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对甲基桂皮丹酚酯抗辐射活性的研究
目的 研究对甲基桂皮丹酚酯的抗辐射活性.方法 以6～8周龄的ICR小鼠作为研究对象,经137Csγ射线一次性全身照射后,以30 d存活率、血液生化指标、脏器指数及肺和肝的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛为指标,考察低、中、高3个剂量组的对甲基桂皮丹酚酯的抗辐射损伤效应.结果 对甲基桂皮丹酚酯可以提高经8.5 Gy 137Cs γ射线一次性全身照射损伤ICR小鼠的30 d存活率,对小鼠经6.5 Gy 137Cs γ射线一次性全身照射损伤生理指标影响的检测结果显示,对甲基桂皮丹酚酯在不同程度上提高了血小板和DNA含量、胸腺指数和脾脏指数；且SOD水平随着对甲基桂皮丹酚酯剂量的增加而增加,而丙二醛水平则有所降低,尤其是高剂量组的效果较显著.结论 对甲基桂皮丹酚酯可能具有抗辐射损伤作用.
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Tat-SmacN7蛋白对食管癌109细胞辐射敏感性的影响
目的 探讨Tat-SmacN7蛋白(其中,Tat:反式激活蛋白；Smac:第二线粒体来源的caspase激活因子；N7:Smac的N端含有Ala-Val-Pro-Ile的七肽)对食管癌109(EC109)细胞放疗敏感性的影响.方法 对EC109细胞给予Tat-SamcN7、照射、以及联合处理,观察不同处理在24 h和48 h时对细胞的抑制作用,采用Western blot检测各组细胞中Smac蛋白表达水平.结果 通过水溶性四唑盐1检测发现Tat-SmacN7单独使用对细胞的抑制作用不明显,但与Tat-SmacN7组和照射组相比,Tat-SmacN7联合放射组可以明显增强对细胞的抑制(24h:t=16.821和9.825,P＜0.05；48 h:t=23.553和11.930,P＜0.05).说明Tat-SmacN7能增强EC109细胞对放射的敏感性.Western blot证明了Tat-SmacN7可以使细胞内Smac蛋白表达增加.结论 Tat-SmacN7蛋白能通过细胞高表达Smac,增强EC109细胞对辐射的敏感性.
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B细胞易位基因2的表达水平对肿瘤细胞放射敏感性的影响
目的 研究B细胞易位基因2(BTG2)表达水平的改变对肿瘤细胞放射敏感性的影响.方法 通过pcDNA3-BTG2脂质体转染的方法提高细胞的BTG2的表达水平,利用噻唑蓝和细胞克隆形成实验研究细胞放射敏感性的改变,应用Wester blot方法研究蛋白表达水平的变化.结果 噻唑蓝和细胞克隆形成实验结果显示,在不同剂量的γ射线照射后,提高BTG2的表达水平可明显提高乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞的放射敏感性.免疫共沉淀-Wester blot实验结果显示BTG2蛋白与DNA损伤修复和抗氧化蛋白乳腺癌易感基因1(BRCA1)相互作用,形成复合物.高表达的BRCA1明显地抑制了BTG2高表达对乳腺癌细胞放射敏感性的调节作用,而降低BRCA1的表达水平则提高了BTG2对乳腺癌细胞放射敏感性的调节作用.另外,肺癌细胞放射敏感性与其所含的BRCA1的表达水平成反比,而与BTG2的表达水平成正比.结论 BTG2的高表达明显提高了肿瘤细胞的放射敏感性,其机制可能与其同BRCA1形成复合物有关.
