首页 > 文献资料
-
间变大细胞淋巴瘤的临床进展
间变大细胞淋巴瘤(ALCL)是一种临床上少见的恶性淋巴瘤.形态学存在着一种标志的hall mark细胞;细胞免疫学上CD30(Ki-1)表达强阳性;标志性的染色体异常t(2;5)(p23;q35).临床诊断时多为疾病晚期(Ⅲ～Ⅳ期),并常伴有B症状.成人患者,推荐采取放疗,同时辅以联合化疗;儿童患者病程类似Burkitt淋巴瘤,治疗方案一般使用高强度的治疗淋巴母细胞白血病或Burkitti淋巴瘤的方案.高危ALCL、复发难治ALCL可应用CD30单克隆抗体和ALK蛋白抑制剂等.临床上报道较少,对其认识仍有不足.近年来虽然对ALCL的研究取得了显著的进展,但至今尚未形成成熟规范的治疗方案.未来研究有望终寻找到ALCL的优化治疗方案.现就其在免疫和遗传学、形态学、临床表现、治疗和预后等方面的研究进展作一综述.
-
T细胞前淋巴细胞白血病转ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤一例
目的：报道1例T细胞前淋巴细胞白血病（T-PLL ）转变为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL，ALK-），并进行文献复习。方法采用MIC 标准诊断。形态学检查包括骨髓涂片（瑞特染色法）、胸水涂片，细胞块、淋巴结活检、免疫化学染色；R显带技术进行细胞遗传学分析；多色流式细胞仪分析免疫表型。结果该患者以 T-PLL 起病，骨髓中异常细胞表型：CD2＋、CD3＋、cCD3＋、CD4＋、CD7＋、CD8-、CD10-、HLA-DR＋、cTDT-、TCRα/β＋，CD38、CD5部分阳性。染色体核型：46，XX。6个月后确诊为ALCL，染色体核型：94，XXX，-X，1q-x2，＋3mar。结论 T-PLL可转变为ALCL，ALK-。
-
肺癌表皮生长因子基因突变和间变性淋巴瘤激酶融合基因的规范化检测
肺癌是全球病死率高的恶性肿瘤,每年有近1 400万的肺癌患者死亡[1].在治疗上,传统化疗仍是大多数晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的首选治疗方法.近十几年来,随着对肺癌研究的深入,对于肺癌尤其是腺癌的发病机制和治疗的研究已取得了很大进步.研究发现,参与表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号转导通路的多个基因在肺腺癌中存在异常,这些驱动基因的异常直接导致了EGFR信号通路功能的放大,在肺癌发病中发挥重要作用.同时,针对这些基因异常已开发了相关的靶向治疗药物,对肺腺癌的治疗效果带来划时代的进步.如对于伴有EGFR基因敏感突变类型的晚期NSCLC患者,应用抗EGFR药物吉非替尼和厄洛替尼等小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗比化疗更有效[2-3].同样,针对伴有间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因易位的晚期NSCLC患者,抗ALK靶向药物克唑替尼显示出比化疗更好的疗效[4].
-
11例成人炎性肌纤维母细胞瘤的临床特征分析
背景与目的:炎性肌纤维母细胞瘤是一类罕见的中间型间叶源性肿瘤,多见于儿童,偶可发生于青少年.手术是主要的治疗方法,化疗和放疗通常无效.该研究对11例成人炎性肌纤维母细胞瘤患者的临床病理特征进行了回顾性分析.方法:2013年2月—2017年11月经复旦大学附属肿瘤医院病理科确诊,于复旦大学附属肿瘤医院诊治的成人炎性肌纤维母细胞瘤患者共11例.收集其临床资料、病理资料,对治疗及预后等情况进行分析.结果:在11例患者中,男性5例(45%),女性6例(55%),中位年龄39岁(24~74岁).原发病灶位于肺部者2例(18%),位于腹膜后者2例(18%),位于腹盆腔者7例(64%).其中4例患者为腹腔上皮样炎性肌纤维母细胞性肉瘤.间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)免疫组织化学分析阳性率为82%(9/11),ALK基因重排阳性率为86%(6/7).7例接受了ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)治疗的ALK阳性晚期患者中,缓解率为86%,中位无进展生存期为20.8个月(95%CI:7.6~34.0个月).结论:克唑替尼治疗ALK阳性成人晚期炎性肌纤维母细胞瘤和上皮样炎性肌纤维母细胞性肉瘤患者具有非常高的缓解率和较长的缓解时间.这提示ALK信号通路在成人炎性肌纤维母细胞瘤的发生、发展过程中可能起着重要的作用,值得进一步研究.
