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肺炎链球菌StkP激酶与β-内酰胺类抗生素结合能力及耐药相关性分析
目的 确定肺炎链球菌丝氨酸/苏氨酸激酶StkP与耐药相关性及其胞外区与β-内酰胺类抗生素结合的能力.方法 采用插入失活法构建肺炎链球菌ATCC6306株stkP基因敲除(ΔstkP)突变株.采用E-test检测青霉素(PCN)和头孢噻肟(CTX)对Δstkp突变株及其野生株的低抑菌浓度(MIC).采用生物信息学软件确定肺炎链球菌ATCC6306株丝氨酸/苏氨酸激酶编码基因(stkP)胞外区(EC-StkP)、构建EC-StkP三维空间结构模型、分析EC-StkP结构与功能关系.采用PCR扩增stkP基因胞外区片段(EC-stkP),T-A克隆后测序.构建EC-stkP原核表达系统,SDS-PAGE联合凝胶图像分析系统检查目的重组蛋白(EC-rStkP)表达情况,Ni-NTA亲和层析法提纯EC-rStkP.采用等温滴定量热法(VT-ITC)和表面等离子共振法(Biacore)检测EC-rStkP与PCN和CTX结合能力.结果 肺炎链球菌ATCC6306株对PCN和CTX敏感(MIC=0.06和0.12 μg/ml),但ΔstkP突变株对PCN和CTX高度耐药(MIC=16和32 μg/ml).肺炎链球菌ATCC6306株StkP C端295 aa片段为胞外区,该胞外区有4个青霉素结合蛋白和丝氨酸/苏氨酸激酶相关(PASTA)功能结构域.克隆的stkP胞外区序列与GenBank中相应基因核苷酸和氨基酸序列相似性分别为99.6%和100%.构建的EC-stkP原核表达系统可表达可溶性EC-rStkP.PCN和CTX均能与EC-rStkP结合,但后者结合EC-rStkP能力强于前者.结论 肺炎链球菌stkP基因与β-内酰胺类抗生素耐药性密切相关,其表达产物丝氨酸/苏氨酸激酶StkP具有识别并结合β-内酰胺类抗生素的能力.
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Akt与Lpl在高脂饮食大鼠非酒精性脂肪肝形成中的作用
目的探讨丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)和脂蛋白脂酶(Lpl)在高脂饮食大鼠非酒精性脂肪肝(NASH)形成中的作用.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为8周高脂模型组(n=10)、8周正常对照组(n=10)、12周高脂模型组(n=10)以及12周正常对照组(n=10),检测血脂、胆固醇、血糖、胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数(IRI);病理学免疫组化检测Akt和Lpl在肝脏的表达;透射电镜观察肝脏的形态学改变.结果 8周高脂模型组大鼠均个体肥胖,形成NASH,肝脏呈现体积增大、外形饱满圆钝、色泽灰黄、切面油腻、质地较脆等特点,并伴有高脂血症,以及肝细胞脂肪变性、肝小叶内炎症细胞浸润和肝细胞坏死;Akt和Lpl在肝脏表达明显减弱,且随着喂养时间的延长,血脂、胆固醇、血糖、胰岛素、IRI均渐进增高,而胰岛素敏感指数(ISI)降低,胰岛素抵抗形成,各组数据均与正常对照组有非常高度显著性差异(P＜0.0001).结论高脂喂养大鼠8周即可形成脂肪肝及胰岛素抵抗,致胰岛素活性和Lpl活性降低,脂肪分解障碍.
