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硼替佐米对胃癌细胞的抗肿瘤作用及其机制
目的:观察硼替佐米对胃癌细胞的抗肿瘤作用,并探讨其相关的作用机制.方法:MTT生长抑制实验检测硼替佐米对胃癌SGC-7901细胞的细胞毒作用；PI和Annexin V-FITC双染流式细胞仪检测细胞凋亡情况；Western blot实验检测蛋白的表达变化.结果:硼替佐米对胃癌SGC-7901细胞的IC50值为(54.6±4.1) nmol/L.0、50、100 nmol/L硼替佐米作用于SGC-7901细胞48 h后,细胞的凋亡率分别为(1.8±0.7)％、(26.5±4.6)％、(41.7±5.8)％,各组之间具有统计学差异(P＜0.01).50和100 nmol/L的硼替佐米作用SGC-7901细胞48 h后,细胞出现了Parp和caspase-3蛋白的裂解带.50和100 nmol/L的硼替佐米作用SGC-7901细胞48 h后,细胞Bmi-1蛋白的表达出现了显著的降低.结论:硼替佐米对胃癌SGC-7901细胞具有显著的抗肿瘤活性,下调Bmi-1蛋白可能是其诱导胃癌细胞凋亡的主要作用机制.
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Bmi-1与P27在食管鳞癌中的表达及相关性研究
目的:研究Bmi-1与P27在食管癌组织中的表达并分析其与食管癌临床病理特征的关系,探讨其在食管鳞状细胞癌发生、发展过程中的生物学意义.方法:用免疫组化SABC法检测24例食管正常鳞状上皮(A组)、33例食管鳞状上皮内瘤变[其中低级别19例(B组),高级别14例(C组)]和63例食管鳞状细胞癌组织(D组)中Bmi-1与P27的表达,分析其与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系以及两者之间的相关性.结果:Bmi-1在A、B、C、D四组中阳性表达率依次增高.其中A组与B组、A组与C组、B组与C组之间,Bmi-1差异均无统计学意义(P＞0.05);A、B、C三组与D组之间,Bmi-1差异均有统计学意义(P＜0.05).Bmi-1的表达与淋巴结转移、TNM分期密切相关(P＜0.05),而与性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度、病理组织分级及病理形态无关(P＞0.05).P27在A组中高表达,在B组、C组、D组中表达率逐渐减低.A组与B组、A组与C组、B组与C组之间,P27差异均无统计学意义(P＞0.05);A、B、C三组与D组之间,P27差异均有统计学意义(P＜0.05).P27的表达与性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度、病理组织分级、病理形态、淋巴结转移及TNM分期之间差异无统计学意义(P＞0.05).D组中P27表达随Bmi-1的表达增强而逐渐减弱,呈负相关(rs=-0.256,P＜0.05).结论:Bmi-1与P27的差异表达可能与食管鳞状细胞癌的发生发展及转移有关,其有望作为评价食管鳞状细胞癌生物学行为和预后的新指标.
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抑制Bmi-1基因表达对鼻咽癌细胞生物学行为的影响
目的：利用小干扰RNA技术沉默Bmi-1基因的表达,探讨其对人鼻咽癌CNE-1生物学行为的影响。方法设计并化学合成了针对Bmi-1的小干扰RNA,转染具有高转移性的CNE-1细胞,利用 qRT-PCR 和 Western blot 分别检测Bmi-1基因 mRNA 和蛋白的表达水平。体外通过 Transwell小室、Matrigel胶模型﹑流式细胞术,观察Bmi-1被沉默后对鼻咽癌细胞株CNE-1生物学行为的影响。结果 qRT-PCR和Western结果显示,Bmi-1-siRNA转染组Bmi-1基因的表达水平被有效抑制。与对照组相比, Bmi-1-siRNA转染组的细胞侵袭迁移力明显下降,细胞被阻滞在 S期。结论抑制Bmi-1基因的表达可有效降低CNE-1细胞侵袭迁移的能力。
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Bmi-1在肿瘤发生过程中对INK4a/ARF调控机制的研究进展
近年来细胞周期调控因子与肿瘤的关系成为热门课题,而抑癌基因与原癌基因相互作用在肿瘤的发生、发展及预后起着重要作用.抑癌基因INK4a/ARF同时编码2个蛋白p16INK4a和p14ARF,这2个蛋白均为细胞周期调控因子,分别通过cyclinD-CDK4一Rb-E2F和MDM2-p53通路调控细胞周期,原癌基因Bmi-1是INK4a/ARF上游调节因子,在多种肿瘤细胞中呈高表达,与肿瘤的恶性程度、侵袭及预后有关.