-
克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的疗效观察
背景与目的：克唑替尼对间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)具有显著疗效，但在治疗中往往出现脑转移，本研究旨在探讨克唑替尼在ALK阳性NSCLC脑转移患者中的治疗疗效和治疗模式。方法：对2011年1月—2014年8月在解放军八一医院接受克唑替尼治疗的6例ALK阳性NSCLC脑转移患者的临床资料进行回顾性分析。结果：3例克唑替尼治疗前基线有脑转移患者，颅内疗效部分缓解(partial response，PR)1例、疾病稳定(stable disease，SD)2例；第1次服用克唑替尼治疗至第1次出现疾病进展(progressive disease，PD)的中位时间为5.7个月，且第1次疾病进展的部位均为脑。6例患者脑病灶进展接受放疗后继续服用克唑替尼治疗，中位无进展生存期(progression free survival，PFS)为4.0个月，其中1例患者继续接受克唑替尼治疗的PFS达23.3个月，颅内病灶疗效完全缓解(complete response，CR)。结论：克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC脑转移患者有效，且对于单纯颅内病灶进展放疗后，继续接受克唑替尼治疗仍然有效，是临床上可以选择的治疗方式。
-
间变性淋巴瘤激酶基因阳性的晚期非小细胞肺癌脑转移的靶向治疗进展
间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因重排是发生非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的重要致癌驱动因素之一,ALK阳性的NSCLC患者易发生脑转移,而ALK靶向抑制剂相对于一线化疗对脑转移有更好的疗效.但经第一代ALK抑制剂治疗后患者易耐药,进而出现颅内进展,第二代和第三代ALK抑制剂可增强其对中枢神经系统的渗透性、提高其到达靶点后的结合力,对脑转移癌有较好的治疗效果.本文回顾靶向治疗在ALK阳性NSCLC脑转移患者治疗方面取得的进展,并对目前存在的问题及未来发展方向进行探讨.
-
ALK阳性肺腺癌卵巢转移1例报道
目的:探讨间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)卵巢转移患者的临床特征、诊断及治疗.方法:对北京医院收治的1例ALK阳性非小细胞肺癌伴卵巢转移患者的病例资料进行复习,并随访至2015年1月.结果:本例女性患者48岁,初诊为右肺腺癌(Ⅳ期),单发脑转移.右肺中叶切除术后,荧光原位杂交法检测组织标本为ALK阳性.服用克唑替尼治疗2年后,发现单侧卵巢囊性肿块;手术切除后,病理检查显示为肺腺癌转移,且Ventana免疫组织化学法检测转移灶组织标本为ALK阳性.手术后患者继续服用克唑替尼治疗,至随访结束未出现疾病进展.结论:ALK阳性的女性NSCLC患者在随访期间应关注卵巢病变,克唑替尼治疗可能使这类患者获益.
-
头颈部炎性肌纤维母细胞瘤研究进展
炎性肌纤维母细胞瘤(inflammatory myofibroblastic tumor,IMT)是中间性软组织肿瘤,是由肌纤维母细胞/纤维母细胞所组成的独特肿瘤,伴浆细胞、淋巴细胞和(或)嗜酸性粒细胞浸润.头颈部IMT临床上并不常见,所以对该疾病的治疗及预后评估尚缺乏统一标准.本文就IMT的病因、临床特点、病理特点、治疗及预后的研究进展进行综述,以期提高头颈部IMT的诊疗水平.
-
高压氧预处理对脑缺血再灌注模型大鼠脑组织HO-1和ALK表达的影响
目的 探讨高压氧预处理(hyperbaric oxygen preconditioning,HBOP)对大鼠脑缺血再灌注后脑组织中血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)表达的影响.方法 将SD大鼠按照数字表法随机分成假手术组(n=7)、缺血再灌注组(n=8)和HBOP+缺血再灌注组(n=8).将HBOP组大鼠置于0.2 MPa、85％氧浓度环境下1 h/d,连续7 d.采用改良的Longa法构建大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺血2 h后再灌注,再灌注结束24 h后取材进行TTC染色及qRT-PCR实验检测HO-1、ALK的表达水平.结果 HBOP能够显著地降低脑梗死体积比(P<0.01).此外,HO-1、ALK表达水平在缺血再灌注组较假手术组明显提高,而HBOP组HO-1和ALK表达水平明显降低,但较假手术组HO-1表达仍有明显的上升(P<0.05).结论 HBOP能明显降低缺血再灌注大鼠脑组织中HO-1和ALK的表达水平,对缺血再灌注导致的脑组织损伤起到保护作用.
