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晚期糖基化终末产物、臂-踝脉搏波传导速度与冠状动脉狭窄程度的相关性
目的 探讨晚期糖基化终末产物(AGE)、动脉硬化与冠状动脉病变狭窄程度间的关系.方法 采用VP1000动脉硬化检测仪测定105例冠状动脉轻中度狭窄患者、130例冠状动脉重度狭窄患者和150例年龄相当的健康对照者的臂-踝动脉脉搏波传导速度(baPWV),同时检测受试者外周血清中AGE含量.结果 与健康对照者相比,冠状动脉轻中度狭窄患者血清AGE、baPWV均显著升高(P＜0.001),且在冠状动脉重度狭窄患者中增高更明显(P ＜0.001);Logistic回归分析显示AGE、baPWV均为冠状动脉病变严重程度的一项重要危险因素(P＜0.001);相关分析显示血清AGE水平与baPWV呈显著正相关(r=0.692,P＜0.001).结论 血清AGE为冠状动脉病变狭窄程度的一项独立危险因素,可能在冠状动脉病变狭窄程度的发生发展过程中起一定作用.
关键词： 晚期糖基化终末产物 臂-踝脉搏波传导速度 冠状动脉狭窄 -
晚期糖基化终末产物与慢性肾功能衰竭
晚期糖基化终末产物(AGE)是蛋白质与还原糖发生非酶促糖基化反应产物,AGE作为一种新的尿毒症毒素,与尿毒症及透析多种并发症或合并症有关.本文综述AGE在慢性肾功能衰竭中的致病作用及可能采取的防治措施.
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血清晚期糖基化终末产物和可溶性晚期糖基化终末产物受体与阿尔茨海默病及血管性痴呆关系的研究
目的 探讨血清中晚期糖基化终末产物(AGEs)、可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)的水平与阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VaD)的关系.方法 收集兰州大学第二医院神经内科2017年2月到2018年1月收治的149例患者,根据MMSE量表及相应的纳入排除标准,将患者进行分组,其中AD组34例,脑梗死后痴呆(VaD)组64例,脑梗死非痴呆(N-WD)组51例,选择同期在性别、年龄、文化程度上无差异、无严重疾病的住院体检者31例作为正常对照组.比较4组间的一般资料及简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分,比较血清AGEs、sRAGE在不同组别之间的差异,并分析其与AD和VaD的关系.结果 AD组和N-VaD组的AGEs水平高于VaD组和正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).VaD组和正常对照组之间,AD组和N-VaD组之间的AGEs水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).ROC曲线分析显示血清AGEs对AD有较低诊断价值.Spearman秩相关法分析显示,年龄(r=-0.168,P＜0.05)与MMSE评分呈负相关;体重指数(r=0.151,P＜0.05)与MMSE评分呈正相关.4组在性别、年龄、糖尿病方面不存在显著性差异(P＞0.05).4组间sRAGE水平比较无显著性差异(P＞0.05).结论 血清AGEs可能与AD的发生、发展有关;AGEs对AD有较低的诊断价值.
