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大鼠三叉神经中脑核内GABAA受体和GABAB受体的定位分布
目的观察大鼠三叉神经中脑核(Vme)内GABAA受体(GABAAR)和GABAB受体(GABABR)的定位分布,为研究GABA受体在面口部本体感觉信息传递和调控中的作用提供形态学依据. 方法用免疫细胞化学技术,染色结果在光学显微镜下进行观察.结果在Vme内可观察到大量GABAAR和GABABR样免疫反应阳性的胞体、纤维和终末,其不同亚单位的分布具有一定差别:1.GABABR1亚单位主要分布于Vme神经元的胞体,呈强阳性反应,而GABABR2亚单位只见于Vme神经元胞体周围的纤维和终末内,呈弱阳性反应,Vme神经元为阴性;2.在Vme内亦可观察到大量GABAAR免疫反应阳性的胞体、纤维和终末,其主要亚单位有α1、α2、α3和β.其中GABAARα1和GABAARα3亚单位只分布于神经元胞体,呈强阳性反应,GABAARα2和GABAARβ亚单位仅见于神经纤维和终末内,Vme神经元胞体为阴性;3.密集分布的GABABR2、GABAARα2和GABAARβ亚单位样免疫阳性纤维和终末似包绕在Vme神经元胞体的周围,其中以GABAARα2的免疫染色强,分布也较为集中.结论GABAA受体和GABAB受体的不同亚单位在Vme内的定位分布有一定差异,提示GABA能神经终末对面口部本体感觉信息的传递发挥抑制性调控作用,可能主要是由位于Vme神经元胞体内的GABAARα1和GABAARα3亚单位所介导.
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GABAB受体对位听神经脑干传人通路神经活动的影响
目的 本实验旨在探讨GABA能神经递质及GABAB受体对电刺激位听神经传入脑干通路兴奋性变化的影响.方法 使用出生后0～5 d的ddy/ddy小鼠制备脑干切片.脑片经电压敏感染料NK3041染色,电刺激与脑片相连的位听神经残端,使用16×16像素的硅光电二极管阵列测量膜电位变化引起的电压敏感染料吸光度的改变.观察GABA及GABAB受体拮抗剂2-Hydroxysaclofen(saclofen)对神经活动的影响,使用ARGUS-50/PDA软件分析实验数据.结果 多部位的光学记录方法显示了从位听神经到耳蜗核和前庭核兴奋性传导的时间-空间分布.神经活动可用电位或色彩的改变显示.每一个像素记录的电信号由快的峰电位样反应和慢反应组成.抑制性神经递质GABA可降低快的峰电位样反应及慢反应的幅度;GABAB受体拮抗剂saclofen能够部分逆转GABA的作用,随着saclofen(50μmol/L～100μmol/L)的浓度增加,在耳蜗核及小脑可引起去极化电位增强及后超极化电位.结论 电刺激位听神经在脑干传人通路可引起兴奋性神经活动,GABA及saclofen对诱发的神经活动有调节作用,提示GABA及GABAB受体在听觉传人通路和小脑担负重要的生理功能.
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α1-肾上腺素受体通过GABAB受体调控脊髓背角神经元谷氨酸能突触传递
目的 研究下行去甲肾上腺素系统α1-肾上腺素受体通过GABAB受体调控脊髓背角感觉神经元谷氨酸能突触传递的机制.方法 在急性切取的腰段脊髓切片上,利用全细胞膜片钳法记录α1-肾上腺素受体激动剂苯肾上腺素刺激诱发的脊髓背角浅层神经元谷氨酸能兴奋性突触后电流(eEPSCs),给予GABAB受体特异性拮抗剂CGP55845,进一步观察GABAB受体在苯肾上腺素对突触终末eEPSCs调节过程中的作用.结果 苯肾上腺素显著降低初级传入末梢单突触和多突触eEPSCs幅度,在突触后GABAB受体被从胞内阻断的条件下,再灌流CGP55845,阻断谷氨酸能突触前GABAB受体,可部分拮抗苯肾上腺素对刺激引发的EPSCs (eEPSCs)幅度的抑制作用.结论 位于脊髓背角神经元α1-肾上腺素受体,通过GABAB受体抑制初级传入纤维兴奋性谷氨酸能神经冲动的传入,这种突触前对谷氨酸释放的调节可能是下行肾上腺素能系统对伤害性刺激调控的作用机制.