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胃癌组织AKT-2和PGC表达及其临床意义分析
目的:研究胃癌组织中丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT-2)和胃蛋白酶原C(PGC)的表达及其临床意义分析.方法:应用免疫组化SP检测75例胃癌组织、20例萎缩性胃炎组织和15例正常胃黏膜组织标本中AKT-2蛋白和PGC的表达,采用x2检验分析临床病理因素与上述指标的相关性.结果:胃癌、萎缩性胃炎和胃正常黏膜组织中AKT-2阳性表达率分别为70.7％(53/75)、38.9％(7/20)和26.7％(4/15),在胃癌组织中的表达明显高于萎缩性胃炎组织和胃正常黏膜组织(P值分别为0.003和0.001),但后两者之间差异无统计学意义(P=0.875),且与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关,P值分别为0.019,0.017,0.027和0.030;胃癌、萎缩性胃炎和胃正常黏膜组织中PGC阳性表达率分别为9.3％(7/75)、65.0％(13/20)和100.0％(15/15),在胃癌组织中的表达明显高于萎缩性胃炎组织和胃正常黏膜组织(P值分别为0.000和0.000),后两者差异有统计学意义(P=0.033),且与胃癌的分化程度及临床分期有关,P值分别为0.037和0.044;胃癌组织中AKT-2与PGC的表达存在负相关性,r=-0.297,P=0.01.结论:胃癌组织中AKT-2的表达明显高于萎缩性胃炎组织和胃正常黏膜组织,而胃癌组织中PGC的表达明显低于萎缩性胃炎组织和胃正常黏膜组织.因此,AKT-2的过表达及PGC的低表达在胃癌早期诊断中发挥重要作用.
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PI3K/Akt/mdm2信号通路活化对胃癌细胞阿霉素敏感性的影响
目的 研究PI3K/Akt/mdm2信号通路活化对胃癌细胞阿霉素(DOX)敏感性的影响.方法 分别用DOX和PI3K特异性抑制剂wortmannin处理胃癌细胞株SGC7901,采用流式细胞仪检测肿瘤细胞的凋亡,免疫沉淀法检测PI3K活性,Western blot法检测PI3K-p85、phospho-Akt(S473)、phospho-mdm2(S166)、Akt和p53的表达.结果 DOX能诱导胃癌细胞SGC7901凋亡,且凋亡率与作用时间密切相关,联合应用wortmannin后,可促进胃癌细胞凋亡.DOX作用SGC7901细胞3、6、12和24 h后, PI3K活性逐渐增强,分别为(8.4±1.7)%、(12.7±2.1)%、(17.4±3.2)%和(16.8±2.4)%;同时,还促进Akt、mdm2磷酸化和p53表达.wortmannin可以抑制mdm2磷酸化,进一步增强p53的表达.结论 DOX可以诱导PI3K/Akt通路异常激活,并通过促进mdm2磷酸化降低胃癌细胞化疗敏感性.
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清脑益智方对血管性痴呆大鼠海马区NogoA和丝氨酸/苏氨酸激酶表达的影响
目的 研究清脑益智方(QNYZF)对血管性痴呆(VaD)大鼠大脑海马区NogoA和丝氨酸/苏氨酸激酶(ROCK)表达的影响.方法 用双侧结扎颈总动脉(2-VO)法建立大鼠VaD模型.按照体重将雄性SD大鼠随机分为6组,每组6只:假手术组,模型组,对照组和低、中、高3个剂量实验组.假手术组与模型组灌服等体积0.9％ NaCl;对照组给予盐酸多奈哌齐0.52 mg· kg-1·d-1;低、中、高3个剂量实验组分别灌服QNYZF 3,6,12g·kg-1 ·d-1,连续灌胃给药4周.取大脑组织,用免疫组化法和反转录PCR法分别检测海马区NogoA和ROCK-2蛋白表达水平.结果 大鼠海马区NogoA+细胞相对灰度值:假手术组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组分别为435.30±127.98,5365.94±1351.96,1585.92±360.64,1953.77±653.58,2300.94±742.25,1681.35±437.87,模型组与假手术组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);3个剂量实验组均有降低的趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).大鼠海马区ROCK-2+细胞相对灰度值:假手术组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组分别为68.11±12.58,556.79±141.85,130.20±31.05,357.24±100.07,193.39±40.79,503.64±219.87,模型组与假手术组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组和中剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P ＜0.01).结论 QNYZF可通过抑制NogoA-NgR/Rho-ROCK信号通路而发挥促神经元突触重塑的作用.
