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刺激性甲状腺球蛋白＜10 ng/ml的分化型甲状腺癌131I治疗后的临床转归
目的 探讨术后131I治疗前刺激性Tg (ps-Tg)＜10 ng/ml的分化型甲状腺癌(DTC)患者经131I治疗后的临床转归及其对临床转归的预测价值.方法 ps-Tg＜ 10 ng/ml的DTC患者167例,根据131I初始治疗后6～24个月的治疗反应分为满意(ER,n=131)、可接受(AR,n=34)和欠佳(IR,n=2)3组,采用单因素方差分析、x2检验、Kruskal-Wallis秩和检验比较3组患者的临床特征、复发危险分层和ps-Tg水平;将患者进一步分为ER组和非ER组,用Mann-Whitney U检验比较两组ps-Tg值,通过ROC曲线及佳界值点评估ps-Tg对无病生存的预测价值.结果 3组患者在ps-Tg水平方面差异有统计学意义(H=14.305,P=0.001),在性别(x2=0.178,P=0.915)、年龄(F=0.831,P=0.755)、颈部淋巴结转移(x2=1.475,P=0.478)、TNM分期(H=1.063,P=0.588)、复发危险分层(H=2.947,P=0.229)方面差异均无统计学意义.ER组的ps-Tg中位水平为2.20 ng/ml (1.10,4.40),显著低于非ER组的4.40 ng/ml(2.70,5.90) (U=1424.50,P=0.000);ps-Tg水平与无病生存关系的ROC曲线下面积为0.717;ps-Tg界值点为2.35 ng/ml,其对应的灵敏度、特异性、阴性预测值分别为83.33％、53.43％、92.11％.结论 对于ps-Tg＜ 10 ng/ml的DTC患者,ps-Tg水平是预测其无病生存的的敏感指标.
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分化型甲状腺癌131I治疗前刺激性Tg动态变化与远处转移的关系
目的 探讨分化型甲状腺癌(DTC) 131I治疗前未服或停服甲状腺激素状态下测定的刺激性甲状腺球蛋白(sTg)的动态变化及其与远处转移的关系.方法 远处转移组(M1) 38例和非远处转移组(M0) 130例.动态监测131 I治疗前sTg及相应促甲状腺激素(TSH)值(首次记为Tg1、TSH1,末次记为Tg2、TSH2).比较两组Tg1、Tg2、sTg变化值(△Tg)及sTg随TSH变化比值(△Tg/△TSH)有无差异.用ROC曲线及佳诊断界值点(DCP)评估以上指标对远处转移的预测价值.结果 M1组Tg1和Tg2均显著高于M0组(P均＜0.001),ROC曲线下面积分别为0.921和0.942,其中Tg2对远处转移预测准确性更高,达85.71％(DCP=24.30 ng/ml,灵敏度92.11％,特异度83.85％).两组间△Tg及△Tg/△TSH差异均有统计学意义(P均＜0.01);△Tg/△TSH对远处转移预测准确性及特异度均优于Tg2(分别为87.50％和86.92％).结论 131I治疗前动态监测sTg有助于提高DTC远处转移预测的准确性和特异度,△Tg/△TSH所反映的sTg随TSH变化比值可作为DTC远处转移有效的预测指标.
