对HaCaT细胞的细胞膜流动性的影响.结果 SPT及AEO均能显著促进THP被HaCaT细胞摄取,且AEO的促进作用优于SPT.SPT、THP、AEO分别作用于DPH标记的HaCaT细胞后,AEO组HaCaT细胞的荧光偏振度和细胞膜微黏度均显著降低,细胞流动性增加,证明AEO是通过提高细胞膜流动性从而促进HaCaT细胞摄取THP,而THP、SPT均不能增加细胞膜流动性.结论 三伏贴中SPT及AEO均可促进HaCaT细胞摄取THP,AEO促进机制与其提高细胞膜流动性相关,而SPT的促进作用不是通过增加细胞膜流动性实现,其具体机制有待进一步探明.
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LC-MS/MS法同时测定犬血浆中延胡索乙素和欧前胡素及其在元胡止痛片药动学研究中的应用
目的 建立同时测定Beagle犬血浆中的延胡索乙素和欧前胡素的LC-MS/MS分析方法,并应用于元胡止痛片的药动学研究.方法 采用液-液萃取方式进行样品处理,萃取剂为甲基叔丁基醚,内标为乙氧苯柳胺;采用XDB-C18(50 mm×4.6 mm,5μm)柱色谱分离,柱温40℃,体积流量0.4 mL/mim流动相为甲醇-0.1％甲酸水溶液,梯度洗脱;采用电喷雾离子源(ESI)、正离子扫描、多反应离了监测(MRM)进行测定,延胡索乙素:m/z 356.2[M+H]+→m/z192.1,欧前胡素:m/z 271.1[M+H]+→m/z203.0,内标乙氧苯柳胺:m/z 258.1 [M+H]+→m/z 121.1.应用WinNonlin 6.3软件非房室模型统计矩方法计算药动学参数.结果 延胡索乙素在0.05～20 ng/mL线性良好,欧前胡素在0.005～2 ng/mL线性良好,延胡索乙素和欧前胡素的定量下限分别为0.05 ng/mL和0.005 ng/mL;批内和批间精密度均小于14.4％,准确度均在-7.19％～5.89％;提取回收率在82.8％～108％,基质效应在88.2％～109％.Beagle犬po给予元胡止痛片后,延胡索乙素的主要药动学参数tmax、Cmax、AUC0～l、AUC0～∞、MRT0～l、MRT0～∞、Vd、CL 和t1/2分别为(1.08±0.20)h、(48.70±18.10) ng/mL、(170.00±75.70) h·ng/mL、(178.00±77.50) h·ng/mL、(6.41±1.13)h、(8.09±1.85)h、(133.00±63.00)L、(11.90±5.54) L/h和(7.71±1.07)h;欧前胡素的主要药动学参数tmax、CmaaxAUC0～l、AUC0～∞、MRT0～l、MRT0～∞、Vd、CL和t1/2分别为(1.17±0.26)h、(0.063 4±0.023 5) ng/mL、(0.1760±0.091 9) h·ng/mL、(0.204 0±0.097 3) h·ng/mL、(2.550±0.669)h、(3.640±0.818)h、(22 351±7 990)L、(7917±6030)L/h和(2.390±0.877) h.结论 该分析方法专属性强,灵敏度高,能同时测定犬血浆中延胡索乙素和欧前胡素,可用于元胡止痛片给药后犬的药动学研究.
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和胃止痛颗粒的质量控制
和胃止痛颗粒是我院研制的治疗急慢性胃肠炎、消化性溃疡的中药制剂,由延胡索、肉桂、当归、白芍、陈皮等10味中药组成,经多年临床观察,疗效显著.本实验采用薄层色谱法对延胡索、肉桂、当归、白芍、陈皮、香附进行定性鉴别,采用薄层扫描法对延胡索乙素进行了定量分析.
