首页 > 文献资料
-
锁阳乙酸乙酯提取物改善慢性应激认知功能障碍MAPK/ERK1/2通路机制
目的 探究锁阳乙酸乙酯提取物(ECS)对去势后慢性应激小鼠认知功能障碍MAPK/ERK1/2信号通路中磷酸化的胞外信号调控激酶1/2(P-Erk1/2)和磷酸化的cAMP反应元件蛋白(P-CREB)表达量的影响.方法 将实验动物采用随机数字法分为对照组、模型组、ECS组,除对照组外,模型组和ECS组,采用去势后慢性应激造模,ECS组同步灌胃ECS.在造模8周后采用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力,造模成功时取材海马组织检测Western Blot.结果:Morris水迷宫结果显示,模型组较对照组穿越平台次数减少(P<0.01),ECS组较模型组穿越平台次数增加(P <0.01).Western Blot结果显示,P-Erk1/2蛋白表达量模型组较对照组显著减少(P<0.01),ECS组较模型组显著增加(P<0.01);P-CREB蛋白表达量模型组较对照组显著减少(P<0.05),ECS组较模型组显著增加(P<0.05).结论 ECS改善去势后慢性应激小鼠认知功能障碍机制之一可能是通过上调MAPK/ERK1/2信号通路中P-Erk1/2与P-CREB的蛋白表达量.
-
电针对慢性痛大鼠痛感觉和情绪成分相关杏仁核内μ-阿片受体等蛋白表达的影响
目的:观察电针对慢性神经痛负性情绪(NA)大鼠痛感觉和情绪成分相关杏仁核内μ-阿片受体(MOR)等蛋白表达变化的影响,探讨电针镇痛的作用机制.方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、麻醉电针组,每组8只.结扎大鼠左侧坐骨神经结合足底反复电刺激造成慢性神经痛NA模型.电针双侧"足三里"-"阳陵泉",每日1次,共7d.测量大鼠双侧足底热痛阈(缩足反应潜伏期,PWL),计算其差值(PWLD)及在条件控制箱停留时间;采用免疫荧光、免疫印迹技术检测中央杏仁核及右侧杏仁核内MOR、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)、α-氨基羟甲基异(口恶)唑丙酸受体亚单位GluR 1(GluA 1)、磷酸化细胞外信号调节激酶1和2 (p-ERK 1/2)的表达.结果:与正常组比较,模型组PWLD显著增加(P＜0.001),条件箱停留时间显著减少(P＜0.001);电针7d后,电针组或麻醉电针组PWLD明显降低(P＜0.05),电针组在条件箱停留时间显著增加(P＜0.05),而麻醉电针组条件箱停留时间无明显变化(P＞0.05),说明电针干预提高痛阂、减轻NA,麻醉电针组则抑制了电针改善NA的作用.此外,与正常组比较,模型组杏仁核MOR蛋白表达显著增加(P＜0.05),GluA 1、p-ERK 2、p-CREB蛋白表达显著降低(均P＜0.05).电针7d后,电针组该4个蛋白,麻醉电针组MOR、p-ERK 2及p-CREB蛋白表达均显著上调(P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05);与电针组比,麻醉电针组GluA 1表达明显降低(P＜0.05),而MOR、p-ERK 2、p-CREB的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论:重复电针可明显改善慢性痛大鼠痛感觉成分和情感成分,其改善痛情感成分的效应可能与上调大鼠杏仁核GluA 1蛋白表达相关,而杏仁核内MOR、ERK2、CREB参与痛的感觉和情感成分的作用有待进一步探讨.