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GABAB R活性水平对致痫大鼠认知功能及Arc/Arg3.1表达的影响
目的 探讨GABABR活性变化对癫痫大鼠认知功能及Arc/Arg3.1的影响.方法 建立氯化锂-匹罗卡品致痫模型,随机分成正常组、巴氯酚组、CGP组、单纯点燃组.避暗、水迷宫实验观察大鼠认知情况,免疫组化、荧光定量PCR、免疫印迹检测海马组织内GABABR(GB1、GB2)、Arc/Arg3.1蛋白及mRNA表达情况.结果 避暗实验:4组大鼠穿梭次数为:6.8±0.6、1.2土0.2、5.4±0.5及3.6±0.3,潜伏期为:26.1 ±3.9、152.2±12.9、65.8 ±7.0、91.2±9.1,与水迷宫行为学变化趋势一致,显示致痫大鼠认知功能减退,巴氯酚进一步抑制致痫大鼠学习和记忆获取能力,CGP35348可改善致痫大鼠认知功能.Arc/Arg3.1及GB1、GB2相对表达量检测显:致痫大鼠较正常大鼠Arc/Arg3.1及GB1、GB2表达量明显增高,致痫组大鼠相对比,巴氯酚组Arc/Arg3.1表达量下降,GB1、GB2增高;而CGP35348组Arc/Arg3.1表达量增高,GB1、GB2降低.结论 GABABR活性水平可以调控Arc/Arg3.1表达,并影响致痫大鼠认知功能.
关键词： 海马 GABAB受体 认知 Arc/Arg3.1 -
M胆碱能受体和GABAB受体在脊髓背角Ⅱ板层神经元上的表达
目的 观察M胆碱能受体亚型M2和B型γ-氨基丁酸(GABAB)受体在脊髓Ⅱ板层神经元的表达情况.方法 SD雄性大鼠,体重160～180 g,麻醉后快速取下L4-6脊髓,进行冰冻切片,M2受体和GABAB受体进行免疫荧光组化双重染色.结果 在激光共聚焦显微镜下观察,在脊髓Ⅱ板层神经元上,表达有丰富的M2受体和GABAB受体,其中56.57%的神经元可同时表达2种受体.结论 脊髓背角Ⅱ板层神经元可接受M胆碱能受体与GABAB受体的共调节.
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脊髓背角M胆碱能和GABAB受体在糖尿病神经痛形成中的作用机制研究进展
脊髓背角作为中枢神经系统痛觉信息整合加工的重要部位,是接受和调控伤害性信息由外周向中枢传递的关键部位.背角浅层含有大量的谷氨酸能、胆碱能、GABA能及甘氨酸能神经元,这些神经元的轴突末梢及胞体上同时表达丰富的M胆碱能受体和GABAB受体,激活这些受体可调控兴奋性/抑制性神经递质的释放过程.而在糖尿病神经痛的形成过程中,脊髓背角M胆碱能和GABAB受体均发挥了重要作用,现就这一方面进展做一综述.
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GABAB与NMDA受体对糖尿病神经病变形成的研究进展
近年来研究证实:GABAB受体作为一种与G蛋白相偶联的受体,调控海马、丘脑、脊髓等神经系统抑制性/兴奋性神经递质的释放[1-3],其下调可促进糖尿病周围神经痛形成[2].谷氨酸作为兴奋性神经递质激活NMDA受体,可触发一系列钙依赖性第二信使级联反应,这一机制在糖尿病神经痛的形成过程中也发挥重要作用[4].1 病理学基础目前研究认为,神经元暴露在高糖状态下2h即可产生明显的氧化应激反应,它是糖尿病周围神经病变的基础[5].神经元氧化应激发生后,神经元异常放电频率增加,表现为神经元兴奋性增高,谷氨酸释放增加[6],在这一系列的反应中,ATP信号的级联反应、电压门控的离子通道(Na+、K+、Ca2+)、PKC/PLC活性均发挥重要作用[5].