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大孔吸附树脂纯化延胡索总生物碱工艺研究
目的 确定大孔吸附树脂纯化延胡索总生物碱的工艺条件.方法 以酸性染料比色法测定延胡索总生物碱,HPLC法测定延胡索中盐酸巴马汀、脱氢紫堇碱、延胡索乙素及延胡索甲素:以延胡索总生物碱和4种生物碱的吸附率、洗脱率及质量分数为指标,利用静态吸附和动态吸附实验相结合的方法,对6种大孔吸附树脂进行筛选.通过考察上样量、体积流量、除杂溶剂和体积、洗脱溶剂和体积等因素,优选延胡索总生物碱纯化工艺条件,以5、10倍放大试验考察纯化工艺的稳定性.结果 选取D141型大孔树脂用于延胡索总生物碱纯化,纯化工艺为生药0.6 g/mL的上样液,加入径高比1:5～1:9的D141大孔吸附树脂柱,以体积流量2 BV/h上样2 BV,1.3 BV纯水除杂,6 BV 95％乙醇以2 BV/h体积流量洗脱.纯化后延胡索总生物碱质量分数高达68.19％,盐酸巴马汀、脱氢紫堇碱、延胡索乙素及延胡索甲素的质量分数分别为1.95％、11.74％、4.93％、6.36％.经5、10倍放大试验得到的延胡索总生物碱质量分数能达到65％以上.结论 该工艺经验证试验,总生物碱质量分数能达到65％以上,且延胡索总生物碱及4种生物碱单体的转移率均能达到85％以上,表明D141型大孔吸附树脂能有效纯化延胡索中总生物碱,且适用于工业大生产.
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薄层扫描法测定真心平胶囊中延胡索乙素含量
采用硅胶G薄层层析对含有延胡索、丹参等7味药材的制剂中延胡索乙素进行分离分析,得到分离度高、背景干扰小的薄层层析图谱.建立了含量测定的方法,平均回收率为100.58%,RSD为2.3%(n=5).
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延胡索提取工艺的优化及化学成分与药效指标相关性分析
目的 针对延胡索抑制肝癌细胞的作用,结合正交设计法,优选延胡索中延胡索乙素、原阿片碱的提取工艺条件,并对2种生物碱与药效学指标的相关性进行分析.方法 采用正交设计法,以延胡索乙素提取率、原阿片碱提取率、SMMC-7721细胞抑制率和出膏率为评价指标,对延胡索中2种生物碱的提取工艺条件进行优选；应用SPSS 13.0统计软件进行Pearson相关系数分析.结果 佳提取工艺为6倍量70％乙醇回流提取2h,延胡索中2种生物碱的提取率高,对肝癌细胞的抑制率高.结论 该方法快速、操作简便,可以为确定延胡索中2种生物碱定量测定方法提供实验依据.
关键词： 延胡索 延胡索乙素 原阿片碱 药效学指标相关性分析 正交设计 -
大孔树脂分离复方黑骨藤药物有效成分工艺的研究
目的 考察大孔树脂分离复方黑骨藤药物有效部位的工艺条件.方法 以黑骨藤中杠柳苷、秦艽中龙胆苦苷和元胡中延胡索乙素为检测指标,采用HPLC法考察3种大孔树脂(D-101、AB-8、NKA-9)对杠柳苷、龙胆苦苷和延胡索乙素的吸附分离性能,并考察分离纯化杠柳昔、龙胆苦苷和延胡索乙素成分的佳工艺条件.结果 用大孔树脂D-101作为填料,样品与填料的比为1∶10,样品质量浓度为50 mg/mL,上样后吸附1h,用60％乙醇为洗脱液,在pH 7.0条件下,20 BV洗脱1h.结论 该优选的工艺简便可行,大孔树脂D-101可作为分离纯化复方黑骨藤药物中杠柳苷、龙胆苦苷和延胡索乙素成分的有效方法.
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应用复合磷脂脂质体人工皮肤膜表征香附四物汤活性部位生物药剂学性质
目的 评价应用复合磷脂脂质体人工皮肤膜(CPLASM)测定参数表征香附四物汤(XSD)活性部位透皮吸收生物药剂学性质的可行性.方法 建立HPLC方法同时测定XSD活性部位中活性成分(阿魏酸、四氢非洲防己碱、延胡索乙素、洋川芎内酯I、洋川芎内酯H)的质量分数并测定其油水分配系数.制备CPLASM,用其测定XSD活性部位的体外透皮吸收参数,并与猪耳皮测得的透皮吸收参数进行比较.结果 XSD活性部位(pH 5.5)中阿魏酸、四氢非洲防己碱、延胡索乙素、洋川芎内酯I、洋川芎内酯H的油水分配系数分别为1.220±0.280、0.670±0.085、0.920±0.110、1.040±0.092、1.030±0.093 (n=3).应用CPLASM和猪耳皮测得的各成分透皮吸收参数显著相关,相关系数均高于0.9.与经典的油水分配系数相比,5种活性成分透过CPLASM6 h的累积透过率可以有效表征其透过猪耳皮的渗透系数.结论 应用CPLASM测定中药活性成分体外透皮吸收参数能够有效表征中药活性部位的生物药剂学性质.
