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胰岛素抵抗和晚期糖基化终末产物水平与脑白质病变的相关性探讨
目的 探讨胰岛素抵抗(IR)及晚期糖基化终末产物(AGEs)在脑白质病变发生、发展中的作用.方法 92例老年病及神经内科住院患者均行颅脑MRI检查,按Fazekas Scale脑白质定性方法将患者分为脑白质病变阳性组和阴性组各46例.检测两组胰岛素抵抗指数(HOMA-HR)及血清AGEs水平,分析其与脑白质病变的相关性.结果 阳性组HOMA-IR及水平AGEs.数值均显著高于对照组,且与脑白质病变存在相关性(P均<0.05).结论 IR与AGEs水平升高是脑白质病变的重要危险因素.临床应采取相关干预措施.
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糖尿病兔后囊膜混浊发生过程中血清及房水中AGE和IGF-1的变化及去整合素echistatin对二者的影响
目的 观察糖尿病兔后囊膜混浊(posterior capsule opacification,PCO)发生过程中血清及房水中晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)和胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)的含量变化,同时观察去整合素echistatin (Ecs)对二者的干预作用.方法 将24只兔随机分为对照组、糖尿病组及Ecs组,后2组应用四氧嘧啶建立糖尿病模型,所有兔行晶状体摘出术,Ecs组术中晶状体囊袋内注入10 mg· L-1 Ecs,其余2组注入等量高压灭菌蒸馏水.分别于术后10 d、6周提取3组血清及房水,应用ELISA法检测AGE和IGF-1含量.结果 术后10 d房水中AGE浓度在三组中分别为(0.189 ±0.200)μg·L-1、(0.467±0.190) μg·L-1、(0.527±0.130) μg·L-1;6周为(0.255±0.640)μg·L-1、(0.716±0.340)μg·L-1、(0.830 ±0.330) μg·L-1.术后10 d血清中AGE浓度在对照组、糖尿病组和Ecs组中分别为(0.074±0.013)μg·L-1、(0.270±0.120)μg·L-1、(0.213±0.690) μg·L-1;6周为(0.054±0.010) μg·L-1、(0.166±0.460)μg·L-1、(0.149±0.200) μg·L-1.术后10 d房水中IGF-1浓度在3组中分别为(0.279±0.080)μg·L-1、(0.914±0.130) μg·L-1、(0.556 ±0.290)μg·L-1;6周为(0.176±0.030)μg·L-1、(0.508±0.040)μg·L-1、(0.367±0.090) μg·L-1.术后10 d血清中IGF-1浓度在对照组、糖尿病组和Ecs组中分别为(0.075±0.030) μg·L-1、(0.293±0.160)μg·L-1、(0.305±0.160)μg·L-1;6周为(0.032±0.020) μg·L-1、(0.833±0.570) μg·L-1、(0.788±0.530)μg·L-1.术后10d及6周对照组血清及房水中AGE和IGF-1含量均低于糖尿病组及Ecs组(均为P＜0.05).糖尿病组及Ecs组中AGE含量比较,差异均无统计学意义(均为P ＞0.05),糖尿病组及Ecs组中IGF-1含量在血清中差异均无统计学意义(均为P＞0.05),但在房水中Ecs组IGF-1含量明显低于糖尿病组(P =0.003、0.031).结论 AGE和IGF-1可能促进了糖尿病兔PCO的发生和发展,降低房水中IGF-1的含量可能是去整合素Ecs抑制PCO发展的机制之一.
