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TGF-β／Smads 信号传导通路在妇科疾病研究新进展
TGF-β／Smads 信号通路在人体生理病理过程中具有重要作用，能调节细胞的生长、发育和凋亡。该通路中的成员发生突变，或在组织器官中过度表达、表达缺失均可导致多种疾病的发生。深入研究本通路不仅会使许多疾病的发病机制得到进一步的阐明，也会给多种疾病的防治研究提供新的有效途径。近年来，其在妇科疾病中作用得到了进一步研究，本文拟对 TGF-β／Smads 信号传导通路在妇科疾病的研究进展作一综述。
关键词： TGF-β/Smads 信号通路 妇科疾病 -
活血消异方对子宫内膜异位症盆腔粘连大鼠TGF-β/Smads信号通路相关因子的影响
目的 观察活血消异方对子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)盆腔粘连大鼠TGF-β/Smads信号通路相关因子的影响.方法 将造模大鼠自体子宫内膜移植于肠系膜上建立EMs盆腔粘连大鼠模型,随机分为模型组(简称C组),术后第1天中药给药组(简称D1组),术后第3天中药给药组(简称D2组),术后第5天中药给药组(简称D3组),术后第1天西药给药组(简称E1组),术后第3天西药给药组(简称E2组),术后第5天西药给药组(简称E3组).中药组予活血消异方灌胃,西药组予促性腺激素释放激素激动剂(Gn-RH-a)肌肉注射.连续给药28天后,开腹进行盆腔粘连评分,再分别取造模大鼠粘连腹膜组织、空白组(简称A组)和假手术组(简称B组)正常腹膜组织,采用免疫组化、反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)检测腹膜组织中TGF-β1、TGF-β3、Smad3、Smad7蛋白和mRNA表达.结果 与B组比较,C组盆腔粘连评分显著升高(P＜0.05),与C组比较,D1、D2、D3、E1、E2、E3组盆腔粘连评分均显著降低(P＜0.05);D1、D2组盆腔粘连评分显著低于D3组(P＜0.05);E1组显著低于E2、E3组(P＜0.05);C组大鼠TGF-β1、TGFβ3 、Smad3、Smad7 mRNA及蛋白表达量显著高于B组(P＜0.05);D1、D2、D3、E1、E2、E3组TGF-β1、Smad3 mRNA和蛋白表达均显著低于C组(P＜0.05),TGF-β3 mRNA和蛋白表达均高于C组(P＜0.05),Smad7 mRNA和蛋白表达均与C组相当(P ＞0.05);D1、D2、D3组间TGF-β1、TGF-β3 mRNA和蛋白表达量差异有统计学意义(P＜0.05),E1、E2、E3组间TGF-β3 mRNA和蛋白表达量差异有统计学意义(P＜0.05).结论 EMs可导致大鼠严重、广泛的盆腔粘连;活血消异方能过调控TGF-β/Smads信号传导通路相关因子的表达,改善EMs盆腔粘连程度,且中药干预越早,改善盆腔粘连程度疗效越显著.
关键词： 活血消异方 子宫内膜异位症 盆腔粘连 腹膜 TGF-β/Smads -
滋养细胞的TGF-β/Smads信号转导通路
胎盘的植入过程需要滋养层细胞对子宫基质的侵入.源自胚胎原始滋养层细胞的绒毛外滋养细胞发挥类似肿瘤细胞浸润的特性,通过其侵入子宫基质将胎盘粘附于子宫壁组织,并伴随胎盘逐渐发育完善.滋养层细胞的侵入过程中,大量复杂的彼此联系事件是受严格的时空调控的[1].