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细胞表面抗原抗体相关脑炎
由于人们对细胞表面抗原抗体相关脑炎的认识不足,延误诊治,对其预后造成不良影响.细胞表面抗原抗体相关脑炎的靶抗原,在突触传递、重塑和神经兴奋方面起着重要作用,包括N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑基丙酸(AMPA)受体、γ-氨基丁酸B( GABAB)受体和其他自身抗原,如LGI1和Caspr2等.该类疾病主要涉及儿童和年轻人,病情较重,病程较长,可伴或不伴发肿瘤,早期治疗后预后较好,但存在复发趋势.文章旨在阐述该类疾病临床特征,诊断和治疗的新进展,以引起临床医生的关注.
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海马齿状回GABAB受体在血管性痴呆大鼠空间学习记忆中的作用
目的：探讨海马齿状回（DG）的GABAB 受体是否参与血管性痴呆（VD）大鼠空间学习记忆损害。方法 SD雄性大鼠24只，随机分为假手术组、VD组及GABAB受体阻断剂沙克洛芬组，双侧颈总动脉永久性结扎法制备VD大鼠模型。利用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力；脑部微量透析法和高效液相色谱法测定DG区γ－氨基丁酸（ GABA）含量；免疫组织化学法观察 DG区 GABAB受体表达；用脑部微量注射法往DG区注射GABAB受体阻断剂沙克洛芬，观察其对VD模型大鼠空间学习记忆的影响。结果 VD大鼠海马 DG区GABA 含量明显增加，而 GABAB受体表达减少（均为P＜0．05）。 VD大鼠的空间学习记忆能力显著下降，而训练前向DG区微量注射GABAB受体阻断剂可改善VD大鼠的空间学习记忆损害。结论 VD模型大鼠海马DG内增加的GABA通过GABAB受体参与其空间学习记忆的损害。
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GABAB受体活性调控机制的研究进展
γ-氨基丁酸B型受体(GABAB receptor,GABABR)是由GABAB1 (GB1)和GABAB2 (GB2)亚基组成的异源二聚体,在中枢神经系统中介导持久而缓慢的神经抑制活动.GABAB受体活性受多种因素的调控,如受体的胞内运输、受体的内吞和再循环、受体与胞内蛋白相互作用等,在神经元维持突触可塑性、产生快速神经抑制信号等方面起着非常重要的作用,其活性失调则导致自发性癫痫、痉挛药物成瘾、精神分裂症等多种严重疾病.
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GABAB受体研究现状
代谢型GABAB受体是C族蛋白偶联受体中的特殊的异源二聚体成员,由GABAB1亚基和GABAB2亚基组成.每个亚基在受体的激活过程中具有各自不同的功效.初步研究发现GABAB受体的活性下调方式如失敏和内化并不遵从经典的路径.近期的研究还发现GABAB受体新的生理功能,GABAB1亚基的不同亚型体在认知学习中具有重要的作用.
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GABAB受体变构剂药学研究进展
Y-氨基丁酸B受体(GABAB receptor,GABABR)是具有药理学意义的药物靶点之一,具有复杂而精细的激活机制.传统的GABABR靶点药物开发集中于激动剂和拮抗剂,这类药物受到多种因素的制约,包括较强的副作用、药物代谢困难、机体耐药性明显等.变构剂结合于正构位点之外,能够调节GABABR异源二聚体亚基或结构域间的相互作用.正向变构剂(positive allosteric modulators,PAMs)和负向变构剂(negative allosteric modulators,NAMs)分别可以提高或降低GABABR的活性,并具有较高的特异性和药物安全性,同时还能够保持GABABR信号在时间和空间上的可控性.变构剂为GABABR靶点药物开发提供了新思路.
