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软骨下骨重塑在骨关节炎中的作用
骨关节炎（osteoarthritis，OA）是由多种因素引起的复杂性关节退行性疾病。通常认为，OA 病理与软骨下骨硬化密切相关，软骨下骨硬化可导致增龄性关节退行性变。近年的研究表明，OA 早期常伴有骨重塑加快引起的骨量丢失，晚期可见骨转换率降低并引起软骨下骨板致密化及软骨全部丢失。然而，OA 晚期软骨下骨致密化仅见于位于软骨下骨板和钙化软骨，而位于软骨下骨板下方的松质骨骨量明显减少。动物实验发现，在不引起软骨下骨重塑加快的同时诱导软骨下骨硬化并不会使 OA 进一步发展。因此，OA 初期的骨重塑加快及骨丢失和晚期骨重塑减慢及软骨下骨致密化均构成导致 OA 病理发展的重要组成部分。本文将近年来骨重塑过程在 OA 发生发展中作用的相关研究做一综述。
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A-2巨球蛋白对急性关节损伤治疗作用的研究进展
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的关节退行性疾病,是导致关节疼痛、畸形、甚至病残的主要原因,OA是在力学和生物学因素共同作用下导致软骨细胞、细胞外基质以及软骨下骨三者降解和合成的正常偶联失衡的结果.关节损伤学说、慢性炎症学说、关节疼痛综合征学说、关节应力平衡失调学说、骨内静脉瘀滞及骨内高压学说、细胞因子及生长因子的作用是现在比较流行的学说.现在的研究表明,急性关节损伤后可发生贯续的关节损害从而造成骨关节炎.那么在损伤早期给予治疗即可能阻断骨关节炎的形成,从而为彻底治疗骨关节炎带来一种新的方向.A-2巨球蛋白(A-2macroglobulin,A-2M)是一种广谱的蛋白酶抑制剂,存在于人体血浆中,有研究表明其对急性关节损伤所致骨关节炎发病中的多种蛋白水解酶存在抑制作用.
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关节软骨下骨缺损植入不同填充物对关节软骨早期组织形态的影响
目的：研究关节软骨下骨缺损行骨移植或骨水泥修复后，关节软骨的早期组织形态学改变。方法32只新西兰大白兔，随机分为 A、B、C、D 四组，在胫骨内侧髁距胫骨平台关节面5 mm 处，模拟临床膝关节周围良性骨肿瘤局部病灶刮除术，建立关节软骨下骨缺损动物模型，分别填充不同材料修复骨缺损（ A 组自体髂骨、B 组骨水泥、C 组骨水泥联合自体髂骨、D 组空白对照）。术后4周取造模侧胫骨平台关节软骨行大体观察、HE 染色组织学观察，观察关节软骨的早期形态学改变。同时将各组组织学观察结果行软骨退变的病理学 Mankin 评分，并行统计学分析。结果大体观察：A 组与正常关节软骨接近，关节软骨表面光滑平整，浅蓝白色，无裂纹、糜烂及溃疡形成；B 组表面粗糙，苍白或灰黄色，滑膜增生，部分有骨赘及软骨塌陷形成；C 组表面光滑，发黄，滑膜增生；D 组关节软骨表面光滑，颜色较A组稍深，基本与A组相似。组织学HE染色观察：A组6例正常，2例表现为早期退变，Mankin评分为（0.875±1.642）分；B 组7例表现为中期退变，1例表现为早期退变，Mankin 评分（6.875±0.991）分；C 组6例表现为早期退变，2例正常，Mankin评分为（3.250±2.053）分；D组5例表现正常，3例表现为早期退变，Mankin评分为（1.500±2.138）分。A 组与 D 组间及 A 组与 C 组间差异无统计学意义（P >0.05），B 组与 A 组间及 B 组与 C 组间差异有统计学意义（P <0.01）。结论在关节软骨下骨缺损程度相同的情况下，自体骨对早期关节软骨的影响小，骨水泥加重关节软骨的损伤，骨水泥与关节软骨间填充部分自体骨可减轻或延缓骨水泥对关节软骨的损伤。
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基于"肾主骨"理论探讨骨关节炎软骨下骨重建失衡的病理机制
软骨下骨重建失衡是骨关节炎的关键病理过程,以软骨下骨微结构变化为主要病理表现.软骨下骨是关节的重要组成部分,属中医学"骨"之范畴,肾藏精-生髓-主骨.肾虚髓亏,骨失所养,则发"骨痿""骨痹",以软骨下骨重建失衡为主要表现.在肾主骨理论指导下,以软骨下骨重建失衡为切入点,查阅国内外相关文献,归纳总结软骨下骨的病理特点与"肾主骨"理论的相关性,旨在进一步诠释肾主骨的科学内涵.