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AGEs对兔软骨细胞TNF-α和MMP-13表达的影响及其机制研究
目的：探讨晚期糖基化终末产物(AGEs)对兔软骨细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的影响及可能机制。方法：不同浓度的AGEs与兔软骨细胞共孵育48h后采用RT-PCR方法检测TNF-α和MMP-13的mRNA表达量，试剂盒方法检测过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平，荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS)水平。AGEs与兔软骨细胞共孵育的同时，分别加入AGEs受体的抗体(Anti-RAGE)及核因子-κB(NF-κB)的特异性阻断剂PDTC处理，同法检测TNF-α和MMP-13的mRNA表达量。结果：与AGEs共孵育48h后兔软骨细胞TNF-α及MMP-13表达明显增多，CAT、SOD活性降低，MDA、ROS含量增多，均呈浓度依赖性；分别加入Anti-RAGE 及PDTC 处理后软骨细胞TNF-α及MMP-13表达明显低于AGEs单独处理组(P<0.01)，与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论：AGEs能诱导软骨细胞TNF-α和MMP-13表达增多，其机制与激活RAGE，诱导ROS生成增多，激活NF-κB信号通路有关。
关键词： 晚期糖基化终末产物 软骨细胞 肿瘤坏死因子-α 基质金属蛋白酶-13 -
晚期糖基化终末产物通过LOX-1调节HUVEC-12细胞CD40的表达
目的 研究晚期糖基化终末产物(AGEs)对人脐静脉内皮细胞株(HUVEC-12)细胞CD40表达的影响及凝集素样氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)的作用. 方法 实验分组:不同浓度(0,100、200、400、800 mg/L)的AGEs处理细胞24 h;400 mg/L的AGEs处理细胞不同时间(0、6、12、24 h);250 μg/mL 的LOX-1抑制剂PIA预处理后,加入200 mg/L的AGEs处理细胞.采用实时定量PCR和Western-blot技术分别检测各处理组HUVEC-12细胞CD40 mRNA和蛋白质的表达. 结果不同浓度AGEs处理细胞24 h,随着处理浓度增大,HUVEC-12细胞CD40的表达逐渐上调;400 mg/L的AGEs处理细胞不同时间,随着处理时间的延长,CD40表达逐渐增高;250 μg/mL 的PIA预处理细胞,明显下调AGEs诱导的HUVEC-12细胞CD40高表达,对正常状态下的CD40表达没有影响. 结论 AGEs诱导HUVEC-12细胞CD40表达上调,并存在量效和时效关系;LOX-1参与介导了AGEs作用下HUVEC-12细胞CD40的高表达.
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晚期糖基化终末产物对成纤维细胞形态及增殖功能的影响
目的 探讨晚期糖基化终末产物(AGEs)对成纤维细胞(Fb)形态及增殖功能的影响.方法 体外培养人皮肤成纤维细胞,并加入不同浓度的AGEs干预处理,高倍镜下观察Fb的形态变化并采用MTT比色法检测细胞相对数量.结果 体外培养的Fb加入AGEs干预后,胞体突起短且小,且细胞数量较对照组明显减少(p<0.01),在一定范围内呈剂量依赖性.结论 AGEs可显著影响Fb的形态及增殖功能,这可能与糖尿病足创面愈合延迟密切相关.
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松香酸通过诱导自噬减轻AGEs诱导的心肌H9c2 细胞凋亡和内质网应激反应
目的:本文旨在探索松香酸(abietic acid,AA)对晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)诱导的心肌H9c2细胞凋亡和内质网应激的影响及其相关机制.方法:H9c2细胞分为5组:对照组加入生理盐水处理24 h;AGEs处理组加入AGEs(100 mg/L)处理24 h;AGEs+AA(10、25和50μmol/L)组同时加入AGEs(100 mg/L)和AA(10、25和50μmol/L)处理24 h.MTT法检测H9c2细胞活力.Western blot分析肌红蛋白(myoglobin,Mb)、肌酸激酶MB同工酶(creatine kinase MB isoenzyme,CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、cleaved caspase-12、GADD34、BiP、LC3、P62和beclin 1的蛋白水平.ELISA检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性.流式细胞术分析细胞凋亡.结果:低浓度(低于50μmol/L)的松香酸对H9c2细胞活力无明显影响,高浓度(高于50μmol/L)的松香酸会降低H9c2细胞活力.AGEs组Mb、CK-MB和cTnI蛋白表达及LDH的水平明显高于对照组(P<0.05);与AGEs组相比,AGEs+AA(10、25和50μmol/L)组Mb、CK-MB和cTnI的蛋白表达及LDH的表达水平明显降低(P<0.05).松香酸(10、25和50μmol/L)可抑制AGEs诱导的心肌细胞凋亡、CHOP和cleaved caspase-12蛋白水平的升高及GADD34和BiP表达的降低(P<0.05).而且,松香酸(10、25和50μmol/L)可抑制AGEs诱导的心肌细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和beclin 1表达的降低及P62表达的升高(P<0.05).自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤可逆转松香酸对心肌细胞LC3、Mb、cleaved caspase-12和BiP蛋白水平的影响(P<0.05).结论:松香酸通过诱导自噬减轻AGEs诱导的心肌H9c2细胞凋亡和内质网应激反应.
