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阻断CD40-CD40配体共刺激信号诱导的移植免疫耐受对树突状细胞的影响
目的:探讨阻断CD40-CD40配体共刺激信号诱导移植免疫耐受对树突状细胞功能的影响.方法:将抗CD40配体抗体(MR-1)应用于小鼠心脏移植受体以诱导移植免疫耐受,使用磁珠细胞提取装置从排斥及免疫耐受受体中提取树突状细胞.使用流式细胞仪测定树突状细胞表面分子CD40、CD80及CD86的表达.于体外以LPS再刺激树突状细胞,并使用ELISA法测定上清中的细胞因子IL-10和IL-12的水平.同时采用混合淋巴细胞反应(MLR)测定了树突状细胞的刺激性及免疫调节能力.结果:免疫耐受受体的树突状细胞表达低水平的共刺激分子CD40、CD80及CD86,同时分泌高水平的IL-10和低水平的IL-12.而且这些树突状细胞具有较弱的刺激性,并能抑制脾细胞的增殖.结论:阻断CD40-CD40配体共刺激信号可以产生免疫耐受状态,在这样的免疫耐受受体中诱导出未成熟表型的IL-10highIL-12low树突状细胞,这些细胞具有免疫调节活性.
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CD4+CD25+T细胞与移植免疫耐受
调节性T细胞是机体维持自身耐受的重要组成部分.CD4+CD25+T细胞以持续高表达CD25为特征,可通过细胞间直接接触或分泌TGF-β、IL-10来发挥抑制功能.它广泛参与自身免疫耐受、肿瘤免疫、移植免疫.现就其发育、特性、发挥功能的机制以及在移植免疫耐受中的作用和应用前景作一综述.
关键词: CD4+CD25+T细胞 移植免疫耐受 -
协同刺激分子调节机制在移植免疫耐受中的应用研究
目前,很多器官移植的实验研究集中在利用协同刺激分子通路的免疫调节机制来诱导免疫耐受,不少实验达到了良好的耐受效果.这些协同刺激分子的单克隆抗体、融合蛋白和它们的转基因修饰的细胞或组织所诱导的移植免疫耐受具有简便经济实用的独特优势,在将来一定会有巨大的临床应用价值和前景.本文就这些通路的研究成果和进展作一回顾和总结,以便更好地应用于器官移植的科研和临床.
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调节性CD4+CD25+Foxp3+T细胞、免疫抑制剂与移植免疫耐受
CD4+CD25+Treg是调节性T细胞的重要类型之一,在自身免疫耐受及移植免疫耐受的诱导和维持中起重要作用.然而,目前广泛应用于器官移植的免疫抑制剂对CD4+CD25+调节性T细胞的影响并不十分明确.在器官移植时能够通过免疫抑制剂诱导特异性的CD4+CD25+调节性T细胞,将提高受者免疫耐受的敏感性,有利于器官移植物的长期存活及移植免疫耐受的建立.相反,有些免疫抑制剂可能在避免移植排斥反应的同时,也阻断了有利于移植耐受建立的免疫反应.因此,免疫抑制剂对移植免疫耐受的潜在作用应当引起足够重视.有利于免疫耐受形成的免疫抑制药物的研发将是一个发展重要方向.
关键词: CD4+CD25+调节性T细胞 免疫抑制剂 移植免疫耐受 -
微嵌合体、大嵌合体、调节性T细胞与移植免疫耐受
目前,器官移植已成为挽救终末期器官功能衰竭患者生命的惟一有效途径,但移植后长期生存率仍有待提高.慢性排斥反应与长期大量应用免疫抑制剂导致的严重感染及肿瘤性增生是影响移植后长期生存率的主要原因.
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CD4+CD25+调节性T细胞与移植免疫耐受
现阶段,器官移植是肝功能衰竭、肾功能衰竭及糖尿病等终末期疾病唯一的治愈途径,虽然临床移植技术取得了很大进步,但仍有两个重大问题阻碍了移植物的长期存活:一是供受者组织相容性基因的多态性使得移植物几乎是毫无例外地发生排斥反应,因此,患者终身服用免疫抑制药物来预防这种排斥反应的发生.
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微嵌合状态与移植免疫耐受
虽然同种组织和器官移植已有近半个世纪的历史,但移植后的排斥反应仍是影响成功的主要问题,也是当今移植界研究的热点.
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药物在诱导临床移植免疫耐受中的应用
器官移植已经成为终末期器官功能衰竭患者的有效、首选治疗手段,尤其是近年来一些强效免疫抑制剂的出现,明显减少了急性排斥反应的发生率,改善了移植物的短期存活率.但是器官移植后长期乃至终生使用免疫抑制剂,除了给患者带来沉重的经济负担外,还可引起患者强烈的不良反应、增加感染和易患肿瘤的风险,而且免疫抑制剂对于慢性移植排斥和移植物的长期存活率无明显改善.
