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砷剂和甲基化
长期以来,砷剂一直被视为致癌物,但其致癌机制尚未明确.目前有关理论包括:诱导染色体断裂[1]、氧化应激、影响DNA修复、改变DNA甲基化模式等.近几年国内学者应用砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病取得明显疗效引起了人们的关注,由此引发了砷剂治疗作用的研究.砷剂的体内代谢过程、致癌作用无不涉及甲基化,现就砷剂及甲基化的相互作用作一综述.
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细胞分化抑制因子-1与胃癌
细胞分化抑制因子(inhibitors of differentiation,Id),又称DNA结合抑制因子(inhibitors of DNA binding),是一种螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH)蛋白,对促进细胞分化的碱性HLH(basic helix-loop-helix,bHLH)转录因子起负性调节作用.近年研究显示,Id-1蛋白为细胞周期循环从G1期进入S期所必需的蛋白,适当条件下可抑制细胞凋亡[1],Id-1的过表达也可通过钝化肿瘤抑制因子等方式促进细胞的增殖和分裂.Id-1与多种肿瘤发生相关,在乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、甲状腺癌、膀胱癌、食管鳞状细胞癌、结肠癌、直肠癌及胰腺癌等肿瘤中高表达,胃癌中亦高表达.已有证据表明Id-1表达和肿瘤的分化程度及恶性生物学特性相关,但Id-1在肿瘤发生、发展过程中的变化情况及其致癌机制仍不清楚.
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瘦素与肺癌关系的研究进展
肺癌是目前病死率高的恶性肿瘤,关于肺癌的认识一直是研究热点.肥胖作为一些肿瘤重要的诱因已被公认,而大量证据提示瘦素作为典型的脂肪细胞因子在肿瘤发生、发展中起着十分重要的作用,但是目前对瘦素和肺癌关系的认识仍不是十分清楚.现就瘦素的生物学特性、功能、瘦素与肺癌的关系及其可能的致癌机制等方面予以综述.
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从四倍体到肿瘤
四倍体细胞可以导致异倍体及基因组不稳定性,这一观点近被越来越广泛地接受.四倍体细胞有着不同于二倍体细胞的很多特点.本文就四倍体细胞的形成、生物学特点、其与凋亡的关系,四倍体细胞的致癌机制的新进展予以综述.并提出了一些关于四倍体研究存在的疑问和争论.
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miRNA在妇科肿瘤中的研究进展
miRNA是参与基因转录后水平调控的非编码内源性小分子RNA,参与细胞周期、细胞分化、生长、新陈代谢以及细胞寿命等多个生物过程.在卵巢癌、子宫颈癌和子宫内膜癌中miRNA表达谱存在明显异常,提示其可能在调控妇科肿瘤的发生和发展中扮演着重要角色.在此阐述miRNA的生化特征,并分析和总结miRNA与妇科肿瘤的发生发展、早期诊断以及耐药性的关系,为妇科肿瘤中miRNA的功能研究以及临床实践提供参考.
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人乳头瘤病毒与鼻腔鼻窦癌关系的研究进展
人乳头瘤病毒( HPV)易于感染人类鳞-柱交界区周围黏膜组织,其致癌作用与p53、Rb蛋白、p16以及微小染色体维持蛋白家族成员等多种细胞因子有关,涉及人体多个系统。 HPV感染与鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤和恶性肿瘤的发生、发展密切相关,而且其感染与否可能对患者预后产生影响。因此,研究HPV的致癌作用机制,对鼻腔鼻窦恶性肿瘤患者的指导治疗和预后判断具有重要意义。
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幽门螺杆菌与胃癌关系的研究进展
已有不少直接和间接证据证明幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是胃癌发生过程中的一个重要危险因素.目前公认的Hp感染后肠型胃癌的发生模式是1995年Correa提出的"Hp感染-慢性胃炎-萎缩、肠化-异型增生-分化型腺癌"模式.在这一过程中,Hp起到启动因子作用,但是Hp确切的致癌机制仍不十分清楚.
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石棉致癌研究近况
石棉是自然存在的纤维状物质,作为重要的防火、绝缘和保温材料,广泛被用于建筑、机械、石油、化工、冶金、电力、交通及军工等现代工业中[1].是常见的职业危害因素和环境污染物.流行病学调查结果显示,长期接触石棉纤维的工人,肺癌和间皮瘤的发病率明显高于非接触人群.1987年,国际癌症研究机构(IARC)将石棉确定为人类致癌物.石棉所造成的死亡占职业性癌症所致死亡的一半左右[2].全球石棉年用量50%以上在亚洲,我国石棉用量约为49万吨,为亚洲之首[3].石棉的致癌机制非常复杂,目前尚无单一的作用机制能够解释石棉的致癌性.很多学者在石棉致癌机制方面进行了深入的研究,我们就这方面的进展作一综述.