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治疗前刺激性甲状腺球蛋白＞10 ng/ml的非远处转移性分化型甲状腺癌131I治疗后的临床转归
目的 探讨131I治疗前刺激性甲状腺球蛋白(ps-Tg)＞10 ng/ml的非远处转移性(Mo)分化型甲状腺癌(DTC)131I的治疗反应及其影响因素.方法 2007年3月至2014年8月在北京协和医院拟行131I治疗的ps-Tg＞ 10 ng/ml的非远处转移DTC患者157例,根据临床转归分为治疗反应满意(ER,n=49)、可接受(AR,n=36)和欠佳(IR,n=72)3组,比较3组的临床特征和ps-Tg水平,比较IR与非IR组的ps-Tg水平,采用ROC曲线及佳诊断界值点评估ps-Tg对IR的预测价值.结果 3组在性别(x2=6.82,P=0.033)、甲状腺腺外侵犯(H=31.380,P＜0.001)、颈部淋巴结转移(H=14.375,P=0.001)和ps-Tg水平(H=35.142,P＜0.00l)方面差异有统计学意义.IR组的ps-Tg水平明显高于非IR组(U=1384.5,P＜0.001),ER组与AR组间差异无统计学意义(U=771.5,P=0.326).此类患者诊断IR的ps-Tg界值点为28.3 ng/ml(灵敏度57.5％,特异性87.1％),ROC曲线下面积(AUC=0.774,95％ CI:0.701～0.847).结论 ps-Tg＞ 10 ng/ml的非远处转移DTC患者中近半数经131I治疗表现为IR.ps-Tg＞28.3 ng/ml可作为提示不良预后的界值点.
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不同TgAb浓度对血清Tg放免法浓度测值影响的研究
目的：探讨不同浓度的抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）对甲状腺球蛋白（Tg）测量值的干扰。方法通过混合Tg和TgAb标准品，混合患者的血清高Tg低TgAb和高TgAb低Tg产生实验样本，用放射免疫法测量Tg。比较混合前后Tg浓度值。结果Ⅰ组试验样本的变异系数为（4.21±3.51）%（0～14.82）（r=0.998）；Ⅱ组试验样本的变异系数为（2.83±2.23）%（0.87～11.21）（r=0.999）；Ⅰ组样本中，增加TgAb浓度，Tg的测量值呈比例下降，呈明显的直线负相关趋势（P均＜0.01）；Ⅱ组样本中，随着TgAb浓度增高，Tg的测量值呈比例下降，呈明显的直线负相关趋势（P均＜0.05）。结论血清TgAb浓度过高，Tg的测定值显著会低于实际Tg浓度值，且TgAb的浓度越高，对Tg分析产生的干扰越大。所以临床工作中，分析血清Tg测定值，需要结合血清TgAb测定值。
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严重急性呼吸综合征患者甲状腺的病理学改变
目的通过研究严重急性呼吸综合征(SARS)患者甲状腺的病理学改变及甲状腺细胞所含激素的变化,探讨SARS发病过程中内分泌与疾病的关系.方法对4例SARS患者的尸体解剖甲状腺组织进行石蜡切片,HE染色观察甲状腺的结构;免疫组织化学染色观察甲状腺球蛋白的变化以及降钙素阳性细胞和甲状旁腺素阳性细胞的变化.结果 SARS患者甲状腺的组织结构有较明显改变,可见数量、程度不等的滤泡变形、增大或萎缩,滤泡间结缔组织增生或间质血管扩张充盈;甲状腺球蛋白阳性细胞染色明显减弱(P<0.01),未见明显降钙素阳性细胞,甲状旁腺素阳性细胞较之正常组织其平均吸光度值差异无统计学意义(P> 0.05),积分吸光度值(前者为3.4±1.8,后者为1.5±0.7)差异有统计学意义(P<0.01).结论 SARS患者甲状腺组织的形态结构明显改变,滤泡上皮细胞和滤泡旁细胞都被累及,同时提示两者的激素合成功能可能受到影响.
