首页 > 文献资料
-
结直肠癌相关的DNA错配修复基因
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一,可分为遗传性和非遗传性.遗传性结直肠癌有两种:一种是家族性腺瘤息肉病(familial adenomatous poly posis,FAP),另外一种是遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal ,HNPCC).非遗传性结直肠癌即散发性结直肠癌(sporadic colorectal cancer,SRC).研究发现:在HNPCC和部分SRC发生的早期主要是DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因起决定作用,从而使肿瘤的发展按照复制错误(replication error,RER)路径进行的;DNA错配修复基因既非癌基因,也非抑癌基因,是另一类肿瘤相关基因,这是继癌基因与抑癌基因之后, 在肿瘤发病的分子机制方面的又一重大进展[1].
-
遗传性非息肉病性结直肠癌
遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectalcancer,HNPCC)又称Lynch综合征.对HNPCC的认识是1895年Aldred Warthin研究一个死于子宫内膜癌的病例开始的[1].
-
重视对临床遗传性非息肉病性大肠癌的诊治
随着对结直肠肿瘤研究的深入,人们逐渐认识到遗传因素在其发生过程中所占有的重要地位.近年来,我国结直肠肿瘤的发病率呈上升趋势,临床也出现了许多家族性病例报告,除了"家族性腺瘤性息肉病"(FAP)外,"遗传性非息肉病性结直肠癌"(HNPCC)越来越引起人们的注意.
-
遗传性非息肉病性结直肠癌患者围手术期护理
遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis cancer,HNPCC)是一种常染色体显性遗传性肿瘤疾病,占所有结直肠癌的2%~7%[1],错配修复(mismatch repair,MMR)基因突变是该病的遗传学基础,临床以发病年龄早,多原发癌多见,以右半结肠癌为主.1990年国际HNPCC协作组制订阿姆斯特丹标准,同时具备以下3个条件可诊断为本病:(1)家族中至少有3例组织病理学证实的结直肠癌者,其中有1例必须是另外2例的一级亲属,需除外家族性腺瘤病;(2)结直肠癌必须是累及连续的2代人;(3)至少有1例结直肠癌患者发病早于50岁.1993年日本提出新的修改标准为符合以下2组标准之一者皆可诊断为本病:(1)家族中一级亲属中有3个或3个以上结直肠癌患者;(2)家族中有2个结直肠癌患者伴有以下情况之一:①癌发病年龄在50岁以下;②右侧结肠癌;③有同时或异时多原发结直肠癌;④有其他器官癌.依照上述标准我们收集温州地区12个HNPCC家系,现报告如下.
-
遗传性非息肉病性大肠癌的诊治进展
1 概述大肠癌发生率在逐年上升,美国大肠癌的发生率在46/10万,国内一些比较发达的城市大肠癌的发生率在30/10万,因此大肠癌已成为发达国家和地区导致人死亡的主要疾病之一.目前大肠癌研究是肿瘤研究的热点课题,对于大肠癌的发病机制、病因、诊断、处理和预防的研究已取得重要的进展.