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晚期糖基化终末产物诱导人卵巢颗粒细胞株COV434凋亡并上调促炎因子HMGB1自分泌
目的:探讨晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)是否诱导人卵巢颗粒细胞株COV434凋亡,并探究其可能的机制.方法:采用不同浓度AGEs牛血清白蛋白与人卵巢颗粒细胞株COV434共同孵育,流式细胞术观察细胞凋亡率,Western blot观察caspase-3和cleaved caspase-3的蛋白水平,ELISA检测细胞培养液上清中高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)的含量.结果:与对照组比较,100 mg/L AGEs组和200 mg/L AGEs组早、晚期凋亡率显著增加,各组caspase-3蛋白水平的差异无统计学显著性,但与对照组比较,100 mg/L AGEs组和200 mg/L AGEs组cleaved caspase-3的蛋白水平显著增加(P<0.05).此外,与对照组比较,100 mg/L AGEs组和200 mg/L AGEs组细胞培养液上清中HMGB1促炎介质的水平显著上升(P<0.05).结论:晚期糖基化终末产物诱导人卵巢颗粒细胞株COV434凋亡可能与促炎反应有关.
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TRB3通过GSK－3β信号通路参与AGEs诱导胰岛细胞凋亡
目的：探讨TRB3在晚期糖基化终末产物（ AGEs）诱导β细胞凋亡中的作用及其与GSK－3β通路相关的分子机制。方法：首先检测糖尿病大鼠模型发病不同阶段体内AGEs水平、胰岛β细胞TRB3表达情况与β细胞凋亡的关系。细胞水平上，检测AGEs处理后大鼠胰岛β细胞系INS－1细胞TRB3表达水平与细胞凋亡的关系以及沉默或过表达TRB3对AGEs诱导INS－1细胞凋亡的影响，体内和体外的凋亡检测均采用TUNEL染色法。通过分子机制研究探讨AGEs以及TRB3对GSK－3β通路的影响。结果：随着AGEs水平的增加糖尿病大鼠胰岛β细胞TRB3表达水平增高，体外应用AGEs刺激INS－1细胞其TRB3表达水平也相应增高，而干扰或过表达TRB3后可以减弱或增强AGEs诱导的INS－1细胞凋亡。 AGEs诱导TRB3表达的同时GSK－3β活化并加重了INS－1细胞的凋亡，而抑制GSK－3β通路后明显减弱这种效应并保护AGEs导致的凋亡β细胞。结论：TRB3通过激活GSK－3β通路参与AGEs诱导的β细胞凋亡。
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晚期糖基化终末产物诱导皮肤成纤维细胞中lncRNA表达谱的变化
目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)在晚期糖基化终末产物(AGEs)诱导的皮肤成纤维细胞与正常皮肤成纤维细胞中表达谱的差异.方法 利用lncRNA芯片技术检测AGEs诱导的皮肤成纤维细胞与正常皮肤成纤维细胞中lncRNA表达谱的变化,经过对原始数据进行标准化处理后,筛选出差异表达lncRNA.结果 与正常培养的皮肤成纤维细胞相比较,24 h AGEs诱导的皮肤成纤维细胞中差异表达的lncRNA有3421条,其中1079条表达上调,2342条表达下调,差异表达达10倍以上的lncRNA有448条,其中208条表达上调,240条表达下调.结论 与正常皮肤成纤维细胞相比较,AGEs诱导的皮肤成纤维细胞的lncRNA的表达谱发生了显著的变化,提示lncRNA可能参与了糖尿病皮肤病变的发生、发展.
