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乙二醛酶Ⅰ的结构、功能及其与阿尔采末病的关系
胞质中的乙二醛酶系能有效去除胞内α-羰基醛类化合物的细胞毒性,对细胞具有重要的保护作用,乙二醛酶Ⅰ是该酶系的关键酶.α-羰基醛是体内形成晚期糖基化终末产物(AGEs)的主要活性中间体.α-羰基醛和AGEs都能促进阿尔采末病(AD)的发生和发展.因此乙二醛酶Ⅰ的表达和酶活性水平与AD病变具有非常重要的关系.
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皮肤晚期糖基化终末产物与2型糖尿病周围神经病变的相关性研究
目的分析2型糖尿病（T2DM）伴周围神经病变（DPN）患者皮肤晚期糖基化终末产物（AGEs）水平变化及其临床意义。方法选择99例 T2DM 患者，依据神经缺陷评分（NDS）将其分为 DPN 组和非 DPN 组，同时选取正常对照组（NC 组）35例，测定各组皮肤 AGEs 和糖化血红蛋白（HbA1c）水平并进行比较。结果与 NC 组相比，T2DM 患者皮肤 AGEs 水平明显升高（P ＜0.05）；与非 DPN 组相比，DPN 组患者皮肤 AGEs 水平明显增（P ＜0.05），两组 HbA1c 水平差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论T2DM 患者皮肤 AGEs 水平升高可能参与糖尿病周围神经病变的发生。
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皮肤晚期糖基化终末产物与2型糖尿病合并下肢动脉病变的相关性
目的 分析2型糖尿病伴下肢动脉病变患者皮肤晚期糖基化终末产物(AGEs)水平变化及其临床意义.方法 111 例2 型糖尿病患者,依据 ABI(ankle-brachial index,踝肱指数)不同将其分为DM1组(0.9≤ABI≤1.3,n=46)、PAD1组(0.5≤ABI<0.9,n=51)、PAD2组(ABI<0.5,n=14),正常对照组35例,为同期体检健康人群.分别测定皮肤AGEs、糖化血红蛋白、ABI等指标.结果 与正常对照组相比,糖尿病患者皮肤AGEs水平明显升高(P<0.05);与DM1组相比,PAD组皮肤AGEs水平明显增高(P<0.05),且PAD2组皮肤AGEs水平明显高于PAD1组.结论 2 型糖尿病患者皮肤AGEs水平升高并可能参与了糖尿病下肢血管病变的发生,可以作为反映糖尿病下肢血管病变程度的指标之一.
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替米沙坦对AGEs诱导人内皮细胞表达VCAM-1及MCP-1的作用和机制
目的 通过观察替米沙坦对晚期糖基化终末产物(AGEs)诱导的人脐静脉内皮细胞表达血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响,研究替米沙坦对AGEs所致动脉粥样硬化(AS)的干预作用和机制.方法 采用胶原酶消化法获取人脐静脉内皮细胞,分为4组:空白对照组,牛血清白蛋白(BSA)对照组,AGEs诱导组(10-4~10-1mg/mL),AGEs+替米沙坦组(1、10、100 nmol/L).活性氧检测试剂盒检测及倒置荧光显微镜观察细胞内活性氧含量,RT-PCR检测VCAM-1、MCP-1及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的mRNA.结果 AGEs组人内皮细胞内活性氧荧光强度增强,替米沙坦干预后降低;AGEs呈浓度依赖性地增强人内皮细胞对VCAM-1和MCP-1基因的转录,与空白对照组相比,AGEs(10-4mg/mL)组VCAM-1和MCP-1 mRNA表达水平显著增高(0.24±0.01 vs 0.07±0.02;0.25±0.01 vs 0.18±0.03,P<0.05);替米沙坦呈浓度依赖性地抑制人内皮细胞对VCAM-1和MCP-1基因的转录,与AGEs诱导组相比,替米沙坦(10 nmol/L)组人内皮细胞的VCAM-1和MCP-1基因转录水平显著降低(0.23±0.01 vs 0.85±0.11;0.62±0.10 vs 1.05±0.04,P<0.05);与AGEs诱导组相比,替米沙坦(1 nmol/L)组人内皮细胞RAGE基因表达水平显著降低(0.64±0.03 vs 1.18±0.10,P<0.05).结论 AGEs增强人内皮细胞表达VCAM-1和MCP-1;替米沙坦可能通过抑制RAGE表达来抑制AGEs诱导的人内皮炎性损伤.
