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金雀异黄素和槲皮素对人类乳腺癌细胞增殖和细胞周期的影响
目的 探讨金雀异黄素(genistein,Gen)和槲皮素(quercetin,Que)对人类乳腺癌细胞株增殖的影响.方法 采用噻唑蓝(MTT)比色法测定槲皮素对雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7、T47D和非雌激素依赖性乳腺癌细胞MDA-MB231的细胞增殖作用,并以雌激素受体拮抗剂ICI 182780为工具药来评价金雀异黄素、槲皮素发挥雌激素样作用与雌激素受体的关系,流式细胞术对MCF-7细胞的增殖情况进行分析.结果 Gen和Que在一定剂量范围内能促进T47D和MCF-7细胞的增殖,而对雌激素受体阴性MDA-MB231细胞未见增殖作用,并将MCF-7细胞周期由G1期向S期推进,促进DNA合成,提高细胞分裂增殖指数,且Gen和Que促进MCF-7细胞增殖作用被雌激素受体拮抗剂所拮抗.结论 金雀异黄素和槲皮素具有雌激素活性,此作用可能是通过雌激素受体(ER)介导的.
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金雀异黄素对MCP-1诱导人脐静脉血管平滑肌细胞增殖及c-fos mRNA转录的影响
目的研究金雀异黄素对单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)诱导的人脐静脉血管平滑肌细胞(hUVSMC)增殖及c-fosmRNA转录的影响.方法用不同浓度(10,30,90 pmol·L-1)金雀异黄素预作用hUVSMC 2 h后加入终浓度为10μg·L-1的MCP-1作用30 min;采用逆转录-聚合酶链反应检测细胞中c-fos基因的表达;作用48 h,用细胞计数检测细胞增殖的情况.结果金雀异黄素在低剂量(10μmol·L-1)即能抑制平滑肌细胞的增殖(P＜0.05),在高剂量(30,90μmol·L-1)才能抑制细胞内c-fos mRNA的表达(P＜0.01,P＜0.01).结论金雀异黄素能抑制MCP-1诱导的hU-VSMC增殖,其机制可能与降低c-fos的表达有关.
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金雀异黄素对过氧化氢作用的人晶状体上皮细胞氧化损伤的影响
研究表明老年性白内障的发生与氧化损伤有密切关系,晶状体中超氧化物歧化酶( superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)等抗氧化物的活性(含量)下降可致晶状体抗氧化能力降低,导致白内障发生[1-2].研究表明,雌激素能够减轻晶状体氧化损伤程度,在白内障的发生发展过程中起一定的防护作用[3-4].但是,长期使用雌激素替代疗法(hormone replacement therapy,HRT)有引起子宫内膜癌、乳腺癌和阴道出血的风险,因此HRT常常由于不良反应较多而使其应用受到限制.近年的实验研究表明,富含植物雌激素的植物,如大豆等具有类雌激素样活性,可以替代雌激素并防止雌激素不良反应的发生.
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金雀异黄素衍生物与Nd3+配合物的合成、表征及抗肿瘤活性研究
目的:研究稀土离子Nd3+与金雀异黄素衍生物配合物的合成及抗肿瘤活性.方法:通过元素分析、摩尔电导、红外光谱和核磁共振氢谱分析,确定了配合物的组成和结构,同时采用四氮唑蓝(MTT)比色法测定了配体及配合物对ZR-75-30乳腺癌细胞株的抗肿瘤活性.结果:配合物的组成为Na8[NdC18 H12NO7 Cl10]·6 H2O.金雀异黄素衍生物及其钕配合物剂量依赖性地抑制ZR-75-30细胞的增殖,且钕配合物对细胞增殖的抑制率显著高于配体组.结论:配合物对ZR-75-30乳腺癌细胞株的抗肿瘤活性明显强于配体.
