诱导型一氧化氮合酶与环氧合酶-2在鼻咽癌中表达的初步研究

诱导型-氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)与环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达在许多肿瘤中一致上调,两者间呈正相关[1,2].

环氧合酶-2在结直肠癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的 检测结直肠癌组织中环氧合酶-2(COX-2)和微血管密度(MVD)的表达,并分析其临床意义.方法 应用免疫组织化学技术检测88例结直肠癌组织和20例正常结直肠黏膜中COX-2和MVD的表达.结果 与正常结直肠黏膜比较,结直肠癌组织中COX-2(3/20∶64/88)和CD34(7/20∶74/88)阳性表达率均增高(P均＜0.05).COX-2阳性表达的结直肠癌组织MVD(63.2±20.4)高于COX-2阴性者(41.2±29.8)(P＜0.01).结论 结直肠癌组织中COX-2呈高表达,且高表达的COX-2与肿瘤预后因素MVD相关.

阿司匹林和氯吡格雷抵抗

阿司匹林通过不可逆抑制环氧合酶(COX)-1,阻止花生四烯酸代谢产物血栓素A2(TXA2)形成,从而发挥其抑制血小板聚集作用.汇总分析表明,接受阿司匹林治疗的高危患者血管性事件(包括心肌梗死、卒中或死亡)发生率降低25%～30%[1],但是仍有10%～20%的患者5年内再发血管性事件[1,2 ].

COX-2基因表达与星形胶质瘤相关性研究

星形胶质瘤(astrocytic tumours,ATs)是常见的神经上皮性肿瘤,其发病率占颅内肿瘤的13.0%～26.0%,占胶质瘤的21.2%～51.6%[1].环氧合酶(Cyclooxygenase,COX)是一种膜结合蛋白,是花生四烯酸转化为前列腺素的限速酶[2],其诱导型同工酶COX-2被认为与肿瘤的发生密切相关.

诱导型一氧化氮合成酶与视网膜新生血管形成的关系(续)

众多研究结果表明,iNOS通过多种途径与多种因子,如血管内皮细胞生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)、缺氧诱导因子-1 α (Hypoxia-inducible factor-1 α,HIF-1 α)、环氧合酶-2(Cyclo-oxygenase-2,COX-2)及基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMP)等相互作用,形成复杂而精密的调节网络,在新生血管形成过程中发挥重要作用.

模拟失重对流体剪切应力诱导成骨细胞环氧合酶-2表达的影响

目的探讨模拟失重对成骨细胞力学信号转导功能的影响.方法体外传代培养的大鼠乳鼠颅骨成骨细胞分为两组,一组置于回转器中培养,另一组则在地面重力环境下培养.60 h后,将成骨细胞置于流室系统中进行刺激实验.流体剪切应力(FSS)分别为0.5 Pa和1.5 Pa,作用时间分别为30 min和60 min.其后进行免疫组化染色和图像分析.结果在1 G组,相同时间不同水平FSS作用诱导的环氧合酶-2(COX-2)蛋白表达无显著差异,FSS作用30 min与60 min所诱导的COX-2蛋白表达差异有显著性意义(P<0.01);模拟失重环境下COX-2蛋白表达发生下调性变化,仅在1.5 Pa FSS作用60 min的成骨细胞中检测到蛋白表达.相同时间和FSS下,模拟失重组与1 G 组COX-2蛋白表达水平的差异有显著性意义(P<0.01).结论模拟失重时成骨细胞的力学信号转导功能发生了显著的下调性改变.

环氧合酶/5-脂氧合酶双效抑制剂研究进展

新型非甾体类抗炎药环氧合酶/5-脂氧合酶(COX/5-LOX)双效抑制剂可同时抑制花生四烯酸经COX和5-LOX途径代谢,减少前列腺素和白三烯的生物合成,有效降低了传统非甾体类抗炎药的不良反应.新酶水平实验、细胞实验及动物实验研究证实双效抑制剂在肿瘤的治疗中起重要作用,相关作用机制研究已经成为热点,同时双效抑制剂在动脉粥样硬化及其他疾病治疗方面也显现出一定疗效.本文主要对COX/5-LOX双效抑制剂用于上述多种疾病的治疗研究进行介绍,并对近期出现的COX/5-LOX双效抑制剂类化合物进行总结归纳.