关键词： 后囊膜混浊 糖尿病 晚期糖基化终末产物 胰岛素样生长因子-1 去整合素 -
晚期糖基化终末产物受体在年龄相关性白内障及透明晶状体上皮细胞的表达
目的 观察晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end-prod-ucts,RAGE)在年龄相关性白內障(age-related cataract,ARC)及正常透明晶状体上皮细胞中的表达,初步探讨RAGE在ARC发病中的作用.方法 收集36例ARC患者以及11例正常供体晶状体前囊膜,采用免疫组织化学方法检测RAGE的表达,分析不同混浊程度核性及皮质性白内障晶状体上皮细胞RAGE表达差异.结果 RAGE在ARC晶状体上皮细胞的表达为:强阳性3例,阳性13例,弱阳性4例,阳性率55.56%:而在正常透明晶状体上皮细胞的表达为:弱阳性1例,阴性10例,阳性率9.09%,差异有统计学意义(P<0.05).RAGE在不同程度的核性白內障晶状体上皮细胞的阳性表达分别为:N1 1例、N2 8例、N3 3例;阳性表达差异无统计学意义(P>0.05);在不同程度的皮质性白內障晶状体上皮细胞的阳性表达分别为:C1 0例,C2 1例,C3 2例,CA 4例,C5 1例;阳性表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 RAGE在ARC晶状体上皮细胞中的高表达说明RAGE和AGE可能参与ARC的发生发展.
关键词： 晚期糖基化终末产物受体 晚期糖基化终末产物 年龄相关性白内障 -
晚期糖基化终末产物与糖尿病性白内障的基础与临床研究
晚期糖基化终末产物(advanced glycation end-products,AGE)是一类结构复杂的化学分子,它的形成与糖尿病性白内障的发生有着密切的联系.研究表明,AGE可以直接或者通过相应受体的作用导致糖尿病性白内障的形成.通过药物抑制AGE的生成等则可以明显延缓糖尿病性白内障的发生.本文就AGE的生化特征、导致糖尿病性白内障发生的机制、检测手段、药物研究及药物治疗方法作一综述.
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针药并用治疗糖尿病肾病脾肾气虚兼痰瘀证临床研究
目的:观察针药并用对糖尿病肾病脾肾气虚挟痰瘀证患者氧化应激水平的影响.方法:116例糖尿病肾病脾肾气虚挟痰瘀证患者按照随机数字表法分为对照组和观察组各58例.对照组患者给予厄贝沙坦片口服,观察组给予针药综合疗法,1周为1个疗程,两组均连续治疗8个疗程.比较两组患者临床疗效,观察患者治疗前后血糖、血脂及肾功能各指标水平变化,检测治疗前后患者血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、晚期糖基化终末产物(advanced glyco-sylation end products,AGE)、晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products,AOPP)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平变化.结果:观察组的有效率为91.3％高于对照组的75.9％(x2=5.098,P＜0.05).治疗后,观察组患者的血糖、血脂及肾功能改善优于对照组,其各指标水平显著低于对照组患者(P＜0.05);观察组患者经治疗后SOD活性显著高于对照组患者,而AGE、AOPP、MDA水平则显著低于对照组患者(P＜0.05).结论:针药并用治疗糖尿病肾病患者疗效肯定,利于改善患者的糖脂代谢,提高肾功能,其机制与增强SOD活性、清除AGE、AOPP、MDA以减轻患者的氧化应激损伤有关.
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AGEs诱导培养人肾小球系膜细胞中NOX4及O-2水平
目的:观察晚期糖基化终末产物(AGEs)培养下人肾小球系膜细胞(HMCs)中还原型尼克安腺嘌吟二核苷酸氧化酶4(NOX4)蛋白及超氧阴离子(O-2)水平变化.方法:将正常浓度葡萄糖(5.6mmol/L)培养的HMCs经过无血清培养液同步化24h后分为两组:正常对照组[5.6mmol/L葡萄糖+200mg/L牛血清白蛋白(BSA)]及AGEs组(5.6mmol/L葡萄糖+200mg/L AGEs),分别干预48h后用Western blotting检测NOX4蛋白表达,用Dihydroethidium(DHE)法检测O-2的荧光水平.结果:与正常对照组比较,AGEs组NOX4蛋白表达明显上调(P<0.01),O-2水平亦明显增加(P<0.01),两者呈显著正相关.结论:AGEs能激活HMCs中NOX4,引起氧化应激,可能与糖尿病肾病(DN)的发生有关.