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人乳头瘤病毒16/18型与宫颈癌
人乳头瘤病毒(HPV)16/18型和宫颈癌的关系密切,在宫颈癌发生发展中起重要作用.HPVl6易导致宫颈鳞癌,HPVl8易导致宫颈腺癌.HPVl6/18致癌机制主要是通过病毒基因组中致癌蛋白E6,E7与抑癌基因p53和pRb结合,E6抑制p53的活性,E7灭活Rb基因的活性,致肿瘤发生.常用的HPV检测方法有原位杂交法(ISH)、第二代杂交捕获试验(HC II)、聚合酶链反应(PCR)等.针对HPVl6/18的预防和治疗性疫苗成为研究热点.综述HPVl6/18型和宫颈癌关系研究进展.
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人乳头瘤病毒与子宫颈癌的研究进展
子宫颈癌发病原因及机制尚未完全清楚.大量研究表明,子宫颈癌的发病与人乳头瘤病毒(HPV)感染有关,尤其高危型HPV感染是引发子宫颈癌重要原因之一.HPV持续感染使子宫颈癌发病大大增加.但在子宫颈癌发生的全过程中HPV的检出率不同,不同种类的HPV与子宫颈癌的组织学分型也有区别,所以HPV与子宫颈癌关系还未完全清楚.针对HPV基因的疫苗研究发展迅速,已成为预防和治疗子宫颈癌研究新热点.对HPV的结构、致癌机制、HPV与端粒酶及机体免疫学上的研究进展等综述.
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Hp与胃癌的基础与临床研究进展
胃癌是消化道常见的恶性肿瘤,具有较高的死亡率.目前认为胃癌的发生与多种因素相关.自从人们发现幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori,Hp)以来,该菌与胃癌的关系已经受到广泛关注.大量基础与临床的研究表明Hp是胃癌发生过程中的一个重要危险因素,起到启动因子作用.世界卫生组织已将Hp列为Ⅰ类致癌源.近年来有关Hp与胃癌关系的研究主要集中在动物模型的建立、人群干预试验、Hp致癌机制等.
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幽门螺杆菌感染胃癌中CCL20核转录因子-κB表达的相互关系及临床意义
幽门螺杆菌(helicobacte pylori,HP)感染与胃癌的发生关系密切,是第一类致癌因素.但迄今为止其确切的致病和致癌机制尚不清楚.HP感染诱发胃黏膜的炎症反应是其引起一切病变的基础,新近研究表明,在HP中,HP可通过核转录因子(NF)-κB的途径上调CCL20的表达.而HP、NF-κB和CCL20三者在HP性胃癌中的相互关系报道不多,为此,本文将通过检测HP感染胃黏膜CCL20表达和NF-κB表达,探讨HP相关胃癌的发生机制,以及CCL20高表达的机制.
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砷对人体健康的影响及其致癌机制的探讨
砷广泛分布于自然界并且通过工业过程和农业用途而释放入环境中,在不同程度上造成环境污染,直接或间接地影响到人们的身体健康.砷及其化合物是剧毒物质,长期摄入过量砷,对人体健康造成严重危害,引起人的急慢性中毒,还可以导致人的体细胞突变(如淋巴细胞,染色体畸变)及致癌等.大量的流行病资料和临床观察结果证明,慢性砷中毒可引起人的皮肤癌和肺癌.关于其致癌机制的研究已经深入到分子水平,本文就砷污染对健康的影响以及致癌机制的研究进展和现状进行综述.