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大鼠Fas shRNA真核表达质粒的构建及其生物活性的鉴定
目的 构建大鼠Fas shRNA真核表达重组质粒,并检测其对NRK-52E细胞(大鼠肾小管上皮细胞)Fas基因的沉默效率,筛选出一个有效干扰质粒.方法 按照siRNA设计原则,在大鼠Fas基因mRNA上挑选4个干扰靶序列,再根据靶序列分别设计并合成两端含有酶切位点的总长度为64 bp的shRNA转录模板DNA正、反义寡核苷酸链,并将其退火后克隆至空载体pSliencerTM3.1-H1 neo siRNA Expression Vector中,对其进行鉴定.用Lipofectamine LTX Reagent将pSilencer Fas(1~4)4个重组质粒转染至大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)内,以pSilencer-EGFP shRNA和pEGFP-N1质粒共转染做阳性对照,经过G418压力性筛选后,使用RT-PCR和蛋白免疫印迹法分析针对Fas基因构建的4个重组质粒的有效性,筛选出有效的干扰质粒.结果 pSilencer-Fas (1~4) shRNA及pSilencer-EGFP shRNA重组质粒测序结果与预期序列相同.RT-PCR及蛋白免疫印迹结果显示pSilencer-Fas4 shRNA对Fas基因在mRNA水平和蛋白水平的抑制率均高,分别达到(78.9±3.2)%和(64.5±4.62)%.结论 利用RNA干扰技术沉默大鼠Fas基因,可以降低大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)Fas的表达.
关键词: Fas蛋白(CD95) RNA干扰 shRNA 移植免疫耐受 -
移植免疫耐受中Th1/Th2细胞因子对CD4+T细胞功能的影响
目的:探讨移植免疫耐受中干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素4(IL-4)等Th1/Th2细胞因子对CD4+ T细胞功能的影响.方法:取行心脏移植后的同种异系受体小鼠的脾脏,从中提取CD4+ T细胞,测定其细胞增殖活性,并测定其IFN-γ、IL-10、IL-4等细胞因子的分泌水平.提取移植免疫耐受脾脏的CD4+ T细胞进行体外细胞培养,使用抗IFN-γ单克隆抗体、抗IL-10受体单克隆抗、抗IL-4单克隆抗中和相应细胞因子以测定上述细胞因子对CD4+T细胞功能的影响.结果:移植免疫耐受受体的CD4+T细胞较发生排斥反应的CD4+T细胞具有更低的细胞增殖活性.移植免疫耐受受体的CD4+T细胞分泌更低水平的IFN-γ,并分泌更高水平的IL-10、IL-4.使用相应抗体中和IFN-γ、IL-10后,移植免疫耐受CD4+ T细胞的细胞增殖活性明显升高;而中和IL-4后,移植免疫耐受CD4+T细胞的增殖活性反而降低.结论:移植免疫耐受中IFN-γ、IL-10对于维持CD4+ T细胞的低增殖活性具有重要作用,而IL-4不但不能维持CD4+T细胞的低增殖活性,反而升高了增殖活性.
关键词: 器官移植 移植免疫耐受 Th1/Th2细胞因子 CD4+ T细胞 小鼠 -
移植免疫耐受与HLA衍生肽
随着免疫学和现代分子生物学等技术的发展,器官移植已成为拯救许多终末期器官功能衰竭患者生命的有效手段.由于供受者MHC分子多态性差异而引起的免疫排斥反应,使得其成功率仍不令人满意.
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CD4+CD25+Treg细胞在移植免疫耐受的研究进展
CD4+CD25+Treg细胞是一类特殊的调节性T细胞,它具有免疫无能性和免疫抑制性两大功能特性,能通过多种机制诱导和维持免疫耐受,经过免疫磁珠分选后,能够在体外大量扩增,在器官移植领域有潜在的应用价值.
关键词: CD4+CD25+Treg 调节性T细胞 移植免疫耐受 免疫抑制剂 -
调节性树突状细胞与移植免疫耐受的研究进展
树突状细胞(DC)具有其他细胞所没有的形态特点和运动功能,体内分布十分广泛,是专职的骨髓来源抗原提呈细胞(APC).它们是体内惟一的既能迅速启动免疫应答又能有效刺激再次应答的APC.新的研究显示,DC是一群异源性、异质性的细胞群体,不但能激活初始T淋巴细胞,促进免疫应答,而且在诱导免疫耐受方面也具有重要作用[1].