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促性腺激素释放激素激动剂对辐射所致大鼠卵巢功能损伤的防护作用研究
目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)对盆腔放疗辐射所致大鼠卵巢功能损伤的保护作用及可能机制.方法 实验1:雌性Fischer 344大鼠5只,于动情间期皮下给予GnRHa 0.25 mg后,动态观察其血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)及抗苗勒管激素(AMH)水平变化情况.实验2:雌性大鼠40只,以随机数字表法分为对照组、GnRHa组、放疗组(R组)及GnRHa+R组并给予相应处理,盆腔照射后20 d,采用单因素方差分析及独立样本t检验比较各组间的体重、卵巢湿重、血清FSH、E2、AMH水平及卵泡数量的差异.对比各组大鼠卵巢凋亡指数和微血管密度.结果 实验1:皮下给予GnRHa后,大鼠卵巢功能受到抑制,FSH、E2水平持续下降,15d左右达到谷值,再过20 d后恢复至给药前水平.实验2:盆腔放疗后,GnRHa+R组、R组与对照组相比均出现不同程度的卵巢功能损伤,但GnRHa+R组与R组相比受损程度较轻,表现为E2水平偏高(t=12.79,P＜0.01),FSH水平偏低(t=4.65,P＜0.01),AMH水平偏高(t=5.65,P＜0.01);卵泡计数显示,GnRHa+R组的原始及初级卵泡数显著高于R组(t=7.70,P＜0.01);Tunnel和CD31染色结果显示R组卵巢内细胞凋亡指数和微血管密度显著高于GnRHa+R组(t=8.20和9.83,均P＜0.05).结论 放疗前应用GnRHa能够有效减轻放疗辐射对大鼠卵巢功能的损伤,这可能与GnRHa将卵泡发育抑制在原始、初级卵泡阶段以及减少卵巢组织血供及氧合进而降低卵巢放射敏感性有关.
关键词： 辐射耐受性 放射疗法 卵巢 辐射防护 促性腺激素释放激素激动剂 -
整合素介导的细胞信号转导与肿瘤辐射敏感性
整合素作为重要的细胞黏附分子,可介导细胞的信号转导,在细胞的黏附、迁移、增殖、分化等生长活动中发挥重要作用.同时,在电离辐射条件下,整合素介导的细胞信号转导可在肿瘤细胞内激活多种蛋白激酶,启动不同的信号通路,调控基因表达,维持肿瘤细胞的存活,降低肿瘤的辐射敏感性.因此,深入了解整合素及其所介导的细胞信号转导途径,有利于新型辐射增敏剂的研究,对肿瘤治疗具有积极意义.
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聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂的作用机制和应用前景
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶家族由众多调控细胞进程的酶组成,其参与人体内多种生理及病理生理过程.近些年,人们对此酶及其抑制剂进行了广泛的研究,其中侧重于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂在辐射增敏、化学药物增敏、神经保护等方面所发挥的作用.现已有聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂进入临床药物试验,预示其具有良好的应用前景.
关键词： 辐射耐受性 药物耐受性 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 -
Bcl-2基因特异性小干涉RNA增强食管癌细胞辐射敏感性的实验研究
目的探讨Bcl-2基因特异性的小干涉RNA(siRNA)对食管癌细胞的辐射增敏作用.方法构建表达Bcl-2基因特异性siRNA的真核表达载体,并借助脂质体将其转入食管癌细胞EC109.Western blot检测Bcl-2蛋白在食管癌细胞的表达,流式细胞仪检测食管癌细胞的凋亡,克隆形成实验和裸鼠移植瘤生长抑制实验检测Bcl-2基因特异性siRNA真核表达载体联合X射线照射对食管癌的生长抑制作用.结果Bcl-2基因特异性siRNA真核表达载体可抑制Bcl-2蛋白在EC109细胞中的表达,诱导EC109细胞凋亡,增强X射线照射对EC109细胞克隆形成的抑制能力,增强X射线照射对EC109裸鼠移植瘤生长的抑制作用.结论Bcl-2基因特异性siRNA真核表达载体可显著增强食管癌细胞对X射线照射的敏感性,具有良好的临床应用前景.
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白细胞介素24的研究进展
白细胞介素24是白细胞介素10家族的成员,其除细胞因子本质外,还能够诱导不同的肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞没有影响.它能促进旁观者抗肿瘤效应,在动物模型中能抑制肿瘤生长和血管形成,具有辐射增敏作用和调节免疫反应作用.