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不同干燥工艺对参蒲盆炎颗粒浸膏中芍药苷、虎杖苷和延胡索乙素的影响
目的 从指标性化学成分量变化的角度,考察不同干燥方式和条件对参蒲盆炎颗粒浸膏质量的影响,为干燥工艺的优选提供方法依据.方法 参蒲盆炎颗粒浸膏分别采用带式真空干燥、喷雾干燥、板式减压干燥、常压干燥4种不同方式进行干燥,测定各干燥样品含水量及芍药苷、虎杖苷和延胡索乙素的量,分别采用方差分析、聚类分析与主成分分析方法比较各组样品中3种指标成分量的差异、聚类情况,确定与干燥工艺参数相关性大的化学成分.结果 不同干燥方式样品含水量差异小,芍药苷、虎杖苷、延胡索乙素的量存在较大差异,以带式真空干燥样品中各成分量高,喷雾干燥次之,100℃常压干燥样品低.其中,带式真空干燥、喷雾干燥对样品指标性成分破坏较小且聚为一类,而板式减压干燥、常压干燥对样品指标成分破坏较大,并各自聚为一类.芍药苷、虎杖苷和延胡索乙素的量对4种干燥工艺的参数变化均较为敏感,在干燥过程中应重点监测这几类物质的量变化.结论 干燥方式和条件的改变对参蒲盆炎颗粒浸膏质量的影响不容忽视,指标性化学成分定量测定可作为评价参蒲盆炎颗粒浸膏干燥工艺优选的一种快速检测方法.
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内异消复方缓释滴丸同步释药的处方优化及其释药机制研究
目的 优化内异消复方缓释滴丸各组分同步释药的处方,探讨其释药机制.方法 以药载比(X1)、乙基纤维素质量分数(X2)、PEG 6000质量分数(X3)和硬脂酸质量分数(X4)为考察因素,以“释放区间”值为指标,采用Doehlert设计-响应曲面优化法对内异消复方缓释滴丸的处方进行优化.用DDsolver软件拟合体外释药规律.结果 优化处方:X1为1∶12,X2为12％,X3为30％,X4为20％.模拟的胃肠道环境下,阿魏酸与川芎嗪、阿魏酸与延胡索乙素和川芎嗪与延胡索乙素的相似因子(f2*)值分别为53.37、56.17、57.85.阿魏酸的释放符合一级动力学方程和Higuchi方程,川芎嗪和延胡索乙素符合Baker-Lonsdale方程和Ritger-Peppas方程.结论 优化的内异消复方缓释滴丸能实现各组分的同步缓慢释放,其释放机制以扩散为主.
关键词： Doehlert设计 内异消复方缓释滴丸 阿魏酸 川芎嗪 延胡索乙素 -
响应面法优化醋延胡索微波炮制工艺研究
目的 对醋延胡索的微波炮制工艺进行优化.方法 以单因素实验作为基础,以HPLC法和紫外分光光度(UV)法测定醋延胡索中延胡索乙素、原阿片碱和总生物碱量的总评归一值为考察指标,对火力、闷润时间、炮制时间、醋用量4个因素进行响应面实验研究,优化醋延胡索微波炮制工艺.结果 微波炮制醋延胡索的响应面法得出佳工艺条件为火力70％,闷润时间1.5 h,炮制时间2.6 min,醋用量27.5％,延胡索乙素、原阿片碱、总生物碱量分别为0.112 4％、0.041 8％、0.85％.结论 微波炮制节能高效、容易操作,可作为一种新的炮制方法进行推广.
