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Bmi-1在黑色素瘤中的表达及其与p16 相关性分析
黑色素瘤(malignant melanoma,MM)是来源于黑色素细胞的一种侵袭力强、转移性高、进展迅速且预后极差的高度恶性肿瘤.其发病率在近二十年中成倍增长[1].多梳基因家族的Bmi-1被认为是一种原癌基因,参与细胞转化和肿瘤形成.现有众多实验数据显示Bmi-1在多种肿瘤中均有高表达[2-3].但有关Bmi-1与黑色素瘤的研究较少.p16基因是近年发现的直接参与细胞生长增殖负调控的抑癌基因[4].本研究旨在检测黑色素瘤组织中Bmi-1及p16蛋白的表达水平,及其与黑色素瘤临床病理特征的关系,并研究二者在黑色素瘤中表达的相关性.
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SALL4、Bmi-1和β-catenin在食管鳞癌中的表达及其意义
目的 探讨SALL4、Bmi-1和β-catenin在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化法检测70例正常食管黏膜、70例异型增生黏膜和123例食管鳞癌组织中SALL4、Bmi-1和β-catenin蛋白的表达水平,分析上述3种蛋白与食管鳞癌临床病理特征的关系.结果 正常食管黏膜组、异型增生黏膜组和食管鳞癌组中SALL4、Bmi-1蛋白的阳性表达率和β-catenin蛋白的异常表达率均逐渐升高,食管鳞癌组和异型增生黏膜组SALL4、Bmi-1的阳性表达率、β-catenin蛋白的异常表达率均高于正常食管黏膜组(均P＜0.01),食管鳞癌组Bmi-1阳性表达率和β-catenin蛋白的异常表达率均高于异型增生黏膜组(均P＜0.01),而SALL4蛋白的阳性表达率在食管鳞癌组和异型增生黏膜组间的差异无统计学意义(P>0.05).在异型增生黏膜组,Bmi-1蛋白的阳性表达率随异型增生程度的增高而升高(P＜0.01).123例食管鳞癌组中SALL4蛋白的表达与临床分期(P＜0.05)、淋巴结转移(P＜0.01)密切相关,Bmi-1和β-catenin蛋白的表达与浸润深度、分化程度和淋巴结转移相关(均P＜0.05).123例食管鳞癌组中SALL4、Bmi-1和-catenin蛋白表达两两正相关(SALL4和Bmi-1:r=0.373,P＜0.01;SALL4和β-catenin:r=0.214,P＜0.05;Bmi-1和β-catenin:r=0.204,P＜0.05).结论 SALL4、Bmi-1和β-catenin可能参与食管鳞癌的发生、发展,并在食管鳞癌的浸润和转移中起一定作用;三者可能通过相应的信号转导通路相互联系.
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Bmi-1、Podoplanin和p53在胸腺上皮肿瘤中的表达及意义
目的 根据WHO胸腺上皮肿瘤(TET)新分类标准,研究Bmi-1、Podoplanin和p53在TET中的表达及临床意义.方法 采用组织芯片技术制作110例TET组织芯片,免疫组化NovoLinkTM Polymer法检测TET中Bmi-1、Podoplanin和p53的表达情况.结果 在110例TET中,Bmi-1的阳性表达率为68.2%,Podoplanin的阳性表达率为41.8%,p53的阳性表达率为42.7%.Bmi-1、Podoplanin和p53的阳性表达率与TET的病理组织学分型、Masaoka分期及临床病理分级等有显著相关性(P<0.05).而且Bmi-1和p53的表达呈正相关(r=0.941,P=0.005).结论 Bmi-1、Podoplanin和p53在TET的发生发展中起着重要作用,对指导临床治疗和预后评估有着重要参考价值.
