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ACE I/D基因多态性与偏头痛易感性的Meta分析
目的 探讨血管紧张素转换酶基因(ACE)I/D位点基因多态性与偏头痛易感性之间的关系.方法 通过检索PubMed和EMBASE数据库收集已发表的有关ACE I/D基因多态性与偏头痛易感性关系的病例对照研究,通过固定效应模型或随机效应模型合并效应量OR和95%CI以评价ACE I/D多态性与偏头痛易感性的关联性,同时进行种族及偏头痛类型亚组分析.结果 Meta分析中纯合子模型(DD vs.Ⅱ:OR=1.21,95%CI:1.02~1.44,P=0.03;I2=47%)和显性模型(DD+DI vs.Ⅱ:OR=1.16,95%CI:1.01~1.33,P=0.04;I2=50%)均提示ACE I/D多态性与所有偏头痛的易感性呈正相关.杂合子模型和显性模型提示ACE I/D多态性显著增加有先兆偏头痛的易感性.结论 ACE基因I/D位点多态性与偏头痛易感性相关,其D等位基因是偏头痛的危险因素,特别是显著增加有先兆偏头痛的易感性.
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ACE2在香烟烟雾诱导肺动脉高压发病机制中的作用
目的 建立香烟烟雾诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠模型,探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)在PAH发病中的作用.方法 将雄性SD大鼠40只按随机单位组设计分组法分为A、B、C、D组,每组10只.A组为对照组,B组为缬沙坦组;C组为香烟诱导组,D组为香烟诱导及缬沙坦组.C、D组大鼠在标准毒理香烟暴露箱中接受被动吸烟;A、B组大鼠在同种毒理箱中暴露于新鲜空气;B、D组大鼠每天腹腔内注射缬沙坦40 mg/kg;A、C组大鼠注射等量生理盐水.PAH大鼠模型制作成功后采用插入导管法检测右室收缩压(RVSP),酶联免疫吸附试验测定肺组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)表达水平,蛋白质印迹法检测ACE2蛋白表达.结果 A、B组大鼠各项数据比较,差异均无统计学意义(P>0.05);C组大鼠RVSP、肺组织AngⅡ表达水平均明显高于A组,ACE2表达水平明显低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05);D组大鼠RVSP、肺组织AngⅡ表达水平均明显低于C组,ACE2表达水平明显高于C组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论香烟烟雾暴露能促进大鼠肺动脉压力升高,ACE2在其发病中具有重要作用.
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ACE基因插入/缺失多态性与骨性关节炎关联性的Meta分析和试验序贯分析
目的 通过Meta分析和试验序贯分析(TSA)系统评价血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与骨性关节炎(OA)患病风险之间的关联性.方法 计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data数据库,搜集ACE基因I/D多态性与OA发病风险关联性的病例-对照研究或队列研究,检索时间均为建库至2016年10月12日.由2位评价者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 13.1软件进行Meta分析,运用TSA v0.9软件进行试验序贯分析(TSA).结果 纳入6个病例-对照研究,合计1 165例OA患者和1 029例健康对照.Meta分析结果显示,ACE基因I/D多态性与OA患病风险存在关联性[DD+DⅠvs.Ⅱ:OR=1.72,95％CI(1.02,2.90),P=0.04;DⅠvs.Ⅱ:OR=1.65,95％CI(1.06,2.56),P=0.03].按种族进行亚组分析,结果显示:在高加索人种中,ACE基因I/D多态性与OA患病风险存在关联性[DDvs.DⅠ+Ⅱ:OR=2.10,95％CI(1.54,2.85),P＜0.01;DD+DⅠvs.Ⅱ:OR=3.11,95％CI(2.20,4.39),P＜0.01;DDvs.Ⅱ:OR=4.01,95％CI(2.68,6.00),P＜0.01;DⅠvs.Ⅱ:OR=2.65,95％CI(1.45,4.87),P＜0.01;Dvs.Ⅰ:OR=2.11,95％CI(1.72,2.58),P＜0.01];TSA结果显示累积Z值均跨过了传统界值和TSA界值,说明ACE基因I/D多态性与高加索人种OA患病风险关联性Meta分析结果是可靠的.在亚洲人种中,ACE基因I/D多态性与OA患病风险不存在关联性[DD vs.DⅠ+Ⅱ:OR=0.80,95％CI (0.60,1.07),P=0.13;DD+DⅠvs.Ⅱ:OR=1.08,95％CI (0.87,1.35),P=0.49;DDvs.Ⅱ:OR=0.86,95％CI(0.62,1.20),P=0.38;DⅠvs.Ⅱ:OR=1.18,95％CI(0.93,1.50),P=0.19;D vs.Ⅰ:OR=0.93,95％CI (0.83,1.14),P=0.73],TSA结果显示除DD vs.DⅠ+Ⅱ遗传模型外,其余遗传模型累积Z值均未跨过TSA界值和期望信息量(RIS),提示样本量不足.结论 当前证据显示ACE D等位基因是高加索人种OA的危险因素,但ACE基因I/D多态性是否与亚洲人种OA存在关联性,尚需更多试验予以明确.