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三草尿毒灵合剂治疗慢性肾衰竭疗效观察及对晚期糖基化终末产物的影响
目的:观察三草尿毒灵合剂治疗慢性肾衰竭(CRF)的疗效及对晚期糖基化终末产物(AGEs)的影响.方法:将80例符合课题要求的CRF患者按糖尿病与否分层后,随机分为治疗组与对照组,两组均予常规基础治疗,治疗组加服三草尿毒灵合剂,观察治疗前后中医症候积分、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清AGES、内生肌酐清除率(Ccr)等指标的变化.结果:治疗组完成疗程38例,其中显效8例、有效17例、稳定8例、无效5例,总有效率86.8%,对照组完成疗程37例,其中显效2例、有效8例、稳定15例、无效12例,总有效率67.6%,治疗组疗效优于对照组(P<0.01).脱落病例按差意向性治疗分析后,治疗组总有效率82.5%,对照组为70.0%,治疗组疗效仍优于对照组(P<0.01).治疗组治疗后血清AGEs水平明显下降(P<0.05),而对照组无明显变化(P>0.05).结论:三草尿毒灵合剂治疗CRF安全有效,且能降低CRF患者血清AGEs水平.
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替米沙坦对自发性高血压大鼠晚期糖基化终末产物及其受体表达水平影响及机制的研究
目的 探讨替米沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)体内晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体(RAGE)水平的影响及机制.方法 将24只22周龄SHR随机分为高血压对照组(HC组)和替米沙坦组(T组)各12只,同龄13只威斯塔京都大鼠作为自然对照组(NC组).T组予替米沙坦6 mg/(kg·d)灌胃,每2周测定各组大鼠血压.干预16周后,腹主动脉取血测定血清NO、超氧化物歧化酶(SOD)、AGEs水平,检测腹主动脉组织RAGE mRNA表达水平.结果与NC组相比,HC、T组收缩压明显升高(P<0.01);与HC组相比,T组收缩压明显降低(P<0.01).与NC组相比,HC组 NO值明显降低(P<0.05)、SOD值明显降低(P<0.01)、AGEs值明显增高(P<0.01)、RAGE mRNA水平明显增高(P<0.01);与HC组相比,T组 NO值、SOD值明显升高(P<0.05),AGEs值明显降低(P<0.01)、RAGE mRNA水平明显降低(P<0.05).结论替米沙坦可能通过氧化应激途径降低SHR 体内AGEs及RAGE mRNA水平.
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糖尿病足病变的分子机制研究进展
糖尿病及其并发症现已成为威胁我国人民健康的一大杀手.据不完全统计,相对于世界平均发病率的6.4％而言,我国糖尿病发病率已接近10％,并呈逐年增加及年轻化趋势[1],人们甚至已经到了谈“糖”色变的地步.其中,糖尿病足(diabetic foot,DF)是糖尿病并发症中严重的一种,约有49.5％的糖尿病患者会继发为糖尿病足患者.