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Bmi-1和hTERT在食管鳞状细胞癌中的表达及相关性分析
目的 探讨原癌基因Bmi-1和人端粒酶逆转录酶(hTERT)在食管鳞癌组织中的表达及两者的相关性.方法 免疫组化SP法检测食管鳞癌手术标本57例和其中作为对照的40例远离癌组织5～8 cm的正常食管黏膜组织中Bmi-1和hTERT的表达.结果 食管鳞癌组织中Bmi-1阳性表达率(66.7％)明显高于食管正常黏膜组织(25.0％,P＜0.01);hTERT阳性表达率73.6％,明显高于正常食管黏膜膜组织的20.0％ (P ＜0.01).Bmi-1的表达与患者病理分级、临床分期和淋巴结转移有关(P均＜0.05),而与患者性别、年龄无关(P均＞0.05);hTERT阳性表达与患者的病理分级、临床分期、淋巴转移、性别、年龄等均无关(P均＞0.05);Pearson相关性分析显示Bmi-1与hTERT在食管鳞癌中的表达呈正相关(P＜0.05).结论 Bmi-1与肿瘤的发生、发展、浸润、转移有相关性,hTERT在肿瘤的发生中起重要作用.联合监测Bmi-1、hTERT可能有助于食管癌的早期诊断,以及准确预测患者的预后.
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实时定量PCR检测骨髓间质干细胞及肿瘤细胞BMI-1基因
目的建立BMI-1基因(the B cell-specifics moloney murine Leukemia Virus integration site-1)表达的实时荧光定量PCR,利用该方法在基因转录水平上研究BMI-1在间质干细胞(MSCs)及肿瘤细胞中的表达水平.方法通过RT-PCR,T-A克隆,real-time PCR等方法精确测定并比较BMI-1基因在胚胎MSCs、成人MSCs、A549(人肺腺癌细胞株)、SW-480(人结肠腺癌细胞株)、U937(人髓系白血病细胞株)、健康人外周血淋巴细胞以及白血病细胞中表达水平.结果测定绘制BMI-1基因的标准曲线(相关系数r=0.998),胚胎MSCs中BMI-1的表达水平高于成人MSCs,慢性粒细胞白血病(CML)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)中BMI-1的表达量分别高于急性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病,U937和 A549中的表达量高于SW-480,健康人外周血淋巴细胞中 BMI-1的表达明显低于慢性髓系白血病(P＜0.01).结论定量测定BMI-1的real-time PCR方法较稳定、准确.BMI-1基因可以作为某些肿瘤特别是白血病治疗的靶点,其表达水平可作为判断肿瘤恶性程度的参考指标.
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肿瘤干细胞相关基因Bmi-1和POU5F1在子宫颈癌中的表达及临床意义
目的 探讨肿瘤干细胞相关基因Bmi-1、POU5F1在子宫颈癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用实时荧光定量PCR(QRT-PCR)检测69例子宫颈癌组织和16例子宫颈癌组织及其配对的癌旁新鲜组织标本中Bmi-1 mRNA、POU5F1 mRNA的表达水平.结果 子宫颈癌组织中Bmi-1 mRNA、POU5F1 mRNA相对表达量分别为1.51±0.05和1.75±0.17,高于配对癌旁组织的1.16±0.17和1.46±0.18,差异均有统计学意义(P＜0.05).Bmi-1 mRNA、POU5F1 mRNA在宫颈癌组织与配对癌旁组织中表达的倍比关系分别为1.31±0.49和1.20±0.95.Bmi-1 mRNA表达与民族、淋巴结转移、临床分期及组织学分级有关(P＜0.05),而与年龄、肿瘤大小及病理类型无关(P＞0.05).POU5F1 mRNA表达与民族、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期及组织学分级有关(P＜0.05),而与年龄及病理类型无关(P＞0.05).结论 肿瘤干细胞相关基因Bmi-1、POU5F1在子宫颈癌组织中高表达,两者可能与子宫颈癌的不良生物学特性关系密切,可作为评估子宫颈癌生物学行为的潜在分子标志物.
