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慢性肾衰脂质肾毒性与中医浊毒病机相关性研究
慢性肾衰患者多数存在有脂代谢异常.在众多致使慢性肾衰病情进展的因素中,因脂代谢异常而产生的脂质肾毒性作用是重要的致病因素.现代中医学对慢性肾衰病因研究认为除普遍存在的正虚病因外,在邪实因素中作为疾病的特殊病理产物的"湿热"、"瘀血"、"痰浊"(统称为"浊毒"),是致病的主要因素[1],与现代医学研究的脂质肾毒性作用观点相吻合.
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高果糖饮食对大鼠肾脏的毒性作用
目的 观察高果糖饮食诱导的高三酰甘油血症对大鼠肾组织病理形态的影响,探讨脂质肾毒性的作用机制.方法 将32只大鼠分为正常对照组(n=16)、高果糖组(n=16),8、16周时分批处死,检测各组大鼠的肾功能、空腹血糖、血脂及24h尿微量白蛋白;检测大鼠肾皮质三酰甘油含量;采用免疫组化分析Ⅳ型胶原及α-平滑肌动蛋白表达和定位,并观察肾脏病理变化.电镜观察肾脏基底膜变化.结果 8、16周时,高果糖组血中三酰甘油和极低密度脂蛋白,以及肾组织中三酰甘油和24h尿微量白蛋白均较对照组明显升高(P<0.05);肾脏病理改变加重,基底膜增厚.16周时肾组织Ⅳ型胶原和α-SMA分别为0.427±0.017和0.240±0.014,均显著高于对照组的0.325±0.015和0.115±0.012(P<0.01).结论 高果糖饮食可诱导大鼠高三酰甘油血症,并使肾组织三酰甘油水平增加导致肾脏损伤.
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血脂异常造成的肾损害
1982年Moorhead等[1]提出"脂质肾毒性"假说后,血脂异常与肾脏损害相关性的研究得到国内外研究者的重视,并认识到肾脏是继心、脑血管之后,遭受血脂异常危害的另一个靶器官."病肾"是血脂异常危害的主要肾脏类型,Moorhead等指出,所谓"脂质肾毒性"是指在"慢性进行性肾小球及小管-间质疾病"中的"脂质肾毒性",也就是说血脂异常的致病性主要表现在已患病的肾脏.血脂异常极为全面地危害肾脏,它不仅可介导肾小球硬化和小管-间质损害,并可诱发或加重肾内、外血管病变.究竟哪种血脂异常对肾脏更具致病性,假说中并未明确回答.这就为今后的研究留下较大空间.
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儿童青少年血脂异常防治专家共识
儿童青少年血脂异常是指发生在儿童青少年时期的血脂代谢紊乱,通常称为高脂血症,系指血浆中总胆固醇(totalcholesterol,TC)和(或)甘油三酯(triglyceride,TG)水平高于正常参考值以及低高密度脂蛋白-胆固醇(high densitylipoprotein-cholesterol,HDL-C)血症 [1].儿直青少年血脂异常与成人动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)相关性心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)发生密切相关,且直接损害儿童健康,如引起黄色瘤、酮体症、脂质肾毒性、脂肪肝、胆石症、胰腺炎等 [1] .血脂异常进展缓慢,常无明显症状与体征,特别是在儿童青少年时期,但严重的家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)儿童可出现黄色瘤,甚至有CVD的临床表现 [2].
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肾病综合征脂质代谢及治疗进展
高脂血症是肾病综合征(NS)的主要临床表现之一,自1982年英国学者Moorhead提出"脂质肾毒性"学说以来[1],越来越多的动物及临床研究证实:许多原发或继发肾脏疾病都存在不同类型及程度的脂代谢紊乱,其中以NS为突出.