-
桂枝汤对AR大鼠鼻黏膜上皮细胞AQP5表达及cAMP/PKA-CREB信号通路的影响
目的:阐明桂枝汤对大鼠变应性鼻炎鼻黏膜上皮细胞AQP5表达及cAMP/PKA-CREB信号通路的影响.方法:通过卵清蛋白全身致敏,以及局部激发的方法,建立变应性鼻炎大鼠的动物模型,灌胃给予桂枝汤低、高剂量(4.2、8.4g/ks)14d,通过免疫组织化学染色、Western Blot和荧光定量PCR检测AQP5、p-CREB(Ser133)的表达.结果:桂枝汤高、低剂量均能明显减轻鼻黏膜组织病理改变,增加AQP5、p-CREB(Ser133)蛋白和AQP5mRNA的表达.结论:桂枝汤对变应性鼻炎具有一定的治疗作用,该作用机制可能与调节AQP5表达及cAMP/PKA-CREB信号通路有关.
-
基于多元统计分析的针刺效应对不同脑区CREB/p-CREB表达时空分布特征分析
目的:观察CREB及p-CREB在针刺穴位后的不同时间点及不同脑区的分布特点,以探讨针刺效应的中枢作用特点.方法:选用健康清洁级SD大鼠30只,分为5组(空白组、外关组及非穴组,其中外关组及非穴组按不同取材时间分为即刻组及20min组2个亚组),每组6只大鼠.空白组大鼠仅模拟抓取动作,外关组及非穴组分别针刺外关穴及旁开非穴20min,每5min捻针1次.处理组大鼠分别于针刺结束后即刻及20min后取相应皮质扣带回及小脑水平作冠状位切面,作免疫组化观察分析不同脑区的CREB及p-CREB的表达特点.结果:针刺后即刻及20min在小脑扁桃体区外关组及非穴组CREB表达强度增强,与空白组比较差异有统计学意义(P＜0.05);而扣带回仅在起针后20min表达增强且与空白组比较存在显著性差异,且外关组与非穴组之间无显著差异.而p-CREB在针刺穴位后表现出了较强的特异性,不论在小脑抑或皮质扣带回,即刻针刺外关组的p-CREB的表达均明显增强,且针刺外关组较针刺非穴组有显著差异(P＜0.05),同时20min后扣带回的p-CREB表达较针刺即刻明显减少(P＜0.01).而偏相关分析及轮廓分析的结果表明针刺后小脑及扣带回的不同脑区存在着随时间相关的分布特征(P＜0.01).结论:针刺外关穴使得对小脑及皮质扣带回区p-CREB特异性表达增强,且随着时间变化呈下降趋势,且在不同脑区之间存在较为一致的变化规律.
-
开心散对慢性应激大鼠行为及海马p-CREB表达的影响
目的:研究中药复方开心散对慢性应激大鼠行为及海马磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)表达的影响.方法:选择Open-filed法评分相近的雄性Wistar大鼠,随机分为空白组、模型组、地昔帕明(10mg·kg-1)组、开心散高剂量(8 g·kg-1)组和开心散低剂量(4 g·kg-1)组.采用孤养和慢性不可预见性中等强度应激造成大鼠抑郁模型,观察抑郁大鼠经药物治疗前后的行为学变化及海马p-CREB的免疫组织化学改变.结果:实验第22天,给予应激的各组大鼠体重及糖水摄入量均明显低于空白组,而给予药物治疗的各组大鼠体重及糖水摄入量则明显高于单纯应激组(P＜0.01).开心散4 g·kg-1治疗组大鼠的抑郁行为较模型组有显著改善,水平运动和垂直运动得分均明显提高(P＜0.01),其海马CA1,CA3和DG区p-CREB的表达也均明显高于模型组(P＜0.05和P＜0.01).结论:开心散可提高慢性抑郁大鼠海马CA1,CA3和DG区p-CREB的表达,改善大鼠的抑郁样行为.