-
对间变性淋巴瘤激酶基因融合变异的非小细胞肺癌患者的治疗策略
目前，全球范围内的肺癌发病率都趋升高。大多数非小细胞肺癌患者在就诊时已处于中、晚期，给治疗带来了巨大的挑战。以克唑替尼为代表的间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂对间变性淋巴瘤激酶基因融合变异阳性的晚期非小细胞肺癌患者的疗效及耐受性良好，表明基于间变性淋巴瘤激酶基因融合变异等分子标志物的肺癌分子靶向治疗模式已经在临床上得以建立和实际应用。
-
间变性淋巴瘤激酶阴性原发性系统性间变性大细胞淋巴瘤
报告1例继发皮肤改变的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性原发性系统性间变性大细胞淋巴瘤.患者女,18岁.间断发热、伴腰痛7个月,右侧腰部红色结节、斑块2个月.右侧腰大肌内软组织、椎旁和腹膜组织病理检查结果符合间变性大细胞淋巴瘤.
-
疫苗注射部位发生原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤一例
患者男,79岁,左上臂注射甲型流感疫苗后2个月,于注射部位出现红色结节,逐渐增大破溃.皮损组织病理检查:表皮内有淋巴细胞浸润,真皮内有大量密集淋巴细胞形成团块,细胞较大,胞质淡染,胞核有异形和核分裂.免疫组化染色:CD3、CD5和LCA阳性细胞各占90％,CD20和CD56均阴性,CD30阳性细胞占90％,CD10少量阳性,细胞角蛋白1-3、上皮膜抗原和突触囊泡蛋白阴性,间变性淋巴瘤激酶阴性,Ki-67阳性细胞为80％.诊断:注射甲型流感疫苗后注射局部原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤.
-
抗肿瘤药Crizotinib
间变性淋巴瘤激酶(ALK)早在间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中被发现,是ALCL的重要分子标志,近年来研究人员亦发现ALK基因在肿瘤的发生和发展过程中发挥着重要作用.由辉瑞公司开发的crizotinib(代号:PF-02341066,商品名:Xalkori)为肝细胞生长因子受体c-Met蛋白、ALK以及它们的致癌变异体的小分子ATP竞争性抑制剂.
关键词： crizotinib 间变性淋巴瘤激酶 非小细胞肺癌 -
磨玻璃结节肺腺癌CT征象与病理分类及EGFR、ALK基因突变相关性的研究进展
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,其中以肺腺癌为高发,其不同组织亚型的临床特点、影像表现、病理学和基因学特征各不相同.2011年2月,国际肺癌研究学会(IASLC)、美国胸科学会(ATS)和欧洲呼吸学会(ERS)公布了肺腺癌的国际多学科分类.根据此分类法,我们将从磨玻璃结节肺腺癌的病理分类与CT征象的相关性,以及肺腺癌EGFR、ALK基因突变与CT征象相关性两方面入手,作一综述.
-
肺癌的靶向治疗与精准医学
随着精准医学概念的提出,肿瘤的精准化靶向治疗也进入了新的阶段.肺癌分子生物学研究的不断进展促进了众多分子靶点的发现.新型靶向药物的问世及大型临床研究数据的更新为肺癌的精准化治疗带来了更多的选择和希望.本文就近几年来肺癌的靶向治疗与精准医学的发展与趋势进行综述.
-
间变性淋巴瘤激酶阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的研究进展
间变性淋巴瘤激酶阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(anaplastic lymphoma kinase-positive diffuse large B-cell lymphoma,ALK+DLBCL)是弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的一种罕见的亚型,具有特征性形态学、免疫表型和细胞遗传学特点.其临床过程具侵袭性,预后不良,明确认识该疾病是诊断的关键.选择性ALK抑制剂可能是ALK+DLBCL患者潜在的治疗选择.