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ACE基因插入/缺失多态性与运动员混合型运动能力关联性的Meta分析
目的 系统评价血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与混合型运动的关联性.方法 计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data数据库,搜集关于ACE基因I/D多态性与混合型运动能力关联性的病例-对照研究,检索时限均为建库至2015年8月1日.由2位评价者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 终纳入13个病例-对照研究.Meta分析结果显示:ACE基因I/D多态性与运动员混合型运动能力相关[DD vs.DI+Ⅱ:OR=0.71,95％CI (0.59,0.84),P＜0.01;DD vs.Ⅱ:OR=0.69,95％CI (0.54,0.87),P＜0.01;D vs.I:OR=0.82,95％CI (0.72,0.92),P＜0.01].进一步分析发现,ACE基因I/D多态性与男性运动员混合型运动能力相关[DD vs.DI+Ⅱ:OR=0.71,95％CI (0.57,0.89),P＜0.01;DD vs.Ⅱ:OR=0.70,95％CI (0.51,0.95),P=0.02;D vs.I:OR=0.80,95％CⅠ (0.69,0.94),P=0.01],但与足球及中等距离赛跑无关联性.按人种亚组分析结果显示:ACE基因I/D多态性与高加索[DD vs.DI+Ⅱ:OR=0.71,95％CI (0.59,0.87),P＜0.01;DD vs.Ⅱ:OR=0.69,95％CI (0.54,0.90),P=0.01;D vs.I:OR=0.80,95％CI (0.71,0.92),P＜0.01]和亚洲[DD vs.DI+Ⅱ:OR=0.42,95％CI (0.20,0.89),P=0.02]动员混合型运动能力相关,与非洲运动员混合型运动能力无关联性.结论 现有证据表明,ACE基因的D等位基因与混合型运动能力呈负相关.基于当前研究缺陷,本研究结论仍需进一步开展高质量病例-对照研究或队列研究予以证实.
