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大肠癌干细胞基因Bmi-1表达与大肠肿瘤组织病理特征的关系
背景：大肠癌干细胞基因Bmi-1(B-cel-specific moloney murineleukemia virus insertion site)在调节人端粒反转录酶的转录状态和活性情况，对细胞的衰老、癌变具有重要意义。
目的：观察大肠癌干细胞基因Bmi-1的表达及其与肿瘤组织病理学变化之间的关系。
方法：采用实时荧光定量PCR技术对50例大肠癌患者肿瘤组织中Bmi-1 mRNA的表达情况进行检测，采用苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色染色SP法测定患者肿瘤组织中Bmi-1蛋白的表达。
结果与结论：大肠癌患者的性别、年龄、肿瘤直径对肿瘤组织中大肠癌干细胞Bmi-1 mRNA的表达差异无显著性意义。在不同性别、年龄、肿瘤直径和Duke分期的大肠癌患者肿瘤组织中大肠癌干细胞Bmi-1蛋白表达差异无显著性意义。肿瘤淋巴结转移和浸润深度超过浆膜层的大肠癌患者Bmi-1 mRNA和蛋白的表达明显高于无转移和浸润深度较低的患者(P<0.05)。大肠癌Duke分期较高的患者体内大肠癌干细胞Bmi-1 mRNA的表达也较高(P<0.05)。结果证实，大肠癌干细胞基因Bmi-1的表达与大肠癌的转移、浸润及Duke分期的病理特征密切相关。 -
Bmi-1基因与肿瘤关系研究进展
原癌基因Bmi-1属于转录抑制因子Polycomb(PcG)家族,通常作用于INK4a/ARF基因位点而影响细胞增殖及衰老.研究表明,多种成体干细胞和肿瘤干细胞的自我更新及增殖活性的维持也需要Bmi-1基因.Bmi-1基因的表达水平还与肿瘤的侵袭、转移、预后及复发有关,因而有望成为一种新的肿瘤分子标志物.
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TopoⅡ、P-cadherin、Caveolin-1及Bmi-1在乳腺癌组织中的表达
目的:探讨TopoⅡ、P-cadherin、Caveolin-1及Bmi-1蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义.方法:回顾性分析经证实的312例女性乳腺癌病理资料,应用免疫组化检测乳腺癌组织中的TopoⅡ、P-cadherin、Caveolin-1及Bmi-1蛋白的表达.结果:在312例乳腺癌中,TopoⅡ、P-cadherin、Caveolin-1及Bmi-1蛋白的阳性表达率分别为87.18％ (272/312)、41.67％ (130/312)、57.95％ (178/312)、75.64％ (236/312).TopoⅡ表达与组织学分级、淋巴结是否转移、临床TNM分期有显著关系(P＜0.05)；P-cadherin表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结是否转移、临床TNM分期、ER、PR及HER2均有关系(P＜0.05)；Caveolin-1表达与淋巴结是否转移、临床TNM分期以及HER2表达有显著的相关性(P＜0.05)；Bmi-1蛋白表达与临床TNM分期升高和淋巴结是否转移具有显著的统计学意义(P＜0.05).结论:TopoⅡ、P-cadherin、Caveolin-1及Bmi-1蛋白的检测对乳腺癌的预后以及选择化疗方案有重要的指导意义.
关键词： 乳腺癌 TopoⅡ P-cadherin Caveolin-1 BMI-1 -
siRNA介导的Bmi-1基因沉默对乳腺癌细胞株MDA-MB-231侵袭迁移的影响
目的:利用小干扰RNA技术沉默Bmi-1基因的表达,探讨其对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231侵袭转移能力的影响.方法:设计并化学合成了针对Bmi-1的小干扰RNA,转染具有高转移性的MDA-MB-231细胞,利用qRT-PCR和Western blot分别检测Bmi-1基因mRNA和蛋白的表达水平.体外通过Transwell小室、Matrigel胶模型、流式细胞术,观察Bmi-1被沉默后对乳腺癌细胞株MDA-MB-231生物学行为的影响.结果:qRT-PCR和Western结果显示,Bmi-1-siRNA转染组Bmi-1基因表达水平被有效抑制.与对照组相比,Bmi-l-siRNA转染组的细胞侵袭转移能力明显下降,细胞周期发生明显变化,细胞的增殖受到明显抑制.结论:抑制Bmi-1基因的表达可明显抑制MDA-MB-231细胞的侵袭迁移能力.