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海人酸致(癎)大鼠海马结构GABAB受体亚单位表达的研究
目的:探讨海人酸诱导大鼠颞叶癫(癎)(EP)发作后2种Y-氨基丁酸(GABA)受体亚单位GABAnR亚单位1a(GBRla)和GABABR亚单位2(GBR2)在EP发生、发展中的作用.方法:运用原位杂交及免疫组化法,检测EP发作后GABABR亚单位mRNA及蛋白在海马的表达.结果:致痫早期Cal和CA3区2种亚单位mRNA表达持续低下后逐渐增加,DG区则暂时性下降后很快回升;而免疫反应早期却未见明显改变,随后Cal和CA3区表达处于低水平,DG区和颞叶皮质表达下降后很快恢复.结论:致(癎)后2种GABAB受体亚单位基因和蛋白表达上调为颞叶EP的内源性自我保护机制.
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GABAb受体在海马 PP-DG习得性LTP中的调制作用
应用慢性埋植电极技术以电生理结合行为学的方法,在大鼠明暗分辨学习中,于每实验日训练前给DG微量注射GABAb受体拮抗剂saclofen 1μl,观察此处理对海马DG突触效应及行为习得的影响,结果表明:较高浓度(50 μmol/L)的saclofen对DG突触效应的习得性长时程增强(Long-term potentiation,LTP)的形成有明显的抑制性影响,相应地阻抑明暗分辨学习的习得;加快习得性LTP的消退,使行为消退加速.较低浓度(25μmol/L)的saclofen却易化习得性LTP的形成,加快条件反射的建立;延缓习得性LTP及行为的消退.提示GABAb受体在海马DG习得性LTP的形成与保持中有重要的调制作用,本文并就此予以讨论.
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三叉神经痛大鼠延髓内GABAB受体的变化
目的 通过建立大鼠三叉神经痛模型,探讨GABAB受体与三叉神经痛发病机制的关系.方法 12只SD大鼠随机分为4组(n=3).A、C组为手术组,B、D组为假手术组.手术组用铬线疏松结扎大鼠右侧眶下神经造成慢性缩窄性损伤,而假手术组只暴露神经,不结扎.观察术前和术后3、6、9、12、15 d大鼠对机械性疼痛刺激的反应阈值.A、B组术后第9天,C、D组术后第15天分别取大鼠延髓组织,实时定量PCR法测大鼠延髓内GABAB受体的量.结果 术后9～15 d,手术组较假手术组大鼠右眶下神经支配区域机械性痛觉超敏(P＜0.05).A组延髓内GABAB1,和GABAB2受体量较B组多(P＜0.05),C组延髓内GABAB1和GABAB2受体量较D组多(P＜0.05).结论 眶下神经的慢性环扎损伤可导致大鼠三叉神经痛,且大鼠疼痛时GABAB受体的表达增高.
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GABAB受体与腺苷酸环化酶偶联环节的脱敏研究
将突触体膜与佛波酯(PMA),GABAB受体激动剂巴氯芬(Baclofen,BAL)预孵育一定时间后,BAL对腺苷酸环化酶(AC)基础活性及forskolin刺激的AC活性的抑制率显著降低(脱敏);而forskolin预孵育时,BAL对基础及forskolin刺激的AC活性的抑制率不变,表明GABAB受体与AC偶联环节的脱敏机制涉及蛋白激酶C(PKC)激活,而与蛋白激酶A无关,脱敏时GABAB受体的Kd值增加.本实验提示,可能由于PKC激活导致GABAB受体结构或构象改变,使受体-G蛋白脱偶联而出现脱敏现象.
