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  • 运用代谢组学方法初筛刺五加多糖的药理作用及机制

    作者:卢芳;杨晓丹;井月娥;张娜;刘树民

    目的:运用代谢组学方法考察刺五加多糖对正常生理状态大鼠内源性物质代谢的影响,寻找潜在的生物标志物并分析其代谢途径,探讨其药理作用及作用机制.方法:SD大鼠随机分为空白组和刺五加多糖给药组,各10只,分别给予生理盐水(灌胃容积为10 mL·kg-1)和刺五加多糖(100 mg·kg-1),连续灌胃20 d,于第21日收集尿样,经处理供UPLC-Q-TOF/MS分析,本实验采用Micromass Markerlynx软件进行色谱峰识别以及峰匹配,并采用主成分分析法(PCA)和正交偏小二乘判别分析法(O-PLS-DA)对获得的多维复杂数据进行降维处理.通过对空白组和刺五加多糖给药组大鼠尿样代谢指纹数据进行分析,根据质荷比匹配生物标志物并查找其代谢途径.结果:鉴定出6-二甲基氨基嘌呤,L-乙酰肉碱等20个潜在生物标志物,并且其药理活性与神经保护、抗细胞凋亡等有关.结论:刺五加多糖对阿尔茨海默病和心血管疾病(CVD)等疾病有一定的药理作用,其作用机制可能与细胞凋亡和兴奋毒性等假说相关.

  • 冠心病血瘀证转录组学研究——病证结合生物标志物研究思路与方法

    作者:王阶;姚魁武;刘咏梅;邢雁伟;李军;杨保林;杨戈;虞桂;滕菲;廖江铨;段练;张振鹏;何庆勇;陈光

    中医证候的生物学基础研究是影响中医学发展与创新的重大科学问题,证候相关生物标志物及中药干预调控网络的研究对于在证候标准规范的基础上进一步提高诊断效能和临床疗效具有重要意义.因此,在前期冠心病证候标准规范研究的基础上,本项目组以冠心病心绞痛血瘀证为切入点,从分子生物水平对证候进行了深入研究.第一,通过采集累计312例患者外周血基因信息,运用差异显示法、实时定量聚合酶链式反应(Real-time polymerase chain reaction,Real-time PCR),斑点杂交法,高通量芯片,测序等方法,确立了冠心病血瘀证长链非编码核糖核酸-微小核糖核酸-信使核糖核酸(long noncoding ribonucleic acid-micro ribonucleic acid-messenger ribonucleic acid,lncRNA-miRNA-mRNA)3个层面的潜在生物标志物.第二,在前期筛选出的差异基因的基础上,运用生物信息学分析结合细胞功能学验证的方法,构建了冠心病血瘀证基因miRNA-mRNA以及IncRNA-miRNA-mRNA 2个水平的调控网络.第三,基于血瘀证差异基因及调控网络,通过累计202例活血化瘀中药干预冠心病心绞痛血瘀证患者的随机对照试验,治疗前后共计400余人次的基因检测,以及活血化瘀中药处理相关细胞模型的体外实验,从基因-蛋白-功能3个层面研究中药作用机制,从分子水平揭示了活血化瘀中药干预冠心病血瘀证的基因调控网络机制.本研究将相关的分子生物学技术及生物信息学方法引入证候的生物学基础研究,建立了一套证候相关生物标志物的研究方法,为证候实质的研究提供了新思路.