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有机碘和无机碘对人甲状腺细胞分泌功能影响的体外实验研究
目的 研究有机碘(DIT)和无机碘(KI)对体外培养的人甲状腺细胞(TEC)分泌三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)及甲状腺球蛋白(Tg)功能的影响.方法 取正常甲状腺细胞进行原代细胞培养,将细胞密度调整为2×105/ml,加入DIT和KI溶液(含碘终浓度分别为0、10-8、10-7、10-6、10-5、10-4、10-3 mol/L),培养48 h.采用放射免疫法测定细胞培养上清液中T3、T4及Tg的含量.结果 与对照组比较,各剂量DIT组和KI组甲状腺细胞分泌的T3、T4和Tg含量均较高,差异有统计学意义(P＜0.01).当KI和DIT浓度均为10-5mol/L时,T3含量升至高;当KI浓度为10-5mol/L或DIT浓度为10-4mol/L时,T4含量升至高;当KI和DIT浓度均为10-6mol/L时,Tg含量升至高.与相同剂量KI组比较,DIT浓度为10-6mol/L时的T3含量较低,DIT浓度为10-5和10-4mol/L时T4含量较低,DIT浓度为10-6和10-3mol/L时的Tg含量均较低,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 适量碘可促进甲状腺细胞分泌T3和T4及Tg,DIT对甲状腺激素分泌的影响程度稍低于KI.
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甲状腺素干扰物对甲状腺滤泡细胞分泌甲状腺球蛋白功能的影响
目的了解几种典型甲状腺素干扰物对甲状腺滤泡(FRTL-5)细胞分泌甲状腺球蛋白功能的影响,探讨其干扰甲状腺素水平的细胞学机制及建立甲状腺素干扰物甄别方法的可行性.方法将大鼠FRTL-5细胞体外培养后接种于24孔培养板,每孔细胞数2×105个,待细胞贴壁后分别加入受试物丙硫氧嘧啶、叶枯宁[N,N'-甲撑-双(2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑)]、磺胺二甲嘧啶和杀草强,各设1组溶剂对照,置CO2孵箱培养48 h后,每孔取1 ml培养液,用放射免疫法测定甲状腺球蛋白的浓度.结果4个实验组的甲状腺球蛋白浓度与对照组相比均降低,差异有显著性(P＜0.05),且可能存在剂量-效应关系.结论降低甲状腺细胞合成或分泌甲状腺球蛋白可能是这4种甲状腺素干扰物的作用机制之一.FRTL-5细胞分泌甲状腺球蛋白的功能是一个相对灵敏的指标,与其他体内体外实验结合可用于甲状腺素干扰物的一阶段甄别(初筛)方法.
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过氯酸铵对甲状腺细胞毒作用机制的研究
目的 探讨过氯酸铵(AP)对甲状腺细胞的毒作用机制.方法 将甲状腺体外细胞培养到一定阶段,分别给予AP浓度为0、5、10、20、40、60 mmol/L的培养液进行细胞染毒,收集培养的细胞和上清液做以下指标测定.用噻唑蓝比色法(MTT法)测定细胞增殖,用流式细胞技术检测法测定细胞凋亡,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定甲状腺球蛋白(Tg)浓度,用比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等指标.结果 60 mmol/L AP染毒组细胞12、24、48、72 h时,存活率分别为74.93％、42.26％、2.66％和0.99％,40 mmol/L AP染毒组细胞24、48、72 h时,细胞存活率分别为73.15％、30.91％和3.03％,与对照组(100％)比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).各染毒组细胞总凋亡率均较对照组明显增加,20、40、60 mmol/L剂量组细胞早期凋亡率分别为15.70％、15.84％和16.96％,较对照组(9.54％)明显增加(P＜0.05或P＜0.01)；60 mmol/L剂量组细胞晚期凋亡率为16.54％,较对照组(6.11％)明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).40 mmol/L染毒组细胞LDH活力为0.70 U/ml,较对照组(0.55 U/ml)明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01)；5mmol/L染毒组细胞MDA含量为1.08 mmol/L,较对照组(2.36 mmol/L)降低,差异亦有统计学意义(P＜0.05).结论 AP作用于甲状腺细胞,可明显改变细胞形态,降低细胞存活率,这可能与AP抑制甲状腺细胞增殖,诱导甲状腺细胞凋亡,破坏甲状腺细胞膜完整性有关.AP对甲状腺细胞氧化损伤并不明显.