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调节性T淋巴细胞在移植免疫耐受中的作用研究进展
调节性T淋巴细胞(Treg细胞)在正常机体维持T淋巴细胞动态平衡和免疫耐受的机制中扮演重要角色.早在70年代初期,Gerson等就提出正常的胸腺中可能存在一群有免疫抑制能力的T淋巴细胞,但是这个观点被国际免疫学界忽略了近20年.直到1995年,Sakaguchi等才发现在自体免疫耐受中存在一类表达白细胞介素2受体a
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2000年全国器官移植学术会议纪要
2000年全国器官移植学术会议于10月24~26日在成都国际会议中心召开。会议共收到论文511篇,与会代表411人。本次会议以器官移植基础研究、新药物、新技术以及前瞻性临床研究为重点,内容丰富,研究深入,论文水平较高,充分展示了我国器官移植界同仁以优异成绩告别辉煌的20世纪,并将在21世纪赶超世界先进水平的豪迈气慨和坚定信心。 一、移植免疫 与移植免疫有关的文章共52篇。内容包括:(1)信号通路与移植排斥的关系。CD28和CD40共刺激通路的活化在移植排斥中起重要的作用。CTLA4、CD40及CD40L的表达水平在一定程度上可能反映了机体的免疫状态。动态检测这些分子的表达,有助于对排斥反应的诊断和排斥反应状态的评价。选择合适的时机和靶点干预CD28和CD40通路的活化,从而防止排斥反应、诱导移植免疫耐受或免疫低反应,是器官移植基础与临床研究的一个方向。另外,用靶向CD86?mRNA的反义肽核酸阻断树突状细胞CD86表达和第二信号传递的研究也正在进行。(2)移植免疫耐受的研究。诱导免疫耐受的主要方法包括:术前输注供者抗原;T细胞疫苗;阻断T细胞活化的辅助信号;联合器官移植。腹腔或皮下注射供者细胞可诱导免疫耐受,联合应用环磷酰胺或CsA效果更好。人工合成的HLA肽和CTLA4Ig也有诱导免疫耐受的作用。(3)移植后机体变化的研究。穿孔素、颗粒酶B、Fas、FasL、Bcl-2、Bax等参与了急性排斥中细胞的凋亡机制,并可作为急性排斥的预见性指标。降钙素基因相关肽(CGRP),IL-1βmRNA,CD4+、CD8+细胞比值,IL-4、IFN-γ水平及其比值,C反应蛋白(CRP)水平的变化也可作为判断移植后受体免疫状态和是否发生排斥反应的指标。
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调节性T淋巴细胞在移植免疫耐受领域的临床应用研究
CD4~+ CD25~+ Foxp3~+ 调节性T淋巴细胞(Treg)是一类具有免疫调节功能的T淋巴细胞亚群,其免疫抑制功能成为近年来免疫学领域研究的重要内容~([1]).Treg不仅在维持机体免疫自稳方面发挥关键的作用,而且在移植后诱导和维持免疫耐受方面的作用也越来越受到人们的重视~([2]).
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C形阻隔圈在小鼠皮肤移植模型中的应用
在烧伤创面覆盖物及异体皮移植免疫耐受等实验研究中,小鼠皮肤移植实验是采用多,也是简单,直接的方式,但由于啮齿类动物皮肤创面愈合方式与哺乳类动物有根本的不同,它是以创面收缩愈合为主,为避免创面收缩对实验结果的影响,我们采用自制的C形阻隔圈在小鼠皮肤移植实验中防止创面收缩,取得较满意效果.
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可溶性CD40分子与EGFP融合基因的构建及在树突状细胞中的表达及功能鉴定
CD40与T细胞表面对应的配体CD154(CD40L)相互作用后,可以进一步刺激抗原提呈细胞,上调其CD80/CD86的表达,促进T细胞的活化[1].可溶性CD40蛋白(soluble CD40,sCD40)由CD40信号肽和胞外功能区构成,能够与膜表面CD40竞争性结合CD40L的功能区域.采用逆转录-聚合酶链反应(RTPCR)方法,成功地克隆了cDNA,并与增强型绿色荧光蛋白(EGFP)融合,构建了真核表达载体pEGFP-N1/sCD40,并用脂质体法将其导入树突状细胞(DC)中进行表达,为有效利用树突状细胞诱导移植免疫耐受奠定了基础.
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调节性T细胞诱导移植免疫耐受研究现状与展望
移植免疫耐受是器官移植研究与临床工作者数十年一直追求的梦想,为此人们作出了艰苦卓绝的探索和尝试,其中包括全身放射或使用淋巴细胞清除抗体清除受体体内淋巴细胞,全身放射结合骨髓移植建立供受体的嵌合状态,输注未成熟树突状细胞,以及应用各类共刺激分子阻断或激动抗体等等.
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器官移植免疫耐受研究进展
本文就器官移植免疫耐受研究方面的新进展作一综述,重点阐述移植免疫耐受的诱导机制、诱导方案及标记物,对临床免疫耐受提供理论支持.