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RNA干扰Bmi-1对胶质瘤细胞增殖的影响
目的 初步探讨Bmi-1基因对胶质瘤细胞增殖状况的影响.方法 采用RNA干扰技术沉默U251胶质瘤细胞中Bmi-1基因,RT-PCR检测干扰效果,CCK8观察U251细胞的增殖状况.结果 RNA干扰Bmi-1后,Bmi-1基因表达降低,U251细胞增殖减慢.结论 Bmi-1基因可以促进胶质瘤细胞的增殖,有可能促进了胶质细胞瘤的发生、发展.
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Bmi-1缺失导致小鼠牙和下颌骨发育障碍
目的 探讨Bmi-1基因在小鼠牙齿和下颌骨发育中的作用.方法 利用利用影像学、组织学和组织化学及图像分析方法比较分析了2～4周龄同窝野生型和Bmi-1基因敲除小鼠牙齿和下颌骨的表型差异.结果 与同窝野生型小鼠相比,Bmi-1基因敲除小鼠牙齿和下颌骨矿化明显降低;牙量和下颌骨骨量也明显降低;成骨细胞数和碱性磷酸酶阳性面积明显降低,而TRAP阳性破骨细胞数无明显变化.结论 Bmi-1基因缺失引起小鼠牙形成和成骨细胞骨形成降低导致小鼠下颌骨牙量和骨量降低.因此,Bmi-1具有促进牙和下颌骨发育的作用.
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Bmi-1基因敲除导致小鼠皮肤老化
目的:探讨Bmi-1在抗皮肤衰老中的作用.方法:使用组织学,免疫组织化学和Western-blot的实验方法比较分析了同窝2周和4周龄Bmi-1基因敲除纯合子小鼠和野生型小鼠皮肤表型的差异.结果:Bmi-1纯合子小鼠出现皮肤变薄、角质层增厚、皮下脂肪和胶原减少等衰老表型.通过增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组织化学染色.发现Bmi-1纯合子小鼠中PCNA阳性细胞较同窝野生型小鼠明显减少.Western-blot结果显示细胞周期依赖性激酶抑制因子p16、p19和p27在Bmi-1纯合子小鼠皮肤组织国都明显升高.结论:Bmi-1能够通过抑制细胞周期依赖性激酶抑制因子的表达.刺激皮肤细胞增殖而发挥抗皮肤衰老的作用.
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Bmi-1通过下调NF-κB信号通路防治小鼠萎缩性胃炎
目的:明确Bmi-1是否有防治萎缩性胃炎的作用及其机制.方法:针对7周龄Bmi-1基因缺失(Bmi-1 knock out,BKO)纯合子小鼠和同窝野生型(wild type,WT)小鼠,利用组织学切片、免疫组织化学和Western blot比较分析胃的表型差异.结果:与WT小鼠相比,BKO小鼠表现为胃壁变薄、腺体萎缩和炎症浸润的萎缩性胃炎表型.免疫组化结果显示白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)阳性细胞面积和核因子-κB-p65(nuclear factor-κB-p65,NF-κB-p65)阳性细胞数明显增加;Western blot结果显示IL-6、TNF-α和NF-κB-p65蛋白表达水平明显升高.结论:在小鼠中,Bmi-1可通过下调NF-κB信号通路防治萎缩性胃炎.
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MicroRNA-141靶向致癌基因Bmi-1抑制胰腺癌细胞的增殖
目的:探讨miR-141调控胰腺癌细胞增殖的机制.方法:采用qRT-PCR检测正常胰腺细胞和4种胰腺癌细胞株中miR-141的表达.从Gene Expression Omnibus数据库(GEO)下载包含36例胰腺癌样本和16例正常样本的GSE71533 miR-141表达文件,分析miR-141在胰腺癌及癌旁的表达差异.Western blot检测Bmi-1在正常胰腺细胞和4种胰腺癌细胞株中的表达.荧光素酶报告基因检测miR-141和Bm-1之间的靶向关系.通过CCK8、平板克隆形成检测Bmi-1和miR-141对胰腺癌细胞增殖能力的影响.结果:qRT-PCR显示与正常胰腺细胞相比,miR-141在胰腺癌细胞中表达下调;GSE71533数据集分析结果也显示miR-141在胰腺癌组织中下调;Western blot分析结果表明Bmi-1在胰腺癌细胞中高表达,双荧光素酶实验表明miR-141锚定在Bmi-1的3'非编码区,下调Bmi-1可以抑制胰腺癌细胞的增殖;上调miR-141可以降低Bmi-1的蛋白质表达水平,从而抑制胰腺癌细胞中细胞增殖.结论:miR-141通过靶向Bmi-1在胰腺癌中起抑制作用,在胰腺癌诊疗中具有潜在功能.