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金雀异黄素对氧化损伤的人晶状体上皮细胞凋亡的防护作用
目的：探讨金雀异黄素（Gen）对氧化损伤的人晶状体上皮细胞（HLEC）凋亡有无抑制作用。方法：本研究在终浓度3×10－4mol/L H2O2培养液中复制HLEC凋亡模型，并以雌二醇（E2）作为阳性对照，采用流式细胞仪（FCM）检测HLEC凋亡率和线粒体膜电位（ΔΨM）的变化。结果：FCM结果显示：H2 O2组HLEC凋亡率显著高于空白对照组；E2和Gen组凋亡率均低于H2O2组（P＜0．01）。 H2O2组线粒体膜电位比对照组显著下降；E2组和Gen组的线粒体膜电位均比H2O2组升高（P＜0．01）。结论：Gen可减轻实验性氧化损伤的HLEC凋亡程度。
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金雀异黄素对氧化低密度脂蛋白刺激大鼠系膜细胞的保护作用
探讨金雀异黄素(Gen)作为抗氧化剂对氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)刺激SD大鼠肾小球系膜细胞(MC)的保护作用.以体外培养的SD大鼠MC为研究对象,分为对照组、OX-LDL组和Gen组.检测胞浆内活性氧物质(ROS)、抗氧化酶(AOEs)活力和丙二醛(MDA)水平,以及核转录因子-kB(NF-kB)亚基P65核转位的表现,并明确量效关系.结果表明:OX-LDL刺激的MC与对照组相比胞浆内ROS明显增多,AOEs活力显著下降,MDA显著增加,p65发生了核转位,而Gen则能抑制上述效应,且具有时间和浓度依赖性.说明在体外培养条件下,OX-LDL刺激的MC呈现氧化应激状态.Gen能够减少实验组ROS和MDA生成,升高AOEs活力,抑制NF-kB的活化,且具有时间和浓度依赖性,其机制可能均与Gen灭活氧化应激有关,提示Gen对OX-LDL刺激下的MC具有保护作用.
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Genistein对结肠癌细胞HT-29增殖、凋亡的影响及机制探讨
目的 观察金雀异黄素(Genistein)对结肠癌细胞HT-29增殖、凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 将HT-29细胞分别加入6.25、12.5、25、50、100 μg/mL的Genistein进行培养,观察其生长、增殖、凋亡情况并检测其中的Bcl-2、Bax蛋白.结果 25、50μg/mL的Genistein作用48 h后,HT-29细胞的生长受抑制,凋亡率上升(P均＜0.01),Bcl-2蛋白表达下降(P均＜0.01),Bax蛋白表达上升(P均＜0.01),呈剂量依赖性(P＜0.05).各浓度的G enistein作用48 h后对HT-29细胞的增殖有抑制作用,并呈剂量和时间依赖性(P均＜0.05).结论 Genistein既可以抑制HT-29细胞的生长及增殖,又可以诱导其凋亡,其作用机制可能与其上调HT-29细胞Bax蛋白以及下调Bcl-2蛋白的表达有关.
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高效液相色谱法测定金转停中金雀异黄素
金转停是一种新研制成功的抑制肿瘤生长的保健食品,其有效成分是从大豆中提取的金雀异黄素,它是异黄硐中抗癌效果好的一种异构体.目前,美国科研人员提出:"肯定有抗癌效果的食品首推大豆及其制品,其抗癌功效来源于所含的一种特殊成分--异黄硐."[1]由此看来,国内外都很看重这类产品的开发.
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7-二氟亚甲基-5,4'-二甲氧基金雀异黄素拮抗高糖诱导视网膜微血管内皮细胞损伤的浓度效应
目的 探讨7-二氟亚甲基-5,4'-二甲氧基金雀异黄素(7-difluoromethyl-5,4'-dimethoxygenistein,dFMGEN)拮抗高糖诱导猴视网膜微血管内皮细胞(retinal capillary endothelial cells,RCEC)损伤的浓度效应.方法 用不同浓度的dFMGEN和金雀异黄素(genistein,GEN)作用于高糖损伤的猴RCEC.测定各组乳酸脱氢酶活性,MTT法测定细胞增生抑制率,流式细胞术测定细胞凋亡率,观察不同浓度的dFMGEN及FEN拮抗高糖诱导RCEC损伤的浓度效应关系.结果 3.0 μmol·L-1和10.0 μmol·L-1dFMGEN组及GEN组细胞乳酸脱氢酶(LDH)活性分别为(106.600±1.172)U·L-1、(96.900±1.677)u·L-1、(99.400±1.113)U·L-1,细胞增生抑制率分别为29.9%、27.3%和29.1%,细胞凋亡率为(20.20±2.35)%、(9.27±1.30)%、(12.80±4.43)%,与高糖损伤组比较差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 dFMGEN能拮抗高糖诱导体外培养的RCEC损伤,并且在一定程度上较其先导化合物GEN所需的浓度低而作用更明显,这种拮抗作用呈明显的浓度依赖性.随浓度的提高作用越明显.
