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急性肺损伤大鼠肺组织血管紧张素转换酶表达的变化及其意义
目的 探讨脂多糖性急性肺损伤大鼠肺组织血管紧张素转换酶的表达变化和可能的作用机制.方法 32只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常0.9%氯化钠注射溶液对照组(NS组)、急性肺损伤后6、12、24 h三组(LPS时间组),每组8只,LPS时间组通过股静脉注射LPS(5 mg/kg)建立急性肺损伤模型.NS组给予等量NS.在相应时间点检测血气分析、肺组织湿/干重比(W/D)、HE染色、Real-timePCR方法检测肺组织ACE和ACE2 mRNA表达,免疫组织化学检测ACE和ACE2蛋白表达.结果 LPS组大鼠表现出急性肺损伤症状,随时间点延长,PaO2逐渐降低,肺W/D比值升高(P＜0.05),HE染色显示肺组织损伤明显.LPS组大鼠肺组织ACE mRNA和蛋白表达随时间组延长明显增强(P＜0.05),而ACE2mRNA和蛋白表达却明显减弱(P＜0.05).结论 肺组织ACE、ACE2表达的改变在急性肺损伤大鼠的发病机制中可能起到重要作用.
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正常汉族女性ACE基因多态性的研究
目的建立血管紧张素转换酶(ACE)基因型的分型方法,了解正常汉族女性ACE基因的多态性及频率分布.方法应用多聚酶链反应(PCR)对30例正常汉族女性ACE基因进行分型并介绍该实验方法和操作.结果正常汉族女性ACE基因有II(插入型)、DD(缺失型)、DI(杂合子)三种基因型,分别占56.7%、10%、33.3%,I等位基因频率为73.3%,D等位基因频率为26.7%.结论 PCR是检测ACE基因多态性的一种快速、简便的方法.
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白大衣高血压血管紧张素转换酶基因多态性分析
目的:研究白大衣高血压与血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme, ACE)基因Ⅰ/D多态性的关系.方法:应用多聚酶链式反应(PCR)方法对白大衣高血压,高血压病Ⅰ级患者和正常血压者各30例进行ACE I/D基因型检测,并分析比较.结果:白大衣高血压和高血压病Ⅰ级组Ⅱ基因型低于正常组(P<0.01),白大衣高血压和高血压病Ⅰ级组DD基因型高于正常组(P<0.01),白大衣高血压ID基因型显著高于高血压病Ⅰ级组和正常组(P<0.01).高血压病Ⅰ级组ID基因型低于正常组(P<0.01).结论:白大衣高血压与ACE基因多态性有关,ID基因型者易患白大衣高血压.
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人ACE2基因真核表达载体的构建及其转染人内皮细胞的研究
目的:克隆人血管紧张素转换酶2(ACE2)基因,构建其真核表达载体并将之转染入体外培养的人血管内皮细胞中.方法:采用PCR方法从人胎儿心脏cDNA文库扩增出人ACE2 cDNA全长基因,克隆到pcDNA3.1-D/V5-His表达载体上,构建重组真核表达质粒phACE2,经酶切和测序鉴定.采用脂质体法将phACE2转染至人血管内皮细胞中,分别利用实时定量PCR和Western印迹检测重组ACE2的mRNA和蛋白的表达情况.结果:经PCR、酶切和基因序列测定证实重组入载体的片段(2419 bp)为目的基因序列,在转染的内皮细胞中发现ACE2的mRNA和蛋白的表达明显增加(P＜0.01).结论:本研究成功构建并表达了pcDNA3.1-hACE2重组真核表达载体,为该基因在高血压病防治中的功效研究奠定了基础.
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肾素-血管紧张素系统与心肌纤维化及重塑
研究表明,肾素-血管紧张素系统(RAS)表达和/或活性异常与心肌纤维化及重塑密切相关.本文就RAS系统与心肌纤维化及重塑的关系及其干预与心肌重塑防治的新进展作一综述.
