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动脉粥样硬化风险评估中的经典生物标志物
心脑血管疾病日趋成为全球死亡的首要病因,动脉粥样硬化是其病理基础.研究发现许多生物标志物参与动脉粥样硬化发展过程,临床上较为常用的有低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A、载脂蛋白B、脂蛋白(a)等脂质因子以及同型半胱氨酸、C反应蛋白、白细胞介素-6、纤维蛋白原、细胞黏附分子-1、肿瘤坏死因子、脂蛋白相关性磷脂酶A2、新蝶呤、单核细胞趋化蛋白-1、几丁质酶-3样蛋白-1、巨噬细胞移动抑制因子等炎症因子,及血管性血友病因子、D-二聚体等止血因子.联合检测这些因子,有助于判断动脉粥样硬化的临床进展.
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血浆miRNA表达与儿童急性淋巴细胞白血病风险的关联研究
目的 探讨miRNA在儿童急性淋巴细胞白血病(cALL)病例血浆中的表达分布特征,分析其与cALL发病风险之间的关系,并判断miRNA作为cALL诊断标记物的可行性.方法 采用病例对照方法,收集2015年1月至2016年11月在深圳市儿童医院确诊初发cALL和骨折病例作为对照各111例,按性别相同和年龄(±l岁)进行1∶1匹配,并从中选择4对cALL病例和对照进行LNATM miRNA表达谱芯片检测.采用实时定量PCR验证miRNA表达水平,利用条件logistic回归分析miRNA与cALL发病风险之间的关系,以受试者工作特征曲线(ROC)和重新分类方法分析miRNA作为cALL生物标志物的可行性.结果 芯片筛选出204个差异表达的miRNA.根据入选条件,纳入let-7f-5p、miR-5100、miR-25-3p和miR-3654进行实时定量PCR.病例组let-7f-5p、miR-5100和miR-25-3p的表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).在调整混杂因素后,这3个miRNA仍然与cALL的发生存在关联[OR值和95％CI分别为0.84(0.76 ～ 0.92)、0.81 (0.73 ～ 0.90)、0.81 (0.74 ～ 0.89)].ROC和重新分类法结果显示与传统危险因素模型相比,加入1个或≥2个miRNA均增加曲线下面积(P＜0.05),且模型诊断均有增加价值作用(P＜0.01).结论 let-7f-5p、miR-5100、miR-25-3p的表达水平与cALL的发生关联,可作为cALL的生物标志物.
关键词： 儿童急性淋巴细胞白血病 生物标志物 -
代谢组学在心血管流行病学研究中的应用
代谢组学是通过考察生物体系在受到外界刺激后代谢产物的组成变化或其随时间的变化研究代谢途径的一种技术。它能够从结构、功能表达、效应机制等微观角度探讨生命现象［1］，系统研究代谢产物的变化规律［2］。心血管疾病的发病率逐年升高，居各种死因的首位［3，4］。因此对心血管疾病进行及时、准确的诊断十分必要。代谢组学通过先进的仪器检测、数据分析和化学计量方法，对于了解心血管疾病发病机制、临床风险评估、诊断、预后和疗效评估十分重要［5］。
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暴露组与暴露组学
人类复杂疾病主要是由环境因素或者环境与遗传因素相互作用所致.自人类基因组计划开展以来,有关遗传因索与复杂疾病发病关系的研究进展非常迅速,相比之下,环境暴露与复杂疫病关系的研究却没有得到应有的重视和发展.暴露组与暴露组学的提出,为推动环境因素与人类健康之间关系的研究提供了新思路.
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HIV感染者神经认知障碍相关血液生物标志物研究
生物标志物辅助识别HIV感染者中神经认知障碍,尤其是血液中的生物标志物,凭借其操作简单、成本低、易于接受等特点,已成为更有前景的研究方向.本文系统检索了PubMed、中国知网、万方和维普数据库2008-2017年有关HIV感染者神经认知障碍的血液生物标志物研究文献,结合手工引文追溯检索到与纳入排除标准相符合的文献2篇,共纳入43篇相关文献进行系统综述,以期为深入研究和临床应用提供科学参考.