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顺铂通过抑制转移抑制基因1-细胞外信号调节激酶及丝氨酸/苏氨酸激酶激活抑制HeLa细胞增殖
目的：研究顺铂（DDP）抑制HeLa细胞增殖的分子机制。方法用顺铂0.02~75μmol·L-1处理HeLa细胞24或48 h，CCK-8法检测细胞存活，划痕实验检测细胞迁移力，流式细胞仪检测细胞周期，实时荧光定量PCR（q-PCR）检测转移抑制基因1（MTSS1）基因的表达，Western蛋白质印迹法检测磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶（p-AKT）和转移抑制基因1（MTSS1）蛋白水平。结果不同浓度DDP处理HeLa细胞24或48 h，可明显抑制HeLa细胞增殖（P<0.05），细胞的半数抑制浓度（IC50）值分别为4.14和11.82μmol·L-1；DDP处理组HeLa细胞较对照组迁移能力下降（P<0.05）；DDP使HeLa细胞周期阻滞于S期；DDP抑制HeLa细胞MTSS1的基因表达，存在明显的浓度效应关系（r24 h=-0.965，P<0.01；r48 h=-0.953，P<0.01）；p-ERK，p-AKT及胞内MTSS1蛋白表达水平均随DDP浓度增加显著下降（p-ERK：r24 h=-0.875，P<0.01；r48 h=-0.966，P<0.01；p-AKT：r24 h=-0.831，P<0.01；r48 h=-0.863，P<0.01；MTSS1：r24 h=-0.969，P<0.01；r48 h=-0.988，P<0.01）。结论 DDP可能通过下调MTSS1的表达水平并抑制ERK和AKT信号通路的激活而抑制宫颈癌HeLa细胞增殖和迁移。
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促红细胞生成素类似结构对大鼠心肌缺血损伤的保护作用及对心肌蛋白激酶丝氨酸/苏氨酸激酶表达的影响
目的：研究促红细胞生成素类似结构[促红细胞生成素B螺旋结构表面缩氨酸(pHBP)]对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的影响及蛋白激酶丝氨酸/苏氨酸激酶(p44/p42 MAPK)表达。方法80只大鼠随机分为四组：假手术组(n=20)、I/R组(n=20)、I/R+促红细胞生成素(rhEPO)组(n=20)和I/R+pHBP组(n=20)。采用垫扎球囊结扎冠状动脉方法制作心肌缺血再灌注动物模型，I/R+ rhEPO组和I/R+pHBP组分别于缺血再灌注后5 min经尾静脉注射rhEPO (3000 U/kg)、pHBP (1μg/kg)，I/R组及假手术组给予等体积生理盐水，检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量，采用TTC染色确定梗死面积。术后3、24 h，Western blot法检测细胞外信号调节的p44/p42 MAPK表达。结果与I/R组心肌梗死面积[(18.45±1.24)%]比较，I/R+rhEPO组[(12.32±1.27)%]、I/R+pHBP组[(11.64±2.32)%]心肌梗死面积下降，差异有统计学意义(P <0.05)；与 I/R组血清 LDH [(3012.24±175.21)U/L]及CK-MB[(216.02±15.24)U/L]比较，I/R+rhEPO组和I/R+pHBP组的血清LDH及CK-MB [(2433.24±116.32)、(2511.12±98.72)、(128.16±17.52)、(121.31±21.43)U/L]均下降，差异有统计学意义(P<0.05)；制模3 h，与I/R组比较，I/R+pHBP组p44/42 MAPK蛋白表达明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)；制模24 h，与I/R组比较，I/R+rhEPO组p44/42 MAPK蛋白表达明显增加，差异有统计学意义(P>0.05)。结论 pHBP在大鼠心肌缺血损伤中具有心脏保护作用，其保护机制可能与其抑制心肌细胞凋亡有关。
关键词： 促红细胞生成素类似结构 缺血再灌注 丝氨酸/苏氨酸激酶 -
miR-23b过表达对高糖诱导近端肾小管上皮细胞EMT及PI3K-AKT通路的影响