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海藻玉壶汤中海藻与甘草不同比例配伍对甲状腺肿大模型大鼠药效及其机制探讨
目的 通过观察海藻与甘草不同比例配伍的海藻玉壶汤对丙硫氧嘧啶造成的甲状腺肿大大鼠模型生物效应的影响,筛选出海藻与甘草配比起效的适宜条件,并对其作用机制进行初步探讨.方法 将海藻与甘草按照2因素7水平的均匀设计实验原则设置不同配伍比例的海藻玉壶汤,Wistar大鼠120只,随机分为10组,采用ig丙硫氧嘧啶14 d复制动物模型,造模后各组ig给药28 d,实验结束后测定大鼠甲状腺质量,测定血清中三碘甲腺原氨酸(T3)、四碘甲腺原氨酸(T4)、促甲状腺激素(TSH)等甲状腺激素水平,RT-PCR法测定大鼠甲状腺中甲状腺过氧化物酶(TPO)和甲状腺球蛋白(Tg)的mRNA表达.结果 海藻玉壶汤中海藻与甘草不同配比在不同程度上均有调节甲状腺激素水平、改善丙硫氧嘧啶所致的甲状腺肿大作用.与模型组比较,配比5组(0.135:8.32)较模型组TPO mRNA的表达显著升高.海藻玉壶汤配比1组(14.522:6.24)、5组、6组(29.040:4.16)的Tg mRNA水平较对照组显著升高.结论 海藻玉壶汤中海藻与甘草不同配比在不同程度上均能抑制丙硫氧嘧啶所导致的甲状腺肿大,以配比1组、3组(19.363:0.54)、6组表现为明显,其作用机制可能涉及刺激TPO与Tg基因转录的增强.配比1组与配比5组具有促进这种代偿增强的作用,在某种程度上对甲状腺激素水平的恢复起到积极的作用.
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血清甲状腺球蛋白测定与甲状腺疾病
甲状腺球蛋白(Tg)是自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的主要自身抗原.各种甲状腺疾病均可出现Tg浓度异常.血清Tg测定对分化型甲状腺癌(DTC)复发或转移的诊断和疗效的监测有重要意义.但是Tg的测定受多种因素影响,其中甲状腺球蛋白抗体(TgAb)的干扰在临床上常见.另外,不同甲状腺疾病Tg抗原表位不同,Tg基因多态性与甲状腺疾病也有一定关系.
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碘营养状况监测指标研究进展
微量元素碘的缺乏及其引起的碘缺乏病是一个涉及各国,影响全人类健康的全球公共健康卫生问题.为了消除碘缺乏所带来的不利影响,世界卫生组织于20世纪90年代提出了普遍食盐碘化的应对策略,提倡在碘缺乏地区进行补碘.尿碘、血清甲状腺球蛋白测定,甲状腺超声测量以及新生儿促甲状腺激素测定等是监测、评估碘营养状态的重要指标.本文就上述指标近年来的研究进展进行归纳与总结,并对其在评估人群碘营养状态中的运用进行了初步探讨.
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自身免疫性甲状腺炎自身抗原的实验研究进展
目前认为甲状腺球蛋白(Tg)，甲状腺过氧化物酶(TPO)和促甲状腺激素受体(TSHR)可能是参与自身免疫性甲状腺炎发生的主要自身抗原，就近年来对Tg、TPO和TSHR等甲状腺自身抗原表位及其抗原性等研究进展做一介绍。
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甲状腺球蛋白的测定和临床
甲状腺球蛋白(Tg)是甲状腺分化癌治疗后随访的一个很好的监测标志,单纯测定Tg对诊断甲状腺分化癌没有意义.甲状腺分化癌经甲状腺全切手术和大剂量131Ⅰ治疗后,如果血中Tg阳性或者明显升高,应考虑肿瘤转移或者未切除干净;如果Tg＜5tg/L,肿瘤转移的可能性很小.血清Tg是尿碘不足的指标,比促甲状腺素更为敏感.Graves甲状腺功能亢进(甲亢)、Plummer甲亢、亚急性甲状腺炎、无痛性甲状腺病人的血清Tg都升高,药物性甲亢的Tg低下.Tg抗体会干扰Tg测定.
