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钠离子通道基因SCN1A、SCN2A、SCN1B突变与癫痫
癫痫是一种常见神经系统慢性疾病,是由脑部神经元过度同步化放电所导致.目前发现多种编码电压门控性钠离子通道的基因突变与癫痫的发生有关.其中大多数突变是在编码钠离子通道α亚基的基因SCN1A、SCN2A和编码β亚基的基因SCN1B上发现的.不同的基因突变导致的癫痫综合征表型轻重不一.轻者表现为热性惊厥,预后良好,重者可表现为顽固性癫痫.钠离子通道基因突变引起的常见癫痫综合征有全面性癫痫伴热性惊厥附加症(generalized epilepsy with febrile seizure plus,GEFS+)、婴儿严重肌阵挛癫痫(severe myoclonic epilepsy of infancy,SMEI)、良性家族性新生儿-婴儿惊厥(benign familial neonatal-infantile seizure,BFNIS)等.本文就SCN1A、SCN2A和SCN1B基因突变导致的癫痫综合征的临床表型及其基因突变特点作一综述.
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良性家族性婴儿惊厥一家系的临床及基因定位初步研究
良性家族性婴儿惊厥(BFIC)是一种呈常染色体显性遗传的特发性癫痫综合征.我们发现一个伴发作性运动障碍和再发癫痫的中国人BFIC家系,采用连锁分析方法对该家系的致病基因进行了排除定位研究.
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良性家族性伴热性小儿惊厥一家系
临床资料先证者(Ⅳ5)男性,3岁,出生后第8个月发生高热惊厥,一岁半时再次热性发作,后来2个月发作3次,经用托吡酯12.5 mg,每日2次口服,未再发作.
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良性家族性婴儿惊厥一家系
良性家族性婴儿惊厥(BFIC)于1992年首次由Vigevano等诊断,迄今国内仅发现有2个家系,国外该癫痫综合征的报道也不多,现就我院发现的一家系4代32人的调查结果报道如下.先证者(IV5) 男,4个月.反复发作惊厥 1个月.患儿于3个月时始无明显诱因出现发作性双眼球上翻,四肢强直或伴阵挛,意识不清,可伴口唇发绀,大小便失禁,无发热,每次发作持续20 s~1 min,每2~3 d发作1次.发作间期与同龄小儿无差异.患儿系第一胎,足月平产,无宫内感染,无产伤,出生后无高热和头颅外伤史等.体格检查正常.常规脑电图检查未见异常,24 h电视脑电图监测到中央区和枕区有痫样放电.头部MRI检查未见异常.给予卡马西平治疗并随访一年,发作明显稀少,6个月会坐,12个月会行走,15个月会叫"爸爸、妈妈" .家系调查:如图1,该家系4代32人中有患者10例,其中男7例,女3例.发病年龄2~10个月,惊厥发作形式与先证者类似,主要为全身性强直或强直-阵挛发作,2~4岁自然消失,患儿身心发育正常.成年后均无再发者,脑电图检查正常.II3因心脏病去世.
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家族性良性慢性天疱疮一例误诊
[病例]男,46岁.因双腋下、腹股沟、肛周皮肤反复起红斑、水疱、瘙痒10年就诊.口腔黏膜无糜烂,掌趾部无类似皮疹,每年春、夏均有类似发作.曾就诊于多家医院皮肤科,先后多次诊断为"湿疹"等,予赛庚啶、西替利嗪(仙特明)口服,外用激素软膏,皮疹仍反复出现,迁延不愈,2个月前病情加重.
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家族性良性慢性天疱疮一例误诊
[病例] 女,60岁.因外阴反复出现红斑、水疱、糜烂40余年来我院就诊.患者20岁时无明显诱因于腹股沟、外阴出现红斑,继之红斑处出现成群水疱,疱液浑浊,摩擦后破裂形成糜烂面,有疼痛感,数日后结痂,红斑扩大,表面颗粒状增生.
