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基因治疗与器官移植
在过去的20多年里,随着环孢素A(CsA)及他克莫司(FK506)等免疫抑制药物的应用,减少了排斥反应的发生率,但须终生服用免疫抑制剂,使患者容易发生感染,发生肿瘤的危险比正常人高3~4倍[1].转基因治疗较全身应用免疫抑制剂有几个优势:移植器官在转基因后只在局部产生免疫抑制效果,可以避免全身免疫抑制;移植物可以在体外转基因,避免了体内转基因所遇到的一些问题;异种器官移植是解决同种供者缺乏的一条途径,在临床异种移植中,应用转基因猪做供者是主要方法.
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基因多态性对器官移植的影响
组织配型和免疫抑制疗法是器官移植成功的关键,并对移植器官的长期存活有重要影响.然而组织配型程度相似、免疫抑制治疗方法相同的受者临床结果却不同.近年来,许多学者认为这种情况与多种免疫相关基因多态性有关,本文就此进行综述.
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Symphony临床研究中期报告
Symphony临床研究是迄今为止规模大的肾移植患者国际多中心对照研究.该研究从15个国家中随机选取了1645例患者,随机将患者分为4组.(1)常规剂量环孢素A(CsA)组:CsA+霉酚酸酯(MMF)2 g/d+皮质激素,CsA前3个月血药谷值浓度维持在0.125~0.250 μmol/L,以后为0.083~0.166 μmol/L;(2)低剂量组CsA组:CsA+MMF 2 g/d+皮质激素+达利珠单抗(商品名:赛尼哌)诱导治疗,CsA血药谷值浓度维持在0.042~0.083 μmol/L;(3)低剂量他克莫司(FK506)组:FK506+MMF 2 g/d+皮质激素+达利珠单抗诱导治疗,FK506血药浓度维持在3~7μg/L;(4)低剂量西罗莫司(SRL)组:SRL+MMF 2 g/d+皮质激素+达利珠单抗诱导治疗,SRL血药浓度维持在4~8 μg/L.研究的主要目的是比较以MMF为基础,联合应用小剂量钙调磷酸酶抑制剂(CNI)或不使用CNI与标准免疫抑制治疗对肾移植患者的影响.主要目标是评估患者的肾功能(GFR);次要目标包括经活组织检查证实的急性排斥反应发生率,移植器官和患者的生存率.
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整合素CD103在同种胰岛排斥反应中的作用
CD8+效应细胞(CTL细胞)在同种器官移植宿主抗移植物反应(HVGR)过程中发挥重要作用.被活化的CD8+T淋巴细胞主要通过细胞毒颗粒和Fas/FasL途径(程序化细胞死亡)来直接毁损靶细胞[1].同时,它们也产生多种细胞因子、化学因子和前炎症酶等,可能间接地促进靶细胞的损伤和/或招募其他的效应细胞参与对移植物的杀伤.我们对CD8+效应细胞是如何在外周被激活并移行到移植部位的细胞和分子机制(即输入途径)有了较深入的理解[2-3].然而,对于CD8+效应细胞是如何进入并损伤移植物的下游事件(即输出途径)缺乏足够的认识.大多数移植器官的功能性成分(例如肾脏的肾小管和肾小球、胰腺的胰岛、肝脏的肝细胞和肺脏的腺泡细胞等)都是特化的上皮成分.同种反应性CD8+效应细胞对这些结构的特异攻击是器官同种排斥反应的主要事件,因此分析CD8+效应细胞与上皮细胞的相互作用是我们了解移植免疫并制定治疗策略的一个重要环节.
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基因治疗在肝脏移植中的应用
基因治疗已成为目前在分子水平治疗疾病的手段,在基础与临床方面研究都取得了较大进展.移植中应用基因治疗有许多优越性,现阶段基因治疗应用于动物肝脏移植的实验研究已证明具有其可行性.基因治疗可以针对某个特异的移植器官,达到局部免疫抑制的效果,而且活体内基因转导可以产生持续的生物调控基因产物的长期表达[1].另外,基因治疗能在低温下进行,不影响离体肝的功能.
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小儿器官移植的近况
20世纪,医学发展的大成就是器官移植的临床应用,有人将器官移植称之为"20世纪医学的顶峰”,目前世界各国已将心、肝、肾、小肠移植常规应用于临床,越来越多的晚期器官功能衰竭的患儿,经采用移植器官而恢复了生命活力并健康成长,小儿心脏、肾脏、肝脏移植仅1998年全世界施行15 000例以上.我国器官移植开展较晚,由于各种原因的制约小儿器官移植才刚刚起步,但是随着经济的发展,小儿器官移植必将迎来一个新的春天.