-
八肽胆囊收缩素对吗啡戒断大鼠蓝斑和中脑导水管周围灰质CREB及p-CREB的影响
目的 探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)及其受体拮抗剂对吗啡戒断症状的影响及其相应的信号转导机制. 方法 建立吗啡依赖及戒断动物模型,每组6只.应用改良柳田知司法对戒断症状评分,并采用免疫组织化学方法检测大鼠蓝斑和中脑导水管周围灰质内CREB及p-CREB的变化. 结果 腹腔及侧脑室注射CCK-8,CCK1及CCK2受体拮抗剂均可明显降低戒断症状评分；吗啡依赖后蓝斑和中脑导水管内p-CREB明显增高,戒断后蓝斑内p-CREB水平较依赖组进一步增高,而中脑导水管内p-CREB却较依赖组下降.腹腔及侧脑室注射CCK-8,CCK1及CCK2受体拮抗剂均可逆转戒断后中脑导水管内p-CREB的降低；腹腔及侧脑室注射CCK1及CCK2受体拮抗剂可逆转戒断后蓝斑内p-CREB的升高,而CCK-8却对蓝斑内p-CREB的表达无明显影响. 结论 CCK-8可通过对蓝斑和中脑导水管内p-CREB的调节减轻吗啡戒断症状,且表现出明显的脑区特异性.
-
链脲佐菌素对大鼠海马p-CREB表达的影响及APP5肽类似物165的治疗作用
目的 探讨链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)对大鼠海马磷酸化环磷腺苷反应成分结合蛋白(phosphated cylinc AMP response element binding protein,p-CREB)表达的影响以及APP5肽类似物165的治疗作用.方法 将42只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和APP5肽类似物165治疗组.将STZ溶解于人工脑脊液,新鲜配制成浓度为25 mg/mL,分别于第1、3天按体重3 mg/kg行双侧脑室注射.APP5肽治疗组于3周后开始行APP5肽类似物165灌胃,连续4周.对照组和模型组则以等量生理盐水灌胃.4周后取脑组织海马行免疫组织化学染色和Western-blotting检测p-CREB.结果 模型组p- CREB阳性神经细胞数(137.44±22.62)较对照组(27.33±9.91)明显增多(P＜0.05),胞质淡染;APP5肽治疗组p- CREB阳性神经元数目(29.78±10.72)与对照组比较差异无统计学意义 (P＞0.05).模型组海马p- CREB表达多于对照组和APP5肽治疗组, APP5肽治疗组与对照组接近.结论 脑室注射小剂量STZ可使海马p- CREB阳性神经元表达增多,而APP5肽类似物165可使p- CREB阳性神经元表达恢复至正常水平.
关键词： 链脲佐菌素 P-CREB APP5肽类似物165 海马 老年性痴呆 -
抑郁症与脑内CERB的调节
当前抑郁研究的重点已经从单胺递质调节机制转向到抗抑郁药的长期作用机制和抑郁的根本病理生理学研究.研究内容主要有信号通路及转录因子的调节、神经分化、神经营养、可塑性等.CREB(cAMP反应元件结合蛋白)是胞内与抑郁相关的几个信号转导通路中的一个交汇点,它能对相关基因的转录进行调节进而影响许多细胞因子的表达,并通过这些细胞因子启动细胞、内分泌、行为反应.因此,明确脑内CERB的调节与抑郁的关系对我们进一步深入理解抗抑郁药的作用机制和抑郁症的根本病理生理学有重要的意义.就此,本文对近年来CREB和抑郁关系的相关研究进行综述,主要涉及上游信号通路对CREB的影响、CREB对下游基因的调节以及CREB的活性和水平在不同脑区的变化与抗抑郁作用的关系.