关键词： 滋养细胞 TGF-β/Smads 信号转导 -
转化生长因子-β与肾脏纤维化的研究进展
转化生长因子-β (transforming growth factor-β,TGF-β)是促进肾脏纤维化、促进慢性肾脏疾病进展,甚至进入终末期肾脏疾病的重要因子之一.TGF-β可通过激活下游Smad依赖或非依赖途径诱导胶原等细胞外基质的合成,并抑制胶原的降解.疾病状态下大量分泌的TGF-β1还可促进肾小管上皮细胞、内皮细胞、足细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、周细胞等细胞的凋亡、增殖及纤维化反应,并诱导肌纤维母细胞的生成、激活与增殖.TGF-β通过与BMP-7、Wnt/β-catenin、MAPK等经典通路相互调控,共同介导了肾纤维化的发生和发展.Smad3被认为是TGF-β通路下游关键的致纤维化分子,其相关的表观遗传学修饰(如非编码RNA、DNA和组蛋白的表观修饰等)是近来研究的热点.尽管TGF-β功能多样、作用机制复杂,导致靶向TGF-β的抗肾脏纤维化临床治疗难以获得理想效果,TGF-β下游相关靶点的寻找仍被视为重要的肾脏纤维化防治策略.
关键词： 肾脏纤维化 TGF-β/Smads 表观遗传学修饰 肌纤维母细胞 巨噬细胞 -
基于TGF-β1/Smads信号通路治疗心肌梗死后心肌纤维化的研究进展
心肌梗死后心肌纤维化是心脏重塑从而导致心脏衰竭的重要原因,造成心肌梗死后心室重构的机制复杂,是多因素相互作用、共同参与的结果.但其中机制较为明确,并且在心肌纤维化进程中扮演重要作用的是TGF-β1依赖的Smads信号通路.心肌梗死后,活化的TGF-β1可以通过下游Smads信号发挥持续的生物学效应,活化成纤维细胞,引起细胞外基质沉积,使心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞分化.因此,如何阻抑或控制TGF-β1/Smads信号通路是治疗心肌梗死后心肌纤维化的重要研究方向,该文就当前基于TGF-β1/Smads信号通路治疗心肌梗死后心肌纤维化的研究进行综述.
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基于TGF-β/Smads信号通路探讨桃核承气汤治疗慢性肾衰竭的机制
目的 观察桃核承气汤对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠肾脏功能、肾脏病理形态及对TGF-β/Smads信号通路的影响,探讨本方治疗CRF的机制.方法 将60只雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、尿毒清组、桃核承气汤组.模型组、尿毒清组与桃核承气汤组行5/6肾切除手术,假手术组仅行双肾被膜剥离术,空白组不进行手术,术后4周予不同的药物治疗,空白组、模型组、假手术组大鼠给予蒸馏水灌胃,尿毒清组予尿毒清灌胃,桃核承气汤组予桃核承气汤灌胃;治疗后观察肾组织病理变化、免疫功能指标及肾功能指标.结果 与假手术组比较,模型组大鼠SCr、BUN、血β2-MG、尿β2-MG、尿RBP及24 h尿蛋白含量,肾组织TGF-β1、Smad2、Smad3表达水平均显著升高(P＜0.05);模型组大鼠Smad4和Smad7表达水平均显著降低(P＜0.05).与模型组比较,尿毒清组、桃核承气汤组大鼠SCr、BUN、血β2-MG、尿β2-MG、尿RBP及24 h尿蛋白含量,肾组织TGF-β1、Smad2、Smad3表达水平均显著降低(P＜0.05);Smad4和Smad7表达水平显著升高(P＜0.05).与尿毒清组比较,桃核承气汤组大鼠SCr、BUN、血β2-MG、尿β2-MG、尿RBP及24 h尿蛋白含量,肾组织TGF-β1、Srnad2、Smad3表达水平均显著降低(P＜0.05);Smad4和Smad7表达水平显著升高(P＜0.05).结论 桃核承气汤可以明显改善CRF大鼠的肾功能,降低血清SCr、BUN、β2-MG及24 h尿蛋白、尿β2-MG、RBP的含量;桃核承气汤可以通过影响TGF-β/Smads信号通路抑制TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白和促进Smad4、Smad7蛋白的表达来实现肾间质纤维化.