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7-二氟亚甲基-5,4'-二甲烷氧基异黄酮对高糖损伤的猴视网膜血管内皮细胞的保护作用
目的 探讨7-二氟亚甲基-5,4'-二甲烷氧基异黄酮(G-10)对高糖作用的猴视网膜血管内皮细胞的影响.方法 体外高糖环境(80 mmol·L-1)下通过在猴视网膜血管内皮细胞损伤模型中分别加入G-10(10 μmol·L-1)以及其先导化合物金雀异黄素(100 μmol·L-1)、阳性对照物维生素B1(100 μmol·L-1)与空白对照组、高糖(80 mmol·L-1)及溶酶组相互进行比较.应用MTT比色法、PI染色流式细胞计数分析,观察3种物质对高糖损伤的视网膜血管内皮细胞的保护作用.结果 高浓度葡萄糖对视网膜血管内皮细胞有显著的损伤作用,在80 mmol·L-1的高糖环境下3种物质对视网膜血管内皮细胞的保护作用均有统计学意义(P＜0.01),其中G-10组的作用强于对照的2组.结论 G-10是一种新型的有效保护视网膜血管内皮细胞的活性化合物.
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金雀异黄素抑制兔视网膜中央静脉阻塞新生血管的研究
目的 评价金雀异黄素(genistein,Gen)对兔视网膜中央静脉阻塞新生血管的产生是否具有抑制作用,并探讨其机制.方法 采用氩激光直接光凝法封闭兔视网膜静脉建立视网膜中央静脉阻塞模型成功后1周,将兔分为2组,2组玻璃体内分别注射150 μmol·L-1的Gen 0.1 mL和DMSO 0.1 mL,连续4 d.用药1周后处死,行视网膜血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)免疫组织化学染色和视网膜HE染色,计数矢状面6 μm视网膜切片中突破内界膜的血管内皮细胞核数.兔光凝前、光凝后当天、1 d、7 d、18 d行眼底荧光血管造影.同时设立正常对照组.结果 Gen治疗组视网膜发生新生血管的眼数较DMSO组少,但较正常对照组多.Gen治疗组、DMSO组和正常对照组平均每个切面突破内界膜的血管内皮细胞核数为12.18±4.11、18.19±5.51和0.34±0.02,视网膜VEGF免疫组织化学分数分别为1.02±0.15、1.94±0.31和0.33±0.12,3组之间差异有统计学意义(P＜0.01).结论 Gen可抑制缺血性视网膜病变的血管新生,机制可能与Gen抑制视网膜VEGF的表达有关.
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金雀异黄素对高糖诱导的人RPE细胞损伤的保护作用
目的 探讨金雀异黄素(genistein,Gen)对高糖诱导的人视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞的保护作用.方法 培养人RPE细胞,分别以Gen 0 μmol·L-1、50 μmol·L-1、100 μmol·L-1、200 μmol·L-1的药物浓度作用高糖(33 mmol·L-1)培养的RPE细胞48 h,噻唑蓝比色法检测细胞活性;流式细胞仪检测细胞周期;激光共聚焦显微镜检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;黄嘌呤氧化酶法测定细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 高糖组细胞活力(0.308±0.022)明显低于正常对照组(0.424±0.014)(P＜0.01);高糖+Gen组细胞活力较高糖组升高(P＜0.05),且随Gen浓度增大,细胞活力增加更明显.与正常对照组比较,高糖组细胞增殖受到抑制,被阻滞于S期和G2期;与高糖组比较,Gen可减轻高糖对细胞增殖的抑制作用.与正常对照组比较,高糖组细胞内ROS的产生明显增多;Gen以浓度依赖方式抑制高糖组RPE细胞内ROS的产生.与正常对照组(31.04±0.02)比较,高糖组SOD活性(12.32±0.02)显著降低(P＜0.01);与高糖组比较,高糖+Gen组SOD活性随Gen浓度的增加而升高(均P＜0.05).结论 Gen可保护和修复高糖诱导的人RPE细胞的损伤,其作用可能与抗氧化、增强SOD活性有关.
