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地塞米松对两种急性肝损伤模型小鼠的作用
肝炎在我国发病极为普遍且种类较多、发病机制复杂.类固醇激素类药物具有强效的抗炎及免疫调节效应,是治疗严重肝病的常用药[1].本实验复制了四氯化碳(Carbon tet-raehloride,CCl4)及刀豆蛋白A(Concanavalin A,Con A)诱导的小鼠急性肝损伤模型,对比了地塞米松(dexamethasone,DXM)在两种肝损伤过程中的效应.
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体外G-CSF刺激对健康人外周血淋巴细胞亚群分布的影响
目的:探讨体外粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对健康人外周血淋巴细胞亚群分布的影响.方法:采集8例健康人的外周血,密度梯度离心法分离单个核细胞(MNC),并以200 ng/ml G-CSF、200 ng/ml G-CSF+ 10 μg/mlConA体外培养3d,流式细胞术检测不同培养条件下健康人外周血淋巴细胞亚群的分布.结果:与对照组相比,G-CSF和G-CSF+ ConA组T淋巴细胞水平显著增高(P＜0.01,P＜0.05),而3组间B淋巴细胞、NK细胞水平表达无明显差异;进一步分析G-CSF对健康人外周血T淋巴细胞亚群分布影响的结果发现,与对照组相比,G-CSF组CD4+T、CD8+T淋巴细胞水平均明显增高(P＜0.01,P＜0.05),Treg细胞水平无明显变化;与对照组相比,G-CSF+ ConA组CD4+T、CD8+T、Treg细胞水平均显著增高(P ＜0.05,P＜0.01,P＜0.01);T淋巴细胞表面G-CSF受体分析发现,与对照组相比,G-CSF+ ConA组T淋巴细胞表面G-CSF受体表达显著升高(P＜0.01).结论:体外G-CSF刺激能增加健康人外周血CD4+T、CD8+T淋巴细胞的水平;ConA可提高T淋巴细胞的水平,诱导其表面G-CSF受体表达.
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小鼠实验性肝损伤中NO的动态检测及意义
目的:动态检测一氧化氮(nitric oxide,NO)在急性肝损伤中血清浓度变化,探讨NO在急性肝损伤中的作用.方法:以刀豆蛋白(concanavalin-A,ConA)诱导小鼠急性肝损伤构建实验动物模型.用硝酸还原酶法动态检测了40只正常小鼠(对照组)及40只(实验组)小鼠2 h、4 h、8 h及24 h血清中NO的浓度水平.同时测定血中谷丙转氨酶(ALT)变化.结果:实验组2 h时点NO浓度显著低于对照组且与ALT呈高度负相关(P＜0.05).实验组4 h时点NO浓度显著高于对照组且与ALT呈高度正相关(P＜0.01).结论:NO对肝脏有双重作用,即既有保护作用又有损害作用.
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刀豆蛋白A诱导肝损伤模型中免疫细胞及因子研究进展
根据自身免疫性肝炎(autoimmune hepatis,AIH)和病毒性肝炎(viral hepatitis,VH)的临床病理特点,刀豆蛋白 A(Concanavalin A)诱导的肝损伤模型相对于其他肝损伤模型具有操作简单和方便等特点,优于四氯化碳(CCl4)和D-氨基半乳糖苷模型.过去20年,虽然对刀豆蛋白A诱导的肝损伤免疫学机制进行了大量研究,但是仍然存在许多问题,需进一步阐述和深入研究.本文对刀豆蛋白A导致免疫性肝损伤的相关研究做一综述.
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肥胖者易患肿瘤
临床研究发现,肥胖与肿瘤有密切关系.过度肥胖的人T淋巴细胞对植物血凝素、刀豆蛋白的增殖反应分别为正常对照组的57%、66%;B淋巴细胞对美洲商陆有丝分裂原的增殖反应为正常对照组的58%;多形核细胞的杀菌能力也较正常对照组低.这些数据说明了肥胖者免疫功能比正常体重的人低下不少.