关键词： 肾素-血管紧张素系统 肽基二肽酶A 心肌疾病 -
血管紧张素转化酶2基因过表达改善人脐静脉内皮细胞生长
目的 探索在血管紧张素转化酶2(ACE2)基因过表达干预下血管紧张素(AngⅡ)对人血管内皮细胞增殖、凋亡的影响.方法 原代培养人脐静脉血管内皮细胞.慢病毒重组ACE2基因表达载体(Lentiviral-ACE2)以感染复数为10(MOI=10)感染人脐静脉内皮细胞(HUVECs).感染72 h后,以AngⅡ(终浓度为10-7mol/L)干预细胞,倒置相差显微镜观察HUVECs的形态学变化,AlamarBlue试剂检测HUVECs增殖功能,TUNEL法检测HUVECs凋亡.结果 AngⅡ组与AngⅡ+Lentiviral-GFP组细胞生长状态差,生长缓慢,形态不规则并且有不同程度脱壁悬浮的细胞;而正常细胞组与AngⅡ+Lentiviral-ACE2组细胞生长状态良好.AngⅡ组较正常细胞组、AngⅡ+Lentiviral-ACE2组AlamarBlue被还原率明显降低.AngⅡ组的凋亡指数(0.11±0.02)与正常细胞组(0.04±0.01)和AngⅡ+Lentiviral-ACE2(0.05±0.01)比较,具有统计学意义(P<0.05).AngⅡ组与AngⅡ+Lentiviral-GFP比较、正常细胞组与AngⅡ+Lentiviral-ACE2组比较,AlamarBlue被还原率和凋亡指数差别无统计学意义(P>0.05).结论 AngⅡ具有降低人脐静脉内皮细胞增殖能力和增加细胞凋亡的作用,ACE2过表达改善AngⅡ诱导的人脐静脉内皮细胞增殖和减少细胞凋亡,对人脐静脉内皮细胞具有保护作用.
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犬心房组织血管紧张素转化酶和C反应蛋白水平与心房颤动关系的研究
目的 探讨血管紧张素转化酶(ACE)和C反应蛋白(CRP)在慢性房颤犬心房组织中的表达及意义.方法 随机将健康杂种犬16条分为正常对照组、单纯房颤起搏组各8只.房颤组植入埋藏式高频率心脏起搏器[(500±20)次/min],起搏24周后处死动物,分别于左、右心房取材,采用免疫组织化学法,检测心房组织中血管紧张素转化酶(ACE)、C反应蛋白(CRP)以及血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的表达变化.正常对照组未植入起搏器,与房颤组同步行相应检查.结果 与对照组比较,房颤组心房组织中ACE和CRP表达水平显著增强,而ACEI的表达水平明显下降,各组间比较差异显著(P<0.01).结论 肾素血管紧张素(RAS)系统、炎症与房颤之间可能存在着一定的联系,阻断RAS系统有可能抑制房颤的发生、发展.
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ACE2基因过表达对糖尿病心肌病大鼠心功能的影响
目的 研究腺病毒为载体的血管紧张素转换酶-2(ACE2)基因转染对大鼠糖尿病心肌病(DCM)的治疗作用.方法 采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,12周后分别将生理盐水、EGFP基因、ACE2基因注入对照组、EGFP组、ACE2组大鼠心脏.转染后10 d,实时荧光定量PCR比较各组大鼠ACE2mRNA的表达,转染后30 d,超声检测各组大鼠的心脏功能,Masson染色测定心肌胶原含量,酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平.结果 ACE2组分别与对照组和EGFP组比较,ACE2mRNA的表达明显升高(P<0.05),心脏收缩和舒张功能明显改善(P<0.05),心肌胶原和AngⅡ含量明显减少(P<0.01).结论 ACE2基因过表达可以改善糖尿病心肌病大鼠的心功能.