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多蜂房蛋白BMI-1在子宫内膜癌中的表达及意义
目的 研究BMI-1在子宫内膜癌中的发生、发展、浸润及转移中的作用及其对临床诊断、治疗以及预后评估的意义.方法 运用免疫组化方法 研究正常子宫内膜、增生症组子宫内膜及子宫内膜癌组织中BMI-1的表达.结果 BMI-1在子宫内膜癌组中的表达显著高于正常子宫内膜组织和增生症子宫内膜组织(分别为106.31±11.696、199.47±9.151、143.60±9.361,P＜0.05),子宫内膜癌组织中的BMI-1的表达与手术-病理分期、肌层浸润深度及是否出现淋巴结转移有关,而对于组织学分级、病理类型及雌、孕激素受体方面则无统计学意义.结论 BMI-1与子宫内膜癌的发生、发展、浸润及转移密切相关.
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Bmi-1与MMP-2在肺腺癌组织中的表达及其临床意义
目的 明确Bmi-1与MMP-2蛋白在肺腺癌组织中的表达及二者间相关性.方法 将病例资料完整的38例肺腺癌癌组织和35例癌旁组织的石蜡切片进行Bmi-1与MMP-2的免疫组织化学(S-P法)染色,检测Bmi-1与MMP-2蛋白的表达,并分析两者的表达水平及两者之间的相关性.结果 38例肺腺癌的癌组织中,Bmi-1和MMP-2阳性高表达率明显高于癌旁组织(P＜0.01;P＜0.01).与临床病理特征的相关性分析显示:Bmi-1的表达与淋巴结转移和TMN分期相关(P＜0.01;P＜0.05);而MMP-2仅与淋巴结转移相关(P＜0.05).此外,Bmi-1和MMP-2两者呈正相关 (P＜0.05).结论 Bmi-1与肺腺癌的转移侵袭能力密切相关,Bmi-1和MMP-2的检测可作为判断肺腺癌侵袭转移的重要参考指标.
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Bmi-1和hTERT与乳腺癌发生发展的关系
目的 探讨Bmi-1、hTERT mRNA和蛋白在人乳腺癌发生发展中的作用及其相互之间存在的关系.方法 采用免疫组化方法及RT-PCR技术,分别检测56例乳腺浸润性导管癌、35例乳腺纤维腺瘤及30例正常乳腺组织中Bmi-1、hTERT mRNA及蛋白的表达情况.结果 Bmi-1、hTERT mRNA和蛋白在乳腺癌组织中的表达明显高于其在乳腺纤维腺瘤及正常乳腺组织中的表达,三组间比较存在显著性差异(P＜0.05).Bmi-1和hTERT在乳腺癌中的表达呈显著性正相关(P＜0.05).结论 Bmi-1、hTERT mRNA及蛋白高表达与乳腺癌的恶变演进有关.Bmi-1基因调控hTERT基因的表达,在乳腺癌的发病过程中可能有重要意义.Bmi-1、hTERT表达水平的联合检测有助于乳腺癌的早期诊断及鉴别诊断,值得进一步研究.
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胶质瘤术后组织中Bmi-1、CD147和PTEN的表达及意义
目的：检测胶质瘤患者术后组织中B细胞特异的莫洛尼白血病病毒插入位点（ Bmi）-1、白细胞分化抗原（ CD）147和抑癌基因PTEN （ PTEN）的表达，研究三者在肿瘤中表达的差异。方法确诊的97例胶质瘤术后组织作为观察组，58例因脑血管畸形切除的正常脑组织作为对照组，应用免疫组化SP法检测两组中Bmi-1、CD147和PTEN的表达特点。结果两组中 Bmi-1、CD147和 PTEN表达的阳性率差别均有统计学意义。观察组中Bmi-1、CD147和PTEN的表达与肿瘤的大径、分级、是否伴有坏死、Ki67的表达均具有相关性。线性相关分析显示Bmi-1、CD147和PTEN的表达均具有负相关性。结论胶质瘤术后组织 Bmi-1和 CD147高表达，PTEN低表达可以促进肿瘤的发生，同进可以促进肿瘤的进展，Bmi-1和CD147在发挥作用过程中可能对PTEN的表达有重要调节作用。
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Bmi-1基因RNA干涉对胃癌细胞生物学活性的影响
目的 通过慢病毒载体介导的RNA干涉方法抑制胃癌细胞(AGS) Bmi-1基因的表达,观察其对AGS细胞增殖、侵袭能力等生物学活性的影响.方法 用慢病毒载体介导的RNA干涉方法抑制人胃癌细胞AGS中Bmi-1基因的表达,利用MTT法检测其对细胞增殖的影响,利用流式细胞仪检测细胞周期变化,利用侵袭试验检测AGS细胞侵袭能力的改变.结果 利用慢病毒载体介导的RNA干涉方法抑制Bmi-1表达后细胞增殖受抑,细胞周期阻滞于G1期,细胞侵袭性减弱.结论siRNA介导的Bmi-1基因的表达沉默,使胃癌细胞AGS的增殖和侵袭能力减弱,Bmi-1可能与胃癌的发生发展、转移密切相关.