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甲状腺球蛋白的测定和临床
甲状腺球蛋白(Tg)是甲状腺分化癌治疗后随访的一个很好的监测标志,单纯测定Tg对诊断甲状腺分化癌没有意义.甲状腺分化癌经甲状腺全切手术和大剂量131Ⅰ治疗后,如果血中Tg阳性或者明显升高,应考虑肿瘤转移或者未切除干净;如果Tg＜5tg/L,肿瘤转移的可能性很小.血清Tg是尿碘不足的指标,比促甲状腺素更为敏感.Graves甲状腺功能亢进(甲亢)、Plummer甲亢、亚急性甲状腺炎、无痛性甲状腺病人的血清Tg都升高,药物性甲亢的Tg低下.Tg抗体会干扰Tg测定.
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亚临床甲状腺功能减退症的治疗
亚临床甲状腺功能减退症(亚甲减)以基线促甲状腺激素(TSH)水平升高和血清游离甲状腺素水平正常为特征,亚临床或隐匿性甲减常常反映甲状腺激素分泌的缺陷.甲状腺破坏性治疗(甲状腺次全切除术或放射碘治疗)或颈部广泛放射治疗后的亚临床甲减应开始使用左甲状腺素(L-T4)治疗;妊娠和哺乳期的亚甲减也应使用L-T4治疗.其他早期使用甲状腺激素替代治疗的指征包括TSH水平升高以及抗甲状腺过氧化物酶(TPO)抗体阳性,因为这些患者的亚甲减很可能进展为临床甲减.提示存在甲状腺激素相对缺乏的临床体征和症状的所有患者都应该试用L-T4替代治疗,这些患者包括亚临床甲减并发不孕、抑郁症或其他神经心理异常.单纯血清TSH水平升高或高胆固醇血症不是L-T4治疗的适应症,除非患者有甲状腺疾病史以及提示甲状腺激素缺乏的临床症状.
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亚临床甲状腺功能减退症
亚临床甲状腺功能减退症(亚甲减)是依靠实验室诊断的一种亚临床疾病,其诊断标准是血清促甲状腺激素(TSH)水平增高,血清游离T4(FT4)正常.亚甲减的患病率为3%～15%,主要发生在女性和老年人群.碘摄人量增加是亚甲减发生的重要环境因素之一.亚甲减的主要危害是发展为临床甲减和引起血脂增高,导致缺血性心脏病.亚甲减对妊娠妇女后代的智力影响也不容忽视.针对亚甲减的治疗包括①对易感人群的筛查.②对血清TSH＞10 mU/L,且甲状腺自身抗体阳性的患者给予左旋甲状腺素替代治疗.③未达到上述标准的亚甲减患者定期随访.
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恶性卵巢甲状腺肿发病机制和诊疗的研究进展
卵巢甲状腺肿是具有高度特异性的单胚层分化的成熟畸胎瘤,其主要由甲状腺组织构成. 良性卵巢甲状腺肿的恶变率低,为0.5%~5%. 恶性卵巢甲状腺肿(MSO)与起源于甲状腺的恶性肿瘤具有相似的分子发病机制,如BRAF (B-Raf proto-oncogene)、RAS (retrovirus-associated DNA sequence) 基因点突变,RET/PTC (RET proto-oncogen/papillary thyroid carcinoma)基因重排等. 因MSO临床罕见,目前仍缺乏明确的诊断标准及处理原则. 一些肿瘤专家主张用原发性甲状腺癌的病理标准作为MSO的诊断依据. MSO一旦确诊后,应行全面的手术分期和术后的辅助治疗,辅助治疗包括全甲状腺切除或甲状腺素抑制治疗、放射性碘治疗、体外照射等. 临床观察发现MSO预后均较好,且术后辅助治疗起重要作用. 术后需要长期随访,血清甲状腺球蛋白、131I全身扫描是检测肿瘤转移和复发的特异性指标.