环氧合酶-2特异性抑制剂非甾体抗炎药的研究进展

传统的非甾体抗炎药(NSAID)都有损害胃肠道、肾脏和影响血小板功能等副作用.近年的研究已经阐明,其抗炎、镇痛和解热等药效来自对环氧合酶-2(COX-2)的抑制作用,而其不良反应则由药物对环氧合酶-1(COX-1)的抑制作用所致.特异性COX-2抑制剂已成为当前NSAID的新药开发方向.本文对COX-2特异性抑制剂的开发经过、作用机制及已上市新药塞来克西、罗非克西等作了概括的介绍.

环氧合酶在神经病理性疼痛中作用的研究进展

环氧合酶(COX)是前列腺素(PG)合成的限速酶,至今已发现其至少具有三个亚型:COX-1,COX-2及COX-3.神经病理性疼痛是由于外周或中枢神经系统的直接损伤和功能紊乱而引起的疼痛,其发病机制不明,缺乏有效治疗措施.COX抑制剂已在炎性疼痛治疗方面得到了广泛应用,但其在神经病理性疼痛的治疗中尚处于起步阶段.研究表明,PG,特别是脊髓所产生的PG,作为致痛物质在神经病理性疼痛中起作用.虽然COX-2在中枢的表达较COX-1强得多,但两者在神经病理性疼痛中的地位都不容忽视.前者在神经病理性疼痛的早期发展中起主要作用,而后者与神经病理性疼痛的维持有关.COX抑制剂可能通过减少PG的合成或改变神经病理性疼痛后中枢可塑性和敏感性等途径而起到治疗神经病理性疼痛的作用.

非甾体类抗炎药在癌化学预防中的作用

与人类临床干预试验相似,流行病学和实验室研究都有力地支持非甾体类抗炎药(NSAID)在阻止癌症发展中所起的保护性作用.研究提示环氧合酶(COX),特别是COX-2,能通过调节前列腺素和其他白三烯的合成,影响着细胞增殖、血管形成、肿瘤生长、免疫应答及炎症反应.动物实验和离体细胞培养的生物鉴定进一步证实,非依赖COX的NSAID也可促进抗癌活性.这些研究提示,NSAID有可能是预防甚至是治疗肿瘤的候选药物.

以脂氧合酶为靶标的治疗前列腺癌的新方法

前列腺癌与其他癌症不同,它属于激素依赖性癌症,因而血管源性因子在其转移机制中有重要作用.无论是环氧合酶(COX)还是脂氧合酶(LOX)进行的花生四烯酸的代谢,在肿瘤的发展过程中都起着重要的作用.因而,使用COX抑制剂和LOX抑制剂不失为治疗前列腺癌的好办法.

025 环氧合酶2抑制剂仍待评估

环氧合酶、脂氧酶及其靶向药物与阿尔茨海默病的防治

许多研究显示,炎症与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发生发展关系密切.有证据表明长期服用非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)能够减轻AD病人或老年人认知能力的下降.花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢网络所产生的炎症介质,与很多炎症相关的疾病有关.脂氧酶(lipoxygenase,LOX)和环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是AA网络中的两个关键酶,它们催化产生的类花生酸类物质(eicosanoids)有重要的促炎功能和许多生物活性,对AD的进程产生重要影响.虽然尚有不同的观点及互相矛盾的证据,但COX与LOX仍是当前研究AD发病机制和治疗药物的热点领域.本文主要对近年COX和LOX研究进展,尤其是与中枢神经系统功能及与AD发病的关系,以及LOX和COX作为药物干预靶点用于防治AD的可能性进行综述.

抗炎药物的研制--环氧合酶的适度抑制策略

由来罗非昔布(rofecoxib)为选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂,由默克公司研发,以商品名万络于1999年上市,临床上治疗骨关节炎和风湿性关节炎.数年来与辉瑞公司的新药塞来昔布(celecoxib,商品名西乐葆)并驾称雄于抗炎药物市场,年销售额各达30亿美元.然而好景不长,罗非昔布因引起心血管事件于2004年9月被迫撤出市场,尽管美国FDA的专家以微弱多数肯定了抗炎效果,但元气大伤,已无回天之力.