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大肠癌组织中 BMI-1和 MEL-18基因表达的分析
目的：探讨大肠癌组织中BMI-1和MEL-18基因表达的临床意义。方法采用免疫组织化学法，检测136例结直肠癌患者手术切除的结直肠癌标本（大肠癌组）和癌旁正常大肠组织标本（对照组）中BMI-1和MEL-18基因的表达水平。结果大肠癌组Bmi-1基因表达阳性率和Mel-18基因表达阴性率均显著高于对照组，Bmi-1基因表达阴性率和Mel-18基因表达阳性率均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05）；Bmi-1基因表达与大肠癌淋巴结转移、浸润深度和TNM分期显著相关（P＜0．05）；Mel-18基因表达与大肠癌淋巴结转移和TNM分期显著相关（P＜0．05）；大肠癌组织中Mel-18与Bmi-1基因表达呈负相关性（γ＝-0．545，P＜0．01）。结论 Bmi-1和Mel-18基因在大肠癌组织中的表达呈负相关性，Bmi-1基因的高表达和Mel-18基因的低表达可能与大肠癌的发生和发展有紧密联系。
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Bmi-1在直肠癌中的表达及其临床意义
目的 研究Bmi-1 mRNA在直肠癌组织中的表达,探讨其在直肠癌的表达与直肠癌分化、转移及临床预后的关系.方法 收集42例直肠癌患者的癌组织、癌旁正常组织,采用RT-PCR方法检测直肠癌组织与对应癌旁组织Bmi-1 mRNA表达情况,并分析其与临床病理指标的关系.结果 经RT-PCR检测,42例配对标本中25例直肠癌患者Bmi-1mRNA表达明显高于癌旁正常组织,阳性表达率为59.5%.直肠癌直径≥5 cm表达明显高于直径＜5 cm(P＜0.05);有淋巴结转移者表达明显高于无淋巴结转移者(P＜0.05);Ⅲ/Ⅳ期患者表达明显高于Ⅰ/Ⅱ期者(P＜0.05).Bmi-1的表达与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度等均无明显关系(均P＞0.05).结论 Bmi-1 mRNA在直肠癌组织中高表达,提示Bmi-1可能参与了直肠癌的发生、发展,并对肿瘤的浸润转移有促进作用,与直肠癌的疾病进展密切相关,可以作为反映直肠癌生物学行为的有效指标.
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BMI-1在不同时期表皮鳞癌细胞中的表达
目的 研究全反式维甲酸(ATRA)对表皮鳞癌细胞株A431细胞凋亡的影响,并观察干细胞更新因子BMI-1在鳞癌A431细胞系不同分化时期的表达变化,以明确BMI-1在皮肤鳞癌细胞增殖分化中的功能.方法 体外培养A431细胞,分别于ATRA作用即刻、24 h及48 h收集细胞,流式细胞仪检测不同状态下细胞凋亡变化,west-ern blot法检测不同时期BMI-1蛋白表达差异.结果 随ATRA作用时间的延长可以显著提高A431细胞的凋亡率.同时24 h及48 h BMI-1表达逐渐减少,与即刻组之间差异有统计学意义(P<0.05).结论 ATRA可抑制鳞癌细胞A431增殖,并影响BMI-1在肿瘤细胞不同增殖状态的表达,同时说明干细胞更新因子BMI-1在维持皮肤鳞状细胞癌增殖中可能起关键作用.
