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肺炎支原体感染大鼠气道反应性的实验研究
目的:初步探索MP感染与哮喘之间的关系.方法:将40只SD雄性大鼠随机分为四组.采用滴鼻法对实验大鼠进行MP感染,并以1% OVA溶液对其进行雾化吸入,诱导大鼠喘息的发作,观察肺组织形态改变.结果:总阳性率为94.6%,且肺组织可见炎性改变;经1% OVA溶液雾化吸入后,大鼠出现类似支气管哮喘的表现,其BALF中IL-4及IFN-γ含量均升高,IFN-γ/IL-4比值与其他各组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:肺炎支原体感染大鼠气道存在慢性炎性反应及高反应状态,经OVA溶液雾化激发后,出现Th1/Th2细胞功能的失衡,加重了气道高反应状态,出现喘息发作的症状.
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二代测序法分析儿童肺炎支原体肺炎肺泡灌洗液中Th1/Th2的平衡
目的 应用二代测序技术(next-generation sequencing,NGS)检测肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)患儿肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中,Th1细胞因子IFNγ、Th2细胞因子IL-4的表达水平及免疫应答的平衡变化趋势.方法 提取支气管异物、MPP轻症及重症患儿BALF样本,应用NGS技术中转录组测序技术进行深度测序,根据基因表达量检测IFNγ、IL-4表达水平,并计算IL-4/IFNγ比值;采用Real-timeqPCR法对样本的IFNγ、IL-4、IL-4/IFNγ相关趋势进行验证.结果 MPP轻症患儿BALF中IL-4、IFNγ表达水平及IL-4/IFNγ比值均较支气管异物对照组升高,MPP重症患儿BALF中IL-4、IFNγ水平较轻症组和支气管异物对照组升高,IL-4/IFNγ比值较支气管异物对照组升高,较轻症组有所下降.结论 在MPP患儿免疫反应中,MPP轻症及重症患儿BALF中两类细胞因子均有所升高,IL-4/IFNγ比值变化趋势表明Th1/Th2存在失衡现象,MPP轻症组、重症组与支气管异物对照组相比,平衡向Th2移动,因此,平衡以Th2反应占优势为主.
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清藓饮对糜烂型口腔扁平苔藓患者外周血IFN-γ和IL-10表达的影响研究
目的:评价“清藓饮”对糜烂型口腔扁平苔藓患者外周血中IFN-γ及IL-10表达的影响.方法:40例糜烂型OLP患者口服清藓饮,1剂/d,早、晚餐后各1次,连续8周.空白对照组40例为健康志愿者,不服药.采用空白对照方法,使用ELISA法检测空白对照组与治疗组治疗前后,外周血中IFN-γ及IL-10的表达情况,并观察评定“清藓饮”临床疗效.结果:患者经过8周的治疗后,显效28例,有效7例,无效5例,总有效率为87.5％.患者治疗前外周血中IFN-γ、IL-10表达水平,IFN-γ/IL-10比值均有明显变化,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:清藓饮治疗口腔扁平苔藓有明显的临床疗效,发挥疗效的具有机制可能在于调整了患者体内Thl/Th2漂移,从而起到对机体的免疫调节作用.
关键词： 清藓饮 口腔扁平苔藓 Th1/Th2 IFN-γ、IL-10 -
苏子降气汤对哮喘模型Th1/Th2类细胞因子平衡的影响及配伍实验研究
以卵白蛋白注射雾化吸入法复制哮喘模型,采用放射免疫法及酶联免疫法测定血清及肺泡灌洗液中INF-γ、IL-4含量,并计算二者比值,以观察苏子降气汤对哮喘模型Th1/Th2类细胞因子平衡的影响,并通过拆方配伍研究,研讨降气化痰法、温肾纳气法对哮喘模型的作用机制.结果表明苏子降气汤对Th1/Th2类细胞因子失衡有调节作用.