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芪参养肝方抗肝纤维化的实验研究
目的：观察芪参养肝方对刀豆蛋白A（ ConA）肝纤维化小鼠肝脏的肝星状细胞（ HSC）活化、胶原合成及细胞因子α－SMA、TGF－β1分泌的影响，探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法将40只BALB／c小鼠随机分为正常组、模型组、芪参养肝方组，造模期间芪参养肝方组给予芪参养肝方药液灌胃。检测3组小鼠肝功能、肝组织中羟脯氨酸含量和α－SMA、Col I、ColⅢ、TGF－β1 mRNA表达以及α－SMA、Col I、TGF－β1蛋白表达情况。结果模型组血清ALT、AST水平及肝组织中羟脯氨酸含量均明显高于正常组（P均＜0．05），而芪参养肝方组各指标水平均明显低于模型组（P均＜0．05）。 HE、天狼猩红染色显示，芪参养肝方组肝小叶破坏及胶原纤维增生较模型组明显减轻，胶原沉积明显好转。模型组肝组织中α－SMA、TGF－β1、Col I、ColⅢmRNA表达量及α－SMA、TGF－β1、ColⅠ蛋白表达量均明显高于正常组（P均＜0．05），而芪参养肝方组各指标水平均明显低于模型组（P均＜0．05）。结论芪参养肝方能抑制ConA肝纤维化小鼠α－SMA、TGF－β1分泌及HSC活化，促进活化的HSC凋亡；并能下调ColⅠ、Col Ⅲ mRNA表达，抑制胶原纤维增生；其有保肝降酶、抗肝纤维化作用。
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岩藻多糖对刀豆蛋白 A 诱导的肝脏损伤抑制作用的研究
岩藻多糖明显减轻刀豆蛋白 A（Con A）诱导的肝细胞损害，可能是通过抑制 P 选择素介导的血小板与白细胞作用，从而减少炎性细胞的浸润。
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AchR或ConA诱导正常人淋巴细胞培养上清治疗EAMG的研究
观察乙酰胆碱受体(AchR)或刀豆蛋白(ConA)诱导的正常人淋巴细胞培养上清对小鼠实验性重症肌无力模型(EAMG)的疗效.分别用AchR或ConA诱导体外培养的正常人淋巴细胞,收集培养上清治疗EAMG小鼠.治疗前后用ELISA和微量细胞毒试验检测小鼠血中AchRAb的含量和T细胞亚群的变化,并检测小鼠的肌电图.结果显示,经两种培养上清治疗后,EAMG小鼠血中AchRAb水平明显下降,CD8+细胞数量显著增多,CD4+/CD8+比值明显降低,且小鼠肌电图也明显改善.本文提示AchR或ConA诱导的正常人淋巴细胞培养上清对EAMG小鼠有一定疗效,并探讨了其可能的作用机制和潜在的应用价值.
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刀豆蛋白（ConA）在诱导免疫性肝损伤中的性别差异
目的：探讨刀豆蛋白（ConA）诱导的免疫性肝损伤中存在的性别差异及其可能机制。方法 C57BL/6小鼠分为雌雄2组。雌雄2组各分为实验组和对照组：实验组经尾静脉注射ConA 20 mg/kg。观察24小时小鼠生存率、血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平以及肝组织病理损伤程度。结果实验组中雌性小鼠死亡率为60％，而雄性小鼠无死亡。雌性小鼠的ALT和AST水平明显比雄性鼠高，雌性小鼠肝细胞坏死及淋巴细胞浸润也明显比雄性小鼠严重（P＜0．05）。结论该研究说明刀豆蛋白在诱导免疫性肝损伤中存在性别差异，雌鼠损伤明显高于雄鼠。这为临床采取更合适的用药方案提供了良好的研究工具。
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ConA性小鼠肝损伤模型的研究及应用
自身免疫性肝病、病毒性肝炎等所致的肝损害,均与T淋巴细胞的活化密切相关[1],而多年来所应用的实验肝损害模型(如细菌脂多糖、D-氨基半乳糖所介导的肝损害),多不能很好地反映这一病理特点.1992年,Tiegs等[2]成功地应用刀豆蛋白A(ConA)诱发了小鼠特异性肝损伤,这一实验模型是近年来新发展起来的由T淋巴细胞介导的肝损害,它的建立和应用为深入研究肝细胞损害的细胞学与分子学机制以及进行治疗药物筛选提供了更为方便和理想的实验动物模型.本文综述这一肝损害模型的研究与应用现状.