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术前给予巴氯酚延迟坐骨神经松结扎神经病理痛的形成
目的 研究术前鞘内注射GABAB受体激动剂巴氯酚(Bac)对慢性神经病理痛大鼠痛阈的影响,探讨脊髓GABA能系统在神经病理痛调节中的作用.方法 建立慢性坐骨神经结扎损伤模型(CCI),SD大鼠32只随机分成4组:假手术组,大鼠左侧坐骨神经分离,但不结扎,术前鞘内注射生理盐水10μL;神经结扎组,大鼠左侧坐骨神经松结扎,术前鞘内注射生理盐水10μL;Bac 1组,大鼠左侧坐骨神经松结扎前10 min,鞘内注射Bac 0.03μg;Bac 2组,大鼠左侧坐骨神经松结扎前lOmin,鞘内注射Bac 0.3μg.术后第1、3、5、7、10、14天测大鼠机械刺激缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(TWL)以及运动功能.结果 术后第1～14天神经结扎组大鼠MWT和TWL较假手术组大鼠明显降低(P<0.05);术前给Bac 0.3μg的坐骨神经结扎大鼠与术前给生理盐水的坐骨神经结扎大鼠比较,术后第1～5天MWT和TWL明显升高(P<0.05).结论 坐骨神经结扎前鞘内注射Bac 0.3μg可延缓大鼠神经病理性疼痛的形成.
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B型γ-氨基丁酸受体及其应答机制
B型γ-氨基丁酸受体(GABAB受体)是γ-氨基丁酸受体(GABA受体)的一种亚型,通过G蛋白耦联调节抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的代谢.它广泛存在于中枢神经系统和外周组织,在多种生理过程中发挥着重要作用.
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中脑导水管周围灰质腹外侧区GABAAα3及GABAB受体在调节急性疼痛中的作用
目的 观察大鼠足底注射甲醛复制急性疼痛模型后大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区(vLPAG)处GABAAα3及GABAB受体的变化,探讨vLPAG处GABAAα3、GABAB受体在疼痛信号传导中的作用.方法 健康清洁级雄性SD大鼠12只,体重280~320 g,采用完全随机方法将大鼠分为生理盐水组(NS组)和甲醛组(F组),每组6只.NS组足底注射无菌生理盐水50 μl,F组足底注射2%甲醛50 μl.每隔5 分钟记录1次疼痛评分(PIS评分),每隔10 分钟记录1次机械痛阈,每隔15 分钟记录1次皮肤厚度、皮肤温度,总观察时间为60 min.记录各项指标后处死大鼠,取中脑导水管周围灰质腹外侧区提取蛋白,采用Western blot法检测GABAAα3及GABAB受体含量的变化.结果 F组大鼠注射甲醛后立即出现本模型的典型自发痛行为,各时点PIS评分明显高于NS组(P<0.05),且为典型的两相式.注射后10~60 min F组机械痛阈明显低于NS组(P<0.05).注射后15~60 min F组皮肤温度和皮肤厚度明显高于NS组(P<0.05).F组大鼠GABAAα3及GABAB受体含量明显高于NS组(P<0.05).结论 中脑导水管周围灰质腹外侧区GABAAα3及GABAB受体的表达上调与大鼠急性疼痛条件下痛阈降低有关.
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巴氯芬与吗啡联合应用对脊髓背角GABAB受体表达的影响
目的 探讨巴氯芬与吗啡联合应用对脊髓背角GABAB受体表达的影响.方法 成年雄性SD大鼠48只鞘内置管成功后,随机均分为四组,分别鞘内注射生理盐水10μl(NS组),吗啡10μg(M组),巴氯芬0.5μg(B组)和巴氯芬0.5μg+吗啡10 μg(BM组).每天9:00和16:00鞘内注射,在9:30行热水浴甩尾潜伏期(TFL)测定,连测3次,间隔5 min,取其均值,将第1天注药后的TFL均值作为基础值,以TFL恢复到基础值作为出现吗啡耐受的标准.第11天晨,取大鼠腰段脊髓行免疫组织化学染色观察脊髓背角GABAB受体的表达.结果 注药后第10天M组大鼠TFL恢复至基础值,出现吗啡耐受现象,B组和BM组未出现吗啡耐受现象(P＜0.01).M组GABABR1及GABABR2表达明显低于其它三组(P＜0.01).结论 巴氯芬与吗啡联合应用可以减轻吗啡对脊髓背角GABAB受体表达的下调作用.
