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贵阳地区孕期夫妇β-地中海贫血血液学筛查及基因突变分析的研究
目的为丰富人类基因组多样性研究和疾病分析研究的内容,对贵阳地区进行大样本孕期夫妇β-地中海贫血筛查及基因突变的分析.方法采用红细胞渗透休克试验和血红蛋白F(HbF)及血红蛋白A2(HbA2)定量测定,对孕期夫妇进行β-地中海贫血血液学筛查,阳性者采用PCR-RDB法进行基因突变分析. 结果在受检的1054例中,共检出β-地中海贫血携带者28例,发生率为2.66%.结论通过对贵阳地区孕期夫妇进行的β-地中海贫血调查,基因分析,为今后对该地区人群进行生育指导,产前基因诊断,提高人口素质具有重要意义.
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深圳市孕妇地中海贫血产前筛查及产前诊断
目的调查深圳市孕妇地中海贫血发病率、基因突变类型,对高风险胎儿进行产前诊断.方法 1998年1月至2002年12月采用二步法对产前检查的4136例孕妇进行地中海贫血筛查.结果检出地中海贫血阳性病例297例,发病率7.18%,其中α地中海贫血阳性病例172例,发病率4.16%;β地中海贫血阳性病例125例,发病率3.02%.229例被确定了基因型.对19对夫妇均为地中海贫血携带者胎儿进行产前基因诊断,确定正常胎儿3例,α1地中海贫血杂合子4例,β地中海贫血杂合子8例,Bart's水肿胎儿2例,β地中海贫血双重杂合子2例.结论通过产前筛查地中海贫血,确诊重症患儿及时终止妊娠,可有效地避免重症患儿的出生.
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315例染色体异常遗传筛查报告
目的:通过染色体核型遗传学分析,了解遵义及周边地区染色体异常疾病的组成与分布特点.方法:采用培养的外周血淋巴细胞,常规方法制备染色体并对其进行核犁分析.结果:从1 884例遗传咨询患者中,共检出异常染色体核型315例,检出率为16.7%;其中,常染色体异常206例,性染色体异常109例,两者分别占异常核型的65.4%和34.6%;在常染色体异常中21-三体综合征多见,占常染色体异常核型的78.6%;而性染色体异常以Klinefelter综合征多,占性染色体异常核型的72.5%,其次为Turner综合征,占11.9%.结论:遵义及周边地区染色体异常总检出率高于国内部分地区.为降低出生缺陷率,应重视产前筛查及产前诊断.
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泉州市3851例胎儿非整倍体产前无创基因检测结果分析
目的 探讨孕期无创性产前胎儿染色体非整倍体基因检测技术(non-invasive fetal trisomy test,NIFTY)在临床的应用价值.方法 分析3 851例NIFTY检测结果,NIFTY检测高风险的孕妇知情选择羊水穿刺染色体检查,评估孕妇行NIFTY的指征构成比和NIFTY检测准确率.结果 3 851例行NIFTY检测的孕妇中,血清学筛查中风险为常见NIFTY指征,占32.87％,血清学筛查高风险者占28.23％、高龄占26.36％、血清学筛查单项MOM值异常及超声软指标异常者占12.54％.NIF-TY报告21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征和性染色体数目异常高风险分别为25例、4例、1例和18例.进一步行染色体核型分析的19、2、1和6例孕妇中,确诊为21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征和性染色体数目异常分别为17例、2例、1例、3例.结论 泉州市行NIFTY检测的孕妇主要是血清学筛查中风险、高风险和高龄孕妇,NIFTY检测对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征具有较高的准确率,但对性染色体数目异常的准确率较低.
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用于血红蛋白病遗传筛查的实验室诊断技术
血红蛋白病是世界上为常见的人类单基因遗传病.它主要包括异常血红蛋白和地中海贫血(地贫)两组疾病,其中地贫是我国南方严重影响人口健康的致死性出生缺陷.我国长江以南的广大地域,特别是广东、广西和海南三省(区)则是该病的高发区,重型地贫患儿的出生已成为上述地区的公共卫生问题.通过基于人群水平的遗传筛查(即检出疾病基因携带者)和针对发现的高风险家庭实施产前诊断是目前公认的降低该病出生率的有效途径.本文主要就用于血红蛋白病遗传筛查的实验室诊断技术,特别是针对地贫的遗传筛查技术的应用和研究进展进行综述.