  • 基于代谢组学方法研究麻黄细辛附子汤治疗肾阳虚外感小鼠的作用机制

    作者:孙启慧;付业佩;李灿;王旭;蒋海强;杨勇;容蓉;赵渤年

    目的:运用代谢组学方法,研究麻黄细辛附子汤(MXF)对肾阳虚外感小鼠血清中内源性物质的调节作用,探讨MXF的药效及作用机制.方法:雄性昆明小鼠随机分组,采用腹腔注射苯甲酸雌二醇方法复制肾阳虚小鼠,然后H1N1滴鼻感染,建立肾阳虚外感小鼠模型;MXF组给药剂量为2.5g·kg-1·d-1,每日1次,连续6d;肾阳虚小鼠于造模第13-15天测定记录体质量、肛温、趾温、游泳时间,肾阳虚外感小鼠每天记录体质量、肛温、死亡率等,于末次给药24h后收集血清样本,取肺、胸腺、肾上腺等计算脏器指数;血清样本采用HPLC-TOF/MS检测.结果:肾阳虚小鼠精神萎靡,体质量、肛温、趾温、游泳时间等显著下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,MXF组小鼠体质量、肛温都有上升趋势;死亡率为0,肺指数为0.700±0.072,胸腺指数、肾指数、睾丸指数显著升高(P<0.05,P<0.01);血清样本采集的数据经统计分析,终鉴定出D-葡萄糖、羟脯氨酸、L-乳酸等13种生物标志物,MXF组13种物质均出现不同程度的回调.结论:MXF治疗肾阳虚外感小鼠可能是通过改善糖代谢,调节视黄醇代谢、甘油磷脂代谢等多靶点、多途径发挥药效.

  • 芍药甘草汤干预过敏性哮喘大鼠的尿液代谢组学研究

    作者:李泽华;吕卓;肖超妮;孙哲;郑晓晖;张亚军

    目的:运用代谢组学方法研究芍药甘草汤干预过敏性哮喘的机制.方法:建立大鼠过敏性哮喘模型,采用高效液相色谱联用四级杆飞行时间质谱(HPLC-Q-TOF/MS)技术表征正常对照组、模型组与给药组大鼠尿液中代谢物,使用多变量统计分析方法探讨药物引起相关代谢标志物的含量变化.结果:模型组大鼠尿液中甘氨酸、精氨酸、二甲基精氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、马尿酸、肌酸、乳酸、柠檬酸、1-甲基-5-咪唑乙酸、苯丙氨酸和乙酰肉毒碱代谢物水平发生显著变化(P<0.05),芍药甘草汤可使这些代谢物回调趋于正常水平(P<0.05).结论:芍药甘草汤能有效调节与过敏性哮喘尿液代谢有关的氨基酸、能量代谢失衡.

  • 基于液相质谱联用的麻黄细辛附子汤治疗肾阳虚感小鼠肺组织脂质组学研究

    作者:孙启慧;李灿;付业佩;蒋海强;杨勇;容蓉;赵渤年

    目的:研究麻黄细辛附子汤对肾阳虚外感小鼠肺组织脂质异常代谢的调节作用.方法:采用腹腔注射雌二醇方法复制肾阳虚小鼠,H1N1滴鼻感染肾阳虚小鼠,建立肾阳虚外感小鼠模型,进而以MXF给药干预;记录小鼠的体质量、肛温等药理指标,末次给药24h后采集肺组织样本,采用UHPLC-QE/MS/MS检测.结果:正常组、模型组和麻黄细辛附子汤组小鼠的肺组织脂质谱分离良好,并鉴定出17个潜在生物标志物,主要为甘油磷脂类和甘油酯类物质,麻黄细辛附子汤对肺组织中部分异常代谢的脂质具有明显的改善作用.结论:通过对这些差异性代谢物生理功能的分析,并结合测定的药理指标,推测麻黄细辛附子汤可能通过能量代谢的代偿性调节,改善甘油磷脂和花生四烯酸代谢等途径发挥药效.