环氧合酶抑制剂对脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 在离体水平观察环氧合酶抑制剂对缺氧缺糖/再灌注(OGD/RP)诱导的小鼠脑片损伤及大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株(PC12细胞)损伤的保护作用.方法 以不同浓度的吲哚美辛、依托考昔和塞来昔布分别作用于小鼠离体脑片OGD/RP损伤模型和PC12细胞OGD/RP损伤模型.以TTC染色评价脑片活性;MTT法检测细胞存活率,细胞免疫化学法检测环氧合酶-2表达.结果 与模型组比较,依托考昔和塞来昔布能显著减轻离体小鼠脑片上OGD/RP诱导的损伤;而吲哚美辛则无明显保护作用.与模型组比较,1 ～100 μmol· L-1依托考昔、1～100 μmol· L-1塞来昔布和1～ 10 μmol·L-1吲哚美辛均能减轻OGD/RP诱导的PC12细胞损伤,且依托考昔能抑制PC12细胞上环氧合酶-2表达增加.结论 环氧合酶-2选择性抑制剂相比非选择性抑制剂能明显保护脑缺血再灌注模型的损伤,其机制可能与抑制环氧合酶-2蛋白的诱导表达有关.

寻找非甾体抗炎药的新途径

非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一类临床上广泛应用于抗炎、镇痛的药物,另外在防治肿瘤、阿尔茨海默病及脑保护等方面也发挥一定疗效.研究证明NSAIDs对炎症的有效治疗作用主要源于其对环氧合酶-2(cox-2)的特异性抑制,而不良反应主要是源于对环氧合酶-1(cox-1)的抑制.近年来随着对环氧合酶以及对NSAIDs不良反应研究的深入,出现了一系列寻找可以降低NSAIDs不良反应的方法和思路,如对经典的非甾体抗炎镇痛药进行结构改造、从天然药物中寻找新的有效的先导化合物等方法.

芒果苷对脂多糖诱导慢性炎症中环氧合酶/脂氧合酶的双重抑制作用

目的:探讨芒果苷对脂多糖( LPS)诱导慢性炎症中环氧合酶1/2(COX-1/2)、5脂氧合酶(5-LOX)的抑制作用.方法:60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、泼尼松(PNS,5 mg· kg-1·d-1)组与芒果苷高、中、低剂量(MGFH/M/L,200,100和50 mg·kg -1·d-1)组,每组10只.对照组以外的各组大鼠每周1次尾静脉注射LPS(200 μg·kg-1)建立慢性炎症模型,灌胃给药,共4周.第4周末以酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞COX-1/2和5-LOX以及血清前列腺素E2/F2α(PGE2/F2α)、白三烯B4/C4/D4/E4(LT-B4/C4/D4/E4)；RT-PCR检测白细胞COX-1/2和5-LOX基因表达.结果:与模型组比较,MGFH和MGFM组白细胞COX-2和5-LOX水平与基因表达以及血清PGE2/F2a和LT-B4/C4/D4/E4水平降低(P＜O.01或0.05).MGFH组白细胞COX-1水平与基因表达低于模型组(P＜0.01).结论:芒果苷对LPS诱导慢性炎症中COX-1/2与5-LOX均有抑制作用.

褪黑素对结肠炎大鼠结肠内一氧化氮合酶和环氧合酶-2含量的影响

目的研究褪黑素对大鼠结肠炎的抗炎作用是否与诱生性一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)有关.方法制备大鼠乙酸性结肠炎和 2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)结肠炎模型.实验设正常对照组,模型对照组,5-氨基水杨酸对照组(100 mg*kg-1),褪黑素组(2.5,5.0,10.0 mg*kg-1),每天灌肠给药一次(乙酸模型给7 d, TNBS模型给21 d).检测大鼠结肠一氧化氮(NO),前列腺素(PG)E2,iNOS和COX-2含量.结果模型组大鼠结肠粘膜损伤明显,NO,PGE2,iNOS和COX-2含量显著增加.褪黑素可减轻大鼠结肠损伤,明显抑制NO,PGE2合成并减少iNOS,COX-2含量.结论大鼠结肠经TNBS和乙酸致炎后iNOS,COX-2,NO及PGE2合成增强,褪黑素通过抑制iNOS和COX-2表达减轻结肠损伤.

