滨蒿内酯对大鼠哮喘模型α-SMA的表达及平滑肌增殖的影响

目的 观察滨蒿内酯对哮喘大鼠气道壁平滑肌增殖及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,探讨滨蒿内酯治疗哮喘的作用机制.方法 40只雄性大鼠随机分成4组:正常对照组(N组)、哮喘组(A组)、地塞米松治疗组(D组)及滨蒿内酯治疗组(S组),以卵清蛋白致敏和激发方法建立哮喘大鼠动物模型并给予相应治疗,光镜下测定平滑肌层厚度及内外径,免疫组化法检测α-耳滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肺组织的表达.结果 哮喘模型组大鼠表现为呼气时间延长,呼气峰压明显增大,模型复制成功;A组气道壁α-SMA蛋白表达阳性率和平滑肌层厚度较N组均显著增加(均为P＜0.01),气道内外径比值较正常组减小(P＜0.01),S组α-SMA蛋白表达及平滑肌层厚度较A组减少,两两比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 滨蒿内酯能够抑制α-SMA的表达,减轻气道炎症反应、减轻平滑肌增殖,延缓气道重构进程.

卡托普利对慢性缺氧所致大鼠肺动脉高压的影响及机制研究

目的：观察慢性缺氧所致肺动脉高压大鼠肺血流动力学、肺动脉平滑肌增殖和肺组织PI3K/AKT mRNA、蛋白表达变化，探讨卡托普利对慢性缺氧所致肺动脉血流动力学、肺动脉平滑肌增殖及PI3K/AKT mRNA、蛋白表达的影响。

罗红霉素对支气管哮喘大鼠气道平滑肌增殖及P27kip-1表达的影响

近年研究发现气道平滑肌细胞(ASM)在支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑的发生、发展中发挥着重要的作用.罗红霉素除抗感染作用外,还有抗哮喘作用[1].

反义Kv1.5寡核苷酸转染对人气道平滑肌增殖的影响

大量研究表明,气道平滑肌的增生对气道阻力和气道高反应性有着显著的影响[1],但目前关于气道平滑肌异常增生的确切机制尚不完全清楚.因此,探讨气道平滑肌的增殖以明确支气管哮喘(以下简称哮喘)的发病机制,并寻找更有效的治疗方法,成为目前国内外哮喘研究的热点.本实验通过观察转染反义Kv1.5寡核苷酸(ODNs)对人气道平滑肌细胞(HASMCs)增殖及凋亡的影响,意在阐明K+通道在气道平滑肌增殖中的作用,为临床治疗提供实验资料.

细胞周期蛋白D1对被动致敏的人气道平滑肌细胞增殖调控的影响

支气管哮喘(以下简称哮喘)的本质是气道慢性炎症,并在此基础上出现气道高反应性和气道重塑;而气道平滑肌增殖在哮喘气道重塑中起重要作用,是不可逆性气流阻塞、持续气道高反应性的重要病理基础.细胞分裂增殖必须经过细胞周期有规律地运行,细胞周期蛋白对细胞周期运行起关键的调控作用.已有研究证实,在人气道平滑肌细胞(HASMC),细胞周期蛋白D1表达增加可促进细胞增殖[1],但有关细胞周期蛋白D1对哮喘HASMC增殖调控的研究目前少见报道.由于哮喘患者的气道平滑肌很难获得,本实验用哮喘血清被动致敏的HASMC[2],观察细胞周期蛋白D1对HASMC增殖的影响,进一步阐明哮喘HASMC的增殖机制.

Caveolae/caveolin及其对心血管系统调控作用的研究进展

Caveolae是细胞膜表面特异性内陷微区,caveolin是caveolae的结构蛋白,维持caveolae的结构和功能.Caveolae/caveolin参与细胞的多种生命活动,包括胆固醇的转运、信号转导和细胞的胞吞、胞饮作用.Caveolae/caveolin参与了心血管系统多种调控作用,包括对内皮细胞的一氧化氮合酶、平滑肌细胞的增殖、心肌收缩、心肌肥厚以及动脉粥样硬化等均存在调控作用.