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甲状腺自身抗体与复发性流产相关性的研究
目的：探讨甲状腺自身抗体（ATA）与复发性流产的相关性。方法：收集2013年8月—2014年4月于我院产科进行孕前检查，并符合入组条件的非妊娠期妇女，其中有复发性流产病史妇女92例，夫妻双方染色体检查未见异常，凝血功能相关检查无异常，为研究组；无复发性流产病史妇女226例，为对照组。检测2组对象甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）的阳性率， TgAb（＋）和（或）TPOAb（＋）为ATA阳性。结果：①研究组中，年龄≥35岁及＜35岁者的ATA阳性率分别为39.29%（11/28）和26.56%（17/64），差异无统计学意义（P＞0.05）；在对照组中则分别为25.00%（10/40）和18.28%（34/186），差异也无统计学意义（P＞0.05），说明ATA在不同年龄阶段的状况相近。②研究组ATA阳性率为30.43%（28/92），高于对照组的19.47%（44/226），差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组TPOAb阳性率为30.43%（28/92），高于对照组的11.95%（27/226），差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组TgAb阳性率为7.61%（7/92），与对照组的7.52%（17/226）比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：ATA与复发性流产有关，尤其与TPOAb关系密切。
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外周血Tg mRNA的检测及诊断甲状腺癌的临床意义
目的:探讨检测外周血中甲状腺球蛋白mRNA对甲状腺癌的诊断价值.方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对55例患者(39例甲状腺癌,7例甲状腺良性肿瘤,9例非甲状腺肿瘤)进行循环血中甲状腺球蛋白mRNA检测.39例甲状腺癌中34例乳头状癌,2例滤泡癌,3例髓样癌.结果:39例中12例发现Tg mRNA(31%),其中11例为乳头状癌,1例滤泡癌.7例甲状腺良性肿瘤和9例非甲状腺肿瘤未发现Tg mRNA.40%颈淋巴结转移和100%远处转移的病例TgmRNA阳性,而无转移的病例无论原发肿瘤切除与否Tg mRNA均阴性.结论:外周血中Tg mRNA可作为甲状腺癌的肿瘤标志物,特别对颈部或远处转移具有一定的临床诊断价值.
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伴自身免疫性甲状腺炎的肾上腺皮质激素反应性脑病临床分析
目的 探讨伴自身免疫性甲状腺炎的肾上腺皮质激素反应性脑病的发病形式、临床表现、实验室检查以及影像学特点,以期早期明确诊断和及时治疗.方法 回顾分析17例临床诊断明确的伴自身免疫性甲状腺炎的肾上腺皮质激素反应性脑病患者的临床资料,总结其发病特点、诊断及治疗原则.结果 17例患者分别以癫(癎)发作(4例)、精神情绪异常(4例)、记忆力减退(4例)、行走不稳(2例)、头痛(2例)、构音障碍(1例)发病；其中急性发病3例、亚急性发病5例、慢性发病9例.所有患者血清抗甲状腺过氧化物酶抗体水平均升高,15例抗甲状腺球蛋白抗体水平升高；脑脊液蛋白定量轻度升高；脑电图以慢波(5例)或(癎)样放电(2例)为主,MRI表现为颅内多发病灶(11例)；临床免疫学指标及肿瘤标志物均于正常值范围.甲泼尼龙(11例)或地塞米松(3例)治疗有效且预后良好,仅2例复发.结论 伴自身免疫性甲状腺炎的肾上腺皮质激素反应性脑病发病形式多样,以癫(癎)发作、认知功能障碍、情绪改变为主要表现,血清抗甲状腺抗体水平升高,MRI可见灰质和白质多发病变.