关键词： 慢性肾衰竭 桃核承气汤 尿毒清 TGF-β/Smads -
TGF-β/Smads信号转导与肿瘤的研究进展
随着现代科学技术手段的不断进步,对于肿瘤的认知及治疗已经深入到细胞、分子和基因水平.TGF-β/Smads信号途径作为在生物生长和发育过程中的重要通路,调节细胞增殖、分化和死亡,控制胚胎发育、组织分化和成体内器官组织的内平衡,对其在肿瘤信号转导机制领域的研究正逐步深入.
关键词： TGF-β/Smads 信号转导通路 肿瘤 -
基于 TGF -β／Smads 信号通路研究益肾降浊方对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的影响
目的：通过观察益肾降浊方对慢性肾衰竭( CRF）大鼠TGF-β／Smads信号通路的影响，探究本方治疗CRF的疗效机理。方法将SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、尿毒清组、益肾降浊方组。采用5／6肾切除方法制造CRF大鼠模型，假手术组12只行双肾被膜剥离。造模后4周开始给药干预，给药8周后取血清及残余肾组织，检测血清肌酐( Scr）、尿素氮( BUN）；光镜观察残余肾组织病理改变；用免疫组化法检测肾组织中Smad3、Smad7、TGF -β1的表达。结果与正常组相比，假手术组TGF-β1、Smad3、Smad7的表达无明显差异(P＞0.05），模型组、尿毒清组、益肾降浊方组TGF-β1、Smad3的表达明显升高，Smad7的表达明显降低(P＜0.05）；与模型组相比，尿毒清组、益肾降浊方组TGF-β1、Smad3的表达明显降低，Smad7的表达明显升高(P＜0.05）；与尿毒清组相比，益肾降浊方组TGF-β1、Smad3的表达明显降低，Smad7的表达明显升高(P＜0.05）；光镜示经益肾降浊方治疗后的肾组织纤维化明显减轻。结论益肾降浊方能够降低CRF 大鼠血清Scr和BUN水平，延缓肾间质纤维化进展，其作用机制可能与抑制TGF-β1、Smad3的表达，提高Smad7的表达有关。
关键词： 慢性肾衰竭 益肾降浊方 肾间质纤维化 TGF-β/Smads -
皂荚提取物对肝癌细胞小鼠Smad4 及Smad7基因调控的影响
目的:研究皂荚提取物对小鼠肝癌细胞Smad4、Smad7基因调控的影响.方法:造模采用小鼠右腋皮下接种肝癌H22细胞悬液的方法.实验分为阴性对照组、皂荚提取物3个浓度组(26.0mg/d、13.0mg/d、7.8mg/d)和阳性对照组.每组10只小鼠.通过实时荧光定量PCR的方法检测肝组织Smad4、Mmad7基因的表达.结果:Smad4、Smad7基因表达:阳性对照组和皂荚提取物高剂量组与阴性对照组比较、皂荚提取物中剂量组和皂荚提取物低剂量组与阳性对照组比较差异有统计学意义.结论:皂荚提取物能增强Smad4基因的表达和下调Smad7基因的表达.
关键词： 皂荚 小鼠 肝癌细胞 TGF-β/Smads 信号系统 -
抵当汤及其拆方对糖尿病大鼠心肌AngⅡ含量和TGF-β/Smads信号通路的影响
目的:观察抵当汤及其拆方对糖尿病大鼠心肌AngⅡ含量和TGF-β/Smads信号通路的影响.方法:SD雄性大鼠复制糖尿病模型,成模大鼠分为模型组、抵当汤组、水蛭虻虫组、桃仁大黄组、缬沙坦组,另设正常对照组,灌胃生理盐水.给药8周末,放射免疫法测定心肌AngⅡ含量;实时荧光定量PCR法检测心肌TGF~1mRNA表达;Western blot法检测心肌TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达.结果:与模型组比较,抵当汤能显著降低心肌AngⅡ含量,下调心肌组织TGF-β1mRNA及TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达,水蛭虻虫、桃仁大黄的作用均不如全方显著.结论:抵当汤可缓解实验性糖尿病大鼠心肌纤维化病变,其机制可能与降低心肌组织AngⅡ的含量,抑制TGF-β/Smads信号通路有关.