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金雀异黄素对缺氧诱导的ARPE-19细胞中VEGF表达的影响
目的研究长期缺氧对体外培养的人ARPE-19细胞血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的诱导作用,以及金雀异黄素(genistein ,Gen)对其表达的影响和机理.方法使用半定量RT-PCR和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测ARPE-19细胞中VEGF mRNA和蛋白的表达,分析不同浓度Gen以及PD98059、Tyrphostin A25对ARPE-19细胞缺氧24 h诱导的VEGF表达的影响.结果 (1)正常对照组有少量VEGF表达,缺氧24 h可明显提高ARPE-19细胞VEGF mRNA和蛋白的表达,分别为(9.566±1.528)倍和(2.636±0.499)倍;(2)Gen(50 μmol·L-1,100 μmol·L-1,200 μmol·L-1)与缺氧组对比,分别抑制缺氧组VEGF mRNA表达的55.03%、78.72%、90.69%,蛋白的表达量为(189.60±20.20) ng·L-1、(117.70±21.97) ng·L-1、(49.70±13.17) ng·L-1,抑制作用呈浓度依赖性;(3)PD98059、Tyrphostin A25也可抑制缺氧诱导的VEGF mRNA表达的67.24%和56.25%,蛋白表达量为(86.33±12.47) ng·L-1、(98.08±2.42) ng·L-1.结论 Gen可抑制长期缺氧诱导的ARPE-19细胞VEGF表达,并可能是通过抑制p42/p44MAPK途径和HIF-1途径共同抑制VEGF的表达,提示Gen对视网膜新生血管的形成具有预防和潜在的治疗价值.
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金雀异黄素对培养人视网膜色素上皮细胞增生的抑制作用
目的观察金雀异黄素对培养人视网膜色素上皮(hRPE)细胞增生的影响.方法通过MTT比色法和核仁嗜银蛋白染色分析,观察金雀异黄素对hRPE增生的影响.结果不同浓度的金雀异黄素可以抑制hRPE增生,在25～100mg·L-1的范围内呈剂量效应关系,抑制率为12.0%～64.6%(P＜0.05);并随时间的延长,抑制效应增强.嗜银蛋白染色结果:50mg·L-1金雀异黄素作用12h即有胞核内AgNORs的减少,平均数为2.7(P=0.034),25mg·L-1金雀异黄素作用24h后,其胞核内AgNORs的数量平均为3.9(P=0.023).并随剂量的增加和时间的延长,胞核内AgNORs的数量减少.结论不同浓度的金雀异黄素作用于培养hRPE细胞,抑制hRPE细胞的增生,有剂量和时间效应关系,随剂量增加和时间延长,抑制作用越明显.提示金雀异黄素可以为增生性玻璃体视网膜病变的机理和防治研究提供新的思路.
关键词： 增生性玻璃体视网膜病变 视网膜色素上皮细胞 金雀异黄素 -
金雀异黄素衍生物对糖基化终产物损伤猴视网膜血管内皮细胞的保护作用
目的 研究7-二氟亚甲基-5,4'-二甲烷氧基异黄酮(dFMGEN)对糖基化终产物损伤的猴视网膜血管内皮细胞的影响.方法 制备RF/6A细胞糖基化终产物损伤模型,用不同浓度的dFMGEN(1、3、10、30、100μmol/L)进行干预,MTT法观察dFMGEN对细胞生长增生的影响,流式细胞术检测dFMGEN对细胞凋亡的影响.结果 糖基化终产物孵育RF/6A细胞48h,可明显抑制细胞生长、促进凋亡;dFMGEN与糖基化终产物共同孵育RF/6A细胞48h,能有效降低增生抑制率,减少凋亡,并呈浓度依赖性.100μmol/L dFMGEN比相同浓度的先导化合物金雀异黄素(GEN)和阳性药物Vit B1作用更强.结论 dFMGEN对糖基化终产物引起的视网膜血管内皮细胞的损伤具有保护作用.