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Bmi-1在喉癌组织中的表达及相关性
目的 探讨Bmi-1在喉癌组织和癌旁组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 收集10例喉癌患者的癌组织及癌旁组织,采用RT-PCR方法检测其Bmi-1mRNA表达情况;采用SP免疫组织化学法对46例喉癌患者手术标本石蜡切片进行染色,检测Bmi-1蛋白的表达,并分析Bmi-1与临床病理特征的相关性.结果 喉癌组织中Bmi-1mRNA表达水平明显高于癌旁对照组织.Bmi-1蛋白在喉癌中的阳性表达率为67.39%.Bmi-1的表达与喉癌的临床分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度密切相关(P＜0.05),而与患者的性别、年龄、临床分型等无关.结论 Bmi-1在喉癌组织中表达状态与喉癌的生长和转移关系密切,可以作为反映喉癌生物学行为的有效指标.
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食管鳞癌组织中Bmi-1、P16和CyclinD1的表达及临床意义
目的 研究Bmi-1、P16和CyclinD1在食管鳞癌中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组化EliVision两步法检测100例食管鳞癌和30例正常食管黏膜组织中Bmi-1、P16和CyclinD1的表达.结果 ①在食管鳞癌和正常食管组织中,Bmi-1、P16、CyclinD1阳性率差异显著(P＜0.05).②Bmi-1的表达程度与分化程度、淋巴结转移和临床分期密切相关,P16的表达程度与淋巴结转移和临床分期密切相关,CyclinD1的表达程度与浸润深度密切相关(P＜0.05).③Bmi-1和CyclinD1的表达与P16的表达均呈负相关(P＜0.05).结论 Bmi-1、P16和CyclinD1的异常表达参与食管鳞癌的发生、发展,联合检测Bmi-1、P16和CyclinD1的表达可作为食管鳞癌早期诊断和治疗的参考指标.
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Bmi-1与Ki-67在肺腺癌中的表达及其临床意义
目的 明确Bmi-1与Ki-67蛋白在肺腺癌组织中的作用及二者间相关性.方法 对病历资料完整的38例肺腺癌癌组织和35例癌旁组织的石蜡切片进行Bmi-1与Ki-67的免疫组织化学(S-P法)染色,检测Bmi-1与Ki-67蛋白的表达,并分析两者的表达水平与临床病理特征的关系及两者之间的相关性.结果 38例肺腺癌的癌组织中,Bmi-1和Ki-67阳性高表达率明显高于癌旁组织(Bmi-1:71.1％ vs 14.3％；Ki-67:76.3％vs5.7％,P＜0.05).与临床资料的相关性分析显示:Bmi-1的表达与TNM分期和淋巴结转移相关(P＜0.05)；而Ki-67仅与淋巴结转移相关(P＜0.05).此外,Bmi-1和Ki-67两者之间呈正相关(P＜0.05).结论 Bmi-1在肺腺癌组织中的高表达参与了肺癌的增殖与转移,Bmi-1和Ki-67的检测可作为临床诊断肺癌、判断转移及预后的重要参考指标.