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脂质肾毒性在肾脏疾病发生发展中的作用
肾脏疾病中常伴有各种类型的脂质代谢异常.早在1860年,Virchow在描述Bright's肾病时就提及"脂质变性",1982年Moorhead基于Munk等近近20位学者的研究结果,于柳叶刀(LANCET)中以假说的形式,在题为"慢性进行性肾小球和小管一间质疾病中的脂质肾毒性"中明确地提出"脂质"具"肾毒性",此后血脂异常与肾脏损害相关性的研究,得到国内、外研究者的重视,并广泛而深入地开展起来,从而认识到肾脏是继心、脑血管之后,遭受血脂异常危害的另一个靶器官.
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柴苓归芪汤对实验性肾病综合征大鼠脂代谢的影响
高脂血症是肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)的主要临床表现之一,自1982年英国学者Moorhead提出"脂质肾毒性"学说以来,脂质肾毒性越来越受到重视[1].
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脂代谢异常与肾脏损害
早在1913年Munk首先描述了肾病综合征的血脂代谢异常,Wilson亦注意到糖尿病肾脏的肾小球中存在脂肪.1982年Moorhead提出"脂质肾毒性"作用,指出慢性进行性肾损伤时,常伴随脂代谢异常,高脂血症是肾小球硬化发生发展的独立致病因素.近年来越来越多的动物及临床研究证实,脂代谢紊乱与肾脏损害关系密切,它既是许多原发或继发性肾脏病的常见临床表现,又参与了肾脏病的发生发展.
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鹅去氧胆酸对高甘油三酯血症大鼠肾脏的保护作用
目的:通过对法尼醇X受体在高甘油三酯( TG)血症大鼠肾脏的表达和定位及对其干预,探讨脂质肾毒性的作用机制。方法将48只大鼠分为对照组、高果糖组、鹅去氧胆酸组,各16只。8、16 w时分批处死,检测各组大鼠的肾功能、空腹血糖( FPG)、血脂及24 h尿微量白蛋白(UMA);检测大鼠肾皮质TG含量;采用免疫组化分析法尼醇X受体表达和定位,并观察肾脏病理变化。电镜观察肾脏基底膜变化。结果与对照组比较,高果糖组血中TG和极低密度脂蛋白( VLDL)水平明显升高,24 h UMA增加,肾组织中TG水平明显增高,肾脏病理改变加重,基底膜增厚,肾组织法尼醇X受体表达明显下调,且随时间延长而加重(P<0.05),鹅去氧胆酸组上述指标明显改善(P<0.05)。结论法尼醇 X受体在高TG血症大鼠肾组织中表达下调,从而使肾脏脂质合成增加,进而导致肾脏损伤,鹅去氧胆酸可以上调法尼醇X受体,减轻肾损伤。
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法尼醇X受体在高甘油三酯血症大鼠肾脏的表达和定位
目的 通过观察法尼醇X受体在高甘油三酯血症大鼠肾脏的表达和定位,探讨脂质肾毒性的作用机制.方法 将32只大鼠分为正常对照组(N组)及高果糖组(F组),每组16只.8w及16 w时分批处死,检测各组大鼠的肾功能、空腹血糖、血脂及24h尿微量白蛋白;检测大鼠肾皮质甘油三酯含量;油红0染色观察肾脏脂质;采用免疫组化分析法尼醇X受体表达和定位,并观察肾脏病理变化.结果 与对照组比较,高果糖组血中甘油三酯和极低密度脂蛋白水平明显升高,肾组织中甘油三酯水平明显增高,肾脏病理改变加重,肾组织法尼醇X受体表达明显下调,且随时间延长而加重(P<0.05).结论 法尼醇X受体在高甘油三酯血症大鼠肾组织中表达下调,从而使肾脏脂质合成增加,进而导致肾脏损伤.