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软骨潮线漂移调控骨关节炎软骨下骨重建的机制探讨
骨关节炎是机械损伤因素与生物因素相互作用，导致关节生物力学紊乱而引发的病理改变，其病理过程本质是一种生物学重建过程。软骨潮线漂移是骨关节炎的特征病理变化之一。骨关节炎时，关节为适应外部异常的应力载荷，出现软骨潮线漂移；这种改变引起软骨下骨的代谢变化，导致软骨下骨重建异常，从而加速软骨细胞、软骨基质及软骨下骨降解和合成的耦联失衡，促进软骨退变；因此，控制软骨潮线漂移可能是有效调控软骨下骨重建异常的潜在作用靶点之一。
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独活寄生汤调控风寒湿痹型骨关节炎软骨下骨重建失衡的作用机制探讨
软骨下骨是软骨的重要功能单位之一，主要功能为吸收应力、缓冲震荡和维持关节形状。软骨下骨重建失衡在骨关节炎病理过程中发挥重要的调控作用，提示抑制软骨下骨重建失衡可能是治疗骨关节炎的一个潜在有效途径。独活寄生汤是治疗风寒湿痹型骨关节炎的经典名方，长期应用于临床，疗效显著；但独活寄生汤成分的复杂性及多样性限制了其临床上的广泛应用，其作用靶点的研究是目前研究亟待解决的关键问题之一。因此，文章基于Ephrin/Eph信号通路与RANKL/RANK/OPG信号通路是调控软骨下骨重建的关键因素，探讨独活寄生汤调控骨关节炎软骨下骨重建失衡的作用机制，为初步阐明独活寄生汤的作用靶点提供新思路。
关键词： 骨关节炎 独活寄生汤 风寒湿痹型 软骨下骨 骨重建 Ephrin/Eph RANKL/RANK/OPG 机制 -
透骨消痛胶囊对兔膝骨质疏松性骨关节炎模型软骨与软骨下骨结构的影响
目的:观察透骨消痛胶囊对骨质疏松性骨关节炎模型软骨与软骨下骨结构的影响,为探讨治疗该类型骨关节炎提供依据.方法:将18只新西兰大白兔分为正常组、模型组、中药组.除正常组外,其余2组先诱导骨质疏松,再建立膝骨关节炎模型.正常组与模型组给予生理盐水,中药组给予透骨消痛胶囊灌胃4周.HE和番红-固绿染色,光镜观察软骨结构;显微CT观察软骨下骨,分析骨小梁参数;扫描电镜观察软骨下骨微细结构.结果:模型组软骨损伤,基质蛋白多糖浅染,Mankin评分达中期损伤;软骨下骨骨小梁结构破坏,参数变化;胶原纤维等微细结构损伤.中药组软骨损伤减轻,基质深染,Mankin评分为早期损伤;软骨下骨骨小梁结构和参数改善;胶原纤维等微细结构改善.结论:透骨消痛胶囊能改善骨质疏松性骨关节炎模型软骨结构与基质病变,减轻软骨下骨微结构破坏,故可延缓该类型骨关节炎病理进程.
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去卵巢对大鼠膝关节软骨及软骨下骨的影响
目的:观察去卵巢对大鼠膝关节软骨及软骨下骨的影响.方法:将48只3月龄雌性SD大鼠随机分为对照组和去卵巢组(OVX组),每组24只.对照组不做任何处理,OVX组行双侧卵巢切除术.术后4,8,12周每组随机处死8只,检测血液雌二醇及尿Ⅰ、Ⅱ型胶原C末端肽(CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ)水平,关节软骨行Mankin评分及软骨下骨行Micro-CT检查.结果:与对照组比较,术后4,8,12周OVX组雌二醇水平明显降低,CTX-Ⅰ水平明显增高,差异有统计学意义(P<0.01);术后4周2组CTX-Ⅱ水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后8,12周OVX组CTX-Ⅱ水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).术后4,8周2组Mankin评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后12周OVX组Mankin评分较对照组增高,差异有统计学意义(P<0.01).术后4,8,12周OVX组骨体积分数、骨小梁厚度较对照组降低,骨小梁分离度较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);术后4周2组间骨小梁数量比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后8,12周OVX组骨小梁数量较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论:去卵巢使血清雌激素水平减少,从而导致大鼠膝关节软骨退变及软骨下骨骨质疏松.软骨下骨骨质疏松早于关节软骨的退变,其可能是关节软骨退变的始发因素.