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晚期糖基化终末产物诱导肾小球系膜细胞线粒体途径凋亡
目的 探索高糖环境下晚期糖基化终末产物(AGEs)是否通过改变肾小球系膜细胞Ros、JC-1及其凋亡相关蛋白的表达,诱导肾小球系膜细胞线粒体途径凋亡及肾小球系膜细胞的损伤.方法 体外培养大鼠肾小球系膜细胞株HBZY-1,使用不同浓度的AGEs分别培养0、12、24、48 h后,MTT法观察细胞增殖能力.选择AGEs佳作用时间和浓度后,加入caspase酶抑制剂Z-VAD-fmk及活性氧(ROS)清除剂乙酰半胱氨酸(NAC)进行培养,使用细胞凋亡检测试剂盒和AnnexinV-FITC/PI试剂盒检测细胞的凋亡率,JC-1染色检测线粒体膜电位(MMP)的变化,使用细胞ROX深红流式细胞仪检测细胞内总ROS水平,Western印迹检测抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白BAX表达,并检测caspase-9、easpase-3和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)活化片段(cleaved)的表达.结果 AGEs可呈时间和浓度依赖性降低肾小球系膜细胞活力,诱导细胞死亡.250 mg/L AGEs作用24h可显著增加肾小球系膜细胞凋亡率(P＜0.01),Z-VAD-fmk可显著缓解AGEs诱导的肾小球系膜细胞凋亡(P＜0.01).与对照组相比,AGEs增加细胞内活性氧水平,降低线粒体MMP,并呈时间依赖性,AGEs引起两者显著改变的作用时间分别为1h和2h(均P＜0.01).AGEs还可减少细胞抗凋亡蛋白Bcl-2表达(P＜0.01),增加促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3和cleaved PARP的表达(均P＜0.01).与AGEs组相比,NAC可显著稳固线粒体膜电位(P＜0.01),增加Bcl-2表达(P＜0.01),减少BAX、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3和cleaved PARP的表达(均P＜ 0.01).结论 AGEs通过增加细胞内ROS水平,破坏线粒体膜势能,从而诱导肾小球系膜细胞线粒体途径凋亡.
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晚期糖基化终末产物与其受体相互作用对足细胞凋亡的影响
目的 探讨可溶性与复合型晚期糖基化终末产物(AGE)与晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的相互作用对足细胞凋亡的影响.方法 以可溶性(CML-BSA、AGE-BSA)和复合型(AGE修正胶原IV)AGE刺激小鼠足细胞,并用浓度分别为10、50、100 mg/L的AGE刺激细胞,应用TUNEL染色和荧光激活细胞分类(FACS)法来计数凋亡和坏死的足细胞.用RAGE iRNA转染足细胞后,以同样剂量的可溶性和复合犁AGE刺激足细胞,观察凋亡情况的改变.结果 可溶性和复合型AGE均町诱导小鼠足细胞凋亡,复合型AGE引起的足细胞凋亡是可溶性AGE的2～3倍(均P<0.01).AGE呈剂依赖性引起足细胞凋亡.用RAGEiRNA转染足细胞,降低60%～70%RAGE基因活性后,可溶性AGE引起的凋亡率明显下降,复合型AGE诱导的凋亡有下降趋势,但不明显.只有在AGE 100 mg/L刺激后才发牛细胞坏死.结论 可溶性AGE主要通过与RAGE相互作用引起足细胞凋亡,复合型AGE部分通过与RAGE相互作用诱导足细胞凋亡.减少AGE生成和RAGE表达可能是预防肾脏病进展的重要途径.