-
APP5肽类似物P165和罗格列酮对SH-SY5Y细胞IRS-1和p-CREB表达的影响
观察APP5肽类似物P165和罗格列酮（rosiglitazone）对链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）损伤人神经母细胞瘤株SH - SY5Y细胞后,胰岛素信号通路相关因子IRS-1和p-CREB表达水平的影响.方法将人神经母细胞瘤株SH-SY5Y细胞分为对照组、STZ损伤模型组(STZ 0.8mmol/L)、罗格列酮保护组（STZ 0.8 mmol/L+罗格列酮20 μmol/L）,APP5肽类似物P165保护组(STZ 0.8 mmol/L+P165 30 μmol/L),进行细胞形态观察,IRS-1和p-CREB免疫细胞荧光染色观察,采用image-pro plus 图像分析软件测定平均吸光度值.结果与对照组相比,STZ损伤组细胞生长分裂减慢、突起缩短,细胞胞体皱缩,IRS-1和p-CREB免疫荧光染色强度减弱；与STZ损伤组相比,罗格列酮组和P165组突起伸展,细胞形态和细胞胞体皱缩现象明显改善,细胞出现强荧光染色.平均吸光度值测定结果显示:与对照组相比,STZ损伤组IRS-1和p-CREB平均吸光度值降低（P＜0.008）,与STZ损伤组相比,P165组和罗格列酮组平均吸光度值有所上升,差异均有统计学意义(P＜0.008).结论APP5肽类似物P165和罗格列酮可能通过增加IRS-1、p-CREB的表达来改善STZ对于SH-SY5Y细胞的损伤,从而达到保护神经元的作用.
关键词： APP5肽类似物P165 罗格列酮 链脲佐菌素 胰岛素受体底物-1 P-CREB -
p-ERK、p-CREB、c-fos在姜黄素抗大鼠神经病理性痛中的作用
目的:观察姜黄素对神经病理性痛大鼠痛行为及背根神经节的p-ERK、p-CREB表达的影响.方法:采用大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型.雄性SD大鼠108只,随机分为实验对照组(Con)、假手术组(Sham)、溶剂对照组(SC)、小、中、大剂量姜黄素组(Cur 30、Cur 100、Cur 300).姜黄素组行CCI术,每组每天分别腹腔注射姜黄素30mg/kg、100 mg·kg-1、300 mg·kg-1,持续14 d.各组于术前2 d和术后1、3、5、7、10、14 d测定机械痛阈(MWT)和热痛阈(TWL).在术后3、7、14 d处死大鼠(n=6),分别制备大鼠L4-5背根神经节的石蜡标本,用免疫组织化学方法测定背根神经节p-ERK、p-CREB、c-fos表达的动态变化.结果:Con组大鼠MWT和TWL呈进行性下降,在术后3d降至低(MWT为15.3±3 g,TWL为4.6±1.0 s),术侧背根神经节p-ERK、p-CREB阳性神经元明显增多;Cur组大鼠在术后MWT和TWL亦进行性下降,在术后3 d降至低(Cur 100组的MWT为22.6±4 g,TWL为5.6±1.1 s),与Con组相比,每组每个时间点的MWT、TWL均明显升高(P＜0.01);术侧的背根神经节的p-ERK、p-CREB、c-fos阳性神经元的表达下降,每组每个时间点表达均低于Con组(P＜0.01).结论:姜黄素能减轻神经病理性痛,其机制可能与降低背根神经节的p-ERK、p-CREB、c-fos阳性神经元的表达有关.
-
低频电针降低神经病理痛大鼠背根神经节p-CREB的表达
目的:观察低频脉冲电针对慢性神经病理痛大鼠背根神经节磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)表达的影响.方法:36只成年雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、假手术组、模型对照组和电针治疗组,每组9只.模型对照组和电针治疗组采用右侧慢性坐骨神经结扎的方法,建立慢性神经病理痛模型.电针组大鼠给予低频电针刺激双侧"夹脊"穴和"足三里"穴,参数为波宽0.6 ms,频率2 Hz,电流强度分别为0.5、1和2 mA,各10 min,共刺激30 min.空白对照组、假手术组和模型对照组只陪同电针组抓取、固定,不做任何治疗.使用免疫印迹方法,观察各组大鼠右侧L4~6背根神经节p-CREB的表达变化.结果:模型对照组的热痛阈较空白对照组显著降低,并伴见p-CREB表达的显著增高(P< 0.01).电针治疗组的热痛阈和p-CREB表达,较模型对照组均有显著变化(P<0.05).结论:低频脉冲电针的镇痛作用可能部分是通过抑制p-CREB的表达实现.电针可以通过改变初级传入神经元中基因的表达而对疼痛起到调控作用.