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抗Ⅳ型胶原抗体与金雀异黄素耦联方法的建立及测定
目的初步探讨金雀异黄素(genistein)与抗Ⅳ型胶原抗体耦联的方法.方法采用活性酯法将抗Ⅳ型胶原抗体与金雀异黄素进行耦联;采用凝胶层析对耦联物提纯;紫外吸收光谱法和Bradford蛋白检测法检测耦联物中的金雀异黄素与抗Ⅳ型胶原抗体的克分子比;免疫组织化学法检测耦联物与人晶状体囊膜结合的特异性.结果抗Ⅳ型胶原抗体与金雀异黄素成功耦联,耦联产物中抗Ⅳ型胶原抗体与金雀异黄素克分子比为1:439,耦联物与晶状体囊膜可特异结合.结论采用活性酯法可成功地将抗Ⅳ型胶原抗体与金雀异黄素耦联,耦联物的免疫活性良好.
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金雀异黄素对心血管保护作用的研究进展
金雀异黄素是植物性雌激素的代表物,其结构与雌二醇相似,具有弱雌激素作用.目前研究表明金雀异黄素具有抗动脉粥样硬化、抑制血小板激活和聚集、降低血压的作用,它在女性心血管疾病的一级和二级预防中具有比较明确的作用.文章综述了近年来有关金雀异黄素对心血管保护作用的研究进展.
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金雀异黄素对氧化损伤的人晶状体上皮细胞凋亡的超微结构的影响
目的 探讨金雀异黄素(Gen)对氧化损伤的人晶状体上皮细胞(HLEC)凋亡有无抑制作用.方法 在终浓度3×10-4mol/L H2O2培养液中复制HLEC凋亡模型,并以雌二醇(E2)作为阳性对照,在透射电镜下观察HLEC超微结构的改变.结果 超微结构研究显示,H2O2组绝大多数HLEC发生凋亡,并呈凋亡各期改变的全过程;E2、Gen组仅少数HLEC发生凋亡,并多为早期或中期的轻微改变.结论 Gen可减轻实验性氧化损伤的HLEC凋亡程度.
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金雀异黄素刺激人成骨细胞分泌护骨素以及抑制IL-6生成
目的:探讨金雀异黄素对人成骨细胞(hOB)作用的分子机制.方法:采用细胞培养结合RT-PCR、Western blot技术观察金雀异黄素对护骨素(OPG)、破骨细胞分化因子(RANKL)、白介素-6(IL-6)等基因mRNA及蛋白质表达.结果:金雀异黄素下调hOB细胞RANKL、IL-6 mRNA及蛋白质的表达、上调OPG mRNA及蛋白质和hOB细胞ER-α mRNA及蛋白质的表达.结论:金雀异黄素可以对雌激素核受体的表达进行调控,该雌激素样效应是其抗骨质疏松作用的分子机制之一.
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金雀异黄素对去势大鼠的骨组织微损伤的影响
目的:观察金雀异黄素对去卵巢SD大鼠不同时期离体骨组织微损伤的影响及防治效果.方法:10月龄SD大鼠54只,随机分为3组各18只.将去卵巢的大鼠分为去卵巢组(A组)、金雀异黄素组(B组)各18只,另18只为对照组(C组).B组术后每天给予金雀异黄素10 μg/kg,共16周.于去卵巢后4、8和16周时处死3组大鼠各6只,对其第4离体椎骨进行疲劳损伤后观测椎骨变化.结果:疲劳损伤后每块骨组织磨片均可见微损伤,以微破裂常见.3组之间椎体体积(V1)及微破裂平均长度(P4)比较差异均无显著性意义.骨小梁单位面积百分率在去卵巢4、8及16周时,A组低于B、C组(P<0.05);单位骨小梁面积百分率的微破裂长度与数目在16周时A组高于C组(P<0.05),在各个时期B、C组各项指标比较差异均无显著性意义.结论:大鼠去卵巢后的8周内尚不表现出骨结构性能的下降,金雀异黄素早期应用可使骨结构性能提高,长期应用能防止骨量丢失并改善骨结构.单位骨小梁面积百分率的微破裂长度和数目可反映药物对骨质疏松的影响,可作为骨结构性能的评价指标.