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尿毒清对晚期糖基化终末产物作用下肾小球系膜细胞影响
目的观察尿毒清对晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products, AGEs)作用下肾小球系膜细胞的影响,探讨中药尿毒清在治疗糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney dis-ease,DKD)中对肾小球系膜细胞的保护作用。方法采用冻干牛血清白蛋白和糖制备无内毒素的AGE-BSA及人工培养牛肾小球系膜细胞,培养时分为3组,在加入终浓度为0.25 mg/ml AGEs 的同时给予浓度为0.2 mg/ml的尿毒清成分溶液为尿毒清组,加入终浓度为0.25 mg/ml AGEs 为 AGEs组,同时设空白对照组,应用 MTT比色法,观察尿毒清组对体外 AGEs 培养的牛肾小球系膜细胞增殖的影响；以系膜细胞与 Alcain Blue(AB,阿利新蓝)结合量为指标,观察尿毒清组对 AGEs导致的系膜细胞膜表面电荷的影响；利用 AO/EB染料观察尿毒清组对 AGEs 诱导作用下的牛肾小球系膜细胞凋亡的影响,并利用荧光显微镜观察尿毒清的抑制作用。结果尿毒清组可以有效地抑制 AGEs对牛肾系膜细胞的促进增殖作用；对抗 AGEs 诱导的牛肾小球系膜细胞表面电荷的影响；减少 AGEs诱导的牛肾小球系膜细胞凋亡。结论尿毒清组能减少对晚期糖基化终末产物作用下肾小球系膜细胞增殖和凋亡,保护肾小球系膜细胞表面电荷。
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晚期糖基化终末产物与动脉粥样硬化的关系
糖尿病是冠状动脉疾病和外周动脉疾病等血管病变独立的危险因素,以动脉粥样硬化(AS)为基础的糖尿病血管并发症成为常见代谢病发病率和死亡率的首因.AS发生过程涉及动脉壁细胞、细胞外基质、血液成分、局部血流动力学、环境及遗传等诸多因素的相互作用,但其发病分生机制至今不明.虽高血糖可通过多种因素调节血管功能,但是糖尿病AS形成重要的影响因素,是在长期高血糖状态下,蛋白质非酶糖基化形成的晚期糖基化终末产物(AGEs)[1].AGEs可氧化LDL及修饰胶原,也可与其主要配体RAGE(Receptor for AGEs)结合,从多条途径促进AS的发生发展.RAGE是一种信号传导受体,与AGEs结合后激活许多细胞传导通路,产生病理效应.以下内容将主要围绕AGEs如何在血管壁细胞内外沉积并通过一系列分生机制导致糖尿病AS形成展开.
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西罗莫司抑制肾移植后AGE诱导动脉粥样硬化形成的作用及其机制
目的 探讨肾移植术后西罗莫司抑制晚期糖基化终末产物(AGE)诱导的动脉粥样硬化(AS)形成的作用及其机制.方法 纳入5例肾移植后确诊AS形成的受者,受者在发生AS前接受过移植肾穿刺活检,确诊AS后则使用西罗莫司抗排斥反应治疗1年以上,观察使用西罗莫司前后移植肾血管组织的结构变化.体外分离和培养SD大鼠主动脉平滑肌细胞(VSMC),并以免疫荧光染色法进行鉴定;以第5代VSMC为体外实验对象,取第5代VSMC,将细胞分为西罗莫司组(经西罗莫司培养)、AGE组(经AGE培养)、实验组(经西罗莫司和AGE共培养)及对照组(经牛血清蛋白培养),收集各组VSMC,采用蛋白质印迹法检测VSMC上α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、骨桥蛋白(OPN)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果 肾移植后AS形成受者的血管中膜明显增厚,而使用西罗莫司处理(13.0±1.8)个月后,中膜厚度则显著降低.体外实验表明,正常SD大鼠第2、5代VSMC中α-SMA均高度表达;经AGE作用后可诱导VSMC中α-SMA表达量明显减少(P＜0.05);而OPN和PCNA的表达明显升高(P＜0.05).此外,与AGE组相比,实验组VSMC中PCNA和OPN的表达明显下降,而α-SMA表达量明显上升,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 西罗莫司可能通过抑制AGE诱导的血管平滑肌细胞增殖及其表型的转分化进而抑制AGE引起的肾移植后AS的进展.