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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的遗传筛查
嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的致病基因主要包括与多发性内分泌腺瘤综合征2型相关的RET基因、与von Hippel-Lindau病相关的VHL基因、与副神经节瘤/嗜铬细胞瘤综合征相关的SDHx基因、与纤维神经瘤病1型相关的NF1基因.在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤中,约有27.4%属于遗传性肿瘤;在无家族史的散发性嗜铬细胞瘤患者中,上述基因突变的携带者占7.5% ～27%.因此,基因筛查已经成为嗜铬细胞瘤/副神经节瘤诊断的一个重要部分.文章对嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的基因筛查现状及选择作一综述.
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用gap-PCR筛查α-珠蛋白合成障碍性贫血基因携带者的评价
目的评价gap-PCR作为α-珠蛋白合成障碍性贫血(简称α-地贫)基因筛查技术的可行性.方法以双盲试验对随机抽取的353份血样同时采用gap-PCR筛查技术和血液学分析法分别检测α-地贫基因型和表型.结果 353份样品中,检出3种常见α-地贫基因--SEA、--α3.7、--α4.2分别为23例、8例、3例,总α-地贫基因携带率为9.63%(34/353).而血液学表型检查法仅查出α-地贫23例,即漏检11例.结论 gap-PCR分子筛查技术较血液学筛查法更具有特异性和可靠性,可作为临床进行α-地贫基因携带者(尤其是静止型α-地贫)筛查的一线技术.
关键词： α-珠蛋白合成障碍性贫血 遗传筛查 聚合酶链反应 分子诊断 -
胚胎冻融对卵裂期行植入前遗传学诊断或筛查后可移植胚胎临床结局的影响
目的:探讨胚胎冻融对卵裂期胚胎行植入前遗传学诊断或筛查后可移植胚胎临床结局的影响.方法:回顾2011年1月至2016年12月在浙江大学医学院附属妇产科医院行植入前遗传学诊断或筛查的302个周期,分析其病例组成,比较其中新鲜胚胎组(n＝184)与冻融胚胎组(n＝118)的移植妊娠率、着床率、活产率和流产率,并分析妊娠结局的影响因素.结果:新鲜胚胎组正常或平衡易位胚胎检出率高于冻融胚胎组,平均移植胚胎个数多于冻融胚胎组,差异有统计学意义(均P＜0.05);新鲜胚胎组的妊娠率、着床率和活产率低于冻融胚胎组,而流产率高于冻融胚胎组,但差异均无统计学意义(均P＞0.05).多因素logistic回归分析结果显示,女方年龄、男方年龄、胚胎类型、植入前遗传学诊断或筛查方式和病因对妊娠结局均无影响(均P＞0.05).结论:卵裂期胚胎冷冻复苏对植入前遗传学诊断或筛查后可移植胚胎的临床结局无显著影响.
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高通量测序技术在临床遗传学中的应用
以高通量测序技术为代表的现代分子生物学技术在遗传学领域的推广应用,正在深刻改变我们医学遗传学的现状.无创产前筛查、染色体拷贝数变异、遗传病致病位点筛查、胚胎植入前诊断都是高通量测序技术应用于临床的佳实例.令人欣喜的是,人类遗传性疾病的发病机制发现、精确诊断和精准治疗,尤其是安全有效的再发生防控技术都在快速地发展和普及.而新一代的基因改造技术也为遗传性疾病的病因分析和基因改造提供了可能.2017年浙江省医学会医学遗传学年会将以"遗传性疾病的筛查与诊断"为主题,邀请国内外二十多位专家,就高通量测序技术在遗传病病因诊断和产前诊断、产前筛查中的应用等话题进行交流,本文对此进行综述.