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脑胶质瘤SHG-44细胞株照射后子代辐射敏感性
目的 探讨脑胶质瘤SHG-44细胞株照射子代生长特性及辐射敏感性变化.方法 培养人脑胶质瘤SHG-44细胞株照射后的存活子代细胞,测定其群体倍增时间,并进行集落形成实验和流式细胞仪检测,分析其辐射敏感性和细胞周期变化.结果 SHG-44细胞群体倍增时间为(22.78±2.61)h,SHG-44细胞经6 MV X射线10 Gy照射后存活子代SHG-44.10细胞群体倍增时间为(30.46±2.73)h(F=7.878,P<0.05).SHG-44细胞和SHG-44-10细胞再次2 Gy照射后的存活分数分别为70.8%、80.6%.与SHG-44细胞相比,SHG-44-10细胞在G2/M期比例减少,S期比例增多.结论 SHG-44细胞照射后存活子代细胞增殖延缓,辐射敏感性下降.
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低剂量照射在肿瘤治疗中的应用研究进展
电离辐射生物效应与辐射剂量和剂量率有关,大、中剂量照射以损伤效应为主,低剂量照射可诱导机体的兴奋效应、适应性反应、超敏感性、旁效应等.低剂量全身照射通过诱导免疫增强效应、超敏感性、激活抗氧化酶系统及肿瘤细胞凋亡等机制具有抗肿瘤作用,降低随后较大剂量辐射诱发的肿瘤发生率.目前.低剂量照射在肿瘤防治中的应用正成为研究的热点.
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Ku蛋白在肿瘤发生中的作用及其靶向抑制策略
Ku蛋白参与辐射诱导的DNA损伤修复.严重影响着肿瘤细胞的辐射敏感性.细胞内Ku蛋白异常表达与肿瘤发生和发展存在密切关系.目前,研究者试图抑制Ku蛋白表达来增强肿瘤细胞的辐射敏感性,为进一步靶向治疗奠定基础.
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宫颈癌辐射敏感性相关基因的研究进展
放射治疗前,对宫颈癌患者进行辐射敏感性检测以预测放疗效果的研究在肿瘤治疗中有很好的应用前景.根据细胞基因表达水平预测辐射敏感性及基因治疗逆转宫颈癌放射抵抗成为研究热点.影响宫颈癌辐射敏感性的基因主要有细胞增殖、凋亡基因和肿瘤细胞乏氧相关基因等,而基因芯片法分析多个辐射敏感相关基因,对于预测宫颈癌的辐射敏感性和治疗可能更有意义.
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ATM基因与AT细胞辐射敏感性的研究进展
共济失调性毛细血管扩张(AT)是由突变型AT(ATM)基因所引起,其突出特点是AT细胞辐射高敏感性.AT临床症状、ATM基因的定位、结构与功能已基本明确,近年来人们对ATM基因突变与AT细胞辐射敏感性的相关性研究已引起广泛重视,使其成为研究辐射增敏的一个重要的契入点.
关键词： 共济失调性毛细血管扩张 基因 ATM 辐射耐受性 基因表达调控 -
基因治疗联合放射治疗恶性肿瘤的分子机制
放射治疗是恶性肿瘤治疗的常规手段之一,对放射治疗的耐受性是影响放疗疗效的主要障碍之一.基因治疗联合放疗代表了恶性肿瘤治疗的一种新方式,在一系列联合治疗的研究中发现,基因治疗可以提高肿瘤的辐射敏感性,减少肿瘤的复发和转移,改善放射治疗的疗效.该文综述肿瘤基因治疗联合放射治疗的有关分子机制.