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晚期糖基化终末产物与冠状动脉病变程度的相关性研究
目的 探讨晚期糖基化终末产物(AGEs)水平与冠心病(CHD)患者冠状动脉病变程度的关系.方法 对132例行冠状动脉造影检查者,采用ELISA法测定血清AGEs水平.依照冠状动脉造影结果分为非冠心病组(n=38)和冠心病组(n=94),病变程度定量采用Gemini评分系统.根据冠状动脉病变支数,分为冠状动脉正常组(n=32)、单支病变组(n=34)、双支病变组(n=35)及多支病变组(n=31).结合AGEs、Gemini积分对各组进行比较和综合分析.结果 冠心病组血清AGEs浓度显著高于非冠心病组(P<0.01),随冠状动脉病变支数和Gensini积分增加血清AGEs水平相应升高.校正年龄、血压、血脂、血糖等影响后,AGEs与ISI、Gensini积分呈显著正相关(r=0.717、r=0.658,P<0.01),与冠状动脉病变支数亦呈正相关(r=0.742,P<0.05).线性回归分析显示年龄、Gensini积分、BMI、ISI是影响AGEs的独立因素;ISI、BMI、AGEs、年龄、SBP是影响Gensini积分的独立因素.结论 血清AGEs在冠心病患者中明显升高,且随着冠状动脉病变程度加重而升高,提示AGEs不仅参与了冠心病的病理生理过程,而且还可作为判断冠状动脉病变严重程度的一项指标.
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晚期糖基化终末产物与骨性关节炎相关性的研究进展
晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)是衰老致骨性关节炎的重要因素,主要通过受体(receptors for advanced glycation end products,RAGE)途径,引起软骨基质降解与软骨细胞凋亡、促进软骨及滑膜组织的炎性反应等方式在OA发病中发挥重要作用.AGEs是OA领域的研究新热点,但其分子机制还未完全阐明,对AGEs的研究将有助于明确OA的发病机制,同时为OA的治疗策略提供了新的观念.
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鞣酸在骨关节炎中软骨保护作用的实验研究
[目的]探究鞣酸(GA)在晚期糖基化终末产物(AGEs)诱导的骨关节炎中对软骨细胞的保护作用.[方法]首先通过应用晚期糖基化终末产物处理实验动物兔软骨细胞探索AGEs对于软骨细胞的负面作用;然后通过对离体软骨细胞代谢过程中活性氧、Ⅱ型胶原蛋白、蛋白聚糖、一氧化氮合成酶和环氧化酶-2的测定,以及兔血清COMP和TNF-α的测定,观察GA在经AGEs处理的软骨细胞中的软骨保护作用.[结果]暴露于AGEs作用下的离体实验动物兔软骨细胞中,Ⅱ型胶原蛋白和蛋白聚糖水平下降,而活性氧、一氧化氮合成酶、环氧化酶-2以及兔血清COMP和TNF-α水平升高,变化差异有统计学意义;相比之下经GA预处理的软骨细胞暴露于AGEs后,活性氧的释放仅有微弱的增加;AGEs介导的Ⅱ型胶原和蛋白聚糖的降解可以被GA所阻断;由AGEs介导的iNOS和COX-2的表达受到抑制,兔血清COMP和TNF-α水平同时被GA所抑制.[结论]鞣酸可以在AGEs介导的骨关节炎中对动物软骨细胞起到保护作用,从而作为一种潜在的药物治疗方法延缓骨关节炎的进展.
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妊娠期高血压疾病AGEs、RAGE、TGF-β1的表达
目的:检测孕中期和孕晚期外周血和胎盘晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体RAGE、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达,探讨各指标与妊娠期高血压疾病的关系.方法:2014年8月至2015年10月在南通大学附属医院产科门诊产前检查做唐氏筛查的孕妇血清样本900例,追踪孕妇的妊娠结局,获取妊娠期高血压9例,子痫前期(PE)组6例.检测孕妇孕中期和孕晚期血清和胎盘中AGEs、RAGE、TGF-β1表达.结果:孕中期,PE组血清AGEs、RAGE、TGF-β1水平比对照组明显升高(P<0.05),妊娠期高血压组TGF-β1水平也较对照组明显升高(P<0.05).孕晚期,妊娠期高血压组和PE组AGEs、TGF-β1水平比对照组均明显增高,PE组TGF-β1表达水平比妊娠期高血压组显著升高(P<0.05).PE组RAGE表达水平比对照组和妊娠期高血压组均显著升高(P<0.05).PE胎盘AGEs、RAGE、TGF-β1表达阳性染色细胞比对照组和妊娠期高血压组染色明显增强,数量明显增多.结论:AGEs-RAGE系统的激活可能和PE的发生密切相关,TGF-β1参与了这个病理过程.