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甲苯二异氰酸酯职业暴露对血清中基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制剂-1水平的影响及其与肺功能的相关性分析
目的 探讨甲苯二异氰酸酯(TDI)职业暴露对血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1 (TIMP-1)水平的影响及其与肺功能的相关性.方法 采用横断面研究设计,于2014年10月,以整群抽样方法选择我国西部地区某TDI生产厂的作业工人为暴露组,共61名,纳入工种包括装桶工、巡检工、制造工.根据各工种外暴露浓度的不同,将装桶工归为高暴露组,巡检工和操作工归为低暴露组.另根据年龄、性别匹配原则,选择该工厂内与暴露组工人工作强度相似但不接触TDI及其他致敏物质的企业管理人员作为对照组,共计58名.通过问卷调查获取调查对象性别、年龄、工龄、吸烟及饮酒情况、个人及家族过敏史、职业史及近期患病情况.用8h加权平均浓度(8h-TWA)表示TDI空气中外暴露水平.采用ELISA检测血清中MMP-9和TIMP-1的水平,采用便携式肺功能仪测定用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1.0).采用Spearman相关分析法分析MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1与FVC、FEV1.0及工龄的关系.结果 暴露组调查对象作业场所空气中TDI 8h-TWA的平均值为0.39 mg/m3,其中,装桶工为0.76 mg/m3,操作工和巡检工均为0.25 mg/m3.对照组、低暴露组及高暴露组血清中MMP-9的水平分别为(807.21±347.70)、(586.91±317.50)、(388.94±312.01)ng/ml(x2=16.69,P＜0.001);MMP-9/TIMP-1的P50(P25～P75)分别为4.67(2.87～6.68)、2.3(1.44～3.48)、1.11(0.59～1.48) (x2=39.42,P＜0.001);TIMP-1分别为(173.44±72.67)、(236.12±51.98)、(302.81±44.39) ng/ml(F=20.09,P＜0.001).暴露组中肺功能FVC、FEV1.0和FEV 1.0/FVC的P50(P25～P75)分别为92.8％(86.0％～101.8％)、85.5％(76.7％～92.8％)和112.5(108.2～118.5),均低于对照组[124.3％(107.9％～144.2％)、142.7％(119.1％～155.7％)和129.2(123.5 ～ 134.0)](Z值分别为7.70、8.97、8.62,P值均＜0.001).Spearman相关分析结果显示,MMP-9水平与肺功能指标FEV1.0、FEV 1.0/FVC均存在正相关关系(r值分别为0.27、0.25,P值均＜0.05);TIMP-1水平与FVC、FEV1.0和FEV 1.0/FVC均存在相关关系(r值分别为-0.33,-0.39,-0.39,P值均＜0.05);MMP-9水平与暴露时间呈负相关关系(r=-0.26,P=0.040);MMP-9/TIMP-1比值分别与FVC、FEV 1.0、FEV 1.0/FVC呈正相关(r值分别为0.34,0.44,0.40,P值均＜0.05).结论 TDI职业暴露可以引起MMP-9和MMP-9/TIMP-1降低,且与肺功能存在相关关系,在一定程度上反映了TDI职业暴露所导致的呼吸系统炎性损伤.
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长期汞暴露人群尿中8-羟基-2'-脱氧鸟苷水平的增高研究
中国汞矿资源丰富,其中贵州汞矿矿床云集,研究表明该地区汞矿一线工人及当地居民头发中的汞含量均远高于正常人群[1],这也说明当地居民长期处于高汞暴露状态.尿液中8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-OHdG)常常被用作活性氧自由基引起DNA氧化损伤的生物标志物[2].8-OHdG的测定方法主要有高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)[3]、单克隆抗体酶联免疫法(ELISA)[4]等.与其他方法相比,HPLC-ECD具有灵敏度高、准确和直观等特点,近几年来得到了广泛的发展和应用,但目前尚未见研究长期汞暴露地区人群尿中8-OHdG含量的报道.
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孕期多环芳烃暴露对早产影响的研究进展
多环芳烃（PAH）是广泛存在于环境中的有毒污染物，可以通过呼吸道、消化道等多种方式进入人体。孕妇和新生儿是重要的敏感人群，相关的研究证据表明孕期PAH暴露可能是早产发生的重要原因，但具体的作用机制不是十分明确，可能与DNA损伤、氧化应激、全身炎症反应、内分泌干扰等有关。本文就孕期PAH暴露的影响因素和评价方法、孕期PAH暴露可增加早产的发生风险和可能的作用机制进行了综述。
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外源性化学物致机体DNA损伤与修复的生物标志物研究进展
机体在面临外源性化学物威胁时,仍能维持遗传信息的完整性和稳定性的重要机制是DNA修复[1].外源性化学物暴露造成的细胞基因组不稳定性增高,是化学物暴露、机体代谢及DNA修复等相关机制共同作用的结果,也是肿瘤发生和发展的重要原因和表现[2].已有证据表明,DNA修复能力降低与正常人群散发肿瘤的危险性增高显著关联[3].正常人群的个体间DNA修复能力存在较大变异.因此,研究个体间DNA修复能力差异的遗传学基础,对于加深外源性化学物致癌机理的认识、发展生物标志物以及终提高肿瘤危险度评价的精度有重要意义.我们在扼要介绍DNA损伤与修复机制的基础上,重点介绍外源性化学物致机体DNA损伤和修复的生物标志物研究进展.