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关于现代辅助生殖技术的伦理思考
人类的生殖方式属于有性生殖,这是一个复杂的自然生殖过程.辅助生殖技术是通过科技人为辅助或改变自然生殖过程的某一环节或全部过程来完成生育的技术,是不孕、不育诊治及优生优育的重要手段.生殖技术与其它科学技术一样,是一把双刃剑,在给无数个不育夫妇带来了福音,使生产移植器官、治疗顽固性疾病成为可能的同时,也可能祸害无穷,尤其是生殖技术直接触及人类道德生活保守的领域,因而引发许多伦理难题,其中主要包括:人工授精、体外授精(即试管婴儿技术、胚胎冷藏技术、显锻接箱技术、着床前遗传诊断技术)、代孕母亲和无性生殖几个方面.因此,讨论并制定相应的对策显得尤为必要.
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器官脱细胞化的研究进展
异体器官移植是彻底治疗器官衰竭的有效方法.然而,人们对移植器官的需求量远远大于器官的供给量,其在一定程度上迫使研究者们加快对脱细胞技术领域的研究.近几年,随着脱细胞技术从组织水平过渡到器官水平,在组织工程/再生医学领域出现一个具有发展前途的器官功能置换方式.2008年,Ott[1]等学者利用Langendorff装置成功地对心脏进行了脱细胞化,且通过心肌细胞再植入使人造心脏产生搏动.随后,有不少学者对各器官进行脱细胞化技术探索.由于各器官的组织结构不相同,其脱细胞方法也不相同,本文就器官脱细胞化的研究动态及其处理方法综述如下.
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乳腺癌的循环癌细胞转向个体化治疗?
当Steven Paget于1889年发表"种子与土壤"理论时,产生了癌细胞血行转移的概念.一个多世纪后,随着分子工具的应用,新的临床研究发现已经能解释之前无法解释的现象,例如:在受体移植器官中易发生癌变;转移灶的所有癌细胞均是已知原发性肿瘤的"子孙"和此后转移灶的"原祖".Cristofanilli等人报道,现在循环癌细胞的实验室分析能够使我们提早预测疗效.
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用于肾移植的免疫抑制剂
器官移植的主要问题是机体对同种异体移植物的排斥.因此,免疫抑制剂的研究就成了维持移植器官正常工作的关键.这一综述围绕用于肾移植第2和第3阶段的药物进行讨论,很多的药物也可用于各种器官移植.免疫抑制剂能用来诱导(在移植后初几天内强烈的抑制免疫反应)、维持,以及逆转已经形成的排斥.
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转基因技术在器官移植中的应用
转基因是将新的目的基因信息导入靶细胞内,赋予细胞新的生物学性质.移植器官转基因是通过基因转移方法,将不同的目的基因导入特定的供者器官,然后将这些经修饰后的器官植入受者体内,诱导免疫耐受和降低移植排斥免疫反应[1,2].
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免疫营养制剂在器官移植术的应用
器官移植术已成为治疗各种终末期疾病的有效方法,但由于这部分患者术前病程长,多存在不同程度的营养不良,并因此影响手术预后.术后及时的营养补充可缩短器官移植患者呼吸机的使用时间和ICU住院时间.合理的营养支持除了补充每天所需热量外,对移植器官也起到一定的保护作用.除了常规碳水化合物、氨基酸、脂肪乳和各种维生素及微量元素的补充外,现有研究显示外源性特殊成分的供给有助于移植器官的恢复.
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肾移植受者免疫状态监测方法研究进展
自环孢素和新型免疫抑制剂广泛应用于临床以来,肾移植存活率已经有了提高,但排斥反应依然是导致移植肾功能不全以至丢失的重要原因,此外长期免疫抑制治疗的副作用,如心血管疾病、机会感染、恶性肿瘤、药物的肝肾毒性,也极大阻碍患者的长期存活.目前尚未有可靠的诊断方法能判断免疫高风险病人或及时发现排斥并加以干涉,也没有明确指标能确定患者对移植器官产生特异性耐受,指导减用甚至停用免疫抑制剂.因此准确、特异的免疫监测对于改善患者的长期生存尤为重要.本文就近年相关文献作一综述,讨论已经用于临床和尚处于试验阶段的一些免疫监测手段.