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晚期糖基化终末产物诱导大鼠主动脉平滑肌细胞转分化的研究
目的 探讨晚期糖基化终末产物(AGEs)参与肾移植术后动脉粥样硬化形成的机制.方法 原代培养SD大鼠主动脉平滑肌细胞；用AGEs或牛血清白蛋白200 mg/L作用该细胞不同时程(12h～12d),采用Western blot法和间接免疫荧光法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、特异性核转录因子(RUNX2)和骨桥蛋白(OPN)的表达.结果 第2～5代VSMCs中α-SMA高度表达；在AGEs作用后α-SMA表达量及阳性细胞数进行性减少;RUNX2及OPN表达进行性升高.Western blot检测α-SMA依次为:1.1170 ±0.1080、1.1820±0.1313、1.1060±0.0738、0.8360±0.0329、0.7430±0.0504、0.5790±0.0718、0.4600±0.1007、0.2230±0.0658、0.1810±0.0427;OPN依次为:0.0320±0.0019、0.0330±0.0010、0.0380±0.0054、0.0470±0.0077、0.0380±0.0232、0.1520±0.0460、0.2220±0.0536、0.4040±0.0290、0.6730±0.0495; RUNX2依次为:0.3640±00477、0.3690±0.0133、0.4840±0.0462、0.5290±0.0452、0.8850±0.0788、1.1500±0.1001、1.3460±0.1216,各组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 AGEs可能通过上调RUNX2表达诱导VSMCs向成骨细胞转分化,进而促进肾移植术后动脉粥样硬化的进展.
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连芪消渴胶囊对糖尿病肾病模型大鼠晚期糖基化终末产物与氧化应激损伤的影响
目的 通过观察连芪消渴胶囊对糖尿病肾损害大鼠晚期糖基化终末产物(AGEs)及氧化应激反应的影响,探讨该药对糖尿病大鼠肾损害的干预作用和初步机制.方法 大鼠高糖高脂饲料喂养4周并腹腔注射低剂量(30 mg·kg-1)链脲佐菌素(STZ),诱发糖尿病大鼠肾损伤模型,分为正常对照组,模型组,连芪消渴胶囊低、中、高剂量(2,4,8 g·kg-1·d-1)组,二甲双胍组(0.2 g·kg-1·d-1),治疗8周取血、留尿、取肾组织,检测大鼠血糖、尿微量清蛋白(U-mALB)、肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血AGEs、生长转化因子(TGF-β1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)等,肾组织苏木精-伊红(HE)染色的病理变化.结果 连芪消渴胶囊组血糖(18.67±2.52) mmol·L-1,MDA(1.78±0.39) nmol·g-1,U-mALB(41.84±8.23) μg·L-1,血AGEs(116.91±19.96) ng·mL-1,TGF-β1(33.22±9.94) ng·mL-1,TNF-α(54.01±17.55) pg·mL-1,均较模型组下降(P＜0.05);SOD(190.11±15.88) U·mg-1,比模型组升高(P＜0.05);肾功能和肾组织病理得到改善,其中连芪消渴胶囊大剂量组治疗效果显著.结论 高糖高脂饲料联合低剂量STZ成功制备大鼠糖尿病肾病模型;连芪消渴胶囊能明显降低AGEs水平,减轻糖尿病肾损害,其机制可能与抑制AGEs的产生、降低氧化应激反应、抑制炎症因子等作用有关.