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吡咯喹啉醌对Bmi-1基因缺失引起小鼠皮肤早衰的保护作用
目的:研究吡咯喹啉醌(pyrroloquinoline quinone,PQQ)是否通过抑制氧化应激发挥对Bmi-1缺失小鼠引起皮肤早衰的治疗作用.方法:将同窝的B mi-1杂合子(Bmi-l+/-)雌雄小鼠进行配对,取7周龄正常饮食野生型(wild type,WT)小鼠10只,正常饮食Bmi-1基因敲除(Bmi-1 knock out,BKO)小鼠10只,以及正常饮食添加PQQ的BKO小鼠(PQQ+BKO) 10只,利用HE染色、组织化学、免疫组织化学及流式细胞仪检测等方法进行相关实验.结果:与BKO组小鼠比较,PQQ+BKO组小鼠整体表型部分纠正,毛色光滑,体重增加,生存期明显延长;PQQ+BKO组小鼠皮肤厚度[(142.65 ±0.25) μm]与BKO组小鼠[(78.45±0.35)μm]相比,差异有统计学意义(P＜0.01);PQQ+BKO组小鼠皮肤总胶原阳性面积百分比[(25.64±0.28)％]与BKO组小鼠[(14.87±0.47)％]相比,差异有统计学意义(P＜0.01);PQQ+BKO组小鼠皮肤PCNA阳性细胞百分比[(18.54±0.37)％]与BKO组小鼠[(5.85±0.64)％]相比,差异有统计学意义(P＜0.01);PQQ+BKO组小鼠皮肤纤维化阳性面积百分比[(48.64±0.28)％]与BKO组小鼠[(87.64±0.46)％]相比,差异有统计学意义(P＜0.01);PQQ+BKO组小鼠皮肤的ROS水平(298.17±0.25)较BKO组小鼠(427.80±0.63)显著下降(P＜0.01).结论:PQQ通过增加皮肤胶原蛋白、促进皮肤细胞增殖、减少皮肤组织纤维化、清除氧自由基ROS水平等对Bmi-1缺失所致皮肤早衰发挥保护作用.
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P16 Bmi-1和C-myc检测在宫颈癌早期诊断中的应用
目的 探讨P16、Bmi-1和C-myc表达在宫颈癌(SCC)早期诊断中的价值.方法 选取2014年1月至2016年12月宫颈上皮内瘤变(CIN)144例,SCC患者37例和健康体检(对照组)30例为研究对象,采用免疫组织化学SP方法检测其组织中P16、Bmi-1和C-myc的表达水平.结果 P16、Bmi-1和C-myc在对照组标本中表达阳性率显著低于CIN及SCC组,CINⅠ组阳性率显著低于CINⅡ、CINⅢ及SCC组Bmi-1和C-myc在CINⅡ组阳性率显著低于SCC组,Bmi-1在CINⅢ组阳性率显著低于SCC组(P<0.05).P16、Bmi-1和C-myc在SCC组Ⅰ~Ⅱ期表达阳性率显著低于Ⅲ~Ⅳ期,P16在淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.05).单独检测敏感度较低,联合检测能达到89.19%.结论 P16、Bmi-1和C-myc表达水平与SCC发生及发展相关,可作为宫颈CIN分级与SCC早期诊断的重要辅助指标.