关键词： 晚期糖基化终末产物 细胞凋亡 足细胞 晚期糖基化终末产物受体蛋白 -
糖基化终产物对人牙龈成纤维细胞2种基质金属蛋白酶表达的影响
目的 研究糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)对人牙龈成纤维细胞(human gingival fibroblasts,HGF)表达基质金属蛋白酶-1(matrix matelloproteinase-1,MMP-1)和基质金属蛋白酶-8(matrix matalloproteinase-8,MMP-8)的影响,探讨糖尿病加速牙周炎发展的可能机制.方法 将培养的HGF随机分成6组:空白对照组只加入培养液;阴性对照组仅加入含50 μg/mL人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)的培养液;4个含AGE-HSA的实验组分别加入含0.5、5、50、100 μg/mL AGE-HSA的培养液.培养24、48、72 h后,分别应用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)和实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,QPCR)检测细胞MMP-1、MMP-8的蛋白和mRNA表达.结果 100 μg/mL AGE-HSA组培养24、48和72 h后,MMP-1水平明显高于阴性对照组、空白对照组及0.5μg/mL AGE-HSA组,差异具有统计学意义(P＜0.05).各浓度AGE-HSA组MMP-1 mRNA水平均显著高于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).各浓度AGE-HSA组MMP-8水平与阴性对照组相比差异均无统计学意义(P＞0.05),MMP-8 mRNA表达均为阴性.结论 AGEs可能通过促进HGF合成MMP-1,介导胶原降解,从而加重糖尿病患者的牙周组织破坏,尚不能说AGEs影响MMP-8的表达.
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二甲双胍对糖基化终末产物诱导的成纤维细胞凋亡及相关蛋白caspase-3、Bax及Bcl-2表达的影响
目的：探讨晚期糖基化终末产物（AGEs）对原代人皮肤成纤维细胞凋亡的影响，以及二甲双胍（Metformin）对原代皮肤成纤维细胞凋亡是否存在保护作用。方法取对数生长期的皮肤成纤维细胞，分为空白组，BSA对照组（300μg/mL），AGEs刺激组（100、200、300μg/mL），药物组（AGEs 300μg/mL+Metformin 1 mmol/L），采用CCK-8检测24、48、72 h细胞凋亡情况；Western Blot检测细胞培养72 h后凋亡相关蛋白caspase-3、Bax、Bcl-2表达情况。结果 CCK-8结果显示AGEs诱导皮肤成纤维细胞凋亡呈浓度及时间依赖性，AGEs 300μg/mL诱导72 h后可见细胞凋亡明显增多（0.72±0.02 vs 1±0.04，P<0.05），加入二甲双胍后可对成纤维细胞起一定保护作用（0.98±0.02 vs 0.72±0.02，P<0.05）。Western Blot显示AGEs 300μg/mL刺激成纤维细胞72 h后， caspase-3、Bax蛋白表达增加（P<0.05），而Bcl-2蛋白表达下降（P<0.05），Bcl-2/Bax比值下降（P<0.05），二甲双胍作用后caspase-3、Bax蛋白表达水平较刺激组明显下降（P<0.05），而Bcl-2及Bcl-2/Bax比值则明显上升（P<0.05）。结论 AGEs可诱导人皮肤成纤维细胞凋亡增加，二甲双胍可以通过调控caspase-3、Bax及Bcl-2表达，从而起到抗凋亡作用。
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晚期糖基化终末产物与急性肺损伤的关系
目的 探讨晚期糖基化终末产物(AGEs)与急性肺损伤(ALI)发生、严重程度及转归的关系.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定30例ALI患者及20例健康人血浆AGEs浓度,同时进行肺损伤评分(LIS),根据LIS将ALI患者分为轻中度组(16例)和重度组(14例),根据转归情况将ALI患者分为死亡组(8例)和生存组(22例),结合AGEs、LIS对各组进行比较分析.结果 轻中度组和重度组血浆AGEs均显著高于健康对照组(P＜0.01),重度组与轻中度组比较差异亦有统计学意义(P＜0.01);死亡组与生存组血浆AGEs比较差异有统计学意义(P＜0.05);AGEs与LIS评分呈正相关(r=0.926,P＜0.01).结论 血浆AGEs与ALI的发生、严重程度及转归密切相关.