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职业接触铬盐生物标志物的研究进展
铬在自然界分布很广,常见铬的价态有二价、三价、四价和六价,铬盐主要有两种价态即三价铬和六价铬.不同价态的铬具有不同的生物学效应.在食物和生物组织中铬多以三价铬存在,是人体必需的微量元素之一[1].一定剂量的六价铬对健康会产生危害.国际癌症研究机构已将六价铬化合物确定为人类一类致癌物.理想的铬盐生物标志物应该能区分不同价态铬的摄入,它们是进行铬盐暴露评价的必要手段之一.
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DNA损伤和修复的生物标记物研究
DNA作为生命活动中重要的遗传物质,在维护机体的正常功能上有举足轻重的作用.由于DNA结构特点及半保留复制特性,DNA分子易出现损伤,引起细胞及机体损害.对DNA损伤的修复,则是机体抵御各种伤害的基础.DNA损伤和修复涉及人体生长、发育、衰老、疾病等所有方面.由于DNA结构微小,直接检测过于复杂和困难,利用生物标记物进行DNA损伤修复检测是可行的方法,也是危险性评价的重要方法.生物标志物是指生物系统内直接或间接与环境暴露相关的、可测量的生化、生理、细胞、免疫或分子变化,以及可测量的体液或房室中的代谢物水平[1].生物标记物显示了分子水平的暴露-效应关系. 在机体中,各种DNA损伤和修复机制均有各自特异性的因子和基因组,构成了各自的生物标记物.主要有以下几种:
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正己烷中毒性周围神经病生物标志物研究进展
正己烷中毒性周围神经病(n-hexane induced peripheral neuropathy)是以轴索损伤为主要表现的周围神经损伤,临床表现为进行性感觉-运动型周围神经功能障碍,严重患者会出现肌肉萎缩甚至四肢瘫痪.
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蛋白组学技术在环境卫生中的应用
人类基因组图谱构建的完成,标志着生命科学进入了后基因组时代(post-genome era).蛋白组学(proteomics)成为大规模、高通量蛋白质分析的一种重要方法,为人类疾病提供新的生物标志物[1,2].环境理化生物因素暴露可改变蛋白质组的表达,导致疾病的发生.人类蛋白组组织(human proteome organization,HUPO)的成立大大促进了环境与蛋白质组的交互作用的研究[2].
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微核试验在肿瘤分子流行病学中的研究进展
微核试验能同时检测染色体畸变、DNA修复障碍、凋亡以及部分基因突变等多个遗传终点,已经成为肿瘤分子流行病学研究中的重要组成部分.本文从肿瘤的早期发现与诊断、致癌性物质的评价、遗传易感性生物标志物、微量营养素与肿瘤以及队列研究这五个方面简要综述了近年来微核试验在肿瘤分子流行病学中的应用.
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人尿液中8-羟基脱氧鸟苷的超高效液相色谱-串联质谱联用检测方法
目的：建立尿液中8?羟基脱氧鸟苷（8?OHdG）的超高效液相色谱?串联质谱快速检测方法。方法配制浓度为0.01~0.1μg/ml的8?OHdG标准溶液，以7μl/min的速度导入离子源，找出母离子、子离子质荷比，逐步优化每个离子对的解簇电压、碰撞电压和出口电压等质谱参数。以浓度为10.0μg/L的加标尿液做样品，分别用1 mol/L甲酸铵溶液和甲酸体积比为5∶1、4∶1、3∶1、2∶1和1∶1的甲酸?甲酸铵溶液调节样品pH值。分别选用HLB、MCX、MAX 3种不同极性的固相萃取柱进行测试。分别测试甲醇和水比例为90∶10、80∶20、50∶50、20∶80、10∶90的洗脱效果，测试乙腈和水比例为90∶10、80∶20、50∶50、20∶80、10∶90的洗脱效果。以标准系列应用液浓度对应化合物定量离子对峰面积的比值绘制标准曲线。以响应值为3倍信噪比对应的8?OHdG浓度计为检出限，以响应值为10倍信噪比对应的8?OHdG浓度计为定量下限。采用空白尿液加标回收的方式来评价精密度和加标回收率。结果母离子质荷比为284.1，子离子质荷比分别为168.1、140.1、123.0、112.0，定量离子对284.1/168.1的碰撞电压为18 V，284.1/140.1碰撞电压为42 V，284.1/123.0碰撞电压为48 V，284.1/112.0碰撞电压为53 V。