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晚期糖基化终末产物与老年高血压病颈动脉粥样硬化关系的研究
目的 探讨晚期糖基化终末产物(AGEs)与老年高血压病(EH)患者颈动脉粥样硬化的相关性.方法 采用酶联免疫吸附分析方法(ELISA法)测定125例老年EH患者及70例健康老年人血清AGEs浓度.同时测量血压,并使用B型动脉超声测定颈动脉内中膜厚度(IMT)及斑块,根据IMT将EH患者分为非IMT增厚组(40例)和IMT增厚组(85例),根据斑块严重程度EH患者分为0～3级4组.结合AGEs、IMT对各组进行比较和综合分析.结果 EH两组患者血清AGEs均显著高于健康老年人(均P<0.01),非IMT增厚组与IMT增厚组比较差异亦有统计学意义(P<0.01),血清AGEs水平随着斑块严重程度的加重而升高.斑块分级4组之间AGEs水平组间比较差异有统计学意义(P<0.05),并且IMT与AGEs及脉压(PP)呈显著正相关,IMT增厚组相关系数分别为0.742和0.638(均P<0.05),非IMT增厚组相关系数分别为0.553和0.425(均P<0.05),所有患者相关系数分别为0.679和0.538(均P<0.05).进行逐步回归分析,结果显示,AGEs、PP与IMT增厚密切相关.结论 血清AGEs水平升高与老年EH患者动脉硬化发病密切相关.
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晚期糖基化终末产物的特性及其检测
晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)是机体长寿蛋白质或核酸等大分子物质被糖化的产物,它参与了糖尿病慢性并发症、动脉粥样硬化、尿毒症、阿尔茨海默病、白内障等疾病和衰老的发生、发展.检测人体内AGEs含量对上述疾病的研究和干预具有重要意义.本文简要概述了AGEs的来源、性质、致病机制及其检测方法.
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形态学观察晚期糖基化终末产物诱导微血管内皮细胞核因子κB入核及其机制
目的 观察晚期糖基化终末产物(AGE)诱导的微血管内皮细胞核因子κB核转位,探讨氧化应激和内质网应激在核因子κB核转位中可能发挥的作用.方法 用AGE修饰的牛血清白蛋白(AGE-BSA)与人皮肤微血管内皮细胞(HDMEC)在体外共同培养1h,设立对照组进行比较,用免疫荧光化学染色示核因子κB的核转位情况;应用活性氧的抑制剂谷胱甘肽(GSH)、NADPH氧化酶(NOX)抑制剂Apocynin、内皮细胞高表达的NOX亚型NOX4的siRNA和内质网应激的标志性蛋白内质网转膜蛋白激酶1α(IRE1α)的siRNA分别预处理细胞后再给予AGE-BSA刺激,观察核因子κB的核转位情况.结果 与对照组相比,AGE-BSA可诱导人皮肤微血管内皮细胞核因子κB入核；应用GSH、Apocynin、NOX4siRNA和IRE1α siRNA预处理细胞均可抑制核因子κB的入核.结论 AGE对核因子κB的移位激活可能通过细胞内的氧化应激和内质网应激途径所介导.
关键词： 晚期糖基化终末产物 人皮肤微血管内皮细胞 核因子κB 氧化应激 内质网应激 -
晚期糖基化终末产物调节氧化应激对内皮祖细胞生物学功能的影响
目的 观察晚期糖基化终末产物对体外培养的内皮祖细胞氧化应激状况的改变及对内皮祖细胞生物学功能的影响,探讨晚期糖基化终末产物参与动脉粥样硬化发生发展的可能作用位点.方法 使用密度梯度离心法从骨髓获取单个核细胞并进行体外培养.对贴壁细胞进行细胞化学分析,以激光共聚焦显微镜鉴定FITC标记荆豆凝血素I和DiI-标记的乙酰化低密度脂蛋白双染色阳性细胞为正在分化的内皮祖细胞.在内皮祖细胞中加入不同浓度晚期糖基化终末产物,测定晚期糖基化终末产物作用24 h后内皮祖细胞内活性氧、超氧化物岐化酶、谷胱甘肽过氧化物酶含量,同时测定内皮祖细胞迁移、黏附和增殖能力.结果 随晚期糖基化终末产物作用浓度升高(0、50、100和200 mg/L),内皮祖细胞内活性氧含量明显增加(分别为2.78±0.12、5.98±0.11、6.42±0.12和7.39±0.09,P<0.01),超氧化物岐化酶(分别为100%、81.2%±3.1%、71.0%±3.1%和44.2%±3.3%,P<0.01)、谷胱甘肽过氧化物酶(分别为100%、80.4%±3.6%、68.6%±3.7%和40.6%±4.2%,P<0.01)等抗氧化酶mR-NA含量减少,活性减退(P<0.01),内皮祖细胞生物学功能明显减退(P<0.01).结论 晚期糖基化终末产物促进内皮祖细胞内活性氧生成,减少抗氧化酶的合成,增强氧化应激,破坏细胞内环境稳定性,使细胞生物学功能受损.并且这种变化与晚期糖基化终末产物浓度成正相关.