  • 卫气虚相关血浆代谢标志物的季节性变化研究

    作者:闫翠环;王亚利;王鑫国;张明泉;刘湘;李博林;曹文利

    目的:观察春、夏、秋、冬不同季节卫气虚证 SD 大鼠的血浆代谢组学特征,寻找与卫气虚相关的物质基础,探讨卫气虚的本质。方法分别于春分日、夏至日、秋分日、冬至日前7 d适应性喂养SD雄性大鼠各20只,与各季节气候同步控制条件,按随机数字法将大鼠分为实验组和对照组。实验组通过疲劳加寒热交替法复制卫气虚大鼠模型。于各节气当日12:00取血,采用高效液相色谱-质谱联用仪检测血浆代谢物,通过偏小二乘判别分析对数据进行统计分析,比较各季节实验组和对照组的数据和图谱,探寻体现组间差异的代谢物,推测与卫气虚相关的生物标志物。结果在春、夏、秋、冬不同的季节中,各实验组和对照组大鼠间代谢谱呈现明显差异。在4组比较中,同型半胱氨酸在春、夏、秋季实验组与对照组比较差异显著,神经酰胺在夏、冬季实验组与对照组比较差异显著,睾酮在春、夏季实验组与对照组比较差异显著,环鸟甘酸在秋、冬季实验组与对照组比较差异显著,肌氨酸在春、夏、冬季实验组与对照组比较差异显著,这些物质的生理功能涉及机体的脂代谢、氨基酸代谢、神经递质以及激素水平的调节。结论伴随季节变化,卫气虚的生物标志物也发生相应变化,主要体现在氨基酸代谢、脂类代谢、神经递质以及激素调节水平等方面。

  • 蒙药查干嘣嘎对生物标志物PGC-1α的活性调节作用

    作者:李汉青;顼佳音;蔚璐;新吉乐;魏继文

    目的:通过体内外实验考察蒙药查干蹦嘎提取物对生物标志物PGC-1α的活性调节作用,为进一步研究裸鼠肿瘤模型的药效学和提取物中的活性成分奠定基础.方法:①70%的乙醇回流提取查干蹦嘎药材粗粉,制备药材提取物冻干粉;②口服给予KM和C57BL/6J小鼠50 mg·kg-1的查干蹦嘎提取物,每天给药1次,连续给药5d;给予A549细胞不同浓度的查干蹦嘎提取物;③用QT-PCR定量测定动物肺部组织及非小细胞肺癌肿瘤细胞A549中PGC-1α mRNA表达量的变化.结果:在不同品系小鼠的肺组织测定中,PGC-1α的表达量具有增高的趋势.在A549非小细胞肺癌肿瘤细胞的测定中,PGC-1α的表达随着剂量的增加而不断增高,且表现出时间与浓度依耐性关系.结论:蒙药查干蹦嘎能够诱导正常肺部组织与非小细胞肺癌细胞中PGC-1α mRNA表达.目前的实验结果为进一步肿瘤模型的药效学和抗肿瘤活性物质基础的研究奠定基础.

  • 骨碎补醇提物对骨质疏松预防作用的大鼠尿液UPLC-MS/MS代谢组学研究

    作者:张上上;刘心昱;郑姝宁;蒋敏燕;信长颖;鹿秀梅;李发美;熊志立

    目的:研究糖皮质激素性骨质疏松大鼠尿液的UPLC-MS/MS代谢物谱变化以及骨碎补醇提物对其的干预作用,探讨液质联用技术在中药代谢组学研究中的应用.方法:采用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)技术对正常对照组、骨质疏松模型组、骨碎补给药组大鼠尿液代谢物谱进行分析测定,并对数据进行主成分分析(PCA)以鉴别尿液中代谢产物的变化.结果:正常对照组、骨质疏松模型组、骨碎补给药组得到明显分离,发现了肌酸酐、色氨酸、苯丙氨酸、甲酚硫酸盐、柠檬酸、壬二酸等9个潜在的生物标志物.与正常对照组相比,模型组大鼠尿液中肌酸酐、柠檬酸、壬二酸、马尿酸、色氨酸以及吲哚硫酸盐含量显著下调;苯丙氨酸、甲酚硫酸盐及苯乙酰甘氨酸含量显著上调.结论:骨碎补醇提物可以调节骨质疏松大鼠体内的代谢紊乱,其作用机制可能与调节能量代谢、肠道菌代谢、氨基酸代谢以及抗氧化损伤有关.