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Th1/Th2细胞与纤维化疾病
纤维化可以发生在不同组织器官和系统，是细胞外基质成分过度积聚、组织瘢痕形成的过程，是致病和致死的主要原因。纤维化疾病中Th1细胞/Th2细胞对纤维增生的反应失衡有重要影响。随着IFNγ对Th1细胞的免疫反应作用研究的深入，IL-4拮抗剂、IL-5和IL-13已经被用于纤维化疾病的治疗。这些细胞因子拮抗剂在临床试验中发挥着重要作用。
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催乳素与系统性红斑狼疮Th1/Th2型细胞因子分泌异常
系统性红斑狼疮(SLE )是多种因素相互作用引起的自身免疫性疾病,其发病机制复杂.近年来,随着对神经内分泌免疫网络的研究和认识日渐增多加深,发现催乳素(PRL)与多种自身免疫性疾病相关,如SLE、类风湿性关节炎、干燥综合征等,其中与SLE的关系引人注目,但具体作用机制还未明确.PRL作为一个自分泌/旁分泌的细胞因子,在细胞因子网络中起着重要的作用,影响其他细胞因子的产生.分别从SLE与Th1/Th2型细胞因子分泌异常、PRL与Th1/Th2细胞因子分泌异常、SLE与PRL的关系等作简要的分析非常重要.
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Jaggedl-Notch信号通路在外周CD4+T细胞分化中的作用
病毒的慢性感染与机体的免疫耐受有关.近年来的研究发现,Notch信号通路与机体的免疫系统存在着密切的关系,它从多个方面参与T细胞功能的调控,包括T细胞的活化和增殖、细胞因子的分泌和Th1/Th2分化,也参与调节性T细胞(Treg)的产生、扩增和功能发挥等,表明Notch信号途径不仅参与免疫系统发育,同时在成熟免疫细胞功能调节中也具有重要的作用.
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Th1/Th2漂移与HCV感染慢性化
Thl和Th2细胞分别介导机体的细胞免疫和体液免疫,它们来自一个共同的前体细胞Th0,在不同的细胞因子、抗原等因素的影响下,可发生Th1与Th2的转换.HCV感染时,Th1应答与丙型肝炎的好转有关,Th2应答与丙型肝炎慢性化有关.因此,Th1与Th2之间的漂移对HCV感染的转归有重要影响,是HCV感染慢性化的重要机制.
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Th细胞及其细胞因子与登革病毒致病机制关系的研究进展
近年来,登革病毒所致疾病病例不断增加,虽有诸多学者致力于对其致病机制的研究,但至今仍未完全明了.Th细胞亚群及其细胞因子与登革病毒所致疾病的重要关系引起许多学者的兴趣,本文试就近年来这方面的研究进展作一综述.
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比较口服不同亲和力重组耻垢分支杆菌调节免疫的差异
目的:Th1与Th2的平衡紊乱是过敏性哮喘的免疫学基础,本研究通过给予小鼠口服免疫不同亲和力屋尘螨抗原Der p2重组耻垢分枝杆菌,来比较其调节免疫应答的差异.方法:1,分别给予6-8周BALB/c小鼠口服接种Mycobacterium Smegmatis(M.S)、pCW-Der p2-rM.S及pCW-Der p2-PEB1-rM.S,在末次免疫后第14、28、56天分别用夹心ELISA法测定小鼠血清及脾脏淋巴细胞培养上清中IFN-γ、IL-2及IL-4的含量.结果:夹心ELISA结果显示,无论是血清还是脾脏淋巴细胞培养上清中,各组IFN-γ、IL-2水平逐渐升高,IL-4水平逐渐降低,8周时更明显,pCW-Der p2-PEB1-rM.S组与M.S、pCW-Der p2-rM.S组相比有明显统计学差异.体外给予Der p2蛋白刺激后,pCW-Der p2-rM.S及pCW-Der p2-PEB1-rM.S组变化更加明显,而M.S组无明显变化.结论:小鼠口服免疫pCW-Der p2-PEB1-rM.S能明显提高Th1型免疫反应,与pCW-Der p2-rM.S组相比有统计学学差异.三种不同亲和力重组耻垢分枝杆菌经口服后均能诱导小鼠产生Th1型免疫应答,且pCW-Der p2-rM.S及pCW-Der p2-PEB1-rM.S诱导产生的Th1优势应答具有Der p2抗原特异性.本研究弥补了粘膜型疫苗低亲和力的不足,为新型口服疫苗的制备和改进创造了条件.