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原癌基因 Bmi-1与非小细胞肺癌
B 细胞特异的莫洛尼白血病毒插入位点1（Bmi-1）基因是多梳基因家族的核心成员之一，被认为是一种原癌基因，在细胞的自我更新、增殖及凋亡方面发挥重要作用。研究证实，Bmi-1的高表达与非小细胞肺癌的发生、发展、侵袭及预后密切相关。Bmi-1基因有望成为一种新的肿瘤分子标志物，为非小细胞肺癌的诊断、靶向治疗提供新的方向。
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原癌基因Bmi-1与头颈部恶性肿瘤
Bmi-1基因是多梳基因家族的核心成员之一.作为一种原癌基因,Bmi-1基因在细胞的自我更新、增殖及凋亡方面发挥重要作用.多项研究已证实,Bmi-1基因在鼻咽癌、喉癌等多种头颈部恶性肿瘤中均有异常表达,并与肿瘤的发生、发展、侵袭、预后密切相关.Bmi-1基因有望成为一种新的肿瘤分子标志物,为头颈部恶性肿瘤的诊断、治疗提供新的方向和手段.
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Bmi-1基因在肿瘤细胞衰老和肿瘤发生发展中的作用
Bmi-1基因属于PeG家族.使Bmi-1沉默可以促使肿瘤细胞发生衰老,细胞衰老目前被认为是体内抵抗肿瘤发生的机制之一.在许多肿瘤中存在Bmi-l基因高表达,其广泛参与肿瘤的发生发展.Bmi-1调控机制主要通过下调p16Ink4a和调节Akt/PKB通路发挥作用.
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Bmi-1在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义
目的 探讨Bmi-1在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组织化学法检测60例乳腺浸润性导管癌组织中Bmi-1及Her-2、ER、PR的表达情况,并检测了30例乳腺增生症中Bmi-1表达情况.结果 60例乳腺浸润性导管癌中,Bmi-1蛋白高表达29例(48.3％),30例乳腺增生症中Bmi-1蛋白高表达6例(20.0％),两组之间差异有显著性(P＜0.05).Bmi-1蛋白阳性表达与乳腺浸润性导管癌的淋巴结转移及TNM分期密切相关.(P＜0.05),而与患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级、Her-2、ER、PR等无显著性相关(P＞0.05).结论 Bmi-1蛋白在乳腺浸润性导管癌中的高表达与肿瘤进展相关,提示Bmi-1可能成为预测乳腺癌转移的新分子标志物.
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非小细胞肺癌组织Bmi-1表达与上皮间质转化关系
目的 检测B细胞特异性莫洛鼠白血病病毒插入位点-1(Bmi-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织的表达,探讨其与上皮间质转化(EMT)的关系.方法 采用免疫组化PV-9000两步法检测50例NSCLC组织及30例癌旁相对正常组织Bmi-1、E-钙黏素(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达情况.结果 Bmi-1、E-cadherin和Vimentin蛋白在NSCLC和癌旁相对正常组织间的表达强度差异均有显著性(Z=-4.413～-2.965,P＜0.05).肺癌组织Bmi-1蛋白与E-cadherin的表达呈负相关(r=-0.416,P＜0.05),与Vimentin的表达呈正相关(r=0.356,P＜0.05).结论 在NSCLC中,Bmi-1蛋白的过表达伴随着E-cadherin的表达下调和Vimentin的表达上调.Bmi-1可能与NSCLC发生EMT有关,并在其侵袭转移的过程中发挥重要作用.