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ACE基因插入/缺失多态性与运动员耐力型运动能力关联性的Meta分析
目的 系统评价血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与耐力型运动的关联性.方法 计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data数据库,搜集关于ACE基因I/D多态性与耐力型运动能力相关性的病例-对照研究,检索时限均为建库至2015年8月1日.由2位评价者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 终纳入37个病例-对照研究,共计3 032例运动员和10 857例对照.Meta分析结果显示:ACE基因I/D多态性与运动员耐力型运动能力相关[DD+DI vs.Ⅱ:OR=0.75,95％CI (0.67,0.83),P＜0.01;DD vs.Ⅱ:OR=0.73,95％CI (0.61,0.87),P＜0.01;DI vs.Ⅱ:OR=0.74,95％CI (0.66,0.83),P＜0.01;D vs.Ⅰ:OR=0.85,95％CI (0.77,0.94),P＜0.01].进一步分析发现,仅男性运动员耐力型运动能力与ACE基因I/D多态性存在关联性[DD+DI vs.Ⅱ:OR=0.73,95％CI (0.61,0.88),P＜0.01;DD vs.Ⅱ:OR=0.75,95％CI (0.60,0.93),P=0.01;DI vs.Ⅱ:OR=0.70,95％CI (0.60,0.93),P＜0.01;D vs.Ⅰ:OR=0.87,95％CI (0.77,0.97),P=0.01].按人种亚组分析结果显示:在高加索人种中,除DD vs.DI+II遗传模型外,其余遗传模型均与运动员耐力型运动能力相关[DD+DI vs.Ⅱ:OR=0.74,95％CI (0.65,o.84),P＜0.01;DD vs.Ⅱ:OR=0.72,95％CI (0.58,0.90),P＜0.01;DI vs.Ⅱ:OR=0.73,95％CI (0.64,0.84),P＜0.01;Dvs.Ⅰ:OR=0.87,95％CI (0.81,0.94),P＜0.01];在非洲人种中,DD vs.DI+Ⅱ [OR=0.75,95％CI (0.57,0.98),P=0.04]、DD vs.Ⅱ[OR=0.62,95％CI (0.42,0.92),P=0.02]和D vs.Ⅰ[OR=0.80,95％CI (0.66,0.96),P=0.02]遗传模型与运动员耐力型运动能力相关;在亚洲人种中,5种遗传模型与运动员耐力型运动能力均无关联.结论 现有证据表明,ACE基因I/D多态性与总体人群、男性人群,以及种族亚组中高加索人群的耐力型运动能力存在关联性,其中ACE基因的D等位基因与耐力型运动能力呈负相关,Ⅰ等位基因与耐力型运动能力呈正相关.受纳入研究的质量的限制,上述结论仍需开展更多高质量的病例-对照研究或队列研究予以证实.
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ACE基因插入/缺失多态性与运动员力量型运动能力关联性的Meta分析
目的 系统评价血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与力量型(爆发力)运动能力的相关性.方法 计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data数据库,搜集关于ACE基因I/D多态性与力量型运动能力相关性的病例-对照研究,检索时限均为建库至2015年8月1日.由2位评价者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 终纳入26个病例-对照研究,共计2 032例运动员和10600例对照.Meta分析结果显示:ACE基因I/D多态性与力量型运动能力无相关性[DDvs.DI+Ⅱ:OR=1.05,95％CI (0.81,1.36),P=0.70;DD+DIvs.Ⅱ:OR=1.03,95％CI (0.82,1.29),P=0.80;DD vs.Ⅱ:OR=1.04,95％CI (0.74,1.47),P=0.82;DI vs.Ⅱ:OR=0.99,95％CI (0.81,1.22),P=0.96;Dvs.Ⅰ:OR=1.04,95％CI (0.88,1.24),P=0.62].按种族进行的亚组分析结果显示,ACE基因I/D多态性与不同种族运动员力量型运动能力均无相关性.结论 现有证据表明,ACE基因I/D多态性与运动员力量型运动能力之间不存在关联性.受纳入研究质量的限制,上述结论仍需进一步开展设计合理、方法得当的病例-对照研究或队列研究予以证实.
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代谢综合征大鼠不同组织血管紧张素转换酶2的表达
目的:探讨代谢综合征(MS)模型大鼠心脏、血管内皮、肺、肝、胰腺、肾、睾丸和脑组织血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达.方法:20只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和果糖诱导MS组,每组10只.6 wk后测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素敏感指数(ISI)、内脏脂肪/体质量、体质量指数(Lee's index)、口服糖耐量(OGTT)为指标,判断造模成功情况.用免疫组化法检测上述8种组织中ACE2表达;用实时荧光定量PCR技术观察ACE2 mRNA表达.结果:与对照组相比较MS模型组大鼠血清TG[(1.18±0.19)vs(1.74±0.12)mmol/L];TC[(1.44±0.13)vs(2.04±0.18)mmol/L];LDL-C[(0.39±0.09)vs(0.89±0.12)mmol/L];体质量指数(297.48±9.82)vs(323.50±12.95);内脏脂肪/体质量(0.0373±0.0019)vs(0.0442±0.0014);血压[(109.34±5.02)vs(144.47±3.26)mmHg](1 mmHg=0.133 kPa)等均高于对照组(P均＜0.05).HDL-C[(0.75±0.12)vs(0.43±0.10)mmol/L];ISI[(-4.48±0.07)vs(-5.26±0.16)];OGTT[(8.26±0.56)vs(9.22±0.59)mmol/L]均低于对照组(P均＜0.05).与对照组相比较MS模型组大鼠ACE2 mRNA的表达量在心脏[(0.97±0.13)vs(0.55±0.12)],血管内皮[(16.71±0.46)vs(8.53±0.28)],肺[(31.11±0.24)vs(12.45±0.11)],肾[(37.48±0.27)vs(15.64±0.15)],睾丸[(4.85±0.05)vs(1.78±0.15)],脑组织[(24.27±0.25)vs(4.82±0.15)]也均低于对照组(P均＜0.05).结论:MS减少大鼠心脏、血管内皮、肺、肾、睾丸和脑组织中ACE2的表达.