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中药复方制剂对肾大部切除大鼠脂质肾毒性的影响
目的:研究中药复方制剂对肾大部切除大鼠脂质肾毒性的影响.方法:采用5/6肾大部切除模型,并随机分成假手术组、肾大部切除组、包醛氧淀粉组、肾衰宁组及中药复方制剂高、中、低剂量组.结果:中药复方制剂能降低总胆固醇、尿蛋白、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr),并能使体重增加.结论:中药复方制剂能降低肾大部切除大鼠脂质肾毒性,改善肾功能.
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PKB/Akt在高脂诱导鼠肾脏损害中的作用
目的:通过建立高脂血症大鼠模型,探讨单纯高脂对肾脏的损伤机制以及胰岛素传导通路中的关键酶PKB/Akt(丝氨酸/苏氨酸激酶)在高脂所致肾脏损害中的变化和意义.方法:高脂高胆固醇喂养Wistar雄性大鼠,建立胰岛素抵抗模型.分别在4周、8周、12周测定大鼠的肾功,包括血尿素蛋(BUN),肌酐(CREA);16周时测定甘油三酯(TG),胆固醇(TC),以及血糖(FBS)和胰岛素(FINS).8周时行胰岛素增敏剂文迪雅(3mg/kg)灌胃干预四周,并行肾脏病理检查,应用免疫组化法监测PKB/Akt在肾脏的表达.结果:高脂喂饲大鼠4周后,进食量开始减少,体重增加减慢;血BUN、血CREA在4周时已升高,至8周时增加更明显(p<0.001).文迪雅灌胃四周后肾功改善,但仍高于正常组(p<0.05).血TG和血TC较正常组升高显著,统计学差异显著(p<0.05).血胰岛素升高,但胰岛素敏感性降低,胰岛素抵抗指数增加显著,提示胰岛素抵抗形成.肾脏免疫组化PKB/Akt的表达呈现为在肾小球和肾小管分布不均,出现PKB/Akt在损伤较重的肾小球不表达,而在损伤较轻的肾小管表达减弱的现象.结论:饮食诱导的高脂血症可导致健康大鼠产生脂质肾毒性损害以及肾功的降低,并可产生胰岛素抵抗.胰岛素传导通路的损害在肾小球和肾小管表达不同,说明其可能是产生肾脏损伤及胰岛素抵抗的又一原因.胰岛素增敏剂可改善胰岛素抵抗及肾功.
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高脂饮食诱导的高胆固醇血症对雄性Wistar大鼠肾脏的毒性作用
目的 研究高胆固醇血症对雄性Wistar大鼠肾脏的毒性作用。方法 用5%胆固醇饲料喂养雄性Wistar大鼠,制备高胆固醇动物模型,分别于实验第30、60和90 d测定肾功能、24 h尿蛋白、肾皮质胆固醇(Ch)及各磷脂含量,并进行病理形态及组织定量分析。结果在实验周期内实验组(E组)大鼠血浆肌酐水平无显著变化;第90 d,E组24 h尿微量白蛋白、肾皮质Ch、磷脂酰胆碱(PC)及磷脂酰乙醇胺(PE)显著高于正常对照组(C组);病理形态及组织定量分析显示肾小球系膜细胞增生、炎性细胞浸润、系膜基质增多、毛细血管塌陷、上皮细胞足突融合,肾小球体积增大。IgG直接免疫荧光阴性,肾小球内无电子致密物沉积。相关分析显示肾小球体积、肾皮质Ch含量及24 h尿微量白蛋白排泄率等与血浆总胆固醇(TCh)及低密度脂蛋白(LDL)浓度呈显著正相关关系。结论 饮食诱导的高胆固醇血症可导致Wistar大鼠肾毒性损伤。
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高胆固醇血症对健康大鼠肾脏形态学的影响
目的:探讨高胆固醇血症对健康大鼠肾脏形态学的影响. 方法:用5%高胆固醇饲料喂养健康雄性Wistar大鼠,分别于实验第30、60和90天进行肾脏的形态学观察. 结果:自实验第30天起,高胆固醇组表现为进行性肾小球系膜细胞增生,系膜基质增多,炎性细胞浸润,肾小球毛细血管塌陷,肾小球上皮细胞足突灶性融合,肾小管上皮细胞水样变性,肾小球体积进行性增大.电镜未发现肾小球内电子致密物沉积,直接免疫荧光显示肾组织IgG阴性.相关分析显示,血浆总胆固醇(TCh)及低密度脂蛋白(LDL)浓度与肾小球细胞数、肾小球PAS阳性物质积分光密度值及肾小球体积呈显著正相关. 结论:饮食诱导的高胆固醇血症可导致健康大鼠肾脏非免疫复合物介导的病理损害,病变的程度与血浆TCh及LDL浓度呈正相关.
