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GAS6与血液系统疾病关系的研究进展
生长停滞特异性基因产物6( growth arrest-specific gene 6,GAS6)属于维生素K依赖蛋白,也是TAM受体( Axl、Ty-ro3、Mer)的配体,TAM受体是受体酪氨酸激酶( receptor tyro-sine kinases)家族成员之一. 大量研究表明,GAS6广泛参与炎症、实体肿瘤的发生发展,而且在血液系统疾病中也有重要意义. 本文拟就GAS6及其受体的结构及生物学特点,及其与血液疾病发生发展关系的研究现状作一综述.
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Card9蛋白在疾病中的作用机制
胱天蛋白酶寡集域蛋白(caspase recruitment domain containing protein 9, CARD9)是一个重要的衔接蛋白,位于细胞质内,存在于多种组织中,能选择性地结合到蛋白 BCL10,并作为免疫受体酪氨酸激酶活化模体(ITAM)、TLR、NOD2通路的媒介物,激活促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)和酪氨酸激酶通路,激活 NF-κB ,进而激活下游信号分子,促进炎症因子产生[1]。CARD9在多种疾病中起着重要作用,能有效整合许多固有免疫受体识别信号,巨噬细胞和树突细胞内 CARD9高度表达使机体免疫力增强。近年发现CARD9和自发炎症障碍、自身免疫等疾病的发生有关,CARD9功能缺失突变和感染性疾病的发生有关等。现对CARD9在各系统疾病中的作用进行集中阐述。
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受体酪氨酸激酶Eph受体与肿瘤的研究进展
Eph(erythropoietin producing human hepatocellular carcinoma cell line)是已知大的受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases, RTKs)家族大的一个亚群.Eph不仅在胚胎神经及脉管系统发育和分化中发挥作用,而且在不同组织和细胞之间参与多条信号通路转导和免疫功能的调节,与肿瘤的发生发展等过程密切相关[1].本文就目前对Eph受体的了解及其与肿瘤相关研究进展进行综述.
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成纤维细胞生长因子受体4在恶性肿瘤中的作用
成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)蛋白属于受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)家族的重要成员,FGFRs和其配体成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)共同作用,调控一大类细胞发育的进程,包括细胞凋亡、增殖、移行和血管生成.由于突变或者配体-受体过度表达所引起的FGFR信号激活失调控会使这些酪氨酸激酶受体活化,从而导致肿瘤的发展.FGF/FGFR信号通路的失调控已经被证实存在于多种肿瘤细胞中[1],并且可以通过调节肿瘤血管生成或直接刺激肿瘤生长而在肿瘤的发展进程中发挥重要作用[2].目前已知的FGFR共有4个成员:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4,其中FGFR4在胚胎组织、成人微小血管壁等正常细胞中存在高表达,大量研究已经证实FGFR4在乳腺癌、胰腺癌、肾癌等恶性肿瘤中亦有高表达.
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肝细胞癌相关信号通路及靶向治疗研究进展
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国原发性肝癌中常见的一种类型,也是全球癌性死亡中重要的一个因素.目前治疗方法有多种,包括药物对症治疗、手术治疗、放射治疗、生物免疫治疗等.随着相关信号转导机制研究的发展,靶向疗法逐渐引起专家学者的重视.本文总结了涉及HCC主要相关信号传导通路及对应靶向治疗药物作用机制及研究进展,并述及其局限性,以期促进其临床应用.1 EGF/EGFR信号通路表皮生长因子受体(EGFR),又称ErbB-1,是ERB受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)家族,有胞外配体结合区、跨膜区及胞内区,其中胞内区具酪氨酸激酶活性.与配体结合后,EGFR形成同二聚体或异二聚体,磷酸化并激活下游多种信号如PI3K/Akt/mTOR、Ras/RM/MEK/ERK.EGFR的配体包括表皮生长因子(EGF),TGF-α,双向调节素(AREG),肝素结合的EGF(HB-EGF)等[1].HCC发病中EGFR研究相对较多:(1)EGFR在HCC中高表达,且这种高表达与晚期阶段并发症,细胞增殖水平及肿瘤分化水平有关[2];(2)EGFR通路的激活可作为HCC患者生存预后的预测因素[3];(3)EGFR在HCC的发展中作用重要.研究证实肝硬化患者血、组织中EGFR水平较高时,更易发展为HCC,且发展速度加快[4].其中,EGFR高水平与EGF基因单核苷酸多聚化,5'端非翻译区核苷酸转化有关.这种单核苷酸多态性可能导致转录子半衰期延长,进而使肝EGF水平升高[5].因此,EGFR信号通路可成为HCC治疗的潜在靶标.
