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降钙素原在呼吸系统疾病诊断中的应用
降钙素原(procalcitonin PCT)是一种激素活性蛋白质,主要在甲状腺滤泡旁细胞内合成,由N端残基-降钙素-C端降钙蛋白三部分组成,是降钙素的前体肽,是由116个氨基酸组成的分子量为13KD的炎症介质,是近年来成为鉴别严重细菌感染的新型微生物学指标[1].细菌内毒素和炎性细胞因子是诱导PCT的重要因素,用内毒素诱导后,2~3 h即可检测到PCT浓度升高,6~12 h达到峰值,1 d内保持较高水平,2 d天后降到基线水平,半衰期约20~24 h[2].
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α-MSH对内毒素诱导小鼠腹腔巨噬细胞CD14和TLR4 mRNA表达的影响
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甘氨酸和多粘菌素B对内毒素诱导的急性期反应的影响
目的:探讨甘氨酸和多粘菌素B在体内对内毒素诱导的家兔急性期反应的影响.方法:复制内毒素诱导急性期反应模型,其中实验组预先给予半剂量的甘氨酸/多粘菌素B合剂,测量各组的家兔的直肠体温、C-反应蛋白、白细胞计数及微量元素的变化.结果:预先给予半剂量的甘氨酸/多粘菌素B合剂可以显著抑制内毒素诱导急性期反应,包括对家兔体温、C-反应蛋白以及微量元素的变化的抑制(P>0.05),并且其效果与预先给予全剂量多粘菌素B无显著差异(P>0.05).结论:在内毒素性疾病治疗中,选择分别作用于内毒素不同结构部位的两种拮抗剂组成合剂,可以利用某些拮抗剂的不同特点相互取长补短,从多个环节上拮抗内毒素的生物学作用,降低单一药物的剂量,减轻毒副反应.
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甘氨酸对内毒素所致心肌损伤的影响
目的:探讨甘氨酸对内毒素所致心肌损伤的保护作用.方法:采用Langendord装置,应用Krebs-Henseleit(KH)液行主动脉逆灌注,动态观察离体心脏单相动作电位(MAP)和心肌张力曲线,并在实验的0、20、50、80 min收集灌流液,测定其中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、一氧化氮(NO)等的含量.结果:甘氨酸处理组对内毒素诱导心脏单相动作电位的D20、D50和心率等的变化有一定改善作用,但对心肌张力曲线的改善不明显,对内毒素诱导的SOD活性降低和MDA含量升高有抑制作用,可以减缓和降低心肌损伤引起的LDH和CK的释出,并且降低NO的释放等.结论:甘氨酸可以减轻内毒素所致心肌损伤、改善心脏功能状态,其作用机制可能与甘氨酸拮抗内毒素的作用及甘氨酸对血管内皮细胞、心肌细胞的保护作用有关.
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甘氨酸对脂多糖诱导LBP/CD14 mRNA表达的影响
目的:内毒素是位于革兰氏阴性杆菌(G-)细胞壁外膜中具有高度生物学活性的以脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)为主的成分.LBP(lipopolysaccharide-binding protein)/CD14(cluster of differentiation 14)系统在识别和调控LPS作用方面起着关键作用.甘氨酸是体内固有的简单的氨基酸,本教研室在先前的研究中发现甘氨酸对LPS的致热性有良好的拮抗作用,体外研究发现甘氨酸能破坏内毒素的构型,抑制内毒素诱导单核/巨噬细胞分泌TNF、IL-1等细胞因子.本研究是在前面研究的基础上进一步探讨甘氨酸对内毒素体内作用过程的影响,从而为研制有效的内毒素拮抗剂提供理论依据.方法:用RT-PCR技术检测大鼠肝组织LBP mRNA表达水平,并在此基础上观察甘氨酸对内毒素诱导大鼠肝组织LBP mRNA表达的影响.用原位杂交方法检测小鼠腹腔巨噬细胞CD14 mRNA表达水平,并在此基础上观察甘氨酸对内毒素诱导小鼠腹腔巨噬细胞CD14 mRNA表达的影响.结果:比较5组大鼠肝组织LBP mRNA的表达水平,内毒素组显著高于其他各组(P<0.01),甘氨酸拮抗组显著低于内毒素组(P<0.01),但甘氨酸拮抗组仍高于对照组.比较5组小鼠腹腔巨噬细胞的CD14 mRNA表达水平,内毒素组小鼠腹腔巨噬细胞CD14 mRNA表达水平显著高于其他各组(P<0.01),甘氨酸拮抗组显著低于内毒素组(P<0.01).结论:(1)内毒素可诱导大鼠肝组织LBP mRNA的表达.(2)甘氨酸可抑制内毒素诱导大鼠肝组织LBP mRNA的表达.(3)内毒素可诱导小鼠腹腔巨噬细胞CD14 mRNA的表达.(4)甘氨酸可抑制内毒素诱导小鼠腹腔巨噬细胞CD14 mRNA表达.