环氧合酶-2启动子甲基化在食管鳞癌中的作用

目的 明确在低表达环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的食管鳞癌细胞中COX-2表达与其启动子甲基化状态之间的关系.探讨对于低表达环氧合酶2的食管鳞癌给予去甲基化联合COX-2选择性抑制剂治疗的意义.方法 选择低表达COX-2的食管鳞癌TE-1细胞, RT-PCR法检测mRNA表达,DNA测序的方法检测COX-2启动子的甲基化状态.用5-氮杂脱氧胞苷和尼美舒利干预细胞株,比较干预前后细胞的COX-2启动子甲基化状态的变化及COX-2mRNA表达.用MTT法检测不同干预因素对细胞增生抑制作用的差异.ELISA检测前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)浓度.结果 食管鳞癌TE-1细胞的COX-2核酸呈低表达,而其启动子呈高甲基化状态,甲基化率为58.3%.用去甲基化制剂5-氮杂脱氧胞苷干预后,该细胞的COX-2启动子甲基化率降低为30%,同时核酸表达增加,差异有统计学意义.单独用尼美舒利干预细胞的抑制率为16.2%,而联合5-氮杂脱氧胞苷和COX-2选择性抑制剂尼美舒利干预后细胞的增生抑制明显,抑制率升高为48.63%,差异具有统计学意义.去甲基化干预后PGE2浓度从553.96 pg/mL升高到647.54 pg/mL.结论 对于低表达环氧合酶2的食管鳞癌细胞其启动子高甲基化可能是影响其核酸表达的原因,给予去甲基化干预可使环氧合酶2的核酸表达增加,再联合环氧合酶2选择性抑制剂能够抑制食管鳞癌细胞的增生,是一种可能的治疗选择.

帕瑞昔布钠超前镇痛对垂体后叶素致腹腔镜子宫肌瘤剔除术后宫缩痛的影响

目的 探讨帕瑞昔布钠超前镇痛对垂体后叶素致腹腔镜子官肌瘤剔除术后宫缩痛的影响.方法 选择2017年11月至2018年3月首都医科大学宣武医院行腹腔镜子宫肌瘤剔除术患者纳入研究,随机分为生理盐水组(N组)和帕瑞昔布钠组(P组).麻醉诱导前10 min,N组静脉注射生理盐水4 ml,P组静脉注射帕瑞昔布钠40 mg(生理盐水稀释至4 ml).所有患者术中均采用持续输注丙泊酚、瑞芬太尼及右美托咪定全凭静脉麻醉.子宫肌瘤剔除前子宫壁肌瘤周围注射垂体后叶素12U.术后行患者自控静脉镇痛,两组镇痛泵配置方案均为:羟考酮1 mg/kg+托烷司琼10 mg,加生理盐水配制成100 ml.分别于术后2 h(T1)、4 h(T2)、6 h(T3)、24 h(T4)、48 h(T5)评估宫缩痛[视觉模拟评分(visual analogue score,VAS)]评分及Ramsay评分.记录术后镇痛期间羟考酮用量、患者睡眠情况、患者镇痛满意度评分.记录术后恶心、呕吐、过度镇静、呼吸抑制、尿潴留等不良反应发生情况.结果 本研究共纳入60例患者,每组30例.与N组比较,P组T1～T4时点宫缩痛VAS评分降低(P＜0.05),48h羟考酮使用量降低(P＜0.05),镇痛满意度评分升高(P＜0.05),睡眠质量较好(P＜0.05).两组患者不同时点Ramsay评分差异无统计学意义(P＞0.05);术后恶心、呕吐、尿潴留等不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 帕瑞昔布钠40 mg超前镇痛可减轻垂体后叶素致腹腔镜子宫肌瘤剔除术后宫缩痛,减少羟考酮用量,提高患者满意度,改善睡眠质量.