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Reis-Bücklers一家系的TGFBI基因突变筛查
目的 对临床诊断为RBCD角膜营养不良的一家系进行TGFBI基因突变筛查,确定患者的病因.方法 采集家系中所有人的血样,提取基因组DNA,然后采用聚合酶链反应及直接测序的方法 ,TGFBI基因的所有外显子进行突变检测,以家系中正常人及100例无亲缘关系的正常志愿者DNA样本作为对照.结果 发现患者的TGFBI基因4号外显子的第371位碱基G→T,导致该基因编码的蛋白质的第124位氨基酸Arg变为Leu.家系中正常人及100名正常对照样本均未发生该突变.结论 错义突变R 124 L是导致患者该临床表型的主要病因.
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河北省三河市汉族育龄女性亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶的遗传多态性分析
目的：分析河北省三河市汉族育龄女性叶酸代谢相关酶5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）和甲硫氨酸合成酶还原酶（ MTRR）的基因多态性分布特征，以指导育龄女性增补叶酸和出生缺陷一级预防。方法以三河市601例汉族育龄女性为研究对象，以其口腔黏膜上皮细胞提取基因组DNA，通过荧光定量PCR法对MTHFR和MTRR的多态性位点进行分析，获得三河市汉族育龄女性该基因的分布特征，并与已报道的其他地区的数据进行比较。结果三河市汉族育龄女性的 MTHFR 677TT 纯合突变基因型频率（37.40％），高于延边市（28．30％）、镇江市（21．84％）、松滋市（15．40％）、德阳市（13．80％）、惠州市（10.90％）、琼海市（6．14％），低于淄博市（43．6％）（χ2＝12．60、87．44、151．95、233．02、161．87、446．90、7．27，均P＜0．05）。 MTHFR 1298CC纯合突变基因型频率（2．30％），高于淄博市（1．44％），低于镇江市（3．50％）、松滋市（2．60％）、德阳市（6．26％）、惠州市（7．20％）、琼海市（7．13％）（χ2＝5．84、6．49、14．32、32．54、22．94、53．12，均P＜0．05）。 MTRR 66GG纯合突变基因型频率（7．50％）低于琼海市（9．25％）（χ2＝16．34，P＜0.05），高于松滋市（6．40％）（χ2＝4．10，P＜0．05）。结论三河市汉族育龄女性MTHFR和MTRR基因多态性频率分布具有地域特异性。
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶 甲硫氨酸合成酶还原酶 遗传筛查 女(雌)性 -
广东省东莞地区地中海贫血产前筛查及产前诊断体系的建立
目的 减少东莞地区中重症α和β地中海贫血儿的出生率,提高出生人口素质.方法 采用红细胞平均体积测定对2 218例育龄夫妇进行地中海贫血的筛查,并用跨越断裂点聚合酶链反应(Gap-PCR)技术及随机双盲试验(RDB)法分别对α及β地中海贫血进行基因诊断.结果 检出地中海贫血277例,发生率12.49％.α地中海贫血220例,基因携带率为9.92％;其中:--SEA/αα198例,-α3.7/αα11例,-α4.2/αα7例.检出β地中海贫血57例,基因携带率为2.57％.检出β基因突变类型依次为CD41/42(-TTCT) 27例,IVS2nt-654(C→T)14例,CD17(A→T)10例,-28(A→G)4例,TATAbox29(A→G)1例,CD71/72(+A)1例.对42对夫妇均为地中海贫血携带者的胎儿进行产前诊断,3例为Bart水肿胎终止妊娠,7例为β地中海贫血纯合子而终止妊娠.结论 通过产前筛查地中海贫血及基因诊断,可确诊重症患儿并及时终止妊娠.建立切实可行的人群筛查-高风险夫妇产前诊断-选择性流产体系,可有效避免重症患儿的出生,对提高人口素质具有重要意义.