关键词： 抵当汤 糖尿病 AngⅡ TGF-β/Smads 心肌 -
小凹蛋白-1在动脉粥样硬化形成中的研究进展
动脉粥样硬化发病率逐年升高,致力于动脉粥样硬化发生机制及其影响因素的研究也越来越深入.小凹蛋白-1作为参与调控动脉粥样硬化形成机制的转化生长因子β(TGF-β/smads)信号通路的关键因素逐渐受到重视,并不断取得新进展.本文主要从血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)及氧化低密度脂蛋白(Oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)对小凹蛋白-1的调节及小凹蛋白-1对下游TGF-β/smads信号通路调控两方面做一综述.
关键词： 动脉粥样硬化 小凹蛋白-1 TGF-β/Smads 信号通路 -
赖氨大黄酸促进大鼠心肌Smad7表达的研究
目的 初步探讨赖氨大黄酸(RHL)对肾性压力负荷性心肌纤维化模型大鼠Smad7表达的影响.方法 将32只大鼠随机分为对照组、模型组、赖氨酸组及R H L组,每组8只,用"两肾一夹"法建立肾性压力负荷性心肌纤维化模型,通过测量鼠尾动脉收缩压及左心室质量指数评价造模效果,通过Masson染色观察大鼠心肌纤维化病变程度,采用免疫组织化学法及实时荧光定量聚合酶链反应在蛋白及mRNA水平检测Smad7表达情况.结果 与模型组相比,经RHL治疗后肾性压力负荷性心肌纤维化大鼠心肌组织中Smad7蛋白及mRNA表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 RHL可有效抑制肾性压力负荷性大鼠心肌纤维化进程,其机制与上调Smad7表达,靶向拮抗TGF-β/Smads信号传导通路有关.
关键词： 赖氨大黄酸 心肌纤维化 TGF-β/Smads Smad7 -
TGF-β/Smads信号通路在白血病中的作用
造血细胞增值与凋亡的动态平衡受到正、负两类调控因子的精确调控.其中,TGF-β是调节造血系统增殖和分化的关键因子,Smad蛋白的功能是将TGF-β与细胞膜上受体结合后产生的信号从胞浆传导到胞核内.TGF-β/Smads信号传导通路中任何一个环节的变化,都会导致信号转到通路的异常,使细胞生长分化失控,与白血病的发病密切相关.本文主要就TGF-β/Smads通路在白血病发生中的作用作一综述.
关键词： 白血病 TGF-β/Smads 信号转导 -
HIPPO-YAP/TAZ信号通路与干细胞分化相关信号通路交叉作用的研究进展
调控干细胞的增殖与分化对维持人体组织的稳态至关重要.HIPPO信号通路的成分和功能在哺乳动物中高度保守,在物种的进化过程中极少发生突变,且其成分具有高度的同源性.其特性是在组织发育和再生过程中发挥调节细胞增殖和分化的作用.HIPPO-YAP/TAZ通路可以调控间充质干细胞的增殖及多向分化功能,且调控并非该通路独立完成的,而是部分依赖于与其他信号通路之间的级联反应.HIPPO信号通路与转化生长因子超家族TGF-β/Smads、经典Wnt/β-链蛋白(β-Catenin)及EGFR/丝裂原相关蛋白激酶(MAPK)等信号转导通路发生级联反应,进而调节间充质干细胞的增殖、组织生长及多向分化.本文回顾HIPPO信号通路的调控机制,对间充质干细胞生物学、组织再生过程中发挥的重要作用作一综述.
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中药影响整合素连接激酶在肾小管间质纤维化中表达的研究进展
肾小管间质纤维化(RIF)的主要特征是细胞外基质(ECM)的合成增多而降解减少，导致ECM的大量积聚。TGF-β/Smads通路为RIF发生的重要信号通路之一，整合素连接激酶（ILK）作为此通路下游的重要因子，其表达在RIF过程中发挥着重要作用。本文就ILK在肾小管间质纤维化中表达的新研究做一简述。
关键词： 肾小管间质纤维化 中药 TGF-β/Smads ILK