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骨关节炎软骨潮线漂移与软骨退变的相关性研究
目的：探讨骨关节炎软骨潮线漂移与软骨退变的相关性。方法：选取8周龄SD大鼠20只，随机分为正常组和造模组，每组10只。采用4%木瓜蛋白酶双膝关节腔注射复制骨关节炎模型，8周后取双侧膝关节常规固定、脱钙、包埋和切片，分别采用苏木精-伊红、番红O-固绿、甲苯胺蓝和Masson三色染色法，观察骨关节的组织形态学变化。结果：正常关节面光滑平整，细胞排列整齐，四层结构清晰，潮线完整呈波伏浪起的曲线，软骨下骨小梁排列规律；骨关节炎关节面粗糙变形，细胞排列紊乱，四层结构不清晰，可见多重潮线或潮线中断，软骨下骨硬化或囊变。结论：软骨潮线漂移是骨关节炎软骨退变进程中必经的病理变化。
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骨性关节炎(ZYYXH/T387-2012)
1 范围本《指南》规定了骨性关节炎的诊断、辨证和治疗.本《指南》适用于骨性关节炎的诊断和治疗.2术语和定义下列术语和定义适用于本《指南》.骨性关节炎(osteoarthritis).骨性关节炎又称退行性关节病、软骨骨化性关节炎、增生性骨关节炎,是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病.它主要是由于力学、生物学因素造成关节软骨、细胞外基质和软骨下骨的正常退变与合成二者间失去平衡的结果.这些改变包括:水分增加、蛋白黏多糖成分减少、胶原基质改变,上述所有改变一起导致了关节软骨破坏.本病起病缓慢,随年龄增多,55～ 64岁的人群中,膝关节炎的发病率达40％,其中女性的发病率高于男性.发病部位多在负重关节、小关节、脊柱关节.
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手部类风湿性关节炎的手术治疗
类风湿性关节炎是一种常见的累及多个关节的慢性炎性自身免疫性疾病,所有类风湿性关节炎均会累及手部.绝大多数病例在病情反复发作和加重的过程中,逐渐出现滑膜、关节软骨、软骨下骨面、关节周围的韧带、肌腱等组织损害,导致关节畸形和手部功能障碍.
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补阳还五通痹汤治疗类风湿性关节炎31例观察
类风湿性关节炎(RA)是一个累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫病.其特征性的症状为对称性、多个周围性关节的慢性炎症,临床表现为受累关节疼痛、肿胀,功能下降,病变呈持续性、反复发作的过程.其病理为关节滑膜的慢性炎症、增生,形成血管翳,侵犯关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱等,造成关节软骨、骨和关节囊破坏,终导致关节畸形和功能障碍.
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综合治疗膝关节骨关节炎34例观察
膝关节骨关节炎(OA)是中老年常见疾病,属于风湿性疾病范畴的退行性改变,可因创伤、劳损、关节制动、组织细胞衰老等多种原因引发,其主要的病理改变为关节软骨的退行性改变和关节边缘和软骨下骨反应性增生.
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中医外治法治疗膝关节骨性关节炎研究进展
骨关节炎为退行性病变，系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生，临床上以膝关节的发病率高。国外调查25岁以下人群中发病不超过5%，但80岁人群中90%以上患病［1］。国内调查表明，西安人群骨关节炎患病率为27.8%，40岁人群患病率为16.8%，60岁为38.4%，70岁以上为46.6%［2］，上海骨关节炎患病率为4.18%［3］。
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类风湿性关节炎的自然疗法体会
类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种病因尚不明确的疾患，因有慢性持续性，反复发作性的特点，以双手、腕、膝、踝和足关节等小关节疼痛变形，之后可累计大关节病变的对称性多关节病变为主要表现，可伴有畏寒、贫血、皮下结节和淋巴结肿大等表现，血清中可出现多种自身抗体，以关节滑膜慢性炎症、软骨吸收、骨质破坏即骨质纤维化为特征的慢性全身性自身免疫性疾病，其病理改变为慢性滑膜炎侵及关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱等，造成关节破坏，终导致关节畸形和功能障碍，也是造成我国人群丧失劳动力和致残的原因之一。本病发病有地域性，寒冷地域发病多且常见。新疆是一个有着漫长冬季的地方，天气寒冷，是发生类风湿关节炎的一个重要外在原因。据统计本病男女患病比例约1：3。RA 可发生于任何年龄，以30～50岁为发病的高峰。RA属中医学＂痹证＂、＂骨痹＂、＂顽痹＂、＂白虎历节＂、＂历节风＂、＂鹤膝风＂等范畴，《素问·痹论》：＂风寒湿三气杂至，合而为痹＂，＂所谓痹者，各以其时重感于风寒湿之气也。＂论证候分类说：＂其风气胜者为行痹；寒气胜者为痛痹；湿气胜者为着痹也；＂，《金匮要略》：＂历节疼，不可屈伸，……诸肢节疼痛，身体赢＂，《诸病源候论·风痹候》说：＂痹者，风寒湿三气杂至，合而成痹，其状肌肉顽厚，或疼痛，由人体虚，腠理开，故受风邪也。＂《济生方》：＂其病昼轻夜重，疼痛彻骨，痛如虎呲，故名白虎也＂，《医学统旨》：＂肘膝肿痛，臂骨行细小，名鹤膝风，以其像鹤膝之行而名之也＂，《辞源》：＂骨骼弯曲症，胫、背、胸弯曲都叫＂。由此可见历来医家对本病均有研究。