-
卒中后抑郁模型大鼠脑组织P-CREB的表达及中药的干预作用
目的:观察卒中后抑郁模型大鼠脑内转录因子P-CREB表达及中药益肾化浊方的干预作用.方法:建立卒中后抑郁大鼠模型(PSD)基础上,采用免疫组化ABC法观察PSD大鼠脑内P-CREB的表达及益肾化浊方药的干预作用.结果:PSD模型大鼠脑前皮质、海马P-CREB表达显著下调,益肾降浊方药能明显增加P-CREB表达.结论:卒中后抑郁模型大鼠脑内存在CREB功能下调,益肾降浊方药可能通过上调CREB磷酸化而达到治疗作用.
-
促肾上腺皮质激素释放激素对下丘脑神经元钙信号和CREB的调节作用
背景:在急性应激反应中肾上腺皮质激素释放激素可能通过何种信号途径调控下丘脑神经元的神经内分泌活性?目的:探讨促肾上腺皮质激素释放激素对下丘脑神经元内CREB含量变化的调节作用.设计:重复测量设计.单位:解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所,首都医科大学附属天坛医院神经外科.材料:实验于1999-12/2002-03在解放军第三军医大学大坪医院完成.选择孕17 d Wistar胎鼠.方法:将培养的细胞分组:①促肾上腺皮质激素释放激素(10-12,10-10,10-8,10-6 mol/L)刺激组.②预先分别用尼莫地平(5 μmol/L)或CP-154526(500 μmoL/L)处理再用促肾上腺皮质激素释放激素(10-12,10-10,10-8,10-6 mol/L)刺激组.③分别设置相应的对照组,对照组用等渗盐水刺激.用PTI荧光成像系统测量神经元胞浆内游离钙浓度变化,用Western blot方法测定神经元内P-CREB的含量变化.主要观察指标:①神经元胞浆内游离钙浓度变化.②神经元内P-CREB的含量变化.结果:正常对照组的下丘脑神经元胞浆内游离钙含量较低,外源性促肾上腺皮质激素释放激素刺激后,胞浆内游离钙立即升高;预先应用尼莫地平或CP-154526处理再用促肾上腺皮质激素释放激素刺激的神经元胞浆内游离钙含量的增加明显被抑制,同时也可明显抑制神经元内P-CREB含量的增加.结论:在急性应激反应中,促肾上腺皮质激素释放激素可直接与下丘脑神经元促肾上腺皮质激素释放激素1受体结合,开放膜L-型钙离子通道促使钙离子内流使胞浆内游离钙明显增加,从而进一步激活神经元内P-CREB信号通路.说明在调节下丘脑神经元激活过程中促肾上腺皮质激素释放激素可能起了重要的作用.