  • 基于生物标志物变化的黄芩干预肺热证候研究

    作者:刘树民;柳长凤;祖金祥;李俊行;汪娜;卢芳

    目的:通过黄芩干预肺热证候的代谢组学研究,确定表征肺热证候的特异性生物标志物群,并基于这些生物标志物的变化探讨黄芩清肺热的作用机制.方法:基于代谢组学理论,以UPLC-Q-TOF/MS为核心技术,运用主成分分析法(PCA)为数据解析手段,研究空白大鼠、肺炎链球菌诱导肺热证候大鼠和黄芩干预大鼠尿液中代谢物组时量的轨迹变化和对应关系.结果:确定6个能够表征肺热证候的特异性生物标志物,且黄芩对6个特异性生物标志物具有明显的回调作用,初步鉴定了2个生物标志物:D-12-前列腺素J2和吲哚酚硫酸盐.结论:从生物体内代谢层面阐明黄芩具有较好的清肺热作用,并且清肺热作用机制与6个生物标志物的代谢相关联.

  • 基于代谢组学方法的姜黄素抗抑郁作用生物标志物初步筛查

    作者:马致洁;张祎;董捷鸣;于小红;赵小梅;浦仕彪

    该文运用代谢组学的技术手段寻找与姜黄素干预抑郁模型大鼠相关的潜在标志物,从而探究姜黄素用于抗抑郁的作用机制.选取健康雄性SD大鼠随机分成4组,采用慢性不可预知温和应激(CUMS)刺激造模,造模2周后灌胃姜黄素(200mg·kg-1)、文拉法辛(40 mg·kg-1)、空白组和模型组同时灌等体积的1%CMCNa生理盐水,每天1次,连续2周.采集大鼠血清并采用LC/MS-IT-TOF方法对各组血清代谢差异进行表征,利用多元统计分析方法筛选出可能的潜在生物标志物并分析其可能的代谢通路.在分别给予姜黄素和文拉法辛后,CUMS模型组大鼠的抑郁各项指标均有显著性改善(P<0.05),但姜黄素和文拉法辛组之间则无明显差异;通过PCA和PLS-DA分析,经姜黄素或文拉法辛干预后,CUMS模型组大鼠体内的小分子代谢物水平体现出恢复正常的趋势,而且姜黄素组尤为明显;通过代谢组学技术手段,从中筛选得到11个与姜黄素抗抑郁功效相关的生物标志物,同时涉及到7条代谢通路.研究表明姜黄素具有确切的抗抑郁作用,其在宏观和微观层面均有体现,可与阳性药物文拉法辛相比;姜黄素在体内可能是通过影响甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、戊糖和葡萄糖醛酸酯互变及醚脂类代谢等发挥抗抑郁功效,今后还需进一步探索.

  • 基于UPLC-Q-TOF-MS技术的牛血清白蛋白诱导过敏反应的代谢组学研究

    作者:顾媛媛;张丹丹;冯程;王宇;陈大忠;王艳宏

    运用代谢组学技术,研究牛血清白蛋白诱导过敏反应大鼠与正常生理状态大鼠尿液中内源性物质代谢的变化,筛选出与过敏反应相关的潜在生物标志物,进而分析其代谢通路,探讨过敏反应的代谢机制.采用牛血清白蛋白诱导大鼠发生过敏反应为模型,检测大鼠血清中组胺和类胰蛋白酶的含量,对大鼠肺和气管的组织形态学进行观察,通过UPLC-Q-TOF-MS技术对过敏反应模型组和空白对照组大鼠尿液进行代谢组学分析,采用主成分分析(PCA)和偏小二乘辨别分析(PLS-DA)的方法,观察2组大鼠尿液的代谢轮廓差异,筛选出差异代谢物.模型组和对照组的代谢谱图存在明显差异,并筛选出与过敏反应相关的14个差异代谢物,4条主要代谢通路.该文建立了基于UPLC-Q-TOF-MS技术进行牛血清白蛋白诱导过敏反应的大鼠尿液代谢组学研究方法,推测牛血清白蛋白诱导过敏反应的作用机制可能涉及异黄酮、叶酸的生物合成,色氨酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢等过程,为进一步探索代谢组学在药物过敏反应研究中的应用奠定了基础.