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苦地丁提取物中原阿片碱和延胡索乙素的HPLC分析
苦地丁为罂粟科植物紫堇Corydalis bungeana Turcz.的干燥全草,含有多种生物碱,其中原阿片碱和延胡索乙素是主要有效成分[1],具有抑制血小板聚集,松弛平滑肌,抗心律失常,解痉止痛等药理作用[2].原阿片碱和延胡索乙素的测定方法,文献报道有薄层扫描法[3].本实验建立了苦地丁提取物中原阿片碱和延胡索乙素的RP-HPLC法,结果较为满意.
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HPLC法同时测定元胡止痛滴丸中6种成分
目的 建立同时测定元胡止痛滴丸中6种成分的HPLC分析方法.方法 色谱柱为Diamonsil C18柱(250 mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-0.04％乙酸铵溶液(冰醋酸调pH值至4.0),梯度洗脱:0～10 min,20％乙腈;10～25 min,20％～25％乙腈;25～70 min,25％～75％乙腈;体积流量lmL/min;柱温35℃;检测波长280 nm;进样量10 μtL,测定元胡止痛滴丸中延胡索乙素、黄藤素、去氢延胡索甲素、延胡索甲素、欧前胡素和异欧前胡素的量.结果 延胡索乙素、黄藤素、去氢延胡索甲素、延胡索甲素、欧前胡素和异欧前胡素分离度良好,阴性无干扰,分别在14.94～149.40、1.97～19.72、15.94～159.36、9.72～97.20、2.82～28.17、0.61～6.06 μg/mL线性关系良好,r均大于0.999 0,平均加样回收率为95％～105％ (RSD1.82％～2.99％).4批样品中延胡索乙素、黄藤素、去氢延胡索甲素、延胡索甲素、欧前胡素、异欧前胡素的量分别在0.368～0.483、0.058～0.082、0.532～0.766、0.315～0.459、0.145～0.212、0.030～0.053mg/g.结论 方法简便、准确,重复性好,适用于元胡止痛滴丸中6种成分的定量测定,可为元胡止痛滴丸的质量控制提供依据.
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HPLC法测定元胡止痛胶囊中延胡索乙素及其不确定度评定
目的 建立元胡止痛胶囊中延胡索乙素的定量测定方法,并对所建立方法进行不确定度评定.方法 采用HPLC法测定元胡止痛胶囊中延胡索乙素,再根据方法学验证数据,对测定过程中引入的不确定度进行评估,由此计算合成不确定度,终给出测量结果在95％置信区间下的扩展不确定度.结果 采用本方法定量测定元胡止痛胶囊中延胡索乙素的扩展不确定度为4.10％.结论 建立的延胡索乙素定量测定方法,结果准确且重现性好,可用于元胡止痛胶囊的质量控制;建立的不确定度评定法适用于HPLC法测定中药有效成分的不确定度分析.
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中试规模下Box-Behnken法优化延胡索微波提取工艺
目的 中试规模下优化微波提取延胡索Corydalis Rhizoma中有效成分(延胡索乙素)的佳工艺.方法 通过单因素试验考察药材炮制、微波功率、溶媒浓度、液固比、提取时间等因素对延胡索乙素提取率的影响,并在此基础上通过Box-Behnken法优化延胡索微波提取工艺.结果 延胡索微波提取的佳工艺为以水为提取溶媒,微波功率7 kW,液固比10:1,提取21 min,在此条件下延胡索乙素提取率预测值为83.60％,验证值为83.74％;且与煎煮提取相比,干浸膏得率降低70％.结论 所建立的数学模型精度高(P＜0.01),可对延胡索微波提取工艺进行分析和预测.
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延胡索乙素与β-环糊精及其衍生物的包合行为研究
目的 制备延胡索乙素与β-环糊精及其衍生物的包合物,并对其包合行为和性能进行研究.方法 通过饱和溶液法制备了延胡索乙素(THP)与β-环糊精(β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)和三甲基-β-环糊精(TM-β-CD)的包合物;采用Job曲线法和紫外-可见光谱滴定法确定包合物的包合比和稳定常数;利用X射线粉末衍射(XRD)、热重分析(TG)和扫描电子显微镜(SEM)对包合物进行表征;运用分子对接探讨了THP与β-CD及其衍生物的包合模式;测定了包合物的水溶性,在模拟人体胃液和肠液环境下进行了稳定性测试.结果 THP与β-CD及其衍生物的包合比均为1∶1;分子对接表明,THP从大口端进入并贯穿在β-CD和DM-β-CD的空腔中,THP的2个芳香环分别位于大口端和小口端;而对于HP-β-CD和TM-β-CD来说,THP的2个氮杂环呈“V”字型镶嵌到环糊精的空腔内,且2个芳香环都位于环糊精的大口端.结论 THP与β-CD、HP-β-CD、DM-β-CD和TM-β-CD形成包合物后,其溶解度从0.30 mg/mL分别提高到了1.60、3.40、9.13、4.02 mg/mL,且其热稳定性及生物环境稳定性都得到明显提高.