目的 研究过表达miR-23b对高糖诱导近端肾小管上皮细胞间充质转化(EMT)及PI3K-AKT通路的影响.方法 将人近端肾小管上皮细胞HK-2分为4组:正常葡萄糖(NG)组、高糖(HG)组、miR-23b阴性对照(NC)组和miR-23b过表达(mimic)组,转染48 h后,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-23bmRNA的表达,光学显微镜观察细胞形态,qRT-PCR检测波形蛋白(VIM)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素(E-CD)mRNA的表达,蛋白免疫印迹(WB)检测VIM、α-SMA、E-CD、PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表达.结果 与NG组比较,HG组中miR-23b表达显著下调,差异有统计学意义(P<0.05);转染miR-23b mimic后,HK-2细胞中miR-23b表达显著上调(P<0.05).与NG组比较,HG组、NC组和mimic组HK-2细胞出现大量纺锤形细胞,细胞中VIM、α-SMA mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.05),E-CDmRNA和蛋白表达显著下调(P<0.05),PTEN蛋白表达上调(P<0.05),PI3K、p-Akt蛋白表达下调(P<0.05);与HG组、NC组比较,mimic组HK-2细胞纺锤形细胞数量明显减少,细胞中VIM、α-SMA mRNA和蛋白表达下调(P<0.05),E-CD、PI3K mRNA和蛋白表达上调(P<0.05),PTEN蛋白表达下调(P<0.05),PI3K、p-Akt蛋白表达上调(P<0.05).结论 过表达miR-23b抑制高糖诱导近端肾小管上皮细胞间充质转化作用,其机制可能与抑制PI3K-AKT通路激活有关.
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AKT信号通路与干细胞增殖
丝氨酸/苏氨酸激酶(Serine/threonine Kinase)也被称为蛋白激酶B(PKB),是一种位于细胞质内的信号蛋白.AKT 是PI3-K信号通路的直接下游效应分子.以AKT为中心的PI3-K/AKT信号通路在真核细胞中广泛存在,被胰岛素、生长因子、细胞因子等多种途径激活后参与介导复杂多样的生物学效应.随着再生医学飞速发展,干细胞领域成为研究热点.近年来研究发现AKT信号通路及其下游蛋白的磷酸化表达水平可能决定着干细胞的命运,在维持干细胞未分化状态、调节干细胞自我更新和增殖中起关键作用.
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PKB/Akt在高脂诱导鼠肾脏损害中的作用
目的:通过建立高脂血症大鼠模型,探讨单纯高脂对肾脏的损伤机制以及胰岛素传导通路中的关键酶PKB/Akt(丝氨酸/苏氨酸激酶)在高脂所致肾脏损害中的变化和意义.方法:高脂高胆固醇喂养Wistar雄性大鼠,建立胰岛素抵抗模型.分别在4周、8周、12周测定大鼠的肾功,包括血尿素蛋(BUN),肌酐(CREA);16周时测定甘油三酯(TG),胆固醇(TC),以及血糖(FBS)和胰岛素(FINS).8周时行胰岛素增敏剂文迪雅(3mg/kg)灌胃干预四周,并行肾脏病理检查,应用免疫组化法监测PKB/Akt在肾脏的表达.结果:高脂喂饲大鼠4周后,进食量开始减少,体重增加减慢;血BUN、血CREA在4周时已升高,至8周时增加更明显(p<0.001).文迪雅灌胃四周后肾功改善,但仍高于正常组(p<0.05).血TG和血TC较正常组升高显著,统计学差异显著(p<0.05).血胰岛素升高,但胰岛素敏感性降低,胰岛素抵抗指数增加显著,提示胰岛素抵抗形成.肾脏免疫组化PKB/Akt的表达呈现为在肾小球和肾小管分布不均,出现PKB/Akt在损伤较重的肾小球不表达,而在损伤较轻的肾小管表达减弱的现象.结论:饮食诱导的高脂血症可导致健康大鼠产生脂质肾毒性损害以及肾功的降低,并可产生胰岛素抵抗.胰岛素传导通路的损害在肾小球和肾小管表达不同,说明其可能是产生肾脏损伤及胰岛素抵抗的又一原因.胰岛素增敏剂可改善胰岛素抵抗及肾功.