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Bmi－1、Bax 和 Survivin 在喉鳞癌中的表达及意义
目的：检测喉鳞癌中原癌基因 Bmi－1、促凋亡基因 Bax 和生存素（Survivin）的表达关系，分析其临床意义。方法57例喉鳞癌术后蜡块组织作为观察组，选择声带不典型增生蜡块组织30例作为对照组，选择声带息肉的蜡块组织30例作为对正常照组，应用免疫组化方法检测三组中 Bmi－1、Bax 和 Survivin 的表达。结果三组中 Bmi－1、Bax 和 Survivin 的阳性率差别有统计学意义，观察组中 Bmi－1、Bax 和 Survivin 表达的阳性率与肿瘤的大径、分化程度、是否伴有坏死和增殖指数密切相关。相关性分析显示观察组中 Bmi－1和 Bax 呈正相关性，Bmi－1和 Survivin 呈负相关性。结论喉鳞癌术后组织中 Bmi－1和 Bax 低表达、Survivin 高表达是肿瘤形成的重要因素，Bmi－1与 Bax、Survivin 具有一定的协同作用。
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应用组织芯片检测Bmi-1及P16在胆管细胞癌中的表达及意义
目的:探讨Bmi-1及P16基因表达与胆管癌发生、发展的关系.方法:本文采用免疫组织化学技术SP法检测人胆管细胞癌组织芯片150芯(其中包括70例胆管细胞癌组织和癌旁组织5例)标本的Bmi-1及P16蛋白的表达.结果:在胆管细胞癌组织及癌旁组织中,Bmi-1和P16蛋白显著差异表达.结论:Bmi-1在胆管细胞癌组织中呈高表达,而P16蛋白在胆管细胞癌组织中呈低表达,且Bmi-1与P16蛋白的表达呈负相关,可能与胆管癌的发生、发展有关,与预后是否有关,尚需进一步的研究.
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卵巢癌组织中Bmi-1蛋白的表达与端粒酶活性的关系
目的 通过检测癌基因Bmi-1在卵巢上皮癌中表达情况,探讨其与端粒酶活性的关系.方法 ①使用Realtime-PCR的方法检测47例卵巢上皮癌组织中Bmi-1基因的mRNA表达情况;②采用免疫组化SP法检测47例卵巢上皮癌组织中Bmi-1蛋白的表达;③改良端粒重复序列扩增技术(telomerase re-peat amplification protocol)--ARAP-银染技术检测该47例卵巢上皮癌组织中端粒酶基因水平;④West-ern Blot检测卵巢上皮癌组织中端粒酶蛋白表达量.结果 ①Bmi-1蛋白在卵巢上皮癌组织中较正常组织有明显表达(P<0.05),并且与病理分级和临床分期有关,G3级阳性表达率(93.10%)高于G2级(61.11%),Ⅱ期、Ⅲ期阳性表达率(66.67%)低于Ⅳ期(92.31%),二者均有统计学差异(P<0.05).②卵巢上皮癌组织中端粒酶活性阳性检测率为87.23%(41/47),正常组织中阴性表达;③端粒酶活性阳性标本中Bmi-1蛋白高表达,占90.24%,Spearman相关性分析显示Bmi-1蛋白表达与端粒酶活性阳性率呈正相关(P<0.05).结论 Bmi-1基因和蛋白在卵巢上皮癌组织中高表达,其表达率与组织学分级和临床期别相关;Bmi-1阳性率与端粒酶活性阳性率密切相关,其在卵巢癌的发病过程中可能有重要意义,值得进一步研究.
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Bmi-1在非小细胞肺癌中的表达及相关性探讨
目的:探讨Bmi-1 在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:采用 RT-PCR 检测 30 例非小细胞肺癌及20例癌旁组织中Bmi-lmRNA 的表达情况,同时应用免疫组织化学 SP 法检测 52 例非小细胞肺癌及30例癌旁组织中Bmi-1蛋白表达情况.结果:非小细胞肺癌组织中Bmi-1mRNA 表达量明显高于癌旁组织(t＝50188,P<0.01).肺癌组中Bmi-1 蛋白的阳性表达率为67.3%(35/52),明显高于癌旁组13.3%(4/30),且表达量差别有高度统计学意义(Z=4.837,P<0.01);肺癌组中Bmi-1蛋白阳性表达与癌组织的TNM分期及有无淋巴结转移有关(Z＝2.567,-2.366,P<0.05),而与患者的性别、年龄、组织类型、分化程度等无关(P均>0.05);结论:Bmi-1在非小细胞肺癌中的高表达与肿瘤发生发展及转移相关,可成为早期诊断肺癌及判断转移的重要参考指标.