-
结肠癌的筛选
在美国,每年有新发现的结肠直肠癌140000例,死于结肠直肠癌的患者约55000例。结肠直肠癌已成为第二主要的癌性和或癌症有关的死亡疾病,其发生率随年龄的增长而持续增高,新发现的结肠直肠癌患者年龄大多数大于75岁。人们在一生中患结肠癌的危险为2.6%,临床新诊断的结肠直肠患者多达60%已发生局部或远处转移,其5年的生存率分别约为60%和6%,而对局限性未发生转移的患者进行治疗,其5年生存率要望达到91%。鉴于结肠直肠癌可预防性和严重的危害性,加强对结肠癌的筛选很有必要,其目的主要的是发现早期癌肿,发现和切除息肉,从而预防癌肿。 常用的筛选方法有大便隐血试验(FOBT)和乙状结肠镜检查。应用FOBT时,受检者易接受,但以下情况可导致假阳性:消化含过氧化酶的食物、刺激胃的药物如水杨酸和其他抗炎症药物、痔、肠憩室病、消化性溃疡和其他非瘤性胃肠道出血。FOBT亦可能在以下情况下出现假阴性:血液在大便中的分布不均、服用维生素C和其他抗氧化剂、标本留置时间过长等。乙状结肠镜因价格、操作中的不适和对其存在恐惧心理而常被一些人拒绝,乙状结肠镜在无症状的病人中进行筛查,发现癌肿的机会为1~4/1000,其敏感性和诊断价值与使用的设备类型有关,硬管25cm的乙状结肠镜仅可发现25%~30%的结肠直肠癌,35cm和60cm的纤维结肠镜发现肠息肉和癌肿的机会明显增高。 建议 所有年龄≥50岁的人群应进行结肠直肠癌的筛选。有效的筛选方法为FOBT和乙状结肠镜,有关开始或停止筛选的理想年龄尚缺乏足够的资料。多数证据支持每年进行FOBT可降低50岁至80岁年龄段的死亡率,无足够的证据支持定期进行乙状结肠镜筛选,基于专家的观点,建议每3年至5年进行1次。对FOBT结果异常的患者应进行结肠镜检查。对存在危险因素者(如遗传性非息肉病性结肠直肠癌、家族性息肉病、溃疡性结肠炎、高危腺瘤性息肉病、先前结肠癌史),筛选年龄应进一步降低。进行筛选的对象应知晓筛选方法的潜在益处、风险、假阳性和假阴性的可能。FOBT应严格遵照程序管制饮食、收集和保留标本。乙状结肠镜应由技术熟练者操作,设备的选择应考虑到作者的经验和患者的舒适性,较长的纤维乙状结肠镜较较短硬管的敏感性高,且相对舒适。 无充足的证据提示应用直肠指检、钡剂灌肠、结肠镜进行常规筛选(原因是上述方法如FOBT和乙状结肠镜筛查实用有效;直肠指检不准确;结肠镜费用商并存在一定的风险)。对结肠癌的高危人群应由专家常规进行内窥镜筛选。对全结肠直肠评价好的方法是直接进行全结肠镜检查,另一可替代的方法是应用可塑的纤维乙状结肠镜和高质量的气钡对照灌肠。(叶山东摘)
-
遗传性非息肉病性大肠癌的诊治及随访(附1例典型家系报告)
遗传性非息肉病性大肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)即Lynch综合征,属常染色体显性遗传性疾病,根据有无肠外肿瘤分为Lynch综合征Ⅰ和Lynch综合征Ⅱ型.该病约占大肠癌病例的5%~15%,近年来文献报道病例数有增多趋势,我科近发现1个HNPCC家系.本文通过探讨对该病例的诊治及随访经验,结合复习国内外新近文献,以期提高医生对该病的认识,做到早期诊断,早期治疗.现介绍病例如下.
-
hMLH1和hMSH2种系突变携带者累积患癌风险研究
目的:探讨遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)家系中错配修复基因hMLH1和hMSH2种系突变携带者发生HNPCC相关恶性肿瘤的累积风险度.方法:通过随访14个HNPCC家系中222例hMLH1或hMSH2种系突变携带者与非携带者,应用SPSS 14.0统计软件包分析种系突变携带者在不同年龄点发生HNPCC相关恶性肿瘤的累积风险度及两种基因种系突变累积患癌风险的差异.结果:hMLH1或hMSH2种系突变携带者肿瘤发生率为63.8%(60/94),非突变携带者肿瘤发生率为0.8%(1/128),种系突变携带者发生恶性肿瘤的相对危险度为非突变携带者的317.6倍;种系突变携带者发生各种HNPCC相关恶性肿瘤的累积风险度随年龄的增加逐渐增大,在60岁时发生各种HNPCC相关恶性肿瘤、结直肠癌、胃癌等的平均累积风险度分别为92.4%、81.3%、29.6%,40岁以前发生胃癌的平均风险度较低(6.1%);hMLH1与hMSH2种系突变携带者发生各种HNPCC相关恶性肿瘤、结直肠癌、胃癌等累积风险度的差异无统计学意义(均为P>0.05).结论:hMLH1或hMSH2种系突变携带者为HNPCC家系中患癌高危人群,发生HNPCC相关恶性肿瘤的风险度随年龄的增加而增大,常发生恶性肿瘤的部位为胃和结直肠;hMLH1与hMSH2种系突变携带者发生各种HNPCC相关恶性肿瘤的累积风险度无明显差异.