关键词： 神经元 钙离子 P-CREB 促肾上腺皮质素释放激素 -
大鼠局灶性脑缺血再灌注后p-CREB、 c-fos表达与神经保护
目的 研究p-CREB、c-fos在大鼠局灶性脑缺血再灌注中的表达、尼莫地平的神经保护作用及治疗时间窗.方法 颈内动脉尼龙线线栓法MCAO 90 min造模,12只S-D雄性大鼠均分为4组:A组:MCAO90min组;B组:MCAO加双侧颈总动脉结扎(BCCAL) 30 min组;C组:MCAO加BCCAL60min组;D组:MCAO加BCCAL90min组.另12只大鼠同上造模并分组,尼莫地平颈内动脉给药.再灌注后24h脑功能障碍评分,再灌注72 h处死测量脑组织梗死体积,并行HE染色,p-CREB、C-fos免疫组化染色.再选16只动物,同A组造模,并均分为缺血(I-R)组和尼莫地平(Nim)组,两组均在再灌注后2h,24h,48 h,72 h分别处死2只动物,行HE染色,p-CREB、C-fos免疫组化染色.结果 HE染色示尼莫地平干预后半暗区神经元损伤明显减轻;再灌注24h后A～D组神经功能障碍依次加重;与I-R组相比,除D组外,Nim组均较I-R相应组梗死体积小,缺血半暗带边缘区p-CREB表达增强(P＜0.05);Nim组半暗带边缘区c-fos表达与I-R组比较无统计学差异.再灌注2h后p-CREB大量表达,24 h达高峰,后缓慢下降;c-fos 2 h升高,24h达高峰,72 h明显下降.结论 早期尼莫地平动脉给药对轻度/中度脑缺血再灌注损伤治疗效果较好;CREB磷酸化后在脑缺血损伤中的神经元存活起着重要作用;c-fos基因参与了脑缺血的信号转导.
-
GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂改善阿尔茨海默病三转基因小鼠的认知行为
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种严重威胁人类健康的进行性神经退行性疾病,目前为止仍然缺乏有效的治疗方法.新研究表明,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是AD发生的一个重要危险因素,T2DM的治疗药物对AD也显示出一定的神经保护效应.胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide,GIP)/胰高血糖素(glucagon,Gcg)三受体激动剂(Triagonist)是在GLP-1/Gcg双受体激动剂关键序列基础上,融入GIP部分氨基酸序列后,改造而成的一种新的、同等程度激活GLP-1/GIP/Gcg受体的单分子多肽.近Triagonist已在啮齿类动物肥胖模型上被证实具有良好的控制血糖效应.本研究利用多种行为学手段首次观察了慢性腹腔注射Triagonist对三转AD (3xTg-AD)小鼠学习记忆认知行为的改善作用,并利用ELISA和Westem blot技术探讨了可能的分子机制.结果显示,Triagonist慢性处理明显逆转了3xTg-AD小鼠的工作记忆损伤,Y迷宫自发交替实验正确率明显上升;Triagonist还改善了3xTg-AD小鼠的长时程空间学习记忆能力,使经典Morris水迷宫测试中的逃避潜伏期明显缩短、目标象限游泳时间延长、对位水迷宫再学习的可塑性增强.ELISA和Western blot实验结果显示,Triagonist上调了3xTg-AD小鼠海马内的cAMP、PKA和p-CREB水平.这些结果表明,GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂可以改善3xTg-AD小鼠的认知行为,cAMP/PKA/CREB信号通路的上调可能介导了其神经保护作用,提示GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂有望成为预防或治疗AD的一种新策略.