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家族性慢性良性天疱疮一例报告
1 病例资料男,40岁.因颈部、腋窝及腹股沟反复红斑、水疱、疼痛8年余就诊.患者8年前先后于腹股沟、腋窝、颈部出现红斑,且在红斑基础上发生水疱,针尖至黄豆大小不等,壁薄,松弛易破溃,后结痂,伴疼痛,初皮损不经治疗可自动消退,但反复发作,病情逐渐加重,皮损面积不断扩大,皮损处糜烂、增殖变厚,表面粗糙,愈合较慢,其他部位未累及.
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薄基底膜肾病的诊断与治疗
薄基底膜肾病(thin basement membranenephropathy,TBMN),又称良性家族性血尿(benign familial hematuria,BFH),以持续性镜下血尿为主要临床表现,有阳性家族史,电镜下肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)弥漫变薄.
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血尿与薄基底膜肾病
1966年,McConville首次报道了一组表现持续血尿而无高血压、水肿及肾功能不全的患儿,经详细的泌尿系统检查如静脉肾盂造影、膀胱镜、排泄性膀胱尿道造影、尿培养等均无异常发现,其中大部分患儿进行了肾活检,在光镜下除个别病例显示系膜细胞轻度增生外无其他异常发现,而家系调查发现大部分患儿有明确的血尿家族史,故称为“良性家族性血尿”.1973年,Rogers报道了一个4代34例成员的家系,其中8例有持续血尿而无肾功能不全及眼、耳异常,这些病例的肾活检光镜及免疫荧光无异常,而电镜示肾小球基底膜(GBM)弥漫变薄.这一研究首次揭示了良性家族性血尿的病理特征.近年来,随着研究的深入,发现薄基底膜肾病(TBMN)除有血尿外,还可表现蛋白尿、高血压、甚至肾功能不全,有些TBMN并无血尿家族史,而且GBM变薄还可见于其他多种疾病,所以目前多主张用“TBMN”替代“良性家族性血尿”的命名.现就TBMN综述如下.
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家族性良性天疱疮的治疗进展
家族性良性天疱疮是一种少见的常染色体显性遗传性疾病,由ATP2C1基因突变所致.临床上病情反复,治疗困难,目前主要有药物治疗、外科治疗和激光治疗.药物治疗包括糖皮质激素、抗生素、维A酸类、维生素D3类似物、他克莫司和肉毒毒素等.为防止复发和延长缓解时间,可选用外科治疗和激光治疗.抗白介素-6抗体等生物学疗效有望治疗本病.
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家族性良性天疱疮分子生物学研究新进展
家族性良性天疱疮,是一种常染色体显性遗传性皮肤病.由ATP2C1基因突变所致,其编码一种新型P型Ca2+ATP酶,即人类分泌途径Ca2+/Mn2+ATP酶(human secretory pathway Ca2+/Mn2+ATPase).人角质形成细胞SPCA1泵位于高尔基体,其将细胞浆中的Ca2转运致高尔基体内,控制着高尔基体钙离子的浓度.
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家族性良性天疱疮患者ATP2C1基因突变研究
目的 探讨3个家族性良性天疱疮家系和1例散发患者的ATP2C1基因突变.方法 采取家系中患病成员外周血,应用外周血细胞DNA抽提、PCR扩增和DNA直接测序等方法检测ATP2C1基因突变情况,用反向测序验证突变,用100例无血缘关系个体作正常人对照.结果 在2个家族性良性天疱疮家系和1例散发患者中发现3个未曾报道的错义突变.家系1第20外显子2048位碱基G→A,导致错义突变R619K;家系2第8外显子853位碱基A→C,导致错义突变T221P;散发患者第23外显子2323位碱基T→C,导致错义突变Y711H.家系中非患病成员和100例无血缘关系正常人均未发现这些改变.在1个家族性良性天疱疮家系未检测到基因突变.结论 发现家族性良性天疱疮3种新的ATP2C1基因突变位点.
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家族性良性天疱疮ATP2C1基因突变研究
目的 探讨家族性良性天疱疮5个散发病例的ATP2C1基因突变.方法 5例来自门诊的散发病例,采集外周血,提取基因组DNA,采用PCR和DNA直接测序的方法,检测5个散发家族性良性天疱疮患者的ATP2C1基因突变,在100例正常人对照中予以验证.结果在5例具有典型临床表现,经皮肤病理和免疫病理确诊的散发家族性良性天疱疮患者,检测到5个未曾报道的ATP2C1基因突变位点,包括1个缺失突变(2025delG),3个错义突变(L269R,C348R,A651D),和1个无义突变(Q259x).100例正常人对照中均未检测到上述突变.结论 发现家族性良性天疱疮新的ATP2C1基因突变位点.