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辛伐他汀对压力超负荷心肌肥厚大鼠心肌内源性抗氧化酶及血管紧张素转化酶活性的影响
目的:研究辛伐他汀对压力超负荷心肌肥厚大鼠心肌内源性抗氧化酶及血管紧张素转化酶活性的影响.方法:在左右肾动脉之间部分结扎腹主动脉诱导左心室肥厚(LVH).6周后,大鼠ig辛伐他汀1.8和3.6 mg@kg-1@d-18周,然后测定左心室组织内源性抗氧化酶和血管紧张素转化酶(ACE)活性以及脂质过氧化物(TBARS)含量.结果:LVH组(n=8)大鼠左心室组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和TBARS含量、ACE及Cu,Zn-超氧化物歧化酶(SOD)活性分别比假手术组(n=7)大鼠增加163%、90%、130%和33%(P<0.01),而过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性则分别比假手术组大鼠减少29%和23%(P<0.01).3.6 mg@kg-1@d-1辛伐他汀处理的大鼠(n=9)AngⅡ、TBARS含量及ACE活性比LVH组大鼠分别减少30%,37%和51%,而CAT和GSH-Px的活性比LVH组大鼠分别增加32%和22%(P<0.01).辛伐他汀对SOD活性没有明显的影响.结论:心肌内抗氧化酶活性的变化与压力超负荷性心肌肥厚的形成和发展有关.辛伐他汀对大鼠心肌肥厚的抑制作用可能与其抗氧化作用有关.
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球囊损伤大鼠主动脉内膜后ACE2-Ang1-7-Mas轴表达变化
目的 观察球囊损伤大鼠主动脉内膜后血管增生的过程中血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素1-7(Ang1-7)-Mas轴表达的变化,探讨经皮冠状动脉介入术后再狭窄过程中ACE2-Ang1-7-Mas轴的作用.方法 雄性Wistar大鼠32只,随机分为手术组、对照组,每组各16只大鼠.手术组行球囊损伤大鼠主动脉内膜,分别于术后第14与28天,两组取主动脉组织,行苏木精-伊红染色观察主动脉内膜厚度,通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应技术检测大鼠主动脉组织Mas受体及ACE2 mRNA的表达,采用蛋白质免疫印迹法检测Mas受体及磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)蛋白的表达,采用酶联免疫吸附法检测Ang1-7的表达.结果 手术组术后第14、28天血管内膜较对照组增生明显(t=7.51、6.73,P＜0.05);手术组第28天血管内膜较第14天增生明显(t=4.58,P＜0.05).手术组术后第14、28天Mas受体、ACE2 mRNA的表达水平均较对照组显著降低(t=5.37～7.42,P＜0.05);Mas受体、Ang1-7的蛋白表达水平明显下降(t=3.29～6.41,P＜0.05);p-ERK蛋白表达明显增高(t=5.29、6.13,P＜0.05);手术组第28天以上指标与第14天比较差异有显著性(t=4.31～6.25,P＜0.05).结论 球囊损伤大鼠主动脉内膜后增生的过程中ACE2-Ang1-7-Mas轴表达下调,且ERK通路被激活.