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Bmi-1和hTERT在胃癌组织中表达及其相关性
目的 探讨细胞特异性莫洛鼠白血病病毒插入位点-1(Bmi-1)和人端粒酶逆转录酶(hTERT)蛋白在胃癌组织表达及其与临床病理特征的关系,探讨二者在胃癌发生发展中的作用及其相关性.方法 采用免疫组化PV-9000法分别检测70例胃癌、20例慢性萎缩性胃炎及10例癌旁正常胃黏膜组织标本中Bmi-1和hTERT蛋白的表达.结果 胃癌组织Bmi-1和hTERT蛋白的阳性表达率分别为71.4%、78.6%,明显高于正常组织(0、0)及慢性萎缩性胃炎组织(20.0%、15.0%),差异均有显著性(x2=17.14～27.44,P＜0.01).胃癌组织中Bmi-1和hTERT蛋白阳性表达均与癌组织的浸润深度、临床分期及有无淋巴结转移有关(x2=6.375～26.480,P＜0.05),而与病人的性别、Borrmann分型及分化程度等无关(x2=0.047～1.052,P＞0.05).胃癌组织中Bmi-1和hTERT 蛋白的表达呈显著正相关(r=0.826,P＜0.01).结论 Bmi-1、hTERT蛋白表达与胃癌的发生发展、漫润转移密切相关,可作为早期诊断胃癌及判断转移、预后的重要参考指标.
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SYBR Green Ⅰ实时荧光定量PCR检测BMI-1 mRNA方法的建立
目的 建立SYBR Green Ⅰ实时荧光PCR定量检测人类BMI-1 mRNA的方法.方法 以含有目的基因BMI-1 cDNA的质粒pEGFP-BMI-1为阳性模板,进行纯化和定量及系列稀释,应用SYBR Green Ⅰ实时荧光定量PCR检测BMI-1,建立标准曲线,熔解曲线分析产物的特异性.结果 该法检测的线性范围为6.4×101～6.4×107拷贝,相关系数r为-1.00,6.4×103拷贝/反应的标本批内变异系数(CV)和日间CV分别为1.6%和2.8%.熔解曲线分析显示单一的峰,Tm为(80.40±0.18)℃.结论 SYBR Green Ⅰ实时荧光PCR定量检测BMI-1 mRNA是快速有效、灵敏度高、特异性好的方法,可为BMI-Ⅰ的进一步研究奠定基础.
关键词： BMI-1 SYBR Green Ⅰ 荧光光度测定法 -
Bmi-1在结直肠癌中的表达及其意义
目的：对 Bmi-1在结直肠癌中的表达情况与意义进行探讨。方法选取结直肠癌与癌旁正常结直肠黏膜标本各50例，分别作为甲组与乙组，采取免疫组化法对两组标本中 Bmi-1表达情况进行检测，并对 Bmi-1表达与结直肠癌分化程度、Dukes 分期及淋巴结转移与否的相关性进行分析。结果甲组 Bmi-1蛋白阳性率显著高于乙组，甲组中低分化患者 Bmi-1蛋白阳性率显著高于中分化与高分化，有淋巴结转移者 Bmi-1蛋白阳性率显著高于无淋巴结转移者，Dukes分期 C 期 Bmi-1蛋白阳性表达率显著高于 A 期与 B 期。结论 Bmi-1的异常表达可对结直肠癌的发病、进展予以反映，且在结直肠癌的临床诊断与病情评估中具有重要应用价值。
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Bmi-1基因与恶性肿瘤相关性研究进展
多梳基因家族在胚胎发育、干细胞自我更新、细胞周期调节、肿瘤发生中起重要作用.原癌基因Bmi-1是多梳基因家族核心成员之一,Bmi-1高表达与恶性肿瘤发生、发展、浸润、转移及预后等密切相关.本文就Bmi-1分子结构、作用机制及其与恶性肿瘤相关性的研究进展作一综述.