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腺苷A2A受体激动剂CGS21680对ConA诱导的小鼠急性肝损伤的影响
目的 探讨腺苷A2A受体激动剂CGS21680对伴刀豆球蛋白(ConA)引起的小鼠急性肝损伤的影响及其可能机制.方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为ConA组和CGS21680+ ConA组.ConA组小鼠经尾静经脉注射ConA (20 mg/kg),CGS21680+ ConA组小鼠经腹腔注射腺苷A2A受体激动剂CGS21680 (2.1 mg/kg)10 min后再经尾静经脉注射ConA (20 mg/kg).检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;光学显微镜下观察肝组织病理改变,评估肝损伤程度;采用流式细胞仪检测肝组织单个核细胞(MNCs)中CD4+T细胞IFN-γ和IL-4的表达.结果 与ConA组比较,CGS21680+ ConA组小鼠血清ALT、AST、IFN-γ、IL-4和TNF-α水平显著降低;肝脏组织中炎症细胞浸润明显减少,肝脏损伤程度较轻;肝组织CD4+T细胞IFN-γ和IL-4的表达减少.结论 腺苷A2A受体激动剂CGS21680预处理能够显著减轻ConA引起的小鼠急性肝损伤,这可能与CGS21680激活CD4+T细胞表面的A2A受体进而抑制促炎因子的释放有关.
关键词： 刀豆蛋白 腺苷A2A受体激动剂 急性肝损伤 小鼠 -
血府逐瘀汤对刀豆蛋白A诱导小鼠肝纤维化的防治作用
目的:探索血府逐瘀汤对刀豆蛋白A(ConA)诱导小鼠肝纤维化的防治作用.方法:将Balb/c雄性小鼠,随机分为正常组、模型组及治疗组.模型组与治疗组按照12.5 mg/kg小鼠体质量予以尾静脉注射ConA,正常组予注射相应剂量生理盐水,1次/周,共10周.治疗组于造模同时予血府逐瘀汤药液10ml/kg小鼠体质量灌胃,正常组及模型组予以等量饮用水,1次/d.10周后,处死各组小鼠,全自动生化仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和白蛋白(Alb);HE和天狼星红染色观察肝组织炎症和胶原沉积;碱水解法检测肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;RT-PCR法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原(Col Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ)表达.结果:模型组小鼠ALT和AST活性均较正常组明显升高(P＜0.05);肝组织HE染色可见肝细胞坏死和大量炎性细胞浸润;天狼猩红染色可见大量胶原沉积和假小叶形成;肝组织α-SMA、TGF-β1及Col Ⅰ、Ⅲ、ⅣmRNA表达较正常组显著升高(P＜0.01).与模型组相比,治疗组ALT、AST水平明显降低(P＜0.05);肝脏炎症和胶原沉积明显改善;α-SMA、TGF-β1及Col Ⅰ、Ⅲ、ⅣmRNA表达显著下调(P＜0.05,P＜0.01).结论:血府逐瘀汤可通过减轻肝脏炎症和抑制肝星状细胞(HSC)活化减少胶原合成而改善ConA诱导的小鼠肝纤维化.
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小红参对正常人外周血T淋巴细胞的增殖反应研究
茜草科植物小红参[Rubia yunnanesi(Franch) Diels]是茜草科茜草属植物云南茜草的根,我们过去的研究表明,一定浓度的小红参体内给药(腹腔注射)能抑制小鼠脾脏T细胞增殖反应及其产生白介素(IL)-2的能力,但对小鼠脾脏B细胞增殖反应无影响[1].小红参的化学成分复杂,主要有蒽醌类、乔木烷型三萜类、环已肽配糖体、β-谷甾醇等成分[2-4].为了解其有效作用成分,我们观察了小红参提取物蒽醌类及三萜类体外给药对刀豆蛋白A(ConA)诱导的正常人外周血T淋巴细胞增殖反应的影响.