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骨化三醇对自身免疫性甲状腺炎大鼠T淋巴细胞亚群的影响
目的:研究骨化三醇对自身免疫性甲状腺炎模型大鼠甲状腺功能、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)及脾脏T淋巴细胞亚群的影响.方法:20只Lewis大鼠采用高碘饮水联合猪甲状腺球蛋白皮下注射的方法建立自身免疫性甲状腺炎动物模型.造模成功后大鼠随机分为模型组和骨化三醇组.经10周灌胃后,检测各组大鼠甲状腺功能三项、甲状腺抗体,流式细胞技术检测大鼠脾脏T淋巴细胞亚群的比例.结果:①与正常组相比,模型组及骨化三醇组大鼠促甲状腺激素(TSH)明显降低,血清游离甲状腺素(FT4)及TPOAb、TGAb明显升高,差异均具有统计学意义(P＜0.01);与模型组大鼠相比,骨化三醇组大鼠TPOAb、TGAb明显降低(P＜0.01);②与正常组相比,模型组大鼠表现为Th1、Th17细胞比例升高(P＜0.05),Th1/Th2、Th 17/Treg比例升高(P＜0.05),与模型组相比,骨化三醇组大鼠Th1、Th17细胞比例降低(P＜0.05),Th2、Treg比例升高(P＜0.05),Th1/Th2、Th 17/Treg比例降低(P＜0.01).结论:骨化三醇可通过抑制Th1、Th17免疫亢进,改善Th1/Th2、Th 17/Treg失调,改善自身免疫性甲状腺炎免疫反应.
关键词： 自身免疫性甲状腺炎 骨化三醇 Th1/Th2 Th 17/Treg -
系统性红斑狼疮与细胞因子的研究进展
系统性红斑狼疮(SLE)属系统性自身免疫病,以B淋巴细胞高度活化为特征,产生大量自身抗体与免疫复合物导致组织器官损害,但其致病机制仍未阐明.研究发现Th1/Th2细胞亚群及细胞因子在其发病的过程中发挥着重要的作用,细胞因子的异常表达将有助于判断疾病活动程度及指导临床免疫治疗.本文就以下几种细胞因子IL-10,IL-12,IL-18,IFN-γ,IL-17,IL-6的研究进展作一综述.
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卡介菌多糖核酸对哮喘的治疗作用
目的观察卡介菌多糖核酸(斯奇康,BCG-PSN)对支气管哮喘是否具有显著的治疗效果.方法 60例轻中度哮喘病患者随机分为卡介菌治疗组(36例)和对照组(24例),治疗组患者常规治疗加肌肉注射斯奇康1 mg,对照组常规治疗加肌肉注射生理盐水0.5 mL,均隔日1次,共12周;每4周调整药物治疗到哮喘症状理想控制状态并记录;分别于治疗前、治疗后第4、8、12周测量肺功能(FEV1.0%、PEF%);治疗前、后抽血用流式细胞仪检测外周血CD+4淋巴细胞内IFNγ、IL-4的表达.结果与对照组和治疗前比较,治疗组不仅在第4、8、12周FEV1.0%和PEF%明显改善,同时在哮喘症状控制理想的状态下,平喘药物的使用明显减少(P＜0.01);治疗组和对照组患者治疗前后表达CD+4 IFNγ+的细胞百分比无显著变化(P＞0.05);而两组治疗后表达CD+4 IL-4+细胞百分比均下降(P＜0.01);并且治疗组较对照组更为显著(P＜0.01).结论卡介菌多糖核酸能改善轻中度哮喘患者肺功能、减少药物治疗,抑制TH2型免疫反应,因此可能在轻中度哮喘的治疗中有一定作用.
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黄芪注射液对多器官功能障碍综合征免疫调节的实验研究
目的 探讨黄芪注射液对多器官功能障碍综合征(MODS)免疫功能的影响.方法 将233只大鼠随机分为模型组、直接处理组、预处理组、空白对照组、黄芪对照组.其中模型组、直接处理组、预处理组应用内毒素静脉注射制备MODS模型.预处理组造模前预防性给药3 d,造模后给药一次;直接处理组造模后给药一次;空白对照组予等量生理盐水;黄芪对照组预防性给药3 d.按即刻(0 h)、3 h、6 h、12 h、24 h、48 h分成不同时间点;各组分别在处理后的相应时间点取血,以酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-10 (IL-10)水平.结果 模型组48 h内IFN-γ水平总体上逐渐升高(P<0.05),IL-10水平在24 h内变化不明显(P>0.05),至48 h明显升高,IFN-γ/IL-10比值在24 h变化不明显,至48 h明显下降(P<0.01),出现Th1向Th2漂移;直接处理组和预处理组IL-10水平未见明显升高(P>0.05),IFN-γ/IL-10比值无明显变化(P>0.05),未出现明显的Th1向Th2漂移.结论 黄芪注射液对某些参与免疫功能的因子有干预作用,提示其可能有调节免疫功能的作用.