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实验性高胆固醇血症对健康大鼠肾皮髓质脂质成分的影响
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鹅去氧胆酸对高果糖喂养大鼠肾组织中法尼醇X受体和小异源二聚体伴侣的影响
目的 通过观察高果糖喂养大鼠肾组织中法尼醇X受体(FXR)及小异源二聚体伴侣(SHP)的表达,探讨高果糖致肾损伤的机制.通过鹅去氧胆酸的干预,初步探讨其保护作用机制.方法 将48只大鼠分为正常对照组(对照组,n=16),高果糖组(n=16)及鹅去氧胆酸组(n=16),8周及16周时分批处死,检测各组大鼠的肾功能、空腹血糖、血脂及24 h尿微量白蛋白;检测大鼠肾皮质三酰甘油含量;免疫组织化学染色检测FXR的表达和定位;FXR及SHP的表达采用实时荧光定量PCR分析技术,并应用Western-blot法分析FXR及SHP的蛋白表达.结果 与对照组比较,高果糖组大鼠左肾重/体重,血中三酰甘油和极低密度脂蛋白水平明显升高,24 h尿白蛋白增加,肾组织中三酰甘油水平明显增高,且随时间延长而加重(P<0.05);高果糖组大鼠肾组织FXR表达明显下调,FXR及SHP的基因及蛋白表达明显减少,且随时间延长其表达减弱(P<0.01).鹅去氧胆酸组上述指标明显改善(P<0.05).结论 高果糖饮食喂养可导致大鼠高三酰甘油血症、高极低密度脂蛋白血症、高尿酸血症和尿微量白蛋白水平增加,可引起大鼠肾皮质三酰甘油蓄积,使大鼠肾组织FXR及SHP的基因及蛋白表达明显减少,从而使肾脏脂质合成增加,进而导致肾脏损伤.鹅去氧胆酸可上调高果糖喂养大鼠肾组织FXR及SHP的基因及蛋白表达,减轻肾损伤.
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高脂血症在肾小球损伤中的作用机制研究进展
自1982年Moorhead提出"脂质肾毒性"的概念以来,高脂血症与肾脏疾病关系得到广泛而深入的研究,高脂血症既是许多原发或继发性肾脏病的常见临床表现,其本身又参与肾脏病的发生和发展.许多研究均证实,高脂血症能够导致肾小球硬化的发生.加速肾衰竭进程[1],现就高脂血症在肾小球损伤中的作用机制作一综述.
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肾脏疾病的异常脂质代谢
肾脏疾病如肾病综合征(NS)和慢性肾功能衰竭(CRF)常存在着脂质代谢紊乱.透析虽可使血脂发生改变,但不能纠正尿毒症患者的血脂异常….部分由于免疫抑制剂的影响,在成功地进行肾移植后,患者的血脂水平升高.血脂质异常可能增加了心血管疾病危险性.根据实验动物观察,脂蛋白对肾衰模型的肾脏有直接毒性作用[2].故80年代初就曾提出了脂质肾毒性概念.由于纠正血脂质异常是可行的,所以了解肾脏病的脂质异常代谢并研究其对策具有重要意义.现概括NS、CRF和接受肾替代疗法病人中血脂质异常特点和可能的机制,简述肾性血脂质异常的后果和处理方法.