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2型糖尿病大鼠血清AGEs与骨代谢相关性分析
目的 研究2型糖尿病大鼠血清晚期糖基化终末产物(AGEs)含量及其与骨代谢指标改变的相互关系.方法 30只3月龄雄性Wistar大鼠随机分为两组,一组为高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病大鼠模型,另一组为正常对照组.成模后喂养20周处死.采用酶联免疫吸附实验测定大鼠血清AGEs含量.观察股骨和腰椎骨密度、灰干重比、骨生物力学、骨代谢相关指标(血清钙、磷、骨钙素、抗酒石酸酸性磷酸酶、胰岛素样生长因子-Ⅰ)的变化.结果 与正常组相比,(1)糖尿病组大鼠血清AGEs含量显著升高;(2)灰干重比、腰椎和股骨骨密度、骨生物力学显著降低;(3)血清钙、磷降低,但差异无显著性,血清抗酒石酸酸性磷酸酶升高,血清骨钙素、胰岛素样生长因子-Ⅰ降低,差异均有显著性;(4)AGEs与骨密度、力学指标之间存在较强负相关.结论 2型糖尿病大鼠血清AGEs含量升高,可能是导致糖尿病模型鼠骨量下降和骨生物力学特性改变的原因之一.
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关于晚期糖基化终末产物的研究进展
1984年Vlassara等人首次提出晚期糖基化终末产物(AGE)这一概念,近年来对于AGE的研究备受关注.研究发现AGE参与了氧化应激、炎症反应等病理变化,同时,AGE还参与了慢性肾脏病、糖尿病肾病、动脉粥样硬化等疾病的发生及进展过程.本文就AGE的结构、与疾病的关系、药物干预等方面作一综述.
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晚期糖基化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用及胰岛素潜在的防护机制
目的 探讨循环中晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用及胰岛素潜在的防护机制.方法 将3月龄雄性SD大鼠用链脲佐菌素(streptozotocin STZ)诱导成速发型糖尿病大鼠模型,随机分为胰岛素治疗组(n=10)和模型组(n=10)并以正常大鼠作对照组(n=10).20周后下腔静脉采血处死大鼠,用Hitachi-850型荧光分光光度计测定血清中AGEs含量的变化,取一侧股骨和胫骨行X线拍片和骨密度测量,对侧胫骨近端制作病理标本,股骨行RT-PCR测定RAGE的含量.结果 20周后,模型组与对照组相比,骨质疏松明显,股骨BMD、血清中AGEs、骨组织中RAGE的表达与对照组比均有统计学意义(P＜0.01).胰岛素治疗组与模型组相比,股骨BMD明显升高 (P＜0.01),血清中AGEs减少(P＜0.01),骨组织中晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products, RAGE)的表达下降.结论 骨组织中AGEs和RAGE相互作用是糖尿病骨质疏松的重要致病机制之一,胰岛素对糖尿病大鼠骨质疏松具有防护作用,其作用机制可能与严格控制血糖、抑制AGEs的合成、阻断骨组织中AGEs和RAGE相互作用有关,从而提高大鼠骨密度,改善骨质量.