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职业性接镍对机体的危害
镍是人体必需微量元素之一,同时也是人类在职业和环境中广泛接触的一种金属。过量接镍可对机体产生不良影响,尤其是某些镍化合物的致癌作用已经被大量的研究结果所证实[1~4]。近年来,国内流行病学者对镍的致癌机制以及我国职业性接镍水平,做了许多研究工作,这对预测作业环境中镍对人体的潜在危害,揭示高危人群以及制定预防对策都有重大意义。
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苯毒性作用表观遗传学研究进展
苯是一种常见的工业化学物质及环境污染物,是已知的能诱发白血病和多系统、多器官肿瘤的致癌物[1]。苯慢性毒作用主要表现为造血系统的损害,但其机制尚不清楚。目前研究认为苯主要通过苯代谢产物如苯酚、邻苯二酚、苯醌等作用导致DNA损伤从而引起毒作用。因此对苯致癌机制的研究均在遗传及其调控作用方面进行。近年来,表观遗传改变及其调控作用日益受到重视。表观遗传学是与遗传学(genetic)相对应的概念。遗传学是指基于基因序列改变所致基因表达水平变化,如基因突变等;而表观遗传学则是指基于非基因序列改变所致基因表达水平变化,且相对于遗传学,表观遗传的改变是可逆的。越来越多的研究表明,疾病的发生与表观遗传的异常调节有关。表观遗传修饰主要通过DNA甲基化(DNA methylation)、组蛋白修饰(histone modification)、非编码 RNA (Non-coding RNA)调控等调控基因表达,这些表观遗传改变作为生物标志,能准确地反映疾病进程并可用于疾病诊断[2]。因此表观遗传学在化学致癌物苯的毒作用机制研究中备受关注。我们就近年苯毒性作用表观遗传学研究进行综述。
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苯酚与脱氧核糖核酸的相互作用
苯在人体内可代谢为苯酚、氢醌、苯醌等多种代谢产物.研究毒物代谢产物与DNA相互作用的方法有体内同位素前标记法[1]、体外加合物的研究[2]、体内加合物的研究[3]等,这些方法多在生物体内或在体外细胞组织中进行,由于生物代谢的复杂性,单种毒物与DNA的相互作用的实验结果不明确,不能考察单种毒物对DNA损伤机制.因此,从分子水平讨论DNA与毒物的相互作用,可以更加准确地阐明DNA损伤机制,为认识致癌机制,有效治疗癌症提供依据.本文通过循环伏安法和荧光光谱法、紫外光谱法、量子化学方法研究苯酚与DNA的相互作用方式.现将结果报告如下.
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六价铬化合物致肺癌机制的研究进展
六价铬化合物是普遍存在的环境污染物,常用于印染、皮革加工、木材防腐保存、有机合成及某些催化剂的制造等.其毒性大,人体口服六价铬的致死剂量约为1.5~1.6 g,能影响体内氧化、还原代谢,并可与核酸结合引起呼吸道、消化道刺激作用,并有明显的致癌作用.早在1935年,德国的工厂医师Pfeil发现铬酸盐工人肺癌高发,随后美国、英国、德国、日本、前苏联和意大利等国的流行病学调查研究都予以证实.我国20世纪80年代对2545名铬酸盐工人进行回顾性和前瞻性流行病学调查研究,发现肺癌高发,发病率高达82.08/10万,而对照组为22.79/10万.1990年,国际癌症研究中心明确六价铬化合物为人类致癌物(IARC 1990资料).但到目前为止,六价铬的致癌机制仍未完全阐明.本文就六价铬致肺癌的反应机制,从肺癌相关基因调控失常、细胞突变、凋亡等几个方面进行综述.
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DNA加合物位点特异性与突变关系的研究进展
化学毒物直接或经生物代谢后与遗传物质DNA共价结合,形成DNA加合物.与DNA结合的部位也即基因作用靶点,是环境基因组学研究的重要内容,对外源化学物质的毒性评价、药物筛选、肿瘤防治等均具有重要意义.化学物质经代谢活化后与DNA大分子的结合具有位点特异性,可能是某种化学毒物导致特定部位特定肿瘤的原因之一.现就DNA加合物形成的位点特异性及特异位点DNA加合物与突变的关系的研究进行综述,为深入认识其致癌机制提供线索.
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二氧化硅致癌作用研究进展
石英粉尘是一种危害较为严重的粉尘,可导致肺组织损伤和纤维化.石英近年被IARC宣布由动物致癌物升级为人类致癌物,同时指出尚需人类DNA水平的直接证据.本文将从动物实验、人群流行病学调查及可能的致癌机制几个方面对石英致癌作用的研究进展作一综述.
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幽门螺杆菌感染与胃癌关系的研究进展
多数研究证明,幽门螺杆菌(H*pylori)感染增加了胃癌危险性.因此,根据流行病学H*pylori感染率与人类胃癌发生率的高度相关性,1994年国际癌症研究中心将H*pylori定为人类胃癌第一类致癌物.但其确切的致癌机制目前尚不清楚,故近来这方面的研究较多,亦取得了一定的进展.现综述如下.