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人参皂苷联合地塞米松对刀豆蛋白所致肝损伤模型大鼠肝功能保护作用及相关机制研究
目的:探讨人参皂苷(GS)联合地塞米松(Dex)对刀豆蛋白所致肝损伤模型大鼠肝功能的保护作用,并分析其相关机制.方法:将Wistar大鼠40只按随机数字表法分为5组(每组8只):模型组、GS组、Dex 组、GS+ Dex组及对照组.模型组即建立刀豆蛋白诱导肝损伤模型;GS组、Dex组即分别给药Dex和GS;GS+Dex组则使用Dex和GS联合给药;对照组不给予任何干预.观察记录血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、脂质过氧化物丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,肝组织中核转录因子kappa B(NF-κB) P65的表达及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ-干扰素(IFN-γ)含量变化.并进行肝组织病理学检查.结果:模型组的ALT和AST水平与对照组比较显著上升(t=4.570、4.513,P＜0.01);GS和Dex单独及联合给药组的ALT和AST水平与模型组比较均明显降低(P ＜0.05);GS+ Dex组ALT水平降低程度显著大于GS组和Dex组(t=2.263、3.072,P＜0.05),AST水平也如此(t=2.829、2.765,P＜0.05).模型组大鼠肝匀浆中的MDA水平与对照组相比上升,而SOD活性显著降低(t=7.515、8.514,P＜0.01),GS组的MDA水平、SOD活性与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05),GS+Dex组MDA水平降低和SOD活性升高程度显著大于Dex组(t=2.287、2.722,P＜0.05).GS+Dex组大鼠体重显著高于模型组及GS组(t =2.942、2.327,P＜0.05).模型组的NF-κB P65的蛋白表达与对照组比较显著上调(t=9.428,P＜0.01),GS+ Dex组下调NF-κB P65蛋白表达的程度明显大于GS组和Dex组(t=6.428、5.246,P＜0.05).模型组的TNF-α和IFN-γ水平与对照组比较显著上升(t=19.235、25.171,P＜0.01),GS+ Dex组TNF-α水平降低程度显著大于GS组和Dex组(t=2.313、9.053,P＜0.05),GS+ Dex组IFN-γ水平降低程度亦显著大于GS组和Dex组(=5.171、8.933,P＜0.05).结论:GS联合Dex可有效保护刀豆蛋白所致肝损伤模型大鼠的肝功能,其机制可能与抑制氧化应激、抑制NF-κB P65活性、下调TNF-α含量、调节免疫作用有关.
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栀子柏皮汤及含栀子配伍组对免疫性肝损伤小鼠的保护作用
目的：探讨栀子柏皮汤各及含栀子配伍组对刀豆蛋白（ConA）诱导免疫性损伤小鼠的保护作用及可能作用机制。方法观察栀子柏皮汤及各含栀子配伍组对尾静脉注射刀豆蛋白（ConA，20 mg·kg －1）诱发的免疫性肝损伤小鼠肝脏病理变化及血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性、肝匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量的影响。酶联免疫吸附实验（ELISA）测定血清中干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-6（IL-6）的水平。Western blot 法检测与免疫炎症相关的 NF-κB-p65的蛋白表达情况。结果栀子柏皮汤及各含栀子配伍组均能够降低血清 ALT、AST 及肝组织中 MDA 的含量；提高肝组织中 SOD 活性；降低 NF-κB-p65及 NF-κB-p-p65的表达，其中栀子柏皮汤全方组对免疫性肝损伤小鼠保护作用佳。结论栀子柏皮汤对 ConA 诱导的免疫性肝损伤小鼠具有保护作用，其作用机制可能与调控免疫反应的 NF-κB 通路有关。
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婴儿双歧杆菌对 ConA 诱导小鼠肝纤维化的影响