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股骨头坏死保髋治疗指南（2016版）
股骨头坏死（osteonecrosis of the femoral h e a d ， ONFH）又称缺血性坏死（avascular necrosis， AVN）或无菌性坏死（aseptic necrosis，ASN），是造成青壮年髋关节残疾的常见原因之一[1]。根据其诱发因素，可分为创伤性ONFH和非创伤性ONFH，糖皮质激素的使用和饮酒是非创伤性ONFH的常见诱因[1-3]。ONFH的根本病理机制目前尚未完全阐明，近年研究发现，ONFH具有一定的遗传易感性；其终通路是股骨头的缺血及骨形成相关细胞损害，进而造成骨形成动态平衡体系破坏。病理上，病变股骨头软骨下骨中有功能的微血管密度下降、血管通透性异常、血管新生能力变差；骨形成相关细胞凋亡增加，前体细胞增殖和成骨分化能力减弱；脂肪细胞肥大、炎症细胞浸润等改变。骨形成体系失衡会进一步表现为骨小梁的稀疏、断裂和微骨折，大体病理可观察到软骨和软骨下骨的剥离。ONFH的血管病变和骨形成失衡相互影响[4-6]。
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自然骨软骨界面研究进展
创伤、骨病和自然退化导致的骨软骨缺损是困扰骨关节医生的世界性难题[l].研究发现,超过60％的接受关节镜检查的病人具有不同程度的软骨缺损或骨软骨缺损,而其中12％的病例为深入软骨下骨的骨软骨缺损[2].全世界约15％的人口患有关节疾病,而60岁以上人口中超过20％的人罹患骨关节炎[3,4].欧盟国家骨关节炎病人数量高达3900万,美国约有2000万人罹患骨关节炎,到2020年,这一数字预计将翻倍[5].中国缺乏相应的关节炎统计数据,但数量在亿级数量级.随着老龄化问题的日益严峻,由此造成的骨软骨缺损将呈上升趋势,引起顽固的疼痛及运动功能受限,严重影响着患者的生活质量,带来沉重的社会经济负担.
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骨关节炎用药莫入误区
骨关节炎系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生,又称骨关节病、退行性关节炎、老年性关节炎、肥大性关节炎等,是一种退行性病变.
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猪膝关节软骨全层缺损、软骨下骨损伤后滑液中炎性因子水平变化
目的 应用自体脂肪来源干细胞(ADSCs)移植修复猪膝关节软骨缺损,观察关节滑液中炎性因子的变化,以评估干细胞移植对微环境的影响.方法 建立猪膝关节7 mm×7mm正方形软骨缺损模型,实验组Ⅰ期获取足量ADSCs,复合在Ⅰ型胶原缓释诱导因子支架上,植入缺损部位;设立软骨缺损钻孔治疗对照组.实验动物术后2、4个月取材,大体观察缺损修复形态.获取关节内滑液,检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和基质金属蛋白酶13(MMP-13)含量.结果 术后2、4个月实验组关节滑液中IL-1β、TNF-α、MMP-13的含量明显低于对照组中的含量;术后4个月关节滑液中IL-1β、TNF-α、MMP-13的含量明显低于术后2个月关节滑液中的含量,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ADSCs移植修复猪膝关节软骨缺损可以有效减少关节滑液中炎性因子的水平,关节软骨缺损得到有效修复.
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双醋瑞因治疗膝骨性关节炎的疗效及安全性观察
骨关节炎(OA)是一种常见的慢性退行性病变，发病率随年龄的增长而增高， OA 的主要病理特征是关节软骨的进行性缺失、软骨下骨的坏死，及由此而引起的软骨与骨的修复反应。膝关节作为主要负重关节，是骨关节炎中易受累的关节之一，主要表现为膝关节的疼痛和关节不稳，并导致行走、起立和登楼梯困难。严重影响患者的日常生活，是导致老年人行动障碍的常见原因之一。近年来在治疗OA时，除应用以止痛药和非甾类抗炎药（NSAIDs）为主的传统药物之外，同时应用改善软骨代谢作用的药物也愈加广泛。2012年3月-2013年9月，我们应用双醋瑞因胶囊及醋氯芬酸片治疗膝OA患者71例，获得满意疗效，未发现严重的不良反应。现报告如下。