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大肠癌组织中联合检测USP22和BMI-1表达的临床意义
目的:探讨大肠癌组织中联合检测USP22和BMI-1表达的临床意义.方法:应用定量RT-PCR检测82例大肠癌手术切除标本及相应的癌旁组织中USP22及BMI-1 mRNA的表达水平,并分析其表达的差异,研究其表达水平与大肠癌患者临床病理特征及预后的关系.结果:USP22、BMI-1 mRNA在大肠癌及癌旁组织中均可被检出,大肠癌组织中USP22、BMI-1 mRNA的相对表达水平均显著高于癌旁组织(P＜0.01),且二者之间呈显著正相关(r=0.708,P＜0.01).USP22、BMI-1 mRNA的高表达均与大肠癌的美国癌症分期联合委员会(AJCC)分期密切相关(P＜0.01).COX回归分析显示USP22及BMI-1的共表达可作为大肠癌患者预后的独立预测因素(P＜0.01).结论:USP22和BMI-1的共同激活可促进大肠癌的进展,并预示预后不良.
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Bmi-1蛋白在结直肠癌组织中的表达及临床意义
目的 分析Bmi-1与Ki-67,Bcl-2在结直肠癌中表达之间的关系,探讨其与结直肠癌临床病理因素的关系及临床意义.方法 采用免疫组织化学PV-9000法检测84例结直肠癌及配对正常肠黏膜,21例结直肠上皮内肿瘤中的Bmi-1、Ki-67和Bcl-2蛋白的表达.结果 Bmi-1在结直肠癌(73.81%)、上皮内肿瘤(95.23%)中的阳性表达率显著高于正常肠黏膜(59.52%),P＜0.05.Bmi-1在结直肠癌中的表达与结直肠癌的WHO组织学分型、Dukes分期和淋巴结转移相关,P值均＞0.05.在84例结直肠癌中Bmi-1的表达与Bcl-2的表达呈正相关,等级相关系数r=0.358,P＜0.001.结论 结直肠癌和结直肠上皮内肿瘤中Bmi-1蛋白的异常表达可能与细胞增殖、凋亡和癌变有关.Bmi-1和Bcl-2在结直肠癌中的表达密切相关,表明Bmi-1可能协同Bcl-2发挥抗凋亡效应,但二者抑制凋亡途径不同.
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EZH2和Bmi-1基因在结直肠癌组织中的表达及其意义
目的:研究EZH2和Bmi-1基因在结直肠癌组织中的表达,探讨其与结直肠癌临床病理因素的关系及两者间的联系.方法:收集黑龙江省医院病理科2009～2012年结直肠癌存档蜡块45例,另取正常组织20例,应用免疫组织化学SP法结合图像分析软件检测45例结直肠癌、癌旁组织及20例正常对照组织中EZH2和Bmi-1基因的表达及半定量测定,采用SPSS13.0统计软件对所得数据进行x2检验及Sperman秩检验做相关性分析.结果:EZH2基因和Bmi-1基因在结直肠癌组织中高表达,在癌旁及正常组织中低表达或无表达.差异有显著性(P＜0.05).两者的表达与性别、年龄、肿瘤大小未见相关(P＞0.05),与转移及浸润密切相关(P＜0.05).两者间在组织中表达呈正相关(P＜0.05).结论:EZH2基因和Bmi-1基因的表达与结直肠癌的发生发展可能密切相关,在结直肠癌的发生发展中发挥着重要作用.
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Bmi-1基因在脐血间充质干细胞增殖中的作用
目的 研究Bmi-1基因对脐血间充质干细胞(MSCs)增殖的影响.方法 培养人脐血MSCs,先利用RNA干扰技术抑制第3和6代MSCs Bmi-1基因的表达,用real-time PCR检测Bmi-1基因的表达,免疫组织化学检测BrdU掺入率来观察脐血MSCs增殖的能力;再通过连续传代至细胞增殖能力下降,利用real-time PCR检测Bmi-1基因在细胞增殖能力下降前后表达量的变化.结果 经过RNA干扰后,Bmi-1基因表达量显著减少;RNA干扰后的48 h、96 h、168 h,Bmi-1转录水平分别下降为正常的(28.67.±10.39)%、(24.46±12.15)%、 (32.68.±9.34)%.脐血MSCs的BrdU掺入率在RNA干扰前为(38.97 ±5.02)%,干扰后显著下降为(12.62 ±2.91)%.此外,当脐血MSCs体外连续传至12～15代时,伴随其增殖能力的下降,表现在Brdu掺入率降至(4.18 ±1.53)%,Bmi-1转录水平也显著下降(P<0.01).结论 RNA干扰抑制脐血MSCs Bmi-1基因表达后,细胞增殖能力明显下降;细胞连续体外传代至增殖能力下降后,Bmi-1基因表达显著下降.说明Bmi-1基因在脐血MSCs的增殖过程中发挥重要作用.
