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新型多酸化合物POM-2的毒理学安全性评价
目的 评价新型多酸化合物(POM-2)的安全性,为其应用提供毒理学安全依据.方法 依据新药临床前毒理学评价方法进行小鼠经口急性毒性试验、遗传毒性试验、大鼠30 d喂养试验.结果 小鼠经口急性毒性试验半数致死量为868.96 mg/kg,属于低毒化合物;小鼠骨髓微核试验、骨髓染色体畸变试验及Ames试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验未见明显有害效应,与对照组比较大鼠的生长发育、血液常规、血液生化及脏体比等指标均无显著差异.结论 化合物POM-2毒性低,无明显的致畸及致突变作用,具有深入研究开发的价值.
关键词： 新型多酸化合物POM-2 微核试验 骨髓染色体畸变试验 Ames试验 毒理学 -
某中药健胎液的小鼠微核实验
目的: 为某健胎中药(PRKRQA)的致突变性提供安全性毒理学评价依据.方法 :设120g/kg、96g/kg、8g/kg三个健胎液剂量组,一个阴性组和两个阳性对照组.空腹间隔24h连续灌胃2次,于第2次灌胃后6h颈椎脱臼处死,按经典微核试验方法取胸骨制成骨髓涂片,染色,光镜下观察.结果:表明与对照组比较,雌、雄小鼠微核发生率无显著性差异(P>0.05);而阳性对照组则明显高于阴性对照组,其差别有极显著性意义(P<0.01).结论: 在本实验条件下该健胎中药无致突变作用,无遗传毒性.
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氯化锰拮抗二氧化硅对中国仓鼠肺成纤维细胞致微核作用的研究
锰是人体必需的微量元素,它与矽肺的发生、发展关系密切[1-2],本研究先进行SiO2体外染毒中国仓鼠肺成纤维细胞的微核试验,在此基础上,进一步探讨MnCl2拮抗SiO2对CHL细胞致微核作用.1 材料与方法1.1 材料:①中国仓鼠肺成纤维细胞株(Chinese Hamster Lung Fibroblast ,CHL) 购自上海细胞研究所.
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四种饮用水对地鼠生长发育的影响及评估
目的 评估不同饮用水对地鼠生长发育的影响.方法 将104只25日龄地鼠随机以每组雌雄各半分为4组,分别饲喂酸化水和高压水、过滤水和普通水,在饲养过程中分别量取体重、水消耗量,水pH值,胎间隔、成活率、脏器系数和骨髓细胞微核数,并对组间数据结果进行统计学处理.结果 4种饮用水量与体重呈线性正相关;酸化水在抑制细菌方面优于其他饮用水;骨髓细胞微核试验、地鼠脏器系数在各组无显著变化.结论 酸化水在抑制细菌生长优于其他饮用水;过滤水适宜地鼠生长繁殖.
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微核试验评价几种国产聚氨酯海绵的潜在致突变性
目的:对四种国产聚氨酯海绵进行致突变性检测,为开发封闭负压引流技术(VAC)治疗专用敷料提供实验室依据.方法:采用小鼠微核试验.按照有关规定制备四种聚氨酯海绵材料的浸提液,将浸提液和阴性、阳性对照液分别注入各实验组小鼠的腹腔内,于第二次注射后6 h取其骨髓涂片,双盲法观察骨髓嗜多染色红细胞内的微核发生率.结果:四种国产聚氨酯海绵浸提液的微核率分别为(1.85±0.34)‰,(1.80±0.40)‰,(1.90±0.37)‰及(1.95±0.41)‰,与阴性对照组生理盐水(2.05±0.36)‰,无显著性差异.结论:四种国产聚氨酯海绵无潜在致突变性.
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氟砷联合染毒对正常人淋巴细胞染色体损伤的实验观察
目的: 观察氟、砷单独及联合作用对正常人淋巴细胞染色体的损伤作用及特点.方法: 采用双核淋巴细胞微核试验观察不同剂量氟、砷单独及联合作用对正常人淋巴细胞染色体的损伤情况.结果: 染毒72 h后,0.1 μmol/L NaAsO 2、10 μmol/L NaF、50 μmol/L NaF和0.1 μmol/L NaAsO 2+10 μmol/L NaF组的微核率与阴性对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05),其它各染毒组的微核率与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05～0.01);NaAsO 2与NaF联合作用时,NaAsO 2与NaF对淋巴细胞染色体畸变作用并没有交互作用,仅表现为简单的相加作用.结论: NaAsO 2与NaF均可引起淋巴细胞染色体损伤;NaAsO 2与NaF联合染毒时,其对淋巴细胞染色体的毒性仅表现为简单相加作用.