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克雷伯氏肺炎杆菌内毒素诱导小鼠β-防御素-4基因表达及其信号转导
目的:从整体水平上探讨克雷伯氏肺炎杆菌内毒素诱导小鼠肺脏表达β-防御素的信号转导.方法:分别给予Toll受体蛋白-4基因发生点突变的小鼠C3H/HeJ及其野生型C3H/HeN腹腔注射LPS(4 mg/kg),于不同时间点采取气管、肺、肾等组织提取总RNA,用RT-PCR检测各组织β-防御素-3和/或β-防御素-4 mRNA表达,并对扩增出的cDNA片段进行测序;同步用Western blot法检测该两系小鼠肺脏I-κBα磷酸化状况(p-IκBα)和I-κBα的含量.结果:经LPS处理24 h后的C3H/HeN小鼠,其肺脏表达β-防御素-4 mRNA,而C3H/HeJ小鼠在相同条件下未见表达;与未给予LPS处理小鼠比较,经LPS处理4 h后,C3H/HeN小鼠肺组织p-IκBα含量明显增高;LPS处理后8 h,p-IκBα以及IκBα含量均呈减少趋势;至第24 h,p-IκBα和IκBα含量均明显减少,提示转录因子NF-κB活化.而在相同条件下,C3H/HeJ小鼠肺组织p-IκBα及IκBα含量均未见相应变化,提示克雷伯氏肺炎杆菌内毒素不能诱导TLR-4基因突变小鼠NF-κB和β-防御素基因的表达.结论:Toll/NF-κB信号转导通路介导克雷伯氏肺炎杆菌内毒素诱导小鼠肺脏表达β-防御素-4基因.
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白介素10对内毒素诱导急性肾衰竭大鼠炎症介质的影响及保护作用
研究表明,促炎介质与抗炎介质的不平衡是加重炎症反应,促进多器官功能不全综合征(MODS)发生发展的重要因素[1].白介素10(IL-10)是重要的抗炎介质,它能明显抑制单核-吞噬细胞的致炎作用.本研究用内毒素攻击大鼠,观察IL-10对肾组织炎症介质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素6(IL-6)基因表达的影响及对肾组织的保护作用,为IL-10治疗MODS及急性肾衰竭(ARF)提供实验依据.
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克雷伯氏肺炎杆菌内毒素诱导小鼠β-防御素-4基因表达及其信号传递
目的:用克雷伯氏肺炎杆菌内毒素(LPSlipopolysacchride)分别处理Toll受体蛋白-4基因发生点突变的小鼠C3H/HeJ及其野生型C3H/HeN,从整体水平考察其对小鼠β——防御素表达的影响及其相关的信号传导通路.方法:分别给予C3H/HeJ和C3H/HeN腹腔注射LPS(4mg/kg),于不同时间点采取气管、肺、肾等组织提取总RNA;用RT-PCR检测各组织β-防御素-3和/或β-防御素-4L Mrna表达,并对扩增出的Cdna片段进行测序;
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生物抗菌肽及其抗菌活性与中和内毒素作用
革兰阴性菌细胞外壁成分脂多糖/内毒素(lipoplysaccharide,LPS)能激活单核细胞/巨噬细胞产生大量的炎症介质,如TNF-α、IL-1、IL-6、NO等,触发一系列的病理反应过程,终导致内毒素血症、脓毒症休克甚至死亡.其中TNF-α已被证实是导致内毒素诱导动物模型死亡主要的致病炎症因子.
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肿瘤坏死因子在内毒素诱导小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡中的作用
肺泡上皮细胞具有许多重要的功能,包括调节表面活性物质代谢、离子转运以及损伤后肺组织修复等[1].细菌内毒素(LPS)是革兰阴性菌引起的急性肺损伤的重要致病因素.研究表明,急性肺损伤可导致肺血管内皮细胞和上皮细胞凋亡[2].然而,LPS对肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)的损伤效应和机制尚有待阐明.继往研究提示,肿瘤坏死因子(TNF)在体外可诱导内皮细胞凋亡[3-5].但TNF在LPS诱导的AECⅡ凋亡中的作用至今仍不清楚.笔者旨在明确内源性TNF在LPS诱导AEC Ⅱ凋亡中的作用.
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己酮可可碱对内毒素诱导的急性肺损伤的防护作用
近年发现己酮可可碱(PTX)具有抑制单核细胞、中性粒细胞在损伤部位的聚集和保护血管内皮细胞的作用。本实验旨在探讨PTX对急性肺损伤(ALT)的防护机制并观察其防护效果,以及治疗急性肺损伤的可行性。 一、材料与方法 1. 模型制作及分组:雄性Wistar大鼠102只,体重200~350 g。由中国医学科学院动物所提供。大鼠以质量浓度为30 g/L的戊巴比妥钠(30 mg/kg)腹腔注射麻醉。对照组(NS组)36只:舌下静脉注射(9 ml/kg)等渗盐水。内毒素组(LPS组)36只:舌下静脉注射LPS(5 mg/kg)(LPS 055 B5,美国Sigma公司)。 治疗组(PTX组)30只:注射LPS前1 h舌下静脉注射质量浓度为10 g/L的PTX(10 mg/kg),余同内毒素组。
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山莨菪碱治疗内毒素性休克机制研究进展
内毒素休克主要由革兰氏阴性菌感染所致,是由于大量内毒素诱导产生多种炎性介质级联反应,使机体处于一种自身无法控制的紊乱状态.山莨菪碱(Anisodamine)自60年代应用于抗休克以来,研究者将其作用机制归结为抑制去甲肾上腺素诱导的微血管痉挛和扩张小血管,对抗自由基损伤的作用.近年来有报道山莨菪的抗休克作用可能与减少血小板内血栓素合成、抑制粒细胞和血小板的聚集密切相关,同时也可以拮抗内毒素对白细胞流态和功能的干扰,减少白细胞附壁滚动和粘附,明显降低内皮细胞与白细胞的粘附系数,加快血液流速[1].山莨菪碱还能降低离体组织中的丙二醛(MDA)含量,保护内毒素激活的多形核细胞(PMN)对血管内皮细胞的损伤,稳定内皮细胞膜[2].现就山莨菪碱治疗内毒素休克机制的进展论述如下.