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晚期糖基化终末产物与内皮损伤及冠脉病变程度的研究进展
晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)不仅与低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)结合,改变脂蛋白结构,导致其清除障碍,使脂蛋白代谢紊乱,引起氧化应激反应;还与AGE受体激活细胞信号通路,进一步加强氧化应激反应,促进内皮损伤.内皮损伤后可释放多种细胞因子,其中血管性血友病因子(yon Willebrand factor,vWF)只能经损伤的内皮细胞释放,使血浆浓度升高,与内皮损伤程度成正相关.vWF是反应内皮细胞损伤的敏感性及特异性指标.通过阐述晚期糖基化终末产物与内皮损伤、冠脉病变程度的相关性,为治疗动脉粥样硬化提供新策略.
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晚期糖基化终末产物通过AKT信号通路促进人主动脉血管平滑肌细胞钙化
目的 探讨蛋白激酶B在晚期糖基化终末产物(AGEs)引起的人主动脉血管平滑肌细胞(HASMCs)钙化中的作用.方法 体外培养HASMCs,随机分为对照组、DMSO组、AGEs组和AGEs+LY294002组,冯库萨染色检测各组钙化情况;Western blot检测相关蛋白的表达.结果 与对照组相比,AGEs组钙化相关蛋白骨形成蛋白-2(BMP-2)、骨保护素(OPG)表达量明显升高(P<0.05),且呈浓度依赖性;与对照组相比,AGEs组P-AKT表达量明显升高(P<0.05),且呈时间和浓度依赖性;与AGEs组相比,AGEs+LY294002组钙化相关蛋白BMP-2、OPG的表达量明显降低(P<0.01).结论 AKT信号通路在AGEs引起的HAVSMCs钙化中可能起重要作用.
关键词： 人主动脉血管平滑肌细胞 晚期糖基化终末产物 血管平滑肌细胞 钙化 AKT -
晚期糖基化终末产物激活ERK1／2信号通路参与人主动脉血管平滑肌细胞增殖
目的：探究细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）磷酸化在晚期糖基化终末产物（AGEs）刺激下人主动脉血管平滑肌细胞（HAVSMCs）增殖的作用。方法：CCK8法检测不同浓度 AGEs 对 HAVSMCs 增殖及PD98059对AGEs诱导的HAVSMCs增殖的影响。流式细胞仪检测经相应处理后细胞周期转换。Western Blot检测相关蛋白表达。结果：10 mg／L AGEs 显著促进了HAVSMCs的增殖和DNA合成；PD98059（40μmol／L）能显著抑制AGEs诱导的HAVSMCs增殖及其周期的演进。 p－ERK1／2，PCNA受AGEs 调控，表现出时间和剂量依赖性。结论：AGEs激活ERK1／2信号通路参与HAVSMCs增殖。
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急性肺损伤患者肺损伤评分与AGEs在预后评价中的作用
目的:探讨联合应用肺损伤评分(LIS)及晚期糖基化终末产物(AGEs)在预测急性肺损伤患者转归的作用.方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定30例ALI患者血浆AGEs浓度,同时进行肺损伤评分(LIS);根据转归情况将ALI患者分为死亡组(8例)和生存组(22例),结合AGEs、LIS对两组进行比较分析.结果:死亡组与生存组血浆AGEs及LIS评分比较差异有统计学意义(P＜0.05);AGEs与LIS评分呈显著正相关(r=0.926,P＜0.01).结论:血浆AGEs及LIS评分可用于预测ALI患者转归.
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糖尿病伴肺功能损害的研究进展
糖尿病为一种常见的慢性代谢性疾病,长期高血糖对心脑血管、肾脏、视网膜等的损害不可忽视.有丰富血供的肺脏不可避免会受到高血糖状态的影响.较多的研究证实,糖基化作用的存在可导致糖尿病患者肺功能损害,且与病程、血糖、糖化血红蛋白、微血管并发症等因素紧密相关.本文拟从糖尿病患者肺功能改变及其机制与防治方面做一综述.