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妊娠中期妇女唐氏筛查及产前诊断结果分析
目的 探讨妊娠中期妇女唐氏筛查对于严重先天性缺陷儿宫内诊断的临床价值以及不同高风险值诊断阳性率的差别.方法 采用时间分辨免疫荧光法(DELFIA)对37 267例妊娠中期妇女进行血清甲胎蛋白和游离β绒毛膜促性腺激素检测,应用Multicalc 软件计算出风险值.高风险孕妇经遗传咨询,知情同意,自愿选择行产前诊断.结果 37 267例孕妇中筛查出高风险孕妇2 401例,阳性率为6.44%,其中唐氏综合征高风险孕妇2 066[KG*4]例,789例(羊水463例,脐血326例)接受产前诊断,发现胎儿染色体异常38例,异常检出率为4.82%,其中唐氏综合征12例,18三体综合征1例.不同高风险值范围孕妇诊断阳性率差异无显著性(P>0.05).结论 产前筛查对于严重先天性缺陷儿的宫内诊断具有重要的临床价值,高风险是指导产前诊断的确切指征.
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惠州地区3174例产前超声筛查报告
目的:了解惠州地区异常胎儿的发病率,为制定产前干预措施提供流行病学依据.方法:回顾性分析某院3174例产前B超检查的报告.结果:B超发现胎儿异常142例,发病率为4.47%,其中官内发育迟缓117例占3.69%,畸形胎儿23例占0.73%.畸胎中以神经系统畸形多,有15例,占畸胎的65.22%;其次是腹部器官的畸形,有6例,占26.01%.B超对畸形胎儿的诊断符合率100%,但不能发现胎儿的某些遗传病.结论:产前B超检查十分必要和有效,B超与生化指标的联合检测更有助于筛查先天异常的胎儿和减少严重缺陷儿的出生.
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中国人群神经管缺陷VANGL1基因突变的筛查及关联研究
目的 探讨VANGL1基因突变和单核苷酸多态性(SNPs)与中国人群神经管缺陷(Neural Tube Defects,NTDs)的相关性.方法 应用聚合酶链反应结合DNA测序技术,对100例NTDs患并及240例对照组的VANGL1基因进行突变筛查,并分析SNP位点是否与NTDs有关.结果 在VANGL1基因的全部8个外显子中,NTDs组及对照组均发现有错义突变c.640C>T(P.R214W)和c.1127A>G(P.Q376R)存在,但两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).在VANGL1基因的5'和3'端共发现4个SNPs位点存在,分别是-5046C/G、-5048A/C、54740A/G和54932A/G.-5046C/G和-5048A/C的基因型频率在两组间比较,无统计学意义(P>0.05);而54740A/G和54932A/G的基因型频率在两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 中国人群NTDs患者的VANGL1基因中未发现有单独的基因突变存在,其转录调控区SNPs位点(54740A/G和54932A/G)与NTDs存在相关性.
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地中海贫血产前遗传筛查流程简化的风险评估
目的 评估全血细胞分析(full blood count,FBC)结合常见地中海贫血(简称地贫)基因检测(简称两步法)取代传统的FBC结合血红蛋白(hemoglobin,Hb)分析和地贫基因检测(简称三步法)用于地贫产前遗传筛查的可行性. 方法 采用回顾性分析的方法,对近2年(2014年1月1日至2015年12月31日)珠海市产前门诊6291名孕妇及其配偶FBC、Hb分析和地贫基因检测的结果采用x2检验进行统计学分析,比较两步法和三步法在产前地贫遗传筛查中的可靠性及经济性. 结果 以经典的三步法作为标准,两步法对孕妇及其配偶地贫检测的灵敏度、特异性、阴性预测值和阳性预测值以及总的诊断效率分别为98.25％、99.52％、85.98％、88.12％、91.23％,两步法对血红蛋白H(hemoglobin H,HbH)病、轻型β-地贫、异常Hb和δβ-地贫/遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征(hereditary persistence of fetal hemoglobin,HPFH)的漏检率分别为2.59％ (2/77)、0.01％ (2/1 695)、8.78％ (13/148)和48.30％ (43/89).结论 产前地贫遗传筛查流程中采用三步法有其科学性,既可避免HbH、异常Hb以及δβ-地贫/HPFH等个体的漏检,还可为地贫DNA诊断指明方向.在未建立覆盖中国人异常Hb病基因谱的分子筛查技术之前,两步法暂不能取而代之.