-
遗传性非息肉病性结直肠癌家系临床病理特征分析
目的 探讨中国人遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)家系发病特点及预后.方法 收集24个符合Amsterdam标准的HNPCC家系,绘制其家系图谱、收集临床病理及随访资料,分析中国人HNPCC的发病特点及预后.结果 24个HNPCC家系中,共有肿瘤患者116例(其中先证者多原发癌16例,家系成员多原发癌9例),发病年龄19~74岁,其中结直肠癌灶120个,肠外相关肿瘤32个.在24个HNPCC家系的先证者中,患第一结直肠癌的平均年龄为42.5岁,男性多于女性,右半结肠肿瘤多于左半结肠;肿瘤分化均较好,以中分化多见,病理类型以管状腺癌多见,占45.8%(11/24);截至随访结束时,术后生存≥5年者共14例,占58.3%(14/24),其中9例超过10年,长1例存活时间已达27年.结论 中国人HNPCC以中分化管状腺癌多见,发病年龄较轻,右半结肠癌多见.
-
遗传性非息肉病性结直肠癌的临床特征与诊断原则
目的探讨遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)的临床特点和诊断.方法收集22个符合Amsterdam标准的HNPCC家族,分析其临床特点.结果本组符合Amsterdam标准的HNPCC发病率为2.6%,22个家族有恶性肿瘤患者101例,结直肠癌患者84例,发生第一个结直肠癌的平均年龄为45.7岁,位于脾曲近侧结肠和直肠的分别占58.3%和23.8%.23.8%患者发生同时或异时多原发结直肠癌.20例患者发生肠外肿瘤,以胃癌居多.结论HNPCC具有发病年龄早、近侧结肠多见、同时和异时多原发结直肠癌发生率高的特点,诊断治疗及随访应有别于散发性结直肠癌.本组肠外肿瘤以胃癌发生率高,与国外报道不同.建立中国人的HNPCC诊断标准是必要的.
-
典型及非典型遗传性非息肉病性大肠癌家系分析
遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal carcinoma,HNPCC)为常染色体显性遗传性疾病,外显率约50%,临床上约占大肠癌的5%~15%.由Wathin于1913年首先报道,又称Lynch综合征,根据有无肠外肿瘤分为Lynch综合征1型和2型.为了解国人HNPCC的特征,近年来我们收集了28个典型及非典型HNPCC家系共78例患者,对其临床特征及病理学表现等作深入的研究,并对HNPCC的诊断标准作进一步的探讨.
-
遗传性非息肉病性结直肠癌家系中胃癌的特征和在家系遴选中价值
目的:探讨遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)家系中胃癌的临床特征和在HNPCC家系遴选中的价值.方法:回顾性随访了符合Amsterdam标准(Ⅱ)的6个HNPCC家系和2个胃癌聚集家系,将两组家系中的胃癌特征进行比较.结果:6个符合Amsterdam标准(Ⅱ)HNPCC家系中发现7例胃癌病人,年龄45~72岁.其中胃窦癌4例,胃体癌2例,贲门癌1例,生存时间6~18个月.2个不符合标准Ⅰ但符合标准Ⅱ的家系中,胃癌7例,其中贲门癌4例,胃窦癌2例,胃体癌1例;男性3例,女性4例,年龄45~77岁,生存时间9~37个月.两组病人的年龄、性别和生存时间差异无显著意义,但肿瘤部位差异有显著意义.结论:尽管在国内HNPCC家系中胃癌是主要的肠外肿瘤之一,由于难以与家族性胃癌鉴别,故胃癌不适合列入HNPCC家系的诊断标准.