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雌激素减弱晚期糖基化终末产物对内皮型一氧化氮合酶的抑制作用
目的 研究晚期糖基化终末产物对内皮型一氧化氮合酶的作用,以及雌激素对该作用的影响和具体机制.方法 培养人脐静脉内皮细胞,用不同浓度的晚期糖基化终末产物和雌激素进行干预,用Western blotting方法检测细胞中内皮型一氧化氮合酶与Akt蛋白质水平的变化.结果 晚期糖基化终末产物以不同浓度(50、100和200 mg/L)单独作用于内皮细胞4 h后,内皮型一氧化氮合酶与Akt蛋白质水平明显降低.雌激素以不同浓度(10~(-9)、10~(-8)和10~(-7)mol/L)单独作用于内皮细胞24h后,内皮型一氧化氮合酶与Akt蛋白质水平均明显增加,而雌激素在10~(-8)mol/L的条件下,晚期糖基化终末产物100 mg/L对内皮型一氧化氮合酶抑制作用明显减弱,且Akt蛋白质水平受到抑制的程度也明显减弱.结论 晚期糖基化终末产物对内皮型一氧化氮合酶有显著的抑制作用,雌激素能有效减弱晚期糖基化终末产物的这种作用,这种对内皮型一氧化氮合酶的保护作用可能是通过调节其上游信号分子Akt的蛋白水平而实现的.
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晚期糖基化终末产物刺激下内皮细胞活性氧的变化及来源分析
目的 探讨晚期糖基化终末产物刺激下内皮细胞活性氧的变化及来源.方法 培养人脐静脉内皮细胞,观察不同浓度和不同作用时间晚期糖基化终末产物刺激下人脐静脉内皮细胞内活性氧的生成情况,进而分别应用线粒体呼吸链酶复合体、黄嘌呤氧化酶、一氧化氮合酶及NADPH氧化酶抑制剂,观察抑制相应氧化酶后细胞内活性氧的变化,分析各种氧化酶作用大小.结果 晚期糖基化终末产物刺激后,内皮细胞内活性氧明显增加,并且随晚期糖基化终末产物浓度和孵育时间的增加而增加,NADPEI氧化酶抑制荆二亚苯基碘几乎完全抑制了晚期糖基化终末产物刺激下细胞内活性氧的生成,线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ抑制剂鱼藤酮、线粒体呼吸链酶复合体Ⅱ抑制剂噻吩甲酰三氟丙酮、线粒体呼吸链酶复合体Ⅲ抑制剂抗霉素A、黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇对活性氧生成无明显影响,而一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯反而引起细胞内活性氧的轻度增加.结论 NADPH氧化酶是晚期糖基化终末产物刺激下内皮细胞活性氧生成的主要来源,可能是晚期糖基化终末产物启动和加重动脉粥样硬化病理生理过程中的重要防治靶点.