  • 基于转化毒理学的中药肝损害客观辨识与早期诊断

    作者:王伽伯;肖小河;杜晓曦;邹正升;宋海波;郭晓昕

    近年来来源于中药的药源性肝损害已成为严重影响中药临床用药安全、迫切需要解决的现实性命题.早期、客观辨识药源性肝损害的致病源头,及时调整药物方案和针对性干预治疗,是减少或避免药害发生的重要前提和关键步骤.然而,目前临床判断肝损害药源主要是通过排除法,依赖患者提供的用药史和医生经验判断,缺少客观可靠的指标.由于中药多为复方用药以及临床上广泛存在中西药联合用药的情况,中药肝损害的诊断确认尤其困难,加之普遍存在“非西即中”的诊断思想,影响中药肝损害客观辩识.该文从转化毒理学的理念切入,提出构建基于转化毒理学的中药肝损害客观辨识与早期诊断研究模式和方法,以临床标本为主要研究对象,通过“临床-实验室-临床”的研究路径,采用代谢组学等组学方法筛选发现中药肝损害的相关生物标志物和特征入血成分,结合临床生化、肝穿病理指标和临床验证试验确定诊断标志物,在此基础上整合建立以诊断标志物库为核心,包含文献数据库、病历数据库、临床标本库的中药肝损害综合数据库,使临床中药肝损害药源诊断从排除法的主观模式向指标支撑的客观模式转变,以期提高中药临床合理用药能力和水平,促进中药产业健康可持续发展.

  • MicroRNAs作为生物标志物的研究进展

    作者:乔靖怡;金若敏

    MicroRNAs (miRNAs)是一类新型的、细胞内源性的单链非编码小RNA,在细胞增殖凋亡、器官发育分化、肿瘤形成等病理生理过程中发挥重要调控作用.在血清或血浆等体液中存存的循环miRNAs由于稳定性好和特异性强等优点,提示可作为一种用于评价药物毒性致靶器官损伤的新型无创生物标志物,对药物毒性的早期监测具有重要作用.

  • 视锥蛋白样蛋白1水平或可预测早期阿尔茨海默病进展

    作者:幸福的味道

    阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)是老年人痴呆常见的病因,直接检测AD的神经元丢失是评估疾病临床和影像学进展的良好指标。其中有关神经损伤或神经元变性的脑脊液生物标志物在预测进展和指导预后评估方面很重要。已有研究显示视锥蛋白样蛋白1(VILIP-1)可能是AD患者神经元损伤的一个有用的生物标志物。

  • 冠心病气虚血瘀证的蛋白质组学特征研究

    作者:赵慧辉;侯娜;王伟;黄秀兰

    目的 应用高解析离子淌度质谱与纳升级超高效液相色谱联用新技术(LC-MSE),寻找冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证的血浆特征分子,探索冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证在蛋白质组学层面的特征.方法 采用美国Agilent公司多克隆抗体亲和柱去除冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证、非气虚血瘀证患者和健康人血浆中6种丰度高的蛋白后,进行LC-MSE分析.结果 初步发现肌动蛋白(Actin)仅在冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证患者血浆中表达;纤维连接蛋白(FN)、栽脂蛋白H(ApoH)、膜联蛋白(ANXA6)仅在冠心痛不稳定性心绞痛气虚血瘀证患者中高表达.此外,与健康人比较,血清淀粉样蛋白(SAA)、铜蓝蛋白(CP)、肌球蛋白H11(MYH11)及补体C6在冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证患者中高表达;载脂蛋白A4(ApoA4)、凝溶胶蛋白(GSM)、血红蛋白B(HBB)及转铁蛋白(TF)等6种蛋白在冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证患者中低表达.结论 冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证可能属于一种炎症反应;冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证患者可能同时存在心肌损伤、凝血因子异常、脂代谢紊乱与氧运输障碍;这些方面相互影响,互为因果.新发现的差异蛋白可能为研究或发现抗心绞痛药物作用的新靶标提供线索.这种非标记定量蛋白质组学新技术是疾病及证候生物标志物研究的有效手段.