目的：研究婴儿双歧杆菌对刀豆蛋白A（ ConA）诱导的小鼠肝纤维化的作用及其机制。方法：36只小鼠随机分为正常组、模型组和婴儿双歧杆菌组，每组12只。正常组静脉注射生理盐水，模型组和婴儿双歧杆菌组静脉注射12．5 mg／kg ConA溶液，每周1次。每日通过灌胃给予正常组和模型组蒸馏水，婴儿双歧杆菌组通过灌胃给予0．5 g／kg婴儿双歧杆菌溶液，持续7周。检测小鼠肝脏质量指数，小鼠血清肝功能生化指标（ALT、AST、ALB），透明质酸（ HA），Ⅲ型前胶原肽（ PC Ⅲ）的水平，以及小鼠肝组织Ⅰ型胶原（ ColⅠ）、Ⅲ型胶原（ Col Ⅲ）、基质金属蛋白酶抑制因子（ TIMP）-1、基质蛋白金属酶（ MMP）-1、MMP-2、MMP-9、肿瘤坏死因子α（ TNF-α）、IL-6、IL-10的含量。结果：婴儿双歧杆菌能显著降低ConA诱导小鼠的肝脏质量指数（P＜0．05），改善血清肝功能生化指标（P＜0．05），降低血清HA、PC Ⅲ水平（P＜0．05），降低肝组织中ColⅠ、Col Ⅲ、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TNF-α、IL-6含量（P＜0．05），升高小鼠肝组织中MMP-1、IL-10含量（P＜0．05）。结论：婴儿双歧杆菌具有明确的抗小鼠肝纤维化作用。
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扶正养肝汤对免疫性肝损伤小鼠的保护作用及机制研究
[目的]研究扶正养肝汤对免疫性肝损伤的保护作用及初步机制.[方法]60只昆明小鼠,随机分为6组,即空白组、模型组、联苯双酯滴丸组、扶正养肝汤低、中、高剂量组.建立刀豆蛋白诱导免疫性肝损伤动物模型,检测各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)水平;ELISA法检测各组小鼠血清细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和γ-干扰素(IFN-γ).[结果]扶正养肝汤低、中、高剂量组均能明显降低血清ALT及AST水平(P＜0.01);细胞因子IFN-γ水平明显低于模型组(P＜0.01);然而对炎症因子TNF-α无明显影响(P＞0.05).[结论]扶正养肝汤对免疫性肝损伤具有显著的保护作用,其机制可能与下调细胞因子IFN-γ表达有关.
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efa②对Con-A诱导的小鼠肝脏损伤模型的保护作用研究
目的:探讨efa②对刀豆蛋白(con-A)诱导的自身免疫性肝炎小鼠模型的保护作用及其可能的作用机制.方法:将50只昆明种小鼠随机分为正常对照组、con-A自身免疫性肝炎模型组及样品efa②高(0.04mL/20g)、中(0.02mL/20g)、低(0.01mL/20g)剂量组,分别给予0.9％氯化钠注射液或相应浓度的efa②样品灌胃,每天1次,连续7d.本次灌胃结束禁食1晚后,尾静脉注射Con-A,断头取血测生化指标,并取肝右叶组织作病理切片,对肝脏组织中的CYP5A1、CYP2E1和CYP3A进行蛋白分析.结果:efa②能使自身免疫性肝炎模型小鼠血清中IL-10升高以及IFN-γ、TNF-α、PGE1活性降低.结论:efa②具有调节肝炎模型小鼠血清各细胞因子及ALT的水平,并显著改善肝脏组织病理变化的作用,其保护机制可能与CYP2E1相关.
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狭基线纹香茶菜对刀豆蛋白所致小鼠免疫肝损伤的保护作用
目的 研究狭基线纹香茶菜对免疫性肝损伤的保护作用.方法 采用小鼠尾静脉注射刀豆蛋白(Con A)致肝损伤模型,小鼠108只随机分为9组,即正常对照组,模型组,狭基线纹香茶菜提取物组(提取物分为水提物、醇提物,各提取物再分为高、中、低剂量组),阳性对照组,每组12只.受试组按 18.20,9.10,4.55g·kg-1灌胃给药,阳性对照组口服联苯双酯45mg·kg-1,每天1次,连续5 d.末次给药后4 h除正常对照组外,各组动物一次性尾静脉注射ConA 20mg/kg,禁食不禁水8h后摘眼球取血处死,分离血清,测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),同时测体重、肝脏重、脾重和胸腺重,求脏器系数.同部位肝脏(肝左叶)用4%福尔马林溶液固定,并取肝组织作病理观察.结果 狭基线纹香茶菜可显著降低免疫性肝损伤小鼠血清 ALT、AST,对肝重量增大和胸腺萎缩有抑制作用.病理检查结果也显示有明显的保肝作用.结论 狭基线纹香茶菜对刀豆蛋白所致小鼠免疫性肝损伤有保护作用.
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3H-TdR掺入法测定T细胞功能成败因素分析
T细胞功能测定,常用T细胞增殖试验,其原理是:T细胞表面含有有丝分裂原受体,能接受植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(CanA)和美州商陆(PWM)等有丝分裂原的刺激,转化成为淋巴母细胞.