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ACE基因插入/缺失多态性与中国原发性高血压患者ACEI降压效果及咳嗽风险关联性的Meta分析
目的:系统评价血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与中国高血压患者血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)降压效果及咳嗽风险之间的关联性.方法:计算机检索PubMed、Embase、CNKI、CBM、VIP、WanFang Data数据库,查找ACE基因I/D多态性与ACEI降压效果及咳嗽关联性的队列研究或病例-对照研究.检索时间为各数据库建库至2016年8月20日.由2位评价者独立筛选文献、提取资料,并行文献质量评价后,采用Stata13.1软件进行统计分析.结果:纳入18个研究,合计高血压患者3 782例.Meta分析结果显示,ACE基因I/D多态性与ACEI降压效果存在关联性[降低收缩压:DD/DI:MD=-2.33,95％ CI(-4.28,-0.39);DD/Ⅱ:MD=-1.25,95％ CI(-3.67,-5.95);DⅠ/Ⅱ:MD=-0.29,95％CI(-0.54,-0.04).降低舒张压:DD/Ⅱ:MD=-1.99,95％CI(-3.61,-0.37)],并且与ACEI所致咳嗽存在关联性[DD/DⅠ+ Ⅱ:RR=0.42,95％CI(0.32,0.62);DD+ DⅠ/Ⅱ:RR=0.67,95％ CI(0.59,0.76);DD/Ⅱ:RR=0.38,95％ CI(0.28,0.51);DⅠ/Ⅱ..RR=0.66,95 ％CI(0.56,0.78);D/Ⅰ:RR=0.61,95％ CI(0.53,0.70)].按疗程进行亚组分析,≤4周亚组ACE基因Ⅰ/D多态性与ACEI降压效果存在关联性,但＞4周亚组各基因型患者疗效差异无统计学意义.结论:当前证据显示ACEI对ACE DD基因型高血压患者近期降压效果佳,远期疗效相当.ACE D等位基因携带者发生咳嗽风险较低.
关键词： 肽基二肽酶A 基因多态性 血管紧张素转换酶抑制剂 高血压 咳嗽 -
ACE基因插入/缺失多态性与儿童膀胱输尿管反流——基于14个病例-对照研究的Meta分析
目的:采用Meta分析的方法探讨ACE I/D基因多态性与膀胱输尿管反流(VUR)患病风险的关联性.方法:系统检索PubMed、CNKI、Embase数据库中所有相关研究,检索时限为各数据库建库至2015年2月4日.2位研究者独立地按纳入和排除标准筛选文献、提取数据.运用Stata12.0软件进行Meta分析.根据研究间异质性,关联强度运用固定或随机效应模型的比值比(0R)及其95％可信区间(CI)表示.结果:14个病例一对照研究符合纳入标准,共计1 197例VUR患者和1 320例健康对照.Meta分析结果显示ACE VD基因多态性与VUR患病风险关联性具有统计学意义(Dvs.Ⅰ:0R=1.28,95％CI=1.06～ 1.54,P=0.01;DD vs.Ⅱ:OR=1.44,95％CI=1.12～ 1.85,P=0.01;DD vs.DI+ Ⅱ:OR=1.49,95％ CI=1.23～1.79,P＜0.01;DD+DI vs.Ⅱ:OR=1.20,95％CI=0.84～1.72,P=0.31).根据种族进行亚组分析显示出不同的关联性.在土耳其人群,除DI vs.Ⅱ基因模型外,其余基因模型均有统计学意义.在高加索人种,DD vs.DI+Ⅱ基因模型具有统计学意义.在亚洲人种,DI vs.Ⅱ基因模型具有统计学意义.结论:本研究显示ACE DD基因型和D等位基因可能增加儿童VUR患病风险.基于现有研究的缺陷,它们之间的关联性仍需开展大样本、校正各种危险因素的研究予以明确.
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血管紧张素转换酶2与肾脏疾病关系研究进展
血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme2,ACE2)是近年发现的血管紧张素转换酶的一种同系物,并且具有对抗ACE的功能.本文就ACE2和肾脏疾病关系的新研究进展进行.
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血管紧张素转化酶2与肾脏疾病相关研究进展
血管紧张素转化酶2 (ACE2)作为肾素-血管紧张素系统(RAS)的一个成员,广泛分布于肾组织,它能降解血管紧张素Ⅱ生成血管紧张素(1 ～7),维持肾脏局部RAS的生理平衡.在糖尿病肾病、高血压肾损害等多疾病状态下,肾脏ACE2基因和蛋白的表达发生变化,进而引起一系列病理生理改变,可能参与了疾病的发生和发展,针对ACE2的干预措施为临床这些疾病的治疗提供了新的思路.
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血管紧张素转换酶2在肾脏疾病中的作用及地位
近年来的研究证实一种新型血管紧张素转换酶–血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)参与了包括血管紧张素在内的多种肽的代谢过程,在肾脏疾病的病理生理过程中发挥着重要作用.本文力图阐明ACE2在肾脏的作用与地位,为肾脏疾病的药物治疗提供新的思路.