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一婴儿期发病的慢性家族性良性天疱疮家系ATP2C1基因突变研究
目的 对一慢性家族性良性天疱疮家系进行测序,寻找ATP2C1基因外显子上的突变点,丰富关于ATP2C1基因突变的信息.方法 提取一慢性家族性良性天疱疮家系中先证者及包括其父母、舅舅在内的家族中6名其他成员的外周血DNA进行测序,与人类基因组ATP2C1序列相比较找出突变点,另外测50例正常人血的ATP2C1基因,除外单核苷酸多态性.结果 家系中先证者、其舅舅及其母亲在ATP2C1的第9外显子上存在一杂合性的剪切突变,第699位缺失腺嘌呤(A),导致其下游第12位的氨基酸序列出现终止密码TGA.反向测序亦证实该突变.该家系中先证者父亲、其他3名成员及50例正常人均未见该突变.结论 本研究慢性家族性良性天疱疮家系中先证者及其母亲及舅舅ATP2C1的第9外显子上存在一杂合性的剪切突变,突变来自于母系并向下遗传.
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一个家族性良性天疱疮致病基因的新突变位点
新的特异性突变位点(M 661 R).
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家族性良性天疱疮基因突变研究
目的探讨家族性良性天疱疮17个先证者的ATP2C1基因突变.方法采用PCR和DNA直接测序的方法,检测17个家族性良性天疱疮先证者的ATP2C1基因外显子区.结果在9个先证者中检测到8个不同的ATP2C1基因突变位点,包括3个缺失突变(nt1464-1487/1462-1485del,1523delAT和2375delTTGT),3个剪接位点突变(360-2A→G,1415-2A→T和2243+2T→C)及2个错义突变(P307L和D648Y).120例正常人对照中均未检测到上述几种突变.结论此8个ATP2C1基因突变是该病新的特异突变.
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一家族性良性天疱疮家系致病基因的研究
目的为了解家族性良性天疱疮家系的基因突变方式,以及基因型与临床表型之间的关系.方法获得临床确诊患者及其家族成员外周血白细胞基因组DNA,设计针对ATP2C1基因的一系列PCR引物,运用单链构象多态性(SSCP)原理筛查此家族性良性天疱疮家系基因突变,用DNA直接测序明确具体的突变位置和方式,分析基因突变的病理意义.结果此家系存在ATP2C1基因突变,第2068-2076位"TGTAGCCAT"突变成"AGATGGAACA",造成开放阅读框架移位,出现提前终止密码子,使其编码的蛋白质丢失了一个ATP结合位点和3个钙离子结合位点,丧失了他原有的功能而致病;此家系患者基因型与临床表型无明确关系.结论 ATP2C1基因第21外显子突变是引起本家系家族性良性天疱疮的原因.
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良性家族性血尿的实验结果分析
良性家族性血尿(benign famitial hematuria),亦称良性特发性血尿、良性反复发作性血尿等,属薄基底膜性肾病的一种,为常染色体显性遗传疾病,虽然本病预后良好,但也有报道可发生进行性肾功能衰竭,所以亦需及时发现,长时间随访,并给予必要的生活指导.
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良性家族性婴儿惊厥一家系
先证者(Ⅴ2) 男,7个月.反复发作惊厥4个月.患儿于3个月时开始无明显诱因出现发作性双眼球上翻,四肢强直伸位,双手握拳,呼之不应,有时为四肢强直阵挛及口角面部抽动,可伴有口唇发绀,大小便失禁,每次发作持续30秒~2分钟.
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家族性良性天疱疮的分子遗传学研究新进展
家族性良性天疱疮是一种少见的常染色体显性遗传性皮肤病,以皱褶部位水疱、糜烂性皮损为特征,由ATP2C1基因突变所致,其发病机制尚未完全明确.本文就分子遗传学方面近年来研究作一综述.