动脉损伤后辐射致大鼠平滑肌增殖的抑制:在体和离体的时间特性

NF-κB在平滑肌细胞增殖信号转导中的调控作用

平滑肌细胞过度增殖是支气管哮喘和慢性支气管炎的气道重建、动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄等许多疾病的重要病因,多种刺激因素如细胞因子、生长因子、炎性介质等均能诱导平滑肌细胞增殖,但平滑肌细胞增殖的信号转导途径尚不完全清楚,研究平滑肌细胞增殖的信号转导途径对于阐明这些疾病的发病机制、选择针对性的治疗方案具有重要意义.近年研究表明转录因子核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)的激活在平滑肌细胞增殖中起着至关重要的作用,许多上游事件如丝裂素激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷酸肌醇-3激酶 (phosphoinositide 3-kinase,PI-3K)等均可激活NF-κB,这些信号级联反应的结果导致DNA合成增加、细胞增殖.因此探讨NF-κB的生物学特征及其在平滑肌细胞增殖信号转导过程中的调控作用,并采取适宜的干预性治疗在平滑肌增殖的疾病中具有重要意义.

学术探讨降钙素基因相关肽对大鼠主动脉平滑肌细胞HRG-1和SM22ɑ的影响

目的 研究降钙素基因相关肽(CGRP)对大鼠主动脉平滑肌细胞中高血压相关基因(HRG-1)和平滑肌22ɑ(SM22ɑ)表达的影响,为阐明CGRP抑制主动脉平滑肌细胞增殖以及表型转化的机制提供实验依据.方法 取健康SD大鼠的主动脉,按照器官培养方法行体外培养血管,HE染色和抗5-Brdu免疫细胞化学染色观察细胞增殖情况,实时定量RT-PCR检测血管平滑肌细胞增殖相关基因HRG-1和表型转化相关基因SM22ɑ的表达水平,统计分析加CGRP组和未加CGRP组基因表达水平的差异.结果 CGRP组增生斑块明显较外源脂质组减少,外源脂质组的血管中膜可见大量被标记的增生平滑肌细胞,CGRP组标记到的增殖细胞明显减少;CGRP组较外源脂质组HRG-1和SM22ɑ表达明显增高.结论 CGRP对血管平滑肌增殖的抑制作用与上调增殖负性调控基因HRG-1和收缩表型标志基因SM22α的表达有关.

肺淋巴管平滑肌瘤1例报道并文献复习

目的 提高对罕见病PLAM的认识.方法 对我院2006年收治的1例PLAM患者的临床资料进行报道和分析,并复习文献,以提高对该病的认识.结果 PLAM是一种罕见的弥散性肺部疾病,临床表现为反复发作自发性气胸、活动后呼吸困难和血痰等.肺功能呈阻塞性或混合性通气功能障碍,动脉血气示低氧血症.胸部X线表现为两肺弥散分布网格状影,HRCT示两肺弥散分布囊状改变.病理学检查示肺组织淋巴管增生和扩张,管外平滑肌细胞明显增生.结论 育龄期妇女,如反复出现自发性气胸、痰血、活动后呼吸困难,胸部HRCT示两肺弥散分布囊状改变,临床上应想到PLAM可能.PLAM预后差,目前无有效的治疗方法.

雌孕激素负荷大鼠子宫平滑肌增殖及肌瘤内消制剂的干预作用

目的:研究雌、孕激素负荷大鼠子宫平滑肌增殖及肌瘤内消制剂的干预机制.方法:雌、孕激素负荷法建立大鼠子宫肌瘤模型,观察子宫大体情况、病理改变,免疫组化法检测PCNA阳性表达(增殖指数),并用流式细胞仪测定细胞周期DNA含量.结果:模型大鼠较正常大鼠子宫显著增大;子宫平滑肌层局灶性增生,结构较紊乱;增殖指数显著升高,S期细胞数量升高.肌瘤内消制剂可抑制子宫平滑肌细胞增殖,使子宫重量减轻,直径缩小,降低增殖指数和S期细胞数量,改善子宫结构,与阳性对照组(米非司酮)无显著性差异.结论:雌、孕激素负荷可引起大鼠子宫平滑肌细胞的异常增殖,而肌瘤内消制剂可有效抑制这种增殖,改善子宫平滑肌结构,恢复正常细胞周期.