-
遗传性非息肉病性结直肠癌的临床特征与诊断原则
-
遗传性非息肉病性大肠癌的诊断与治疗
遗传性非息肉病性大肠癌(herediary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC),又称Lynch综合征,是一种常染色体显性遗传性疾病,其特征为发病较早,具有家族聚集性,并可能伴发其他肿瘤.为提高对本病的认识,作者搜集国内外近期文献,对其诊疗研究进展做一综合复习.
-
遗传性非息肉病性结直肠癌的遗传及病理分析
-
遗传性非息肉病性大肠癌16个家系60例报告
遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)是一种常染色体显性遗传的综合征,又被称为Lynch综合征,占结直肠癌的1%~6%.作者共发现16家系60例HNPCC,现与随机收集散发性大肠癌(SCRC)35例作一对照分析.1 临床资料1993年8月至2006年3月,调查了16个家系共60例HNPCC,其中男34例,女26例,年龄20~71岁(平均44.46岁).均行全结肠纤维镜检查,并经病理诊断.诊断参照国际HNPCC合作小组1991年制定的Amsterdam国际标准(标准Ⅰ)和1998年修订的HNPCC国际标准(标准Ⅱ).
-
大肠癌早期阶段的形态发生
近10余年来结直肠癌发病机制的研究取得了很大进展,结直肠癌发生的Vogelstein模型、遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)发病机制的阐明和APC-β-catenin‐Tcf通路作用的确立等方面在近年肿瘤学研究领域颇具影响力.
-
免疫组织化学法筛选遗传性非息肉病性大肠癌的研究进展
错配修复基因(mismatch repair gene,MMR)的产物是错配修复蛋白,为1种核酸水解酶,通过在DNA复制过程中修复错配的碱基使DNA能精确复制,保证人类遗传的保守性和稳定性.当错配修复基因发生突变,错配修复蛋白的表达量下降、不表达或出现截短,对DNA复制过程中发生的缺失和插入不能校正或纠错,引起基因组DNA不稳定.大约1996年,针对MMR蛋白的单克隆抗体开始出现,第一个抗体为MSH2,之后有了其它抗体,抗体的出现提示检测MMR蛋白的可能,进一步为临床提供了一个可选择的检测MMR蛋白缺失的方法[1].
-
遗传性非息肉病性大肠癌诊治研究进展
遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)是一种由错配修复基因(MMR)突变造成的常染色体显性遗传病.MMR家族中以hMLH1和hMSH2突变为主.HNPCC在大肠癌体系中占有重要的比例,约占大肠癌的1%~5%.其与散发性大肠癌的一个显著不同之处在于HNPCC患者肠外肿瘤的发病风险亦较高.作者就HNPCC的诊断和治疗研究进展进行了综述.
-
MMR蛋白在云南地区遗传性非息肉病性大肠癌中的表达及意义
目的 探讨MLH1、MSH2、PMS2和MSH6蛋白在云南地区遗传性非息肉病性大肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)中的表达及意义.方法 根据目前国内外通常采用的三个标准在云南地区选择遗传性非息肉病性大肠癌病例13个家系中19例肿瘤组织,应用免疫组织化学方法(IHC)检测MLH1、MSH2、PMS2和MSH6蛋白.结果 在这13个家系中,MLH1、MSH2、PMS2和MSH6四种蛋白表达缺失率分别为30.77%、38.46%、23.08%、5.38%,其中2例家系先证者同时存在MLH1和PMS2蛋白表达缺失,2例家系先证者同时存在MSH2和MSH6蛋白表达缺失,四种MMR蛋白总的表达缺失率为84.62%.结论 云南地区HNPCC病例存在MLH1、MSH2、PMS2和MSH6四种MMR蛋白不同程度的缺失表达,应用IHC检测MMR蛋白可以作为筛选HNPCC家系的一有效手段.