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受体酪氨酸激酶信号转导途径抑制剂在肿瘤治疗中的应用
肿瘤的发生、发展与细胞内信号转导的紊乱,尤其是受体酪氨酸激酶信号转导途径(RTK-Ras MAPK-CDKs)的紊乱有关.作用于该途径的蛋白激酶抑制剂,可阻抑肿瘤细胞增殖信号的细胞内传递,抑制肿瘤细胞增殖.近10年来,随着一批高效持异性蛋白激酶抑制剂的相继研制成功,该类药物在肿瘤治疗中的价值逐渐受到人们重视.本文拟就这方面的研究现状作一综述.
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中药对软组织创伤愈合受体酪氨酸激酶活性的影响
目的:探讨中药对软组织创伤愈合RTK活性变化的影响.方法:昆明种小鼠,制作软组织创伤模型,口服中药为实验组,未用中药为对照组.术后分别于第2、3、5、7、10天处死动物,采用膜结合法测定伤后2、3、5、7、10天创伤组织中RTK活性变化.结果:实验组创伤组织中RTK活性均高于对照组(P<0.01或P<0.05),RTK活性创伤愈合第10天接近正常水平.结论:中药可以增强软组织创伤愈合中的RTK活性.
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表皮生长因子/HER2抑制剂在非小细胞肺癌患者治疗中的作用综述
晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)仍然是主要的全球健康问题.尽管可逆性表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼可改善复发与再发NSCLC患者的生存期,但也存在明显的局限性,包括仅对少数患者亚群具有临床疗效、生存率较低及产牛耐药性.EGFP和HER2的非可逆性抑制剂是临床开发的新型药物,有可能预防并克服第一代EGFR抑制剂的获得性耐药.
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神经胶质瘤中受体酪氨酸激酶信号传导系统及酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
原发性的神经胶质瘤,特别是多形性胶质母细胞瘤,其生物学特征如不可控制的细胞增生,正常凋亡程序的关闭,新生血管的形成和浸润性生长,给治疗造成了极大的困难.目前认为一系列的基因变异是发生胶质瘤的生物学基础,这些变异主要发生在受体酪氨酸激酶信号传导系统.该系统可调控细胞周期,调节细胞生长与分化,促进损伤修复.近的研究表明,受体酪氨酸激酶信号传导系统的异常活化与胶质瘤的发生和进展密切相关.酪氨酸激酶抑制剂可选择性抑制酪氨酸激酶的活性,从而阻断肿瘤细胞的信号传递,抑制肿瘤的生长,增加肿瘤对放、化疗的敏感性.对胶质瘤中受体酪氨酸激酶信号传导通路及酪氨酸激酶抑制剂的研究,是当今国内外生物治疗肿瘤的研究热点之一.
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Axl与肿瘤关系研究进展
Axl是受体酪氨酸激酶家族中的一员,它与配体Gas6结合后可以激活自身的酪氨酸激酶活性,并激活下游信号传导途径,在细胞粘附、增殖、抗凋亡及细胞转化中有一定的作用.然而,近年来研究发现,Axl在肿瘤形成、侵袭、肿瘤转移方面也有重要的作用.本文就目前Axl与肿瘤方面的研究进展作一综述.