他汀类药物在慢性心力衰竭防治中的作用

近年来,他汀类药物在冠心病的一级和二级预防中得到了广泛的应用.除了调脂作用外,他汀类药物还具有非调脂作用[1].目前比较肯定的非调脂作用包括:对炎症反应、细胞粘附、血栓形成、内皮功能及平滑肌增殖等进行调节,抑制巨噬细胞表达肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6),降低白细胞与内皮细胞的粘附,上调内皮源性的一氧化氮合酶(eNOS)的表达等,提示他汀类药物对心肌细胞具有保护作用,可能有益于慢性心力衰竭(CHF)的治疗,但目前相关报道较少.本文拟对他汀类药物在CHF防治中的进展作一综述.

Caveolae/Caveolin在心血管疾病中的研究进展

小凹(Caveolae)是细胞膜上独立的区域,参与多种生理过程,在心血管系统含量丰富.小凹蛋白(Caveolin)是Caveolae 的结构蛋白,维持Caveolae的结构和功能.通过对Caveolin表达缺陷小鼠的研究发现[1],其心血管系统显现出明显的异常,如动脉粥样硬化、心肌肥厚、平滑肌细胞增殖等[2],证明Caveolae/caveolin具有重要的生理功能.本文主要阐述Caveolae在心血管系统中的作用,以及可能作用与Caveolae/Caveolin的途径和药物,为治疗心血管疾病提供新思路.

针刺对再狭窄血管平滑肌中原癌基因c-myc及c-foc mRNA表达的影响

目的 探讨针刺对家兔实验性动脉血管平滑肌细胞c-myc及c-foc基因表达的影响. 方法 家兔随机分为正常对照组(8只),再狭窄组(24只).再狭窄组应用PTCA球囊导管对实验兔行双侧髂动脉内膜剥脱以建立动脉粥样硬化模型,术后 月髂动脉造影示50%以上狭窄者再行PTCA球囊扩张术,以建立再狭窄模型成功后,然后将造模动物随机分成模型组、针刺组、普罗布考组,每组8只.自术前 2d～术后14 d为 疗程,针刺内关(双)、厥阴俞(双)、心俞(双)、膻中、足三里(双)等穴.标本石蜡切片,免疫组化,DAB显色,苏木素复染.观察各组血管平滑肌细胞c-myc、c-foc基因表达. 结果 模型组平滑肌细胞c-myc及c-foc基因表达明显高于正常组(P<0.01);针刺组c-myc及c-foc基因表达低于模型组(P<0.01). 结论针刺能抑制再狭窄兔血管平滑肌细胞增殖,抑制c-myc及c-foc基因表达,调节平滑肌凋亡,可能是针刺预防动脉再狭窄的作用机制之一.

针刺对再狭窄血管平滑肌增殖及P53基因表达

目的:探讨针刺对家兔实验性动脉血管平滑肌细胞增殖及P53基因表达的影响.方法:家兔随机分为正常对照组(8只),再狭窄组(24只).再狭窄组应用PTCA球囊导管对实验兔行双侧髂动脉内膜剥脱以建立动脉粥样硬化模型,术后1个月髂动脉造影示50%以上狭窄者再行PTCA球囊扩张术,建立再狭窄模型成功后,将造模动物随机分成模型组、针刺组、普罗布考组,每组8只.自术前2 d至术后14 d为1疗程,针刺内关(双)、厥阴俞(双)、心俞(双)、膻中、足三里(双)等穴.标本石蜡切片,免疫组化,DAB显色,苏木素复染.观察各组血管平滑肌细胞增殖及P53基因表达.结果:模型组平滑肌细胞增殖明显高于正常对照组(P<0.01);针刺组P53基因表达高于模型组(P<0.01).结论:针刺能抑制再狭窄兔血管平滑肌细胞增殖,促进P53基因表达,调节平滑肌凋亡,可能是针刺预防动脉再狭窄的作用机制之一.