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Bmi-1对肺鳞癌患者60例的预后价值分析
[目的]探讨细胞特异性莫洛鼠白血病病毒插入位点(Bmi-1)对肺鳞癌患者的预后价值.[方法] 2011年1月至2014年12月期间收治因Ⅰ～Ⅲ期肺鳞癌行手术切除的患者60例.采用免疫组织化学(IHC)检测组织标本Bmi-1的表达.[结果]30例肺鳞癌患者(50％)为Bmi-1阳性.Bmi-1表达与患者临床病理因素因素(年龄、性别、淋巴结受累、肿瘤分期等)无相关性(P＞0.05).Bmi-1阳性组患者的生存率高于Bmi-1阴性组(66.8％ vs 45.5％,P＜0.05).[结论]Bmi-1表达与肺鳞癌患者预后较好相关,可作为肺鳞癌患者的预后因素.
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多梳基因Bmi-1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义
目的 研究多梳基因Bmi-1在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义.方法 分别采用免疫组化法、Westernblot法和RT-PCR法检测30例甲状腺乳头状癌组织、30例结节性甲状腺肿组织及30例正常甲状腺组织中多梳基因Bmi-1及其mRNA的表达情况,并分析Bmi-1与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系.结果 免疫组化法检测发现Bmi-1在甲状腺乳头状癌组织中阳性表达率73.3％,与结节性甲状腺肿(36.7％)及与正常组织(16.7％)的阳性表达率相比差异有统计学意义(P＜0.05).Western blot法检测甲状腺乳头状癌中Bmi-1表达量与结节性甲状腺肿组织及正常组织相比,差异有统计学意义(P＜0.05).RT-PCR法检测甲状腺乳头状癌中Bmi-1mRNA表达量与结节性甲状腺肿组织及正常组织相比,差异有统计学意义(P＜0.05).Bmi-1阳性表达在甲状腺乳头状癌有无淋巴结转移中的差异有统计学意义(P＜0.05),在年龄、性别、肿瘤大小、分期等差异无统计学意义.结论 Bmi-1在甲状腺乳头状癌中表达升高,可能在甲状腺乳头状癌的发生、发展过程中起重要作用,并可望作为甲状腺乳头状癌临床诊断的标记物之一.
关键词： BMI-1 甲状腺乳头状癌 RT-PCR Western blot 免疫组化法 -
5-FU对乳腺癌细胞系 MDA-MB-468中 Bmi-1、Sca-1和Oct-4基因表达的影响
目的：探讨Bmi-1表达与乳腺癌肿瘤干细胞、乳腺癌化疗耐药之间的关系。方法采用MTT法检测不同浓度(0．01、0．1、1、10μg/ml)的5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)作用于人乳腺癌细胞MDA-MB-468分别为48、72 h的增殖抑制情况,筛选合适的药物浓度。使用筛选出的药物浓度干预乳腺癌细胞,加药组为实验组,未加药为对照组。采用RT-PCR和Western blot法分别检测Bmi-1及干细胞相关因子Sca-1、Oct-4的mRNA和蛋白表达。结果 MTT检测显示5-FU明显抑制乳腺癌细胞的增殖,筛选出适宜浓度为0．1μg/ml。 RT-PCR检测显示,实验组中不同代细胞间Bmi-1及Sca-1、Oct-4的mRNA表达差异有统计学意义(P均<0．05),并表现出以下变化趋势：降低(第1代)—升高(第2代)—继续升高(第3代)—降低(第4代)—升高(第5代)—降低(第6代)。 Western blot法结果显示,在实验组中不同代细胞间Bmi-1、Sca-1、Oct-4蛋白表达差异有统计学意义(P均<0．05),并表现与上述mRNA表达相似的趋势。 Bmi-1与干细胞因子Sca-1、Oct-4的mRNA和蛋白表达均呈显著正相关(r=1,P均<0．01)。结论 Bmi-1表达与干细胞因子Sca-1、Oct-4表达水平均呈显著正相关,提示Bmi-1基因可能成为新的乳腺癌肿瘤干细胞标志物。化疗药物5-FU影响乳腺癌细胞中Bmi-1表达及肿瘤干细胞比例,提示Bmi-1基因可能与乳腺癌化疗耐药及复发有关。