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鼠尾草酸的遗传毒性研究
目的 研究鼠尾草酸(carnosic acid,CA)的遗传毒性.方法 选用鼠伤寒沙门杆菌回复突变(Ames试验)、体内哺乳动物红细胞微核、精子畸形以及单细胞凝胶电泳(彗星试验)四项致突变生物学试验进行筛选评价.结果 在6.25～50μg/mL的剂量水平,CA对鼠伤寒沙门菌株TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535均无诱变性;此外,在受试剂量下小鼠骨髓嗜多染红细胞微核、小鼠精子畸形以及体内彗星试验的结果均为阴性(与溶剂对照比较,P＞0.05).结论 在本实验条件下,CA未见明显遗传毒性.
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人源HepaRG肝细胞毒性与遗传毒性高通量筛选方法的初步建立
目的 利用正常人源肝细胞(HepaRG)和高内涵技术检测肝毒性标志物,并结合微核试验和单细胞凝胶电泳试验建立体外细胞毒性和遗传毒性的快速筛选平台.方法 选取适当的荧光探针Hoechst33342、DCFH-DA、Fluo4-AM、MitoTracker(R) Red CMX Ros联合高内涵技术研究不同大黄蒽醌类单体(AQs)对HepaRG细胞活性氧簇(ROS)、胞内Ca2+含量及线粒体膜完整性等肝毒性标志物的影响,并开展高内涵法胞质分裂阻断法微核试验和高通量彗星电泳试验,综合评价AQs致肝细胞毒性及染色体、DNA损伤情况.结果 与对照组比较,HepaRG细胞经25.0 μg/mL大黄素、12.5和25.0μg/mL芦荟大黄素、50和25.0 μg/mL大黄酚处理24h后,胞内ROS含量显著增多;12.5和25.0 μg/mL芦荟大黄素和50.0μg/mL大黄酸可引起胞内Ca2+含量显著增多;大黄素25.0 μg/mL、芦荟大黄素25.0 μg/mL、大黄酚50.0和25.0 μg/mL、大黄酸50.0和25.0 μg/mL组导致线粒体明显损伤(P＜0.05、0.01).与对照组比较,25.0 μg/mL大黄素诱导微核率、尾DNA含量和彗星尾距(OTM)数值均显著升高(P＜0.05、0.01);50.0 μg/mL大黄酚给药72 h后微核率显著升高(P＜0.01).结论 AQs的研究结果与现有文献报道基本相符.本研究成功建立肝细胞毒性和遗传毒性的联合快速筛选模型,有助于药物研发早期的毒性筛选.
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毛蚶提取物的遗传毒性试验研究
目的 评价毛蚶提取物的遗传毒性,为评价其安全性提供毒理学依据.方法 选用体外细菌回复突变(Ames)试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)体外染色体畸变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,进行毛蚶提取物的遗传毒性研究.Ames试验设5 000.0、2 500.0、1 250.0、625.0、312.5 μg/皿5个剂量;体外CHL细胞染色体畸变试验,设立5.00、2.50、1.25 mg/mL 3个剂量,毛蚶提取物与CHL细胞分别接触6、24 h;小鼠骨髓微核试验,设立5 000、2 500、1 250 mg/kg 3个剂量,给药1次.结果 Ames试验,毛蚶提取物在加与不加S9时各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量相关性,结果为阴性;CHL染色体畸变试验,毛蚶提取物代谢活化组和非代谢活化组的染色体畸变率均低于5％,染色体畸变试验结果为阴性.小鼠骨髓微核试验,各剂量组的微核率与阴性对照组比较,差异不显著,结果为阴性.结论 在本试验条件下,毛蚶提取物未见潜在的遗传毒性.
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聚酰胺微胶囊对小鼠细胞的遗传毒理学研究
目的:为确保聚酰胺微胶囊的生物安全性,对其进行了急性毒性和遗传毒性试验.方法:根据<食品安全性毒性评价程序>进行小鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验.结果:小鼠经口LD50＞50g·kg-1体重,属无毒剂级,小鼠微核试验、Ames试验及小鼠精子畸形试验3项结果均为阴性.结论:受试物未见遗传毒性.
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SD大鼠重复给予大黄素甲醚肝毒性与遗传毒性研究
目的:综合重复给药毒性试验和遗传毒性试验,对大黄素甲醚研究潜在肝毒性及遗传毒性进行评价.方法:雄性Spargue-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组(0.5％羧甲基纤维素钠)及大黄素甲醚低(6.5 mg· kg-1)、中(65 mg· kg-1)和高剂量组(650 mg·kg-1),连续14 d经口灌胃给药;平行设甲磺酸乙酯(200 mg· kg-1)遗传毒性试验阳性对照组.观察动物临床症状,分析体质量、血清生化指标、肝脏质量及病理学指标变化,并开展微核试验及彗星试验.结果:连续14d给予SD大鼠大黄素甲醚,未见明确的与大黄素甲醚有关的肝毒性表现,且未检出其存在诱导SD大鼠肝细胞染色体损伤DNA断裂的作用.结论:当前试验条件下大黄素甲醚未见毒副反应剂量为650 mg· kg-1.本研究为对大黄素甲醚潜在肝毒性的初步探索,建议延长给药时间并增加动物数量,以进一步明确其体内毒性.