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Gap-PCR作为临床一线α-地中海贫血携带者筛查技术的应用评价
目的评价检测中国人3种常见的缺失型α-地中海贫血(地贫)基因的gap-PCR作为临床一线α地贫携带者筛查技术的可行性.方法以双盲试验对随机抽取的382份血样同时采用gap-PCR分子筛查技术和血液学分析法分别检测α-地贫基因型和α-地贫表型,并以Southem blot分析法作平行对照分析.结果在382份样品中,用gap-PCR法检出3种常见的α-地贫基因--SEA、-α3.7和-α4.2分别为21、7和3例,据此该市人群中α-地贫的基因携带率为8.12%.在这些阳性样品中,有7例和3例分别检出自血液学表型正常(7/10)和缺铁性贫血(3/10)样品.这些结果与Southern blot分析完全一致.血液学表型筛查法仅检出其中的21例(除2例α-地贫表型阳性未定型外),该法的假阴性率为32.3%.因血液学表型筛查漏检了7例静止型和3例轻型α-地贫样品,故此法总的漏检率为2.62%.结论与血液学筛查法比较,gap-PCR分子筛查技术更具有特异性和可靠性,是临床上进行α-地贫基因携带者(尤其是静止型α-地贫)筛查的可选用的一线技术.
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男性不育患者Y染色体微缺失的多重PCR筛查
[目的] 建立一套Y染色体微缺失的多重PCR筛查方法,对因无精症或少精症欲行单精子卵细胞浆注射(ICSI)治疗的男性不育患者进行Y染色体微缺失的常规筛查.[方法] 建立两套稳定和可靠的五重PCR筛查方法,对在本中心进行ICSI治疗的26例无精症患者和61例少精症患者进行Y染色体微缺失的检测. [结果] 在26例无精症患者中发现1例有Y染色体AZFc/DAZ的缺失,在61例少精症患者中发现4例Y染色体AZFc/DAZ的缺失.[结论] 本研究Y染色体微缺失的多重PCR筛查方法是易行和可靠的.
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家系红细胞指数在小儿地中海贫血诊断中的应用价值
地中海贫血是我国南方常见和危害大的遗传疾病之一,它的遗传规律符合常染色体不完全显性遗传.杂合子筛查是实现人群监控目的的基本策略.遗传筛查的目标是用快速准确和价廉的方法,发现基因携带者杂合子.具体的讲,就是通过检查个体的表型特征(小细胞低色素贫血),初步诊断被检查者是否为地贫基因携带者.因家系基因谱检查费用大耗时长,家属不易配合,为减少漏诊,我们于2004年9月至2005年5月对200例贫血患儿进行家系红细胞指数检查及地贫基因检查对比,探讨家系红细胞指数应用于地贫筛查的可行性.
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出生缺陷监测新进展
我国政府对联合国"世界儿童首脑会议"提出的儿童生存、保护和发展的世界宣言作出了庄严的承诺."儿童优先""母亲安全"已成为国际社会的共识.孕产妇、围产儿死亡率是衡量一个国家或地区经济、文化和医疗保健水平的重要标志.控制人口数量,提高出生人口素质,减小出生缺陷的发生,愈显重要.出生缺陷是严重影响出生人口素质和围产儿死亡的重要因素之一.我国规定了23类出生缺陷儿.尤其是配合<母婴保健法>的实施,在全市范围内开展婚前保健、孕产期保健、新生儿保健等措施,积极开展出生缺陷监测和预防的工作,使我市的出生监测工作更加规范化,监测报表的质量不断提高,近年来,遗传咨询、遗传筛查与产前诊断专业学科迅速发展,及时确定遗传性疾病患者和携带者,并对其生育患病后代的发生危险性进行预测,从而减小遗传病儿出生,降低遗传性疾病发生率,获取优生效果.