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结直肠癌中Bmi-1、p14 ARF和Mdm2的表达及临床意义
目的：探讨Bmi-1、p14 ARF和Mdm2在结直肠癌中的表达及其与各临床病理参数的关系。方法应用免疫组化EliVision两步法检测125例结直肠癌和20例正常结直肠组织中Bmi-1、p14ARF和Mdm2的表达。结果(1)Bmi-1和Mdm2在结直肠癌中的阳性率(56.8%和62.4%)明显高于正常结直肠组织(20．0%和15.0%),p14ARF在结直肠癌中的阳性率(47．2%)明显低于正常结直肠组织(75．0%)(P<0．05)。(2)Bmi-1表达与浆膜侵犯、淋巴结转移、临床分期密切相关,p14ARF表达与浆膜侵犯、临床分期密切相关,Mdm2表达与组织分化程度、淋巴结转移、临床分期密切相关(P<0．05)。(3)在结直肠癌中,Bmi-1和Mdm2表达与p14 ARF表达均呈负相关( P<0．05)。结论 Bmi-1、p14 ARF和Mdm2的异常表达参与结直肠癌的发生、发展及转移,可作为评价结直肠癌生物学行为的参考指标,并为临床治疗提供新靶点。
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乳腺癌细胞系MDA-MB-468中Bmi-1、hTERT的表达及其与凋亡的关系
目的 探讨乳腺癌中原癌基因(B-cell specific Moloney murine leukemia virus integration site 1,Bmi-1)和人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transeriptase,hTERT)的表达及其与细胞凋亡的关系.方法 采用MTT法检测乳腺癌细胞经不同浓度的5-FU干预后其增殖抑制情况,并确定所选药物的浓度.用Western blot、FCM技术检测乳腺癌细胞中Bmi-1和hTERT蛋白的表达和凋亡情况.结果 5-FU对乳腺癌细胞有明显抑制作用,各实验组与对照组的吸光度值(OD值)差异有统计学意义(P<0.05).乳腺癌细胞经5-FU干预后,实验组中Bmi-1和hTERT蛋白表达水平均降低且呈正相关(P<0.05),细胞凋亡率增加,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),且两者的表达与凋亡呈负相关(P<0.05).结论 Bmi-1和hTERT的表达下调促进乳腺癌细胞的凋亡.
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乳腺癌中p120连环素和Bmi-1的表达及临床意义
目的 探讨p120及Bmi-1 在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化检测135例乳腺浸润性导管癌组织中p120、Bmi-1及ER、PR、c-erbB-2表达情况,并检测了20例乳腺增生症中p120、Bmi-1表达情况.结果 p120异常表达率及Bmi-1高表达率在135例乳腺浸润性导管癌中分别为67.4% 和 48.1%,在20例乳腺增生症中分别为5%和10%,以上两组之间差异有显著性(P<0.01).p120异常表达与高组织学分级、淋巴结转移和临床较晚分期均有明显相关性(P<0.05).Bmi-1高表达与淋巴结转移、临床较晚分期均有明显相关性(P<0.05).并且,p120异常表达与Bmi-1高表达呈明显正相关(r=0.259,P<0.01).结论 p120异常表达与Bmi-1高表达在乳腺癌的发生及发展过程中可能发挥了协同或相关的作用.p120与Bmi-1可能成为预测乳腺浸润性导管癌生物学行为及指导靶向治疗的新的分子标记物.
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Bmi-1和EZH2在肝癌中的表达及其临床意义
多梳基因(polycomb group genes,PcG)家族是果蝇发育时维持同源异形基因稳定表现的重要因子,在胚胎发育、肿瘤发生和转移以及干细胞的维持中有着重要的作用[1].因此,PcG基因如Bmil、Pc2、Cbx7、EZH2的失调与癌细胞的异常增殖密切相关.本研究旨在用免疫组化的方法来检测Bmi-1和EZH2蛋白在原发性肝细胞性肝癌中的表达情况,并探讨其临床意义.