  • 基于卵泡液代谢组学的《黄帝内经》“七七理论”临床研究

    作者:孙振高;张兴兴;宋景艳;王爱娟;杨毅;王晓明;王天琪;徐凯月

    目的 基于卵泡液代谢组学分析“四七”、“五七”女性卵泡液,探讨卵母细胞衰老机制,辨识并确定与高龄不孕肾气虚证有密切关系的差异性化合物.方法 回顾性分析55例既往行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)或卵母细胞单精子显微注射(ICSI)的不孕患者,按照年龄将其分为两组:高龄组(35~42岁,27例,“五七”)和年轻组(28 ~35岁,28例,“四七”),选用拮抗剂超促排卵方案,利用超高效液相色谱-高分辨质谱技术分析两组的卵泡液,终通过碎片离子扫描得到的碎片信息对这些物质进行结构鉴定以确定差异性化合物.结果 与高龄组比较,年轻组获卵数、正常受精卵数、有效胚胎数均增多(P<0.01).两组在MⅡ卵数、优质胚胎数、异常受精卵数比较,差异无统计学意义(P>0.05).两组间差异性化合物大致分为激素类、卵磷脂类、溶血磷脂类、蛋白降解片段4类,其中上调物有9种,下调物有6种,仅在高龄组卵泡液中发现的差异性化合物有2种.结论 高龄组和年轻组相比生殖功能下降比较明显,揭示了中医学“七七”理论的内涵.

  • 前列腺癌过表达蛋白1作为鼻咽癌患者疾病预后不良生物标志物的可行性研究

    作者:谷琳琳;张阳

    目的 前列腺癌过表达蛋白1(prostate tumor overexpressed 1,PTOV1)对多种肿瘤的增生具有促进作用,然而其在鼻咽癌(NPC)患者临床疾病的发生和发展中的作用尚未见报道,本研究旨在探讨PTOV1在NPC中表达情况及其与患者临床病理学特征相关性.方法 以NPC细胞系为对照,采用Western blotting和real-time PCR对NPC患者和健康人群进行PTOV1蛋白和基因检测.采用免疫组织化学方法对123例患者的肿瘤病灶进行检测,对PTOV1的表达结果进行显著性统计检验.结果 NPC细胞系和NPC患者临床样本中PTOV1 mRNA和蛋白表达水平明显升高.免疫组织化学结果表明,NPC患者中PTOV1高表达患者68例(55.3%),统计结果表明,PTOV1的表达与患者疾病临床分期(P<0.001)、T分期(P=0.042)和N分期(P=0.001)密切相关.PTOV1高表达患者的总生存期显著短于低表达患者.多变量分析表明PTOV1表达是NPC患者生存的独立诊断标志物.结论 PTOV1过表达与患者预后不良密切相关,特别是对于NO ~1患者.因此,PTOV1可以帮助检测鼻咽癌患者早期淋巴结转移,作为鼻咽癌的独立的预后标志物.