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丝氨酸/苏氨酸激酶通路参与促红细胞生成素保护帕金森病大鼠的实验研究
目的：观察促红细胞生成素(EPO)对帕金森病(PD)模型大鼠的保护作用并探讨其机制。方法实验大鼠分为3组，①PD组：6-羟基多巴(6-OHDA)定向注射至右侧前脑内侧束建立PD模型；②EPO组：在模型制备前持续1周给予腹腔注射EPO10000U·kg-1·d-1；③假手术组：大鼠脑内立体定向注射生理盐水。采用ELISA法检测大鼠脑脊液EPO含量变化，术后3周评估大鼠行为学改变，免疫组化学、免疫荧光及蛋白印迹法分别检测酪氨酸羟化酶(TH)、EPO受体(EPO-R)及丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)磷酸化(Ser473)的表达。结果①EPO组脑脊液内EPO含量[(416.59±9.34)μU·L-1]增加，与假手术组[(2.20±1.92)μU·L-1]比较，差异有统计学意义(P﹤0.05)；②EPO组的行为学改善，黑质多巴胺能神经元的丢失减少，黑质EPO-R的表达增加，与PD组及假手术组比较，差异有统计学意义(P﹤0.05)；③EPO组黑质Akt磷酸化(Ser473)的表达明显增加，与PD组及假手术组比较，差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论 EPO腹腔注射可以改善PD大鼠的运动症状，与EPO增加PD大鼠的磷酸化Akt(Ser473)表达可能有关。
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塞来昔布通过调节PI3K/Akt通路活化影响人膀胱肿瘤细胞株T24的增殖和凋亡
目的 探讨PI3K/Akt通路在选择性环氧化酶2(Cox-2)抑制剂塞来昔布抗膀胱肿瘤机制中的可能作用.方法 常规培养的贴壁生长的T24细胞,加入不同浓度PI3K抑制剂LY294002共培养,MTT法测定其对T24细胞增殖活性的影响；贴壁生长及悬浮培养的T24细胞,分别加入塞来昔布、PGE2、LY294002等共培养,流式细胞仪测定T24细胞凋亡率.Western blot检测塞来昔布及PGE2作用后悬浮生长的T24细胞Akt活化情况.结果 塞来昔布对贴壁及悬浮培养的T24细胞均可诱导其凋亡;PGE2及LY294002均对贴壁的T24细胞增殖和凋亡无明显影响,但PGE2对悬浮生长的T24细胞可减少其凋亡,而LY294002可显著增加T24细胞的失巢凋亡率.Western blot结果提示塞来昔布显著降低而PGE2增加Akt的活化.结论 塞来昔布对PI3K/Akt信号通路的主要作用是阻遏Akt的磷酸化,通过阻止Akt活化抑制T24细胞增殖并诱导其产生凋亡.
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转化生长因子β家族信号转导的研究进展
转化生长因子β(TGF-β)家族是一类分布广泛的细胞生长因子,从蠕虫类到哺乳动物,几乎所有细胞包括均可合成TGF-β并表达相关受体;参与了细胞的生长分化,组织器官的胚胎发育,损伤的修复等多种生物学效应,特别是在器官胶原蛋白的表达和细胞外基质(ECM)的聚集或降解中起着重要作用,是导致器官纤维化的一类重要生物分子.人体内TGF-家族信号转导的异常可导致许多心血管疾病,如血管功能紊乱,心肌纤维化,肾小球硬化以及癌症等等[1].