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羧甲基壳聚糖促进牙周组织再生的安全性
目的 研究羧甲基壳聚糖在牙周局部应用中的安全性.方法 将32只小鼠随机分为4组,每组8只.A组为空白对照组;B组为腹腔注射环磷酰胺阳性对照组;C、D组为羧甲基壳聚糖梯度实验组,在手术缺损区置入不同剂量的羧甲基壳聚糖.术后4周处死动物,应用彗星试验、嗜多染红细胞微核试验计算彗星尾数和微核率;同时收集牙周组织标本进行组织学观察.结果 术后4周C、D组骨缺损区可见少量新骨形成,A组未见明显新骨形成;A组、C组、D组间红细胞微核率及彗星尾数差异无显著性(P>0.05),而B组的红细胞微核率及彗星尾数远高于A、C、D组(F=8.32、47.61,P<0.01).结论 局部应用羧甲基壳聚糖促进牙周组织再生安全可靠.
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微核及微核试验在遗传毒理学中的应用
微核是由染色体、染色单体的无着丝粒断片或纺锤体损伤后造成滞后染色体在细胞分裂中未包被于主核中形成。在形态上，微核为完全游离于细胞浆中，染色及结构与主核一致，体积小于主核1／3的小核。微核形成是细胞受遗传毒物作用后的一种遗传学终点，以观察细胞中微核的形成来检测遗传毒物，称为微核试验。因其快速、简便成为广泛使用的……
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不同表面修饰的氧化铁纳米颗粒对A549细胞的毒性及DNA损伤
目的:比较不同表面修饰的氧化铁纳米颗粒(IONPs)对A549细胞的细胞毒性、染色体和DNA损伤及其作用机制的差异.方法:比较相同粒径范围(约5 nm)的胺基表面修饰的纳米氧化铁颗粒(Amine-IONP)和聚乙二醇表面修饰的纳米氧化铁颗粒(PEG-IONP)对A549细胞存活率和细胞周期的影响;使用高内涵法检测细胞经IONPs处理后的胞内活性氧簇(ROS)含量、线粒体膜电位(MMP)和内质网(ER)状态的变化;采用体外胞质分裂法微核试验和彗星电泳评价IONPs对染色体和DNA完整性的影响.结果:两种纳米氧化铁颗粒处理48 h对A549细胞生长抑制率均小于20％.相同浓度条件下,PEG-IONP主要表现为对A549细胞G0/G1期阻滞,自20 μg/mL起即明显减少S期细胞比率(P＜0.01),320 μg/mL PEG-IONP处理24 h后可诱导p21与p53表达水平显著升高(P＜0.05).给药48 h时,Amine-IONP作用后细胞ROS、MMP及ER水平显著性改变的起始浓度分别为20、20和80 μg/mL,而PEG-IONP作用后产生显著性改变的起始浓度分别为40、40和160 μg/mL.此外,与PEG-IONP比较,Amine-IONP可在较低浓度条件下诱导微核和彗星拖尾形成(Amine-IONP的起始浓度为20和80 μg/mL;而PEG-IONP则为40和160 μg/mL).经氧自由基清除剂乙酰半胱氨酸和叔丁基对羟基茴香醚预处理后,两者导致的胞内ROS含量和尾部DNA百分率均明显降低(P＜0.05).结论:带正电荷的Amine-IONP更易于诱导A549细胞氧化应激及与之有关的DNA损伤;相比之下,PEG-IONP的细胞毒性和遗传毒性较弱,但除氧化损伤外也可通过抑制细胞周期干扰细胞增殖,作为肿瘤诊断试剂具有一定优势.
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体内碱性彗星试验与微核试验联合测定甲磺酸乙酯遗传毒性方法的建立
目的:建立彗星试验与微核试验结合的检测方法,应用其评价甲磺酸乙酯(EMS)对大鼠的遗传毒性.方法:试验设置阴性对照组(0.9％的生理盐水)及EMS低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组,共4组,每组5只雄性SD大鼠,分别在0、24、48和69 h经口灌胃1次性给予受试物,在末次给药后3h进行外周血采样,外周血经固定、洗脱、荧光染色后进行微核试验采用流式细胞术测定网织红细胞微核率;然后处死动物进行肝脏、肾脏和胃组织的取样,样品经单细胞悬液制备、制片、裂解、解旋电泳及染色后,应用Comet Assay IV软件进行彗星试验数据的收集.结果:彗星试验中,50、100和200 mg/kg EMS染毒组肝脏、肾脏和胃的尾DNA百分含量与阴性对照组相比均显著增加,且呈剂量反应关系(r=0.93,P＜0.05);微核试验中,EMS高剂量组骨髓毒性太大未收集到足够的细胞用于检测,仅EMS中剂量组外周血网织红细胞微核率较对照组显著增加(P＜0.01).结论:初步建立了大鼠多靶器官彗星试验方法;在同一试验中彗星试验和微核试验联合可节省动物数量,提高试验效率.