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Bmi-1基因表达与胃癌增殖、浸润、转移相关性的Meta分析
目的 系统评价B细胞特异性白血病病毒插入位点1(Bmi-1)基因表达与胃癌增殖、浸润、转移的相关性.方法 检索PubMed、FMRS、CNKI、VIP和Wan Fang Data等数据库.由两位研究者独立按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料并根据Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文献评价指南评价纳入研究的质量,采用Review Manager 5.2进行Meta分析,相关性评价的指标为肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、病理学分型、远处转移.结果 共纳入14篇病例对照研究,全体研究样本量合计1 253例.采用亚组分析法,对采用RT-PCR和免疫组化的研究分别进行独立的亚组分析,组间无异质性则采取合并分析,Meta分析结果显示:Bmi-1基因的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度、浸润程度、远处转移有相关性(Z检验,P＜0.0001).BMI-1基因阳性表达组胃癌患者与BMI-1基因阴性表达组肿瘤患者比较,肿瘤体积增大的风险更大(OR=1.76,95％ CI:1.34～ 2.31,Z=4.03,P＜0.0001),有更强的侵袭、浸润能力(OR=3.72,95％ CI:2.09～6.63,Z=4.46,P＜0.00001),病理学分型上为低分化的风险更大(OR=1.96,95％ CI:1.50～2.55,Z=4.96,P＜0.00001),更容易发生淋巴结转移(OR =2.67,95％ CI:1.98 ～ 3.61,Z=6.39,P＜0.00001),更容易发生远处转移(OR =4.34,95％ CI:2.68 ～7.05,Z=5.96,P＜0.00001).结论 BMI-1基因过表达可以增强胃癌的增殖、浸润和转移能力,与胃癌的恶性度呈正相关.
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Bmi-1与结肠癌干细胞上皮-间质转化的研究
癌基因Bmi-1是多梳基因(PcG)家族中的一员,广泛表达于血液肿瘤和多种实体瘤.Bmi-1对肿瘤于细胞具有促进和维持作用,并通过PTEN-PI3 K/AKT等信号通路影响肿瘤的上皮-间质转化(EMT),使细胞出现形态学和基因型上的改变.肿瘤干细胞和EMT也存在相互作用,共同参与肿瘤的形成、浸润和转移过程,并介导放化疗抵抗性.本文就Bmi-1与结肠癌干细胞和EMT的研究现状作一概述.
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原癌基因Bmi-1与肿瘤
Bmi-1(B-cell specific moloney leukemia virus inser-tion site 1,Bmi-1)是多梳基因家族(polycornb of genes,PCG)成员,其初发现是作为一种原癌基因与另一种癌基因c-myc协同作用引起细胞转化和肿瘤形成,导致转基因鼠B细胞淋巴瘤的发病.
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宫颈鳞状细胞癌组织中Bmi-1的表达
目的:探讨宫颈鳞状细胞癌组织中Bmi-1的表达及意义.方法:分别采用免疫组化SP法和原位杂交法检测宫颈鳞状细胞癌(84例)和慢性宫颈炎(20例)组织中Bmi-1蛋白和mRNA的表达情况,并分析其表达与宫颈鳞状细胞癌临床病理特征之间的关系.结果:宫颈鳞状细胞癌组织中Bmi-1蛋白及mRNA的阳性表达率分别为71.4%和58.3%,高于其在慢性宫颈炎组织中的阳性表达率(5.0%和10.0%)(χ2=29.394和15.100,P均＜0 001);且Bmi-1蛋白和mRNA在宫颈鳞状细胞癌组织中的阳性表达与临床分期、淋巴结转移有关(χ2=18.088、20.000和16 622、28.476,P均＜0.001),而与肿瘤分化程度无关(P>0.05).Bmi-1蛋白及mRNA在宫颈鳞状细胞癌中的表达呈正相关(rP=0.305,P=0.003).结论:Bmi-1可能成为判断宫颈癌生物学行为的可靠的生物学指标.