COX-2在血管重构中的作用

血管重构是血管增殖性疾病的重要病理特征,血管平滑肌细胞的增殖与增生是血管重构的主要细胞学基础.环氧合酶2(COX-2)是合成前列腺素类(PGs)中间体的一类诱导型酶,其表达高低与血管重构密切相关.不同的诱导因素通过激活不同的信号通路上调COX-2的表达水平,进而激活不同的前列腺素PGE2或PGI2及其受体EP或IP,以相同或相反的作用调控血管重构.本文通过分析COX-2的结构与功能,探讨不同的刺激因子激活COX-2及其产生的前列腺素类及其受体在血管重构中的作用,期望能为防治血管增殖类疾病提供新策略和新思路.

大鼠血管平滑肌增殖器官模型的建立及其机制探讨

为更好地研究血管平滑肌细胞增生性疾病的机理及防治,建立一种体外VSMC增殖器官模型,并对其机制作初步探讨.HE染色和免疫组化染色显示,大鼠主动脉段在体外拉伤内皮并经20%血清培养后,会出现中膜VSMCs的增殖.体外培养5 d后血管壁VSMC就出现不同程度增生,其中13 d的血管有明显斑块形成;免疫组织化学染色见有标记的增生VSMCs; RT-PCR检测显示,Hrg-1和SM22αmRNA的表达随培养天数增多而减少,至13 d检测不出.而在同样体外培养10 d情况下,与对照组相比,内皮损伤组培养上清中ET-1明显增多,Hrg-1、SM22a mRNA表达下调,Brdu标记增殖细胞增多,当加入内皮素受体阻断剂BQ123后标记细胞明显减少,其中血清培养组与无血清培养组相比,以上检测变化有显著性差异.结果表明,大鼠主动脉经体外培养能诱导平滑肌细胞异常增生并且表型从收缩型向合成型转化, ET-1和血清作用是该模型平滑肌增殖的主要因素.本模型为研究血管平滑肌增殖性疾病的机理和防治提供了一个较好的实验平台.

安立生坦对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞增殖与凋亡的影响

目的 探讨安立生坦对低氧性肺动脉高压大鼠模型肺血管重塑的作用及其内在的分子机制.方法 40只健康SD大鼠采用区组随机化分组方法分为模型组、药物治疗组、安慰剂组及对照组各10只.其中模型组、药物治疗组、安慰剂组大鼠置于低氧舱中饲养.第3周起药物治疗组大鼠进舱前给予安立生坦5 mg/kg灌胃,安慰剂组大鼠于给予生理盐水2ml灌胃;对照组则置于正常环境中饲养4周.4周后测定各组平均肺动脉压力(mPAP)、右心室收缩压(RVSP);观察肺血管形态学变化,检测右心肥厚指数RV/(LV+S)、管壁厚度占外径的百分比(WT％)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA％);检测肺血管中Bcl-2、Caspase-3的表达.结果 1.模型组大鼠mPAP和RVSP明显高于对照组(P＜0.05);而药物治疗组组较模型组及安慰剂组显著降低(P＜0.05),与对照组相比无统计学差异(P＞0.05).2.与对照组相比,模型组和安慰剂组肺动脉中Bcl-2表达显著升高(P＜0.05);而与模型组、安慰剂组相比,药物治疗组Bcl-2蛋白表达均降低(P＜0.05).相反,与对照组相比,模型组、安慰剂组Caspase-3表达明显降低(P＜0.05);与模型组、安慰剂组相比,药物治疗组升高(P＜0.05).结论 安立生坦可能通过抑制对动物模型肺动脉平滑肌细胞中Bcl-2的表达,促进Caspase-3的表达,有效降低低氧性肺高压大鼠模型肺动脉压力,有效逆转肺血管重塑.

大豆黄酮对心血管的药理作用

大豆黄酮,即大豆苷元(daidzein,二羟异黄酮,Da),是一种异黄酮类植物雌激素,主要存在于黄豆、鹰嘴豆、小扁豆和蚕豆等豆类中.大量研究表明,植物雌激素有扩张血管、抑制平滑肌增殖及抗氧化、降血脂等作用,纠正心血管疾病的危险因素如高胆固醇血症、动脉粥样硬化等[1],从而对心血管具有良好的保护效应.

移植静脉平滑肌增殖与调节的研究

移植静脉术后狭窄是影响远期通畅率的重要问题.术中造成血管壁损伤所致的平滑肌细胞迁移、增殖引起内膜增生是狭窄的重要原因之一[1].