-
鞘内注射DNMT1-siRNA对CCI大鼠行为学和脊髓SOCS1、p-ERK、p-CREB表达的影响
目的：探讨 DNMT1在大鼠神经病理性痛中的作用及可能机制。方法清洁级健康雄性 SD 大鼠32只,体重200~250 g,随机分为四组：假手术组(S 组)、神经病理性痛组(CCI 组)、CCI+DNMT1-siRNA 组(CDS 组)和 CCI+control-siRNA 组(CCS 组),每组8只。CDS 组在术后7、8、9 d 连续鞘内注射 DNMT1-siRNA(2μg/10μl),CCS 组注射等体积的对照序列 siRNA(control-siRNA)。分别在术前1 d,术后3、5、7、9、12和14 d 测定大鼠的机械缩足阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL),术后14 d 测完行为学后处死大鼠,取 L4~L6脊髓腰膨大节段,采用 Western blot 技术检测脊髓 SOCS1、p-ERK、p-CREB 的表达水平。结果术后3、5、7、9、12和14 d CCI 组和 CCS 组大鼠的 MWT 明显低于,TWL 明显短于 S 组(P <0.05)；术后9、12、14 d CDS 组大鼠 MWT 明显高于,TWL 明显长于 CCS 组(P <0.05)；术后14 d CCI 组和 CCS 组 SOCS1表达明显低于 S 组和 CDS组,p-ERK、p-CREB 表达明显高于 S 组和 CDS 组(P <0.05)。结论鞘内注射 DNMT1-siRNA 明显抑制大鼠神经病理性痛,其机制可能与促进脊髓 SOCS1的表达,抑制 p-ERK、p-CREB 的表达有关。
-
氯胺酮对未成年大鼠记忆维持及海马p-CREB、c-fos表达的影响
目的 探讨氯胺酮(Ket)对未成年大鼠记忆维持能力及海马磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(p-CREB)、c-fos表达的影响及其相关性.方法 筛选合格21日龄SD大鼠72只分为正常对照组、生理盐水组、假训练组、氯胺酮组(根据时间与剂量不同分为四个亚组:Ket1a、Ket1b:分别给与氯胺酮50 mg/kg、100 mg/kg腹腔注射后3 d进行训练).生理盐水组腹腔注射等体积的生理盐水.采用Y型迷宫进行学习记忆能力测试,应用免疫组化法检测海马p-CREB、c-fos的表达.结果 与生理盐水组相比,Ket1a、Ket1b组大鼠记忆维持能力下降(P＜0.05),同时海马神经元p-CREB、c-fos的表达减少(P＜0.05);而Ket3a组、Ket3b组差异无统计学意义(P＞0.05).与正常对照组相比,其余各组海马神经元p-CREB、c-fos表达均增多(P＜0.05).而Ket1a和Ket1b或Ket3a和Ket3b组之间的行为学指标与免疫组化指标差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 氯胺酮可能通过抑制未成年大鼠海马p-CREB、c-fos的表达短期影响其记忆维持能力.
-
人参皂苷Rg1促智信号转导途径研究
目的 探究人参皂苷Rg1(G-Rg1)促智信号转导途径,观察G-Rg1对环腺苷酸(cAMP)、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)和磷酸二酯酶(PDE)的影响.方法 正常成年大鼠口服G-Rg1 20 mg·kg-1,连续3d后,分别采用酶联免疫法和免疫组织化学法检测脑区cAMP和p-CREB水平的变化.体外给予G-Rg1后,检测海马匀浆液中PDE活性的变化.结果 大鼠口服G-Rg1后,海马组织cAMP水平升高,海马和脑皮质p-CREB增强,G-Rg1降低海马PDE活性,抑制cAMP降解.结论 G-Rg1能提高脑内cAMP、p-CREB水平,抑制PDE活性,表明G-Rg1可以通过激活cAMP-PKA-CREB信号通路发挥促智作用.
-
帕罗西汀对抑郁模型大鼠海马各区p-CREB的影响
帕罗西汀属于5-HT再摄取抑制(SSRIs),它能够特异性抑制中枢神经系统内的5-HT;是临床常用的一线抗抑郁剂,抗抑郁的疗效较为肯定.但是临床上患者服用了此类抗抑郁药物后中枢单胺类浓度迅速提高,抑郁症的临床症状的缓解常常需要经过儿周甚至更长的时间.因而提示,抗抑郁药的作用靶点可能另有所在.
-
丙戊酸钠对慢性应激大鼠p-CREB的影响
慢性应激可以损害大脑的认知功能,尤其对海马介导的记忆有明显的损害.有研究证实前额叶和海马磷酸化-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)与学习记忆密切相关~([1]).丙戊酸钠(VPA)是一种经典的抗癫痫药物.近研究发现,VPA具有营养神经的作用~([2]),故本研究选用VPA对慢性应激大鼠进行干预,观察其能否改变慢性应激大鼠海马p-CREB的水平,进一步探讨应激对认知功能影响的作用机制及干预措施.