-
HBsAg阳性肝癌患者ALK表达及预后影响因素分析
目的 分析乙肝表面抗原(HBsAg)阳性肝癌患者间变性淋巴瘤激酶(ALK)表达及其预后影响因素.方法 收集经术后确诊为HBsAg阳性的154例肝癌患者的肿瘤组织标本,进行免疫组化检测,观察ALK表达情况,并回顾性分析患者的临床病理资料,采用Cox多因素回归分析对患者预后影响因素进行分析.结果 154例HBsAg阳性肝癌组织标本ALK阳性表达率为30.52％(47/154),5年总生存率为38.31％(59/154),总生存时间(OS)为(47.19±10.82)个月;Cox多因素回归分析显示ALK表达情况、肿瘤直径及术后辅助治疗是影响患者5年总生存率的主要因素(均P＜0.05).结论 ALK表达上调可作为HBsAg阳性肝癌患者个体化治疗的依据,患者预后受多种因素的影响,可根据患者术后情况选择性行肝动脉化疗栓塞术或化疗治疗.
-
ALK阳性非小细胞肺癌72例临床病理分析
目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)伴间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)蛋白阳性患者的临床病理学特征.方法 应用Ventana抗ALK试剂和全自动免疫组化染色检测1 047例NSCLC组织中ALK的表达,并对其中142例进行RT-PCR检测.结果 1047例NSCLC中,共筛出72例ALK阳性,占(6.88％);其中腺癌70例,腺鳞癌2例,男性40例,女性32例,中位年龄56岁,平均年龄55.60岁,37例有吸烟史,35例无吸烟史.组织形态学方面,43例以实性为主型,16例以腺泡样为主型,13例以乳头状为主型,无以附壁样为主型病例.结论 ALK基因融合肺癌是NSCLC中的一种新的分子亚型,具有独特的临床表现和病理形态;Ventana抗ALK试剂和免疫组化染色是检测ALK阳性NSCLC的首选方法,对提高该类型肺癌的检出率及个体化治疗具有重要意义.
-
免疫组化检测非小细胞肺癌ALK融合基因表达异常
目的：探讨免疫组化( immunohistochemistry, IHC)在检测非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中间变性淋巴瘤激酶( anaplastic lymphoma kinase, ALK)融合基因表达异常的准确性,并观察ALK阳性患者的临床病理特征。方法收集NSCLC 患者石蜡标本234例,使用兔单克隆D5F3抗体行ALK蛋白IHC检测,对其中ALK阳性标本采用反转录聚合酶链反应( reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测验证。结果234例NSCLC中,IHC检测ALK融合基因蛋白阳性率为8．97%(21/234),经RT-PCR检测验证有14例存在ALK基因融合,阳性率为5．98%(14/234)；与组织学类型、年龄、分期相关(P<0．05),与患者性别、吸烟史、肿瘤分化程度无关。21例标本进行RT-PCR验证,IHC(+)时二者符合率为0,当IHC()或组织化学评分>120时,二者符合率为100%。结论尽管IHC检测ALK融合基因蛋白表达存在一定假阳性,但当IHC()或组织化学评分>120时与其他辅助检查一致性高具有诊断价值,是较为可靠的ALK筛查方法。 IHC筛查及随后RT-PCR检测验证是发现ALK阳性肺癌经济可行的辅助诊断。
-
手工免疫组化检测非小细胞肺癌 ALK蛋白表达的对比分析
目的：探讨手工免疫组化( immunohistochemistry, IHC)法检测不同克隆号 ALK抗体在间变性淋巴瘤激酶( anaplastie lymphoma kinase, ALK)融合的非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中ALK蛋白表达,并与全自动免疫组化染色法进行比较。方法选取60例NSCLC石蜡样本,运用4种抗体D5F3(Ventana)、D5F3(Cell Signaling)、1A4/1H7(OriGene)、5A4(Abcam)联合常规手工IHC分别检测NSCLC中ALK蛋白水平,与抗体D5F3(Ventana)采用全自动IHC(BenchMark)结果进行对比分析。结果 D5F3(Ventana+BenchMark)检测发现ALK融合阳性NSCLC者32例,ALK融合阴性NSCLC者28例,经FISH法验证结果一致。采用手工IHC法检测4种抗体D5F3(Ventana)、D5F3(Cell Signaling)、1A4/1H7、5A4染色灵敏性分别为93．8%、84．4%、93．8%、56．3%,特异性均为100%,与D5F3(Ventana+BenchMark)染色结果的一致性分别为96．7%、91．7%、96．7%、76．7%。手术切除大标本的ALK表达优于活检小标本。结论手工IHC法简便经济、易于普及,选择高灵敏性、特异性的抗体,可用于中小医院临床筛查ALK融合NSCLC,染色阳性病例再行抗体D5F3(Ventana)全自动IHC或FISH法检测。