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Ku蛋白与DNA修复
电离辐射易引起DNA双链断裂(DSB),Ku蛋白作为异二聚体,主要参与非同源末端联接修复DSB.Ku蛋白在维持端粒结构发挥至关重要的作用.在人的不同肿瘤中,Ku蛋白有着异常表达,且Ku蛋白的表达和功能与肿瘤放化疗抵抗有关.通过抑制Ku蛋白可增强放化疗敏感性.因此,Ku蛋白可作为放化疗增敏的靶点.
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RNA干涉治疗脑胶质瘤的研究进展
RNA干涉(RNAi)是由双链RNA引发序列特异性的转录后基因沉默.RNA干涉(RNAi)技术的出现为胶质瘤基因治疗的研究提供了新的策略.在研究过程中,不断有新的可能用于RNAi治疗脑胶质瘤的靶标基因被发现,其治疗脑胶质瘤作用主要通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、导致肿瘤细胞周期阻滞或增加肿瘤细胞化疗敏感性的机制来实现.
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SKP2表达对食管癌细胞辐射敏感性的影响
目的 探讨S期激酶相关蛋白2(SKP2)高表达和低表达对食管癌细胞辐射敏感性的影响.方法 用Western-blotting方法筛选SKP2低表达和高表达的食管癌细胞系；构建SKP2正义表达载体p-pcDNATM3.1/myc-His A-SKP2和RNA干扰载体SKP2 RNAi,分别转染SKP2低表达和高表达的食管癌细胞系,用5 Gyγ射线照射各组细胞,通过克隆形成实验检测细胞辐射敏感性的差异.结果 SKP2在4种食管癌细胞中的表达水平依次为KYSE510＞KYSE450＞EC9706＞KYSE150.用p-pcDNATM 3.1/myc-His A-SKP2表达载体转染KYSE 150细胞后SKP2表达水平升高,5 Gyγ射线照射后细胞的克隆形成能力显著高于对照组(F=3.53,P＜0.01),表明SKP2高表达可以降低食管癌细胞的辐射敏感性.RNA干扰载体转染KYSE510细胞后SKP2表达水平降低,5 Gyγ射线照射后细胞的克隆形成能力显著低于对照组(F=5.23,P＜0.05),表明敲降SKP2表达可以增加食管癌细胞的辐射敏感性.结论 SKP2表达与食管癌细胞的辐射敏感性密切相关,具体机制还需要进一步研究.
关键词： 食管肿瘤 S期激酶相关蛋白质类 RNA干扰 辐射耐受性 -
血小板衍生生长因子及其受体与肿瘤细胞的辐射抗性
在多种恶性肿瘤中,存在血小板衍生生长囚子(PDGF)及其受体(PDGFR)自分泌生长刺激的异常合成.PDGF是有效的有丝分裂原和化学驱动剂,PDGFR属于酪氨酸激酶受体,当PDGFR与PDGF结合后,活化一系列下游信号通路,并产生众多的生物学效应.研究表明,PDGF和PDGFR的信号通路与肿瘤细胞辐射抗性密切相关,其机制可能与促进细胞增殖、抑制凋亡、调控细胞周期阻滞有关.
关键词： 血小板源生长因子 血小板源生长因子受体 细胞凋亡 辐射耐受性 -
DNA链间交联的修复与辐射敏感性
实体肿瘤中存在大量的乏氧细胞.辐射可以导致这些乏氧细胞产生DNA链间交联(DNA interstrand cross-links,ICL).ICL对细胞具有潜在的致死性毒性作用.细胞通过核酸切除修复、同源重组等方式修复ICL.但这种修复需要数小时才能完成.抑制ICL修复,有可能成为提高辐射敏感性的一种策略.
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脑胶质瘤辐射敏感性相关基因的研究进展
脑胶质瘤是中枢神经系统常见的肿瘤,其生长方式呈浸润性生长,手术中难以切除干净,易发生病灶残留从而引起术后复发,影响患者预后.术后放疗是一项重要的治疗手段,但脑胶质瘤对射线的敏感程度直接影响放疗疗效.综述了脑胶质瘤辐射敏感性相关基因研究的现状和进展.