关键词： 黄芪注射液 多器官功能障碍综合征 Th1/Th2 γ-干扰素 白细胞介素-10 -
乙型肝炎患者治疗过程中宿主的免疫应答
目的 观察阿德福韦酯抗病毒、胸腺肽免疫调节治疗过程中,对慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6和IL-10的影响,探讨阿德福韦酯、胸腺肽抗乙肝病毒的宿主免疫应答.方法 22例入组阿德福韦酯IV期和19例入组胸腺肽的CHB患者,用三色法流式细胞术检测,阿德福韦酯治疗前、治疗后12、24周末及胸腺肽治疗前、治疗后13、21周末细胞因子的表达水平,并同时检测相应时间点的血清HBV DNA载量、肝功能等指标.结果 ①CHB患者的细胞因子水平明显低于对照组(P<0.05);应用阿德福韦酯、胸腺肽组治疗后各个时间点,Th1/Th2分泌的细胞因子水平逐渐上升,与治疗前相比有显著差异(P<0.05).②治疗的各个阶段细胞因子水平与ALT、HBV DNA均无相关性.③治疗前与AST无相关性,治疗后个别细胞因子与AST有相关性.④按临床应答情况分析:完全应答组细胞因子水平高于部分应答组.结论 经过阿德福韦酯和胸腺肽的抗病毒治疗,明显调节Th1/Th2细胞的表达水平,打破了慢性乙型肝炎患者原有的免疫耐受,对慢性乙型肝炎患者进行了免疫功能的重建,能在一定程度上反映抗病毒治疗的效果.
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支气管哮喘合并感染性肺炎患儿对血小板指标、炎性因子水平及Th1/Th2比值的影响分析
目的:分析支气管哮喘合并感染性肺炎患儿对血小板指标、炎性因子水平及Th1/Th2比值的影响.方法:随机选择2017年6月-2018年6月在笔者所在医院儿科进行治疗的支气管哮喘患儿、感染性肺炎患儿、支气管哮喘合并感染性肺炎患儿各50例进行临床研究.比较三组患者PLT、PDW、MPV等血小板相关指标,三组患者TNF-α、IL-6、IL-12炎症因子水平,以及三组患者Th1、Th2水平和Th1/Th2.结果:三组患者PLT、PDW、MPV水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05);支气管哮喘+感染性肺炎组患者PLT、PDW明显高于支气管哮喘组和感染性肺炎组, MPV低于支气管哮喘组和感染性肺炎组(P＜0.05).三组患者TNF-α、IL-6、IL-12水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05);支气管哮喘+感染性肺炎组患者TNF-α、IL-6明显高于支气管哮喘组和感染性肺炎组,IL-12低于支气管哮喘组和感染性肺炎组(P＜0.05).三组患者Th1、Th2、Th1/Th2水平比较差异有统计学意义(P＜0.05);支气管哮喘+感染性肺炎组Th1、Th1/Th2水平低于支气管哮喘组、感染性肺炎组,Th2高于其余两组(P＜0.05).结论:支气管哮喘合并感染性肺炎患者的血小板指标、炎性因子水平、Th1/Th2水平与支气管哮喘和感染性肺炎患儿均有明显差异,能够为患儿的诊断提供依据.