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围手术期输血与先天性巨结肠根治术后感染关系探讨
由于小儿术前禁食,手术失血及绝对血容量低,因此先天性巨结肠根治术中常需输血.但是输血带来的不良反应日益引起人们的重视,除熟知的溶血反应,传染病毒感染性疾病如肝炎,巨细胞病毒感染,艾滋病外,输血对免疫的抑制受到关注[1].它可延长人类及动物移植器官的生存期,促进癌肿的发展,增加术后的感染率.本文报道围手术期输血对先天性巨结肠根治术后感染影响的前瞻性研究结果.
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环孢素A的药物经济学研究进展
自80年代初在实体器官移植中使用免疫抑制药环孢素A(cyclosporin A,CsA)以来,移植器官的存活率和移植受者的存活率均明显改善,但由于环孢素A的高药物成本及其与剂量相关的毒性如肾毒性、高血压等而限制了它的广泛使用.因此,对环孢素A的药物经济学研究,评估其经济价值,具有重要的临床意义.现就环孢素A的药物经济学研究进展作一综述.
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肾移植患者的免疫抑制药物治疗
移植免疫学的进步为肾移植的发展提供了基础.新型免疫抑制剂的开发和应用使尸肾移植病人的生存率大大提高,促进了肾移植技术的广泛开展.尽管如此,临床所应用的免疫抑制剂均毫不例外地对人体正常的特异性或非特异性免疫防御功能有负作用.免疫抑制剂使用得当,则可以适当地降低机体对移植器官的免疫反应性,避免或减少排斥反应的发生,使移植器官发挥其相应功能,从而维持受者生命,提高其生活质量,恢复其正常的生活.若使用不当,一方面可因过度的抑制机体免疫反应性,引起各种严重的甚至是致命性的感染或恶性肿瘤;另一方面,免疫抑制剂对机体及移植器官本身具有毒性作用,造成相应器官功能障碍或移植器官丧失功能,导致患者死亡.因此,正确、合理地使用免疫抑制剂对维持移植肾的功能和患者的生命至关重要.
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生殖技术发展对生命伦理的挑战及对策
人工授精、体外授精、无性生殖等现代生殖技术通过科技人为改变人类自然生殖过程,不仅给无数个不育夫妇带来了福音,而且使生产移植器官、治疗顽固性疾病成为可能.然而生殖技术与历史上原子能等其它科学技术一样,既能造福人类,也可能祸害无穷,尤其是对人类伦理道德的冲击.21世纪是生物技术革命的世纪,因此,讨论并制定相应的对策显得尤为必要.
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器官移植受者感染诊治进展
移植器官受者感染(Infection in solid-organ transplant recipients)是接受实体器官移植术后患者发生的细菌、病毒、真菌或支原体等各种病原感染,常直接影响移植近期和远期病人及移植器官存活率,在移植受者死因方面仅次于排斥反应.自从1963年Starzl施行第一例人类肝脏移植以来,肝移植已成为治疗终末期肝病及肝衰竭有效的方法.
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免疫抑制剂的体内代谢及其影响因素和研究方法
免疫抑制剂的应用及外科技术的发展使器官移植从幻想走入现实,并使许多终末期致命性疾病得以有效治疗.免疫抑制剂的成功使用能有效地解决器官移植后引起的排斥反应,但同时也带来了新的问题,即机体免疫功能低下引起严重感染及其本身的毒副反应.许多免疫抑制剂的安全范围较窄,体内代谢个体差异大,加之移植手术、移植器官、疾病状态、年龄、饮食、联合用药等都会影响免疫抑制剂在体内的过程.随着近年异种器官移植学的发展,筛选合适的异种器官供体成为人们迫切需要解决的问题,而异种器官(尤其是肝)能否代替人体器官行使同等药物代谢功能将成为考查的必要指标,移植后免疫抑制剂的长期、大量、联合用药,也将是对移植病人的严峻考验.研究比较正常人与移植病人、大型哺乳性动物(如猪)与人在代谢免疫抑制剂上的异同将非常有意义.本文拟就这方面问题进行综述.
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肾移植急性排异反应的治疗进展
排异反应是受者对移植器官抗原的特异性免疫反应,是移植术后特有的现象,也是移植能否存活的关键.急性排异反应(AR)是常见的一种排异反应,主要由T细胞尤其是CD8细胞介导的一种免疫损伤,是影响同种肾移植成功的主要因素之一.