  • 七项生物标志物联合检测对胰腺癌诊断的意义

    作者:吴宗勇;齐军;李学祥;贾德强;张振杰;穆建军;张春;李振生

    探讨七项生物标志物联合分析对胰腺癌诊断的价值.采用CLIA、ELISA、凝固点检测法和生物化学分析法对125例胰腺癌患者、48例胰腺癌肝转移患者、40例胰腺良性肿瘤患者及60名正常人测定CA19-9、CA242、CEA、β2-MG、PALB、Fib和D-D水平,并分析其临床诊断价值.结果表明,CA19-9、CA242、CEA、β2-MG、PALB、Fib和D-D联合检测可使胰腺癌诊断的敏感性提高至96.0%.对不同的组织学分级,Fib差异没有统计学意义(P>0.05),而CA19-9、CA242、CEA、β2-MG、PALB和D-D差异有统计学意义(P<0.05).胰腺癌及胰腺癌肝转移患者CA19-9、CA242、CEA、β2-MG、Fib和D-D水平均升高,而PALB降低;联合检测可提高胰腺癌诊断的敏感性.

  • CC型趋化因子配体18在肝细胞癌中的表达及临床价值评价

    作者:安阳;赵文超;邱宝安;朱林忠;夏念信

    目的 检测CC型趋化因子配体18(CC chemokine ligand 18,CCL18)在肝细胞癌中的表达,探讨其在癌症预后判断中的作用.方法 采用免疫组织化学的方法,检测2016年至2017年64例经手术的肝细胞癌中癌及癌旁组织蜡块中CCL18的表达,并经随访统计各位患者生存期情况.用χ2检验的方法比较CCL18的表达差异,Kaplan-Meier法分析患者的生存状态,用多因素Cox回归分析预后.结果 癌组织中(-)、(+)、(++)和(+++)分别为5、9、14和36例;而癌旁组织则分别为47、6、9和2例,且CCL18在临床分期为Ⅰ+Ⅱ期、肿瘤分化程度较低、无远处转移及有淋巴结侵袭的癌组织中表达较高;CCL18高表达患者的生存期短于低表达的患者,且CCL18的表达、癌症分化程度、分期都是影响肝癌总生存期的重要因素.结论CCL18可能与肝细胞癌的发生、发展及预后有关,或可作肝细胞癌判断预后的一个新的生物标志物.

  • 血清PCT、IL-6、NT-proBNP、CTnI和D-D测定水平在急诊脓毒症患者早期诊断中的临床研究

    作者:赵若愚;鲍逸民;杨永青

    目的 为了探讨急诊脓毒症患者早期诊断中测定血清降钙素原(procalcitonin,PCT)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、N端脑利钠肽前体(n-terminal pro B-type netriuretic peptide,NT-proBNP)、肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,CTnI)和D-二聚体(D-dimer,D-D)水平的临床意义.方法 采用化学发光免疫分析、超敏酶免疫分析和荧光免疫分析测定了急诊就诊患者439例,其中307例诊断为急诊脓毒症患者(包括236例严重脓毒症和71例脓毒症休克)和普通感染患者132例,以及86例正常对照组血清生物标志物(PCT、IL-6、NT-proBNP、CTnI和D-D)水平,并进行了对比性分析.采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析PCT、IL-6、NT-proBNP、CTnI和D-D评估急诊脓毒症患者早期诊断的临床价值.结果 307例急诊脓毒症患者血清PCT、IL-6、NT-proBNP、CTnI和D-D水平较之86例正常对照组明显增高(P分别为<0.001,<0.001,<0.01,<0.001和<0.001),并且随疾病严重程度而增高.132例普通感染患者血清PCT、NT-proBNP、CTnI和D-D水平正常(P均>0.05),仅血清IL-6水平轻度增高(P<0.05).ROC曲线对急诊脓毒症早期诊断预测的价值评估表明:五种生物标志物均具有急诊脓毒症早期诊断的价值,以PCT为佳,其后依次为IL-6、NT-proBNP、CTnI和D-D.结论 生物标志物(PCT、IL-6、NT-proBNP、CTnI和D-D)是急诊脓毒症早期诊断和病情严重程度评估的有价值指标.

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