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GDM孕妇肘静脉及新生儿脐静脉血清中AGE、RAGE水平变化及意义
目的 观察妊娠期糖尿病(GDM)孕妇肘静脉血清、新生儿脐静脉血清中晚期糖基化终末产物(AGE)及AGE受体(RAGE)水平的变化,探讨其二者与GDM发病、新生儿早期神经系统发育的关系.方法 选取GDM孕妇80例(GDM组),按孕周匹配同期住院分娩糖耐量正常孕妇80例为对照组.采用ELISA法分别检测两组母体肘静脉及新生儿脐静脉血清中AGE、RAGE水平;出生72 h内,对新生儿行新生儿神经行为测定(NBNA)评分;并对上述指标之间进行相关分析.结果 GDM组母体肘静脉血清及新生儿脐静脉血清中AGE、RAGE水平高于对照组(P均<0.05).GDM组新生儿主动肌张力、原始反射及NBNA总分高于对照组(P均<0.05).GDM组母体肘静脉血清中AGE、RAGE水平分别与新生儿脐静脉血清中AGE、RAGE水平呈正相关性(r分别为0.725、0.473,P均<0.05).GDM组母体肘静脉血清中AGE、RAGE水平与NBNA评分呈负相关性(r分别为-0.415、-0.320,P均<0.05).GDM组新生儿脐静脉血清中AGE、RAGE水平与NBNA评分呈负相关性(r分别为-0.294、-0.280,P均<0.05).结论 GDM母体肘静脉血清及新生儿脐静脉血清中AGE、RAGE水平升高,其与GDM发生及新生儿早期神经系统缺陷均有关.
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绞股蓝皂苷对 AGEs 诱导人肾小球系膜细胞增殖及其 TGF-β1、FN mRNA 表达的影响
目的：观察绞股蓝皂苷（GP）对晚期糖基化终末产物（AGEs）诱导人肾小球系膜细胞（HMCs）增殖及其转化生长因子β1（TGF-β1）、纤维连接蛋白（FN）mRNA的影响。方法将对数生长期HMCs细胞分为A、B、C、D组。 A、B、C组均采用200 mg／L AGEs诱导HMCs，B组同时给予不同剂量GP干预，C组同时给予0．1 mmol／L氨基胍盐酸盐；D组不给予任何诱导和干预。采用MTT法观察HMCs增殖情况， RT-PCR法检测HMCs中TGF-β1、FN mRNA。结果与D、A组比较，B组HMCs增殖抑制率升高，且呈剂量、时间依赖性（P均＜0．01）；与C组比较，B组以25、50、75、100 mg／L GP干预后HMCs增殖抑制率降低，以150、200 mg／L GP干预后HMCs增殖抑制率升高，且呈剂量、时间依赖性（ P均＜0．01）。与D组比较， B组TGF-β1、FN mRNA表达升高，且呈剂量依赖性（ P均＜0．01）；与A组比较，B组TGF-β1、FN mRNA表达降低，且呈剂量依赖性（P均＜0．01）。结论 GP可抑制AGEs诱导HMCs过度增殖，其机制可能与下调TGF-β1、FN mRNA过度表达有关。
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苯磺酸左旋氨氯地平对AGEs诱导内皮细胞MCP-1分泌的影响
目的 观察钙通道阻滞剂苯磺酸左旋氨氯地平(SHD)对晚期糖基化终末产物(AGEs)诱导人脐静脉内皮细胞单核细胞趋化蛋白-1( MCP-1)分泌的影响,为高血压并糖尿病患者的治疗提供依据.方法 取以胶原酶消化、分离并经内皮细胞表面抗原Ⅷ因子免疫组化鉴定的脐静脉内皮细胞,按2×106/mL种植在6孔培养板中,在无血清培养基中静止24h后随机分为空白对照组、牛血清白蛋白(BSA)对照组、AGEs组及SHD组,其中空白对照组不加干预因素,BSA对照组予50 mg/L BSA,AGEs组分别予25、50、100 mg/L的AGEs共培养24h；SHD组分别加入2.5、5.0、10.0 mg/L的SHD培养1h,而后加入100 mg/L的AGEs共同孵育24h；用ELISA检测细胞内MCP-1分泌,蛋白免疫印迹法测定NF-κB p65蛋白表达.