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转人α-乳清白蛋白奶粉的遗传毒性研究
目的:评价转人α-乳清白蛋白奶粉的遗传毒性.方法:以转人α-乳清白蛋白奶粉为受试物,设每皿62、185、556、1 667、5 000μg 5个剂量进行Ames试验,按2.5、5.0和10.0 g/kg进行小鼠骨髓嗜多染红细胞 (polychromatic erythrocytes,PCE)微核试验和精子畸形试验,并设立环磷酰胺阳性对照组和蒸馏水阴性对照组.结果:转人α-乳清白蛋白奶粉各剂量组回变菌落数均未超过溶剂对照菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系;各剂量组PCE百分比未少于阴性对照组的20%,微核发生率与阴性对照组比较差异无统计学意义 (P>0.05);各剂量组小鼠精子畸形发生率与阴性对照组比较差异无统计学意义 (P>0.05).结论:在本实验条件下,转人α-乳清白蛋白奶粉未见遗传毒性.
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鼎力健胶囊的安全性试验
背景与目的:鼎力健胶囊是由蚂蚁粉与中药组成的复方制剂,为确定其对人体健康是否会造成损害,对其进行食品安全性毒理学评价.材料与方法:用急性毒性试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验和Ames试验方法对鼎力健胶囊的急性毒性和遗传毒性进行研究.结果:急性毒性试验大鼠、小鼠大耐受剂量(maximum tolerated-dose,MTD)均＞20.0 g/kg体重,属无毒级物质;Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠睾丸精子畸形试验结果均为阴性.结论:鼎力健胶囊无急性毒性和致突变性.
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富硒益生菌的急性毒性和遗传毒性试验
背景与目的:研究富硒益生菌的急性毒性和遗传毒性.材料与方法:采用小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验等对富硒益生菌进行安全性试验研究.结果:急性毒性试验表明,小鼠灌胃给予富硒益生菌,其LD50为18.49 g/kg.Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性.结论:在本次实验条件下,富硒益生菌表现出一定的急性毒性,但未见遗传毒性.由此可初步判定,在人体推荐摄入剂量每天50 mg范围内使用富硒益生菌是安全可靠的.
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1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮遗传毒性的研究
背景与目的:研究1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(DHPO)的急性毒性及不同剂量、不同时间的遗传毒性.材料与方法:采用昆明种小鼠,先进行LD50试验,然后对高(1/2 LD50)、中(1/4 LD50)、低(1/8 LD50)DHPO剂量组进行外周血和骨髓微核率的观察.结果:DHPO的小鼠经口LD50为562.34 mg/kg.外周血和骨髓微核试验显示,1/8 LD50(70 mg/kg)组、1/4 LD50(140 mg/kg)组微核率与阴性对照组相比差异均无统计学意义(P＞0.05);1/2 LD50(280 mg/kg)组微核率高于阴性对照组、1/8 LD50(140 mg/kg)组和1/4 LD50组(P均＜0.05).结论:DHPO属于低毒药物,具有小鼠体内染色体畸变的遗传毒性.
关键词： 1 2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮 LD50 骨髓多染红细胞 微核试验 -
小鼠骨髓嗜多染红细胞微核单激光流式细胞仪自动化检测
背景与目的:建立快速检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核的流式细胞仪自动化方法.材料与方法:以环磷酰胺处理雄性KM小鼠,分别用丫啶橙(Acridine orange,AO)、单激光流式细胞仪(Flow cytometer,FCM)、姬姆萨(Giemsa)法检测小鼠骨髓及外周血嗜多染、正染红细胞微核率,将检测结果进行比较.结果:以前置角散射光(Forward angle scatter,FSC)和DNA荧光(FL1)作图,清晰可见小鼠骨髓细胞被分成5个群体--有核细胞、嗜多染、正染、含微核的嗜多染及正染红细胞;环磷酰胺诱导的小鼠骨髓嗜多染及正染红细胞微核率呈良好的剂量-反应关系;FCM、快速AO法与Giemsa法检测结果具有良好的相关性(r=0.973,P＜0.01;r=0.978,P＜0.01).结论:AO-FCM自动化检测方法完全适用于小鼠骨髓红细胞微核率的检测.