由10 ml 1 mol/L甲酸铵溶液、2 ml甲酸、88 ml水混合溶液与样品体积1∶5的比例进行pH调节的方式回收率高，为87.9%～104.3%。用3 ml甲醇和3 ml水活化的HLB柱进行样品提取净化，用1.0 ml甲醇进行洗脱的方式回收率高，为87.9%～104.3%。在1.0~100.0μg/L的浓度范围内，8?OHdG标准应用液检测结果呈良好的线性关系。回归方程y=1.25x+0.74，相关系数r=0.9995。方法的检出限是0.2μg/L，定量下限是0.7μg/L。方法加标回收率范围在87.9%～104.3%，批内精密度在1.5%～3.7%范围内，批间精密度在1.6%～5.4%范围内。结论本研究建立的方法灵敏度高，精密度和准确度好，检测浓度范围较宽。
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苯乙烯接触者尿中生物标志物的测定方法
苯乙烯(styrene)又名乙烯基苯,在常温下为无色透明、具有芳香气味的液体,在化学工业中已得到广泛应用.研究资料表明,苯乙烯主要损害中枢神经系统,其次为血液和肝脏,属于中等毒类化合物,主要吸收途径为呼吸道、皮肤和胃肠道等.
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高效液相色谱-电化学检测法测定尿中8-羟基脱氧鸟苷含量
活性氧引起的DNA氧化损伤与衰老和一些疾病有关.DNA 中碱基鸟嘌呤C8位易受羟自由基攻击,形成碱基修饰产物8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷(8-OHdG).8-OHdG是DNA氧化损伤的特异产物,是公认的内源性及外源性因素对DNA氧化损伤的生物标志物[1].当机体修复机制正常时,8-OHdG可在酶的作用下从DNA链上切除并重新掺入正常的鸟嘌呤碱基,而切下的8-OHdG则经尿液排出体外.8-OHdG在体内稳定存在,一旦形成不再被机体进一步代谢,尿中8-OHdG含量与细胞内DNA氧化损伤有关,且尿样标本易得,可实现无创伤检测,测定尿中8-OHdG含量可作为DNA氧化损伤的标志物[2,3] .
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探索噪声性听力损失精准预防之路
噪声性听力损失是一项亟待解决的公共卫生问题。听力损失对人们的社会生活、家庭生活和职业工作的质量都会造成巨大的影响。目前,听力损失的主要治疗方法是耳蜗移植和佩戴助听器。耳蜗移植仅局限于对少数听力损失非常严重的患者进行治疗。对大多数听力损失患者来说，由于听力损伤难以逆转，目前仍缺乏有效的治疗方法。在发达国家，噪声导致的经济损失估计占国内生产总值（gross domestic product,GDP）的0.2%～2.0%。在发展中国家，职业性噪声、城市和环境噪声（尤其是交通噪声）的暴露是导致听力损失发病率增加的环境危险因素[1]。所有听力损失中，近16%是由于持续的高强度噪声暴露引起的，由于高噪音暴露环境的增加，高强度噪音暴露比例今后还会增加[2]。一些发达国家的研究表明，有1/3的听力损失可以归因至噪声暴露。噪声性听力损失也是一个全球性问题，世界范围内有2.5亿劳动者存在临床意义上的听力损失[3-4]。预计每年用于噪声性听力损失的治疗、康复花费达16亿美元[3-4]。同时，随着人群期望寿命的延长，噪声性听力损失会大大地增加全球疾病负担。
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生物标志物和细胞模型在环境与健康研究中的意义
环境与健康研究跨越从微观分子水平到宏观生态领域.目前,科学家们对人类大多数疾病是环境与机体交互作用的结果已达成共识.环境因素对机体的作用表现在不同水平的损伤效应,例如分子水平的基因和蛋白质结构和功能的改变、细胞结构损伤和功能紊乱、器官功能的紊乱.
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基因组时代生物标志物研究的机遇与挑战
20世纪50年代,DNA双螺旋结构模型的建立标志着人类发现了生命的基本信息.20世纪70年代,遗传工程技术的发展使之趋于成熟,20世纪90年代开始,人类基因组计划把生命科学带入了新的世纪.人类基因组计划的任务是测定人类基因组的30亿个核苷酸序列结构,为阐明人类基因的结构与功能,解读人类遗传信息奠定基础.在此基础上的后基因组学研究要解决的课题是全面系统地分析基因功能,在整体水平上阐述基因活动规律 [1].