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氯化两面针碱对垂体腺瘤GH3细胞的抑制作用
目的 探讨氯化两面针碱对垂体腺瘤GH3细胞的抑制作用及其机制.方法 不同浓度的氯化两面针碱作用于GH3细胞,培养不同时间后分别检测其作用效果:CCK-8检测各组GH3细胞存活率;Annexin V/PI凋亡试剂盒染色后,采用流式细胞术检测各组GH3细胞凋亡率;PI染色后采用流式细胞术进行细胞周期分析;实时定量PCR检测凋亡相关基因Bax、Bcl-2,以及细胞周期相关基因Cyclin B1、CDK1、p21和p27的mRNA表达水平;Western blotting法检测Bax、Bcl-2、Cyclin B1和CDK1蛋白,以及丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)和细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路蛋白的表达水平.结果 氯化两面针碱可抑制GH3细胞增殖,促进GH3细胞凋亡及细胞周期阻滞于G2/M期;氯化两面针碱能够抑制AKT及ERK信号通路的激活.结论 氯化两面针碱有效抑制垂体腺瘤GH3细胞的增殖和促进其凋亡,可作为有效治疗垂体腺瘤的潜在药物.
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PTEN基因在宫内发育迟缓大鼠肝脏胰岛素敏感性变化中的作用
目的 通过检测PTEN基因在宫内发育迟缓(IUGR)大鼠肝脏中的表达,探讨PTEN基因在IUGR致胰岛素抵抗(IR)中的意义.方法 通过孕期低蛋白饮食法建立大鼠IUGR模型,检测90d雄性IUGR大鼠胰岛素敏感性,采用反转录(RT)-PCR技术检测90 d IUGR组及对照组仔鼠肝脏PTEN基因mRNA表达水平,Western blot检测肝脏组织中丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)蛋白及磷酸化AKT蛋白表达水平.采用SPSS 13.0软件进行统计学处理.结果 与对照组比较,IUGR雄性仔鼠平均出生体质量显著降低(t=14.73,P＜0.05),空腹血糖显著升高(t=-3.11,P=0.011),空腹胰岛素显著升高(t=-5.01,P=0.001),胰岛素抵抗指数显著升高(t=-3.06,P=0.013),胰岛素敏感指数显著降低(t=2.80,P=0.019),PTEN基因mRNA表达显著升高(t=-2.40,P =0.04),AKT蛋白表达虽然无统计学差异,但磷酸化AKT蛋白表达显著下降(t=3.02,P=0.01),PTEN与胰岛素抵抗指数呈正相关(r=0.928,P ＜0.05),与磷酸化AKT的表达呈负相关(r=-0.411,P＜0.05).结论 PTEN可能是IUGR致IR的重要调节分子之一.