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肾显像预测原发性高血压肾损害的ACE基因研究
原发性高血压是一种由遗传因素和环境因素共同作用而引起的多基因遗传性疾病.许多研究证实,肾脏在EH发病中起关键作用,同时也是血压升高直接或间接损伤的靶器官.近年来,分子生物学的发展,证实ACE基因的I/D多态性与EH及EH性肾脏病有密切关系,而运动肾动态显像可以发现早期潜在的肾功能损伤,这样就可以通过对ACE基因的检测,结合运动肾动态显像来预测EH及EH性肾脏病发生的可能性,指导临床用药,再进一步使得应用基因治疗来预防EH及EH性肾脏病成为可能.
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血管紧张素转换酶基因多态性与终末期肾病
本文综述了血管张素转换酶基因及其基因多态性与终末期肾病的发生、发展及血管紧张素转换酶抑制剂肾保护作用的相关性.
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17β-雌二醇对体外人脐静脉内皮细胞ACE及ACE2表达的影响
目的 探讨17β-雌二醇(E2)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管紧张素转化酶(ACE)及血管紧张素转化酶2(ACE2)表达的影响.方法 以E2(浓度分别为10-9,10-8,10-7mol/L)刺激HUVECs 24 h;浓度为10-3mol/L E2分别刺激6、12和24 h;逆转录聚合酶链反应检测ACE、ACE2 mRNA表达量,蛋白质免疫印迹法检测ACE、ACE2蛋白表达量.结果 E2呈剂量(浓度)和时间依赖性使ACE2 mRNA及蛋白表达量增加,ACE mRNA及蛋白表达量减少.与对照组比较,E2各浓度刺激组ACE2 mRNA表达分别增加为1.41±0.03、2.52±0.04、3.12±0.07倍,ACE2蛋白表达分别增加为1.20±0.04、2.24±0.02、2.91±0.05倍:ACE mRNA表达分别减少为0.78±0.07、0.58±0.04、0.32±0.06倍,ACE蛋白表达减少为0.71±0.03、0.53±0.05、0.39±0.06倍.6、12和24 h时间刺激组,ACE2 mRNA表达分别增加为1.60±0.02、2.12±0.06、2.73±0.03倍,ACE2蛋白表达增加为1.30±0.02、2.15±0.04、2.42±0.03倍;ACE mRNA表达分别减少为0.72±0.05、0.52±0.03、0.48±0.07倍,ACE蛋白表达减少为0.68±0.05、0.59±0.01、0.48±0.02倍.结论 E2呈剂量(浓度)和时间依赖性显著上调ACE2mRNA及蛋白表达,下调ACEmRNA及蛋白表达.
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ACE基因和eNOS基因多态性与原发性高血压的相关性研究
目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因和内皮细胞型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性与原发性高血压(EH)的关系.方法对97例EH患者,87例正常血压对照(NT组).采用PCR和限制性内切酶方法检测ACE基因I/D多态和eNOS基因G894T多态.结果 EH组和NT组的ACE I/D基因型分布及其等位基因频率差异无统计学意义(P＝0.408;P＝0.409).EH组和NT组的eNOS G894T基因型分布分别为:GG 0.42/0.71;GT 0.52/0.26;TT 0.06/0.02,EH组的GT、TT基因型频率均显著高于NT组(P＝0.001),EH组T等位基因频率显著高于NT组(0.32/0.17,P＝0.000).EH组ID+GG基因型者少于NT组(0.19/0.43),差异有统计学意义(P＝0.026),EH组II+GT基因型者多于NT组(0.19/0.09),但差异无统计学意义(P＝0.069).Logistic回归分析结果显示:eNOS基因GT型与EH发生关联密切(OR＝2.881,95%CI:1.651～5.025,P＝0.001).结论 eNOS基因GT基因型和T等位基因可能是EH发病的遗传因素之一.ACE基因I/D多态性在EH的发病中不起直接重要作用.eNOS基因和ACE基因型在EH的发病中可能有协同作用.