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针灸对常年性变应性鼻炎患者外周血单个核细胞Th1/Th2细胞因子的影响
目的 观察针灸上迎香、上星、足三里穴,对常年性变应性鼻炎患者临床症状、体征、Th1/Th2细胞因子的影响,以及对Th1/Th2的平衡失调的调控作用,以期为针灸治疗本病提供客观依据,进而探讨其作用机制.方法 (1)选择符合诊断标准的30例常年性变应性鼻炎患者为针灸治疗组(30例),设30例健康人为正常对照组.(2)治疗前、第1疗程后、第2疗程后进行以下项目的 观察:①临床症状和体征的评分.②采用鼻额镜观察鼻黏膜.(3)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定外周血单个核细胞(PBMC)经PHA诱导培养后上清液中的白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)以及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的含量.结果 (1)针灸治疗组的变应性鼻炎患者治疗前的IL-4、GM-CSF水平均显著高于健康组(P＜0.01),而IFN-γ水平显著低于正常对照组(P＜0.01).(2)针灸治疗组的GM-CSF水平与IL-4呈正相关(P＜0.01),与IFN-γ呈负相关(P＜0.01).(3)针灸治疗组经治疗后IL-4和GM-CSF水平较治疗前均有显著性下降(P＜0.01),IFN-γ水平升高(P＜0.05),且治疗后IL-4、GM-CSF、IFN-γ水平均与正常对照组无显著性差异(P＞0.05).结论 (1)针灸上迎香、上星、足三里穴对常年性变应性鼻炎患者症状及体征有明显的改善作用,并且能够加强机体免疫力.(2)针灸上迎香、上星、足三里穴可以通过调节患者体内Th1和Th2细胞因子的表达,纠正失衡的Th1/Th2的细胞因子网络而对常年性变应性鼻炎产生治疗作用.
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养阴清热活血中药结合西药调节阴虚内热型系统性红斑狼疮Th1/Th2平衡的临床研究
目的 观察养阴清热活血中药对阴虚内热型系统性红斑狼疮Th1/Th2相关细胞因子的干预作用,从调节Th1/Th2平衡的角度阐明其可能的作用机制.方法 采用前瞻、随机、对照研究设计方案,将60例患者随机分为治疗组30例和对照组30例;两组均给予西医基础治疗,治疗组同时加用养阴清热活血中药.治疗6个月后,比较两组血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平,中医证候积分、SLE-DAI积分的变化情况.结果 治疗组总有效率为83.3％,对照组总有效率为56.7％,组间临床疗效差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组中医证候积分、SLE-DAI积分均明显降低(P＜0.01),血清IL-2水平升高(P＜0.01),治疗组在降低中医证候积分方面具有优势(P＜0.01).结论 养阴清热活血中药治疗阴虚内热型系统性红斑狼疮总体疗效良好,可能通过提高血清IL-2水平,进而调节Th1/Th2平衡,发挥治疗作用.
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通络止痛胶囊对佐剂性关节炎大鼠Th1/Th2的调节作用
目的 从分子水平研究通络止痛胶囊对佐剂性关节炎大鼠Th1/Th2的调节作用.方法 按随机原则将50只Wistar大鼠分为正常组、模型组,以及通络止痛胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组10只.用酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测大鼠外周血细胞因子IFN-γ和IL-4的表达情况.结果 与正常组比较,模型组Th1明显升高(P＜0.01)、Th2明显降低(P＜0.01),Th1/Th2显著升高(P＜0.01);通络止痛胶囊治疗组Th1细胞数较模型组明显降低,Th2细胞数明显升高,Th1/Th2显著降低,均以高剂量组为显著.结论 通络止痛胶囊对佐剂性关节炎大鼠外周血Th1、Th2细胞数及其比值的调节保持Th1/Th2平衡,从而起到治疗佐剂性关节炎的作用.
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玉屏风散对小鼠气道变态反应性疾病Th1/Th2平衡的影响
通过观察系统性呼吸道变态反应模型小鼠脾脏T辅助淋巴细胞的变化,探讨Th1/Th2失衡以及玉屏风散对其的影响.30只Balb/c小鼠按随机数字表法均分为正常对照组、玉屏风散治疗组和模型组.建立用OVA刺激激发的上下呼吸道变态反应性炎症模型,采用流式细胞术分别测定CD3+、CD4+以及细胞内IFN-γ和IL-4,治疗组在激发同时给予玉屏风散腹腔注射(2 000 mg/kg,7 d).结果显示,系统激发动物模型组显示明显非特异性炎症反应征象,激发同时给予中药玉屏风散组可显著改善炎症反应征象.治疗组Th1和Th1/Th2值显著高于正常组和模型组(P<0.01).治疗组和模型组Th2显著高于正常组(P<0.01),而治疗组与模型组之间无显著差异.提示玉屏风散对小鼠系统性呼吸道变态反应模型在激发期干预治疗作用明显,上调Th1/Th2比值可能是其药效作用机制之一.
关键词： 玉屏风散 系统性呼吸道变态反应 Th1/Th2 小鼠