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丝氨酸/苏氨酸激酶、Wnt2通路相关蛋白及C-myc基因在肝癌中的表达及诊断价值
目的:探讨丝氨酸/苏氨酸激酶(Aurora-A)、Wnt2通路相关蛋白(Wnt2)和C-myc基因(C-myc)与肝癌发生及疾病进展的关系.方法:应用SP法检测Aurora-A、Wnt2和C-myc在60例早期肝癌、50例中期肝癌、50例晚期肝癌及40例正常肝组织中的表达情况.结果:Aurora-A在正常肝组织、早期肝癌组织、中期肝癌组织、晚期肝癌组织中的阳性表达率分别为0、30％、60％、76％;Aurora-A在肝癌组织中的阳性表达和肝癌是否存在淋巴结转移紧密相关,在没有淋巴结转移的肝癌组织中的阳性表达率显著低于存在淋巴结转移的肝癌组织中的阳性表达率(P＜0.05);Aurora-A在高、中、低分化肝癌中的表达率分别为40％、70％、85％,分化程度越低,则Aurora-A表达程度越高(P＜0.05).Wnt2在早期肝癌组织、中期肝癌组织、晚期肝癌组织中的阳性表达率均高于正常肝组织,与早期肝癌组织相比,中期、晚期肝癌组织中Wnt2明显增加(P＜0.05);Wnt2阳性表达率在有淋巴结转移的肝癌组织中高于无淋巴结转移组,但两者比较差异没有统计学意义(P＞0.05);低分化肝癌组织中Wnt2阳性表达率高于中、高分化肝癌组织(P＜0.05).C-myc在早期肝癌组织、中期肝癌组织、晚期肝癌组织中的阳性表达率均高于正常肝组织(P＜0.05),但早、中、晚期肝癌组织中C-myc表达比较,差异无统计学意义(P＞0.05);C-myc在有淋巴结转移的肝癌组织中的阳性表达率高于无淋巴结转移的肝癌组织(P＜0.05);C-myc在低分化、中分化肝癌组织中的阳性表达率均高于高分化的肝癌组织(P＜0.05).结论:Aurora-A、Wnt2及C-myc的过表达跟肝癌的发生、侵袭和转移、分化高度相关.通过综合检测Aurora-A、Wnt2和C-myc蛋白的表达对肝癌的早期诊断及预后判断具有重要价值.
关键词： 丝氨酸/苏氨酸激酶 Wnt2通路相关蛋白 c-myc基因 肝癌 -
PI3K/AKT信号通路与脑缺血神经细胞凋亡
PI3-K/AKT信号通路是重要的细胞存活信号通路,对脑缺血神经细胞凋亡起重要的调控作用.本文就该信号通路对脑缺血损伤的保护作用做一综述.
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脑溢安对大鼠缺氧神经干细胞丝氨酸/苏氨酸激酶磷酸化的影响
目的:观察脑溢安(NYA)对大鼠神经干细胞(neural stem cell,NSC)缺氧损伤后磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(phosphorylated serine/threonine kinase,phosph-Akt)表达的影响,探讨该药对缺氧神经干细胞的保护作用机制.方法:用分离、培养的神经干细胞造成缺氧模型,以正常大鼠血清和含脑溢安的大鼠血清对缺氧后的神经干细胞进行干预,用含NYA血清、正常血清、无血清的培养液干预缺氧的神经干细胞,Western blotting检测神经干细胞缺氧损伤后Akt的磷酸化情况并用末端脱氧核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记法[terminal(TdT)-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL]检测细胞凋亡情况.结果:NYA血清缺氧神经干细胞组Akt磷酸化较无血清、正常血清缺氧神经干细胞组明显增加(P＜0.05),TUNEL阳性细胞数明显减少(P＜0.05).结论:用脑溢安血清干预缺氧损伤的神经干细胞,可上调Akt的磷酸化,减少缺氧的神经干细胞凋亡,发挥保护作用.
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脑溢安干预大鼠脑出血对丝氨酸/苏氨酸激酶表达影响的研究
目的观察脑出血后丝氨酸/苏氨酸(Serine/threonine Kinase Akt)的表达及中药制剂脑溢安的干预作用.方法用Ⅶ型胶原酶于脑内定位注射诱导大鼠脑出血模型,用免疫组织化学法观测脑内有Akt表达的阳性神经元细胞与数目.结果大鼠脑出血后12?h时Akt开始表达增加,4?d时Akt达到高峰,7?d时仍有表达均高于假手术组(P<0.01).脑溢安治疗组在脑出血后24?h、2?d、4?d、7?d各时间点Akt的表达均较模型组明显增高(P<0.05).结论大鼠脑出血后Akt表达增加,脑溢安对Akt有上调作用.
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肿瘤的分子靶向治疗进展
肿瘤的分子靶向治疗(molecular targeted therapy,MTT)指针对肿瘤相关基因及其表达产物或表达过程,通过阻断肿瘤或相关细胞的信号转导改变基因表达,从而抑制甚至杀死肿瘤细胞的药物治疗方法.