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血管紧张素转换酶基因多态性与培垛普利对高血压患者内皮舒张功能障碍的干预作用
目的 探讨培垛普利对高血压患者肱动脉内皮舒张功能障碍的干预作用以及血管紧张素转换酶(ACE)基因的插入/缺失(I/D)多态性对这种干预作用的影响.方法 以87名无合并症的老年原发性高血压患者(高血压组)和50名正常老年人(对照组)作为研究对象,用高分辨超声技术检测研究对象的肱动脉内皮舒张功能,用聚合酶链反应(PCR)方法检测研究对象的ACE基因I/D多态性.高血压组在接受培垛普利治疗12周后复测肱动脉内皮舒张功能.结果 高血压组三个基因型亚组的内皮依赖舒张功能与对照组对应的三个基因型亚组比较均有显著减退(P＜0.01).无论是高血压组还是对照组,具有DD基因型个体的肱动脉内皮依赖舒张功能均显著低于Ⅱ型个体(P＜0.05).在高血压组,培垛普利治疗后三个基因型亚组的肱动脉内皮依赖舒张功能与治疗前比较均有显著改善(P＜0.01),改善幅度DD＞ID＞Ⅱ型,DD型或ID型与Ⅱ型亚组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 培垛普利能逆转老年高血压患者的肱动脉内皮依赖舒张功能障碍,含有D等位基因的患者获益更大.
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血管紧张素转换酶2在自发性高血压大鼠肾脏表达与血压的关系研究
目的:研究血管紧张素转换酶2(ACE2)在20周龄自发性高血压大鼠(SHR)和Wistar Kyoto大鼠(WKY)肾脏组织的表达以及与血压的关系.方法:采用实时定量PCR方法检测肾脏组织中ACE2mRNA的含量,应用放免法测定肾脏组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的浓度.结果:20周龄SHR的血压明显高于WKY(P＜0.05),SHR肾脏组织ACE2的表达显著低于WKY(P＜0.01),而SHR肾脏组织AngⅡ的浓度显著高于WKY(P＜0.05).结论:ACE2在肾素-血管紧张素系统(RAS)中可能通过改变SHR肾脏中AngⅡ水平调节血压.
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连续性血液透析滤过治疗犬多器官功能不全综合征对心房肌RAS及ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的影响及作用机制
目的 观察连续性血液透析滤过(CVVHDF)治疗犬多器官功能不全综合征(MODS)过程中肾素-血管紧张素系统(RAS)及血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]-Mas轴成员的动态变化,探讨CVVHDF治疗MODS过程中ACE2-Ang(1-7)-Mas轴对心脏功能的影响及疗效作用机制.方法 经失血性休克+复苏灌注+内毒素血症建立犬MODS模型,按照随机数字表进行随机分组,分为CVVHDF组(n=8)和MODS组(n-6).内毒素注射完毕后CVVHDF组接受CVVHDF治疗12 h;MODS组不给予治疗.测定各时间点器官功能;用放射免疫法、酶联免疫法测肾素、AngⅠ、AngⅡ、Ang(1-7)含量;实时定量PCR法测肾素、ACE2mRNA表达;Western印迹法测肾素、AngⅡ、ACE2及Ang(1-7)蛋白表达.结果 (1)器官功能:经CVVHDF治疗后,CVVHDF组犬生命体征逐渐趋于平稳,心功能、肺功能、肾功能较MODS组均有所改善,两组差异有统计学意义(P＜0.05).(2)RAS指标变化:经CVVHDF治疗后,从器官水平、基因水平、分子水平检测相应指标发现,CVVHDF组心房肌组织中肾素、Ang Ⅰ、AngⅡ含量,肾素mRNA表达,肾素、AngⅡ蛋白含量,均低于MODS组,两组差异有统计学意义(P＜0.01).(3)ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的变化:经CVVHDF治疗后,从器官水平、基因水平、分子水平检测相应的指标发现,CVVHDF组心房肌组织中Ang(1-7)含量、ACE2mRNA表达、ACE2及Ang(1-7)蛋白含量,均高于MODS组,两组差异有统计学意义(P＜0.01).结论 CVVHDF治疗MODS过程中,ACE2-Ang(1-7)-Mas轴与肾素-血管紧张素-醛固酮系统相拮抗,起到保护心肌的作用.这一研究为临床CVVHDF救治MODS提供了强有力的支持.