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晚期糖基化终末产物对内皮细胞前列腺素合成的影响及可能机制
目的 探讨晚期糖基化终末产物对内皮细胞前列环素、前列腺素E2合成的影响及可能机制.方法 不同浓度的晚期糖基化终末产物作用内皮细胞,酶联免疫吸附法测定前列环素的稳定代谢产物6-酮-前列腺素F1α和前列腺素E2的表达.逆转录聚合酶链反应、免疫细胞化学测定环氧合酶2 mRNA和蛋白表达的改变.晚期糖基化终末产物受体、核因子κB 单/双基因反义RNA对晚期糖基化终末产物刺激内皮细胞分泌6-酮-前列腺素F1α、前列腺素E2的影响.结果 晚期糖基化终末产物引起内皮细胞分泌6-酮-前列腺素F1α、前列腺素E2增加(P＜0.01),具有剂量依赖关系.晚期糖基化终末产物引起内皮细胞环氧合酶2的mRNA和蛋白表达增加(P＜0.01).晚期糖基化终末产物受体、核因子κB 单/双基因反义RNA可减轻晚期糖基化终末产物刺激的内皮细胞分泌6-酮-前列腺素F1α、前列腺素E2(P＜0.05或0.01),双基因的抑制效果更明显(P＜0.05).结论 晚期糖基化终末产物可能通过晚期糖基化终末产物受体、核因子κB 途径使内皮细胞的环氧合酶2表达增加,从而引起前列环素、前列腺素E2合成增加,这个机制可能参与了晚期糖基化终末产物所致的血管炎症损伤.
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晚期糖基化终产物单克隆抗体的特异性和抗原表位鉴定
目的探讨晚期糖基化终产物在糖尿病慢性并发症发生发展过程中的作用,对我们制备的5株抗糖基化终产物单克隆抗体进行特异性及抗原表位鉴定.方法采用间接酶联免疫吸附法和蛋白印迹术分析所制备单克隆抗体与对照物(人血清白蛋白、孵育人血清白蛋白、牛血清白蛋白)的交叉反应性及其针对的抗原表位.用所得单克隆抗体对正常对照、糖尿病及透析病人血清和糖尿病大鼠主动脉进行糖基化终产物的蛋白印迹分析.结果所得抗体与糖基化终产物特异性结合,而与对照物结合较低,提示它们与糖基化终产物结合能力和特异性较强.初步鉴别其抗原表位非羧甲基赖氨酸.在正常对照、糖尿病及透析病人血清中检测到葡萄糖源性糖基化终产物.用所得单克隆抗体行蛋白印迹分析,发现糖尿病高血压大鼠主动脉含糖基化终产物特异显色,而正常对照组不明显.结论 5株抗糖基化终产物单克隆抗体细胞株具较高抗原特异性,可定性发现血清和组织中的糖基化终产物.
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冠心病患者外周血单核细胞表面晚期糖基化终末产物受体水平的表达
目的探讨外周血单核细胞表面晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的表达水平与冠心病患者临床表现及冠状动脉病变严重程度的关系,并评估其对冠心病患者风险的预测价值.方法 选择因胸痛住院并行冠状动脉造影的患者80例,据其不同临床表现、冠状动脉病变的Gensini积分、病变血管支数进行相应分组,采用流式细胞学方法测定外周血单核细胞表面RAGE水平.结果 急性心肌梗死组、不稳定型心绞痛组外周血单核细胞表面RAGE表达水平均高于稳定型心绞痛组和对照组(P＜0.01).RAGE水平与高敏C反应蛋白水平呈正相关(r=0.476,P=0.01)；多支病变组和两支病变组外周血单核细胞表面RAGE表达水平高于单支病变组(P＜0.05)；多支病变组RAGE水平高于两支病变组(P＜0.05)；根据冠状动脉造影Gensini评分分为三组,三组间外周血单核细胞表面RAGE水平逐渐升高,且各组间差异均具有统计学差异.外周血单核细胞表面RAGE水平与冠状动脉造影评分之间呈正相关(r＝0.376,P=0.007)；采用Logistic回归法分析高水平的外周血单核细胞表面RAGE水平是冠心痛患者发生急性冠状动脉综合征的独立危险因素(OR=1.180,P=0.02).结论 冠心病患者外周血单核细胞表面RAGE表达水平明显增加,且随着临床表现严重程度的增加呈逐渐升高趋势,对冠心病患者的临床表现有预测价值.外周血单核细胞RAGE水平与冠状动脉病变狭窄程度相关,对冠状动脉病变严重程度有一定的预测价值.高水平外周血单核细胞RAGE的表达是冠心痛患者临床表现严重程度的独立危险因素.