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浸渍离心法制备不同难溶性药物介孔二氧化硅纳米粒载药规律及机制研究
目的 用浸渍离心法制备载不同性质的难溶性药物的介孔二氧化硅纳米粒(MSNs),探寻药物质量浓度与载药量的关系和MSNs载药机制.方法 制备空白MSNs,用透射电子显微镜(TEM)和氮气吸附-脱附解析进行表征.以水飞蓟宾、葛根素、盐酸小檗碱、姜黄素和阿魏酸为模型药物,分别固定药物溶液体积和药物质量,采用浸渍离心法载药,测定载药量,分析载药规律,并用紫杉醇、丹参酮ⅡA和延胡索乙素3种药物对其载药规律进行验证.对载药量较高的水飞蓟宾、葛根素和阿魏酸MSNs进行扫描电子显微镜(SEM)和差示扫描量热法(DSC)表征,分析载药机制.结果 空白MSNs粒径为(220±21) nm,比表面积为353.53 m2/g,平均孔径1.53 nm,孔容积率约为0.4 cm3/g.在药载比不变的情况下,无论是固定药物溶液体积,还是固定药物质量,载药量都与药物质量浓度呈线性关系,且与药物性质无关,5种药物的综合回归方程分别为固定药物溶液体积Y=0.351 7 X+0.982 5,r=0.991 4和固定药物质量Y=0.359 2X+0.248 3,r=0.991 0.SEM显示载药MSNs表面没有明显的药物结晶.载药MSNs的DSC均观察到了药物的熔融峰,但单位吸热量均比等比例的机械混合物明显减小.结论 药物溶液质量浓度是决定MSNs浸渍离心法载药效果的关键因素,药物主要以无定形及微晶形式分散于MSNs的介孔中.
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大孔吸附树脂在延胡索生物碱提取分离中的应用
延胡索为罂粟科植物延胡索Corydalisyanhusuo W.T.Wang的干燥块茎,含有多种生物碱,以延胡索乙素(四氢巴马汀)为主,具有明显的镇痛、催眠和镇静作用.
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RP-HPLC法同时测定醋延胡索配方颗粒中7种生物碱
目的 建立RP-HPLC法同时测定醋延胡索配方颗粒中原阿片碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、脱氢紫堇碱、延胡索乙素、四氢小檗碱和延胡索甲素的方法.方法 采用Ultimate AQ-C 18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);乙腈-0.1％磷酸水溶液(三乙胺调pH值至6.0)(10∶90)为流动相,梯度洗脱,体积流量为1.0 mL/min,检测波长为280 nm.结果 原阿片碱线性范围为6.8～119.0 ng,r=0.999 9,平均回收率为98.2％,RSD为2.0％;盐酸巴马汀线性范围为24.38～426.65 ng,r=0.999 9,平均回收率为99.6％,RSD为2.8％;盐酸小檗碱线性范围为8.88～155.40 ng,r=0.999 9,平均回收率为100.2％,RSD为1.3％;脱氢紫堇碱线性范围为77.66～1 359.05 ng,r=0.999 9,平均回收率为99.0％,RSD为2.2％;延胡索乙素线性范围为41.4～724.5 ng,r=0.999 9,平均回收率为100.8％,RSD为2.6％;四氢小檗碱线性范围为6.70～117.25 ng,r=0.999 7,平均回收率为98.7％,RSD为2.5％;延胡索甲素线性范围为25.50～446.25 ng,r=0.999 9,平均回收率为97.7％,RSD为2.2％.结论 该法分离度好,快速简便,重现性好,可用于醋延胡索配方颗粒的质量控制.