结果 ①AGEs处理后人脐静脉内皮细胞分泌MCP-1增加,且存在浓度梯度效应,其中AGEs组50、100 mg/L处理者与空白对照组和BSA对照组比较P均＜0.05；SHD处理后AGEs诱导的人脐静脉内皮细胞MCP-1分泌减少,且存在浓度梯度效应,其中SHD组SHD质量浓度为5.0、10.0 mg/L者与空白对照组和BSA对照组比较P均＜0.05.②AGEs组质量浓度为25、50、100 mg/L者NF-κB p65蛋白表达量分别是空白对照组的1.24倍、3.10倍和4.05倍,其中50、100 mg/L者与空白对照组比较P均＜0.05；与AGEs组相比,SHD组NF-κB p65蛋白表达降低,且存在浓度梯度效应,SHD组SHD质量浓度为2.5、5.0、10.0 mg/L者分别降低1.08倍、1.74倍和2.94倍,其中5.0、10.0 mg/L者与AGEs组比较P均＜0.05.结论 SHD可通过下调NF-κB表达抑制AGEs诱导的人内皮细胞炎性因子MCP-1分泌,此为其在高血压并糖尿病患者治疗中的应用提供了依据.
关键词： 晚期糖基化终末产物 单核细胞趋化蛋白-1 钙离子 苯磺酸左旋氨氯地平 -
氨基胍对糖尿病大鼠心脏保护作用的超声心动图研究
晚期糖基化终末产物(AGEs)是由还原糖和大分子物质发生非酶糖基化反应生成的大分子物质,在糖尿病(DM)高糖环境下这种反应加剧,生成的AGEs超过机体清除能力,造成大量AGEs在机体内堆积而致病.研究证明,AGEs在DM多种慢性并发症发展中起重要作用.2002年12月至2003年12月,我们用AGEs形成抑制剂氨基胍(AG)干预DM大鼠,用心脏彩色多普勒超声诊断仪检测评价大鼠心脏功能,以观察AG对DM大鼠心脏功能的保护作用,证明AGEs是否影响心脏功能.
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丙酮醛代谢及其在阿尔茨海默病中作用的研究进展
阿尔茨海默病(AD)发病机制尚不完全明确,研究表明糖化作用与AD关系密切.还原糖与蛋白质交联终形成的晚期糖基化终末产物(AGEs)参与AD的淀粉样蛋白(Aβ)和神经纤维缠结(NFTs)形成,并加速病情进展.丙酮醛(MG)作为AGEs的一种活性前体物质,是一种体内正常的糖代谢中间产物,主要来源于糖酵解途径,可直接或间接对神经细胞和组织造成损害.MG分解主要是在乙二醛酶系统作用下终转化为D-乳酸.正常情况下,MG代谢处于动态平衡;当处于衰老或者病理状态下,MG便在体内积累.研究表明,羰基清除剂即氨基胍及替尼司坦减少MG的产生,从而抑制AGEs的产生,可一定程度改善AD的症状及表现;而体外实验中逆转MG毒性作用的药物如毛地黄黄酮、人参皂及二甲双胍等,可有效改善其细胞凋亡率,有可能成为治疗AD的潜在药物.
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晚期糖基化终末产物与心血管疾病关系的研究进展
晚期糖基化终末产物(AGEs)是一组以蛋白质、脂肪及核酸的氨基和还原糖为原料发生非酶促糖基化反应生成的稳定共价化合物.AGEs堆积与诸多疾病尤其是心血管疾病的发生、发展紧密相关.AGEs通过诱导冠状动脉炎症、降低冠状动脉顺应性、增加冠脉脂质堆积、加重心肌损伤、促进心肌纤维化等多种机制造成冠状动脉内皮及心肌细胞的结构改变和功能紊乱,导致心血管疾病的发生.
关键词： 冠状动脉疾病 晚期糖基化终末产物 晚期糖基化终末产物受体 心肌细胞
