鲍曼不动杆菌动物模型研究进展

鲍曼不动杆菌是一种革兰阴性、杆球状的机会性致病菌,由革兰阴性菌引起的医院内感染中,2%~10%与鲍曼不动杆菌有关[1].鲍曼不动杆菌可引起一系列感染性疾病,主要包括院内呼吸道感染、皮肤及软组织感染、泌尿道感染、继发性脑膜炎,也可引起脓毒血症等,特别是呼吸机相关肺炎和血流感染[2].同时,有研究发现,鲍曼不动杆菌可引起社区获得性感染,包括肺炎(占社区感染的85%)、菌血症、皮肤及软组织感染、继发性脑膜炎及心内膜炎等[3].鲍曼不动杆菌毒力较弱,主要感染免疫力低下人群,通常与患者长期住院、性别及年龄等因素有关[4].近年来,随着医院内感染率的上升及多重耐药性甚至泛耐药性的出现,鲍曼不动杆菌引起的感染性疾病已受到广泛关注.随后关于鲍曼不动杆菌的致病性、宿主免疫应答、疫苗及新的治疗药物的研究越来越多,动物感染模型的作用日益凸显.现将鲍曼不动杆菌动物模型研究进展综述如下.

泰能的不良反应

泰能[(TIENAM),亚胺培南/西司他丁钠替(imipenem/cilastatin sondium,MSD)]是一种广谱的β-内酰胺类抗菌素,对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、需氧菌和厌氧菌效果均很显著,临床多应用于各种严重感染,多种细菌的联合感染,耐药菌株感染及肌体抵抗力低下的各种感染.

血液培养1836例结果分析

目的 了解血液培养检验中阳性标本的药敏情况和病原菌分布,以指导临床抗感染治疗.方法 对2011-2012年1 836例血培养结果和药敏情况进行回顾性分析.结果 检出致病菌618株.革兰阳性球菌中以表皮葡萄糖球菌和金黄色葡萄糖球菌为主,该两种致病菌主要对替考拉宁、阿米卡星、万古霉素和米诺环素敏感;革兰阴性杆菌中以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主,该两种致病菌主要对美罗培南、阿米卡星、亚胺培南和哌拉西林/他唑巴坦敏感;真菌中以白色念珠菌为主.结论 血液标本中以革兰阳性菌为主,对抗菌药耐药性较高,且具有多重耐药的特点,治疗应该以药物监测为依据.

小儿呼吸道感染痰液培养细菌构成及药敏分析

目的 了解某院儿科呼吸道感染的患儿痰液培养细菌构成及药敏的耐药情况.方法 对2011年1月到2012年5月儿科呼吸道感染的1 451例患儿进行深部吸痰并进行细菌培养,对培养出的致病菌株进行药敏实验.结果 从1 451份痰标本中分离出273株致病菌,阳性率为18.8%,其中革兰阳性菌52株(19.0%),革兰阴性菌198株(72.5%),其他26株(9.5%),培养分离的细菌排前列是大肠埃希氏菌58株(21.2%)、流感嗜血杆菌51株(18.7%)、金黄色葡萄球菌42株(15.4%)、肺炎克雷伯氏菌34株(12.5%)、阴沟肠杆菌16株(5.9%)、产酸克雷伯菌14株(5.1%)、铜绿假单胞菌9株(3.3%)、肺炎链球菌7株(2.6%).体外药敏试验表明阴性杆菌对亚胺培南、阿米卡星,哌拉西林/他唑巴坦较为敏感,阳性球菌对万古霉素、利福平、复方新诺明较为敏感.结论 了解小儿呼吸道感染的细菌分布及细菌的耐药状况,可以指导临床合理运用抗生素,减少细菌耐药菌株的增多.

长沙市某医院革兰阴性杆菌临床分布及耐药性分析

目的 探讨临床常见革兰阴性杆菌的分布特点及耐药现状,为临床用药提供参考.方法 收集各类临床标本分离出的革兰阴性杆菌,采用纸片琼脂扩散法(K-B)进行药敏试验,分析其临床分布及耐药性.结果 临床分离革兰阴性杆菌的构成主要为大肠埃希菌(38.1%)、肺炎克雷伯菌(25.0%)、铜绿假单胞菌(21.2%).大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对亚胺培南、美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星和米诺环素的耐药率较低,对氨苄西林、头孢唑林、哌拉西林等药物的耐药性较高,铜绿假单胞菌和不动杆菌属对多数抗菌药物的耐药率超过80.0%,仅对头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、亚胺培南和美罗培南保持较低的耐药率,对多粘菌素E全敏.结论 大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌是临床革兰阴性杆菌感染的主要致病菌,临床医生应依据药敏试验结果合理选用抗菌药物,提高抗感染的治疗效果.

泌尿系统感染患者200例菌群分布及药敏分析

目的 探讨泌尿系统感染患者菌群分布情况,分析其耐药特点.方法 收集整理2012年1~12月泌尿系统感染患者200例细菌培养结果为阳性的相关资料,并进行综合分析.结果 菌群分布前5位者由高至低依次为大肠埃希菌[67.5%(135/200)]、肺炎克雷伯菌[14.0%(28/200)]、变形杆菌[6.0%(12/200)]、不动杆菌[5.0%(10/200)]及凝固酶阴性葡萄球菌[4.5%(9/200)].结论 泌尿系统感染的主要致病菌为革兰阴性杆菌,治疗中应以药敏试验结果为依据,合理使用抗菌药物.

糖尿病足溃疡的病原菌分布及耐药性分析

目的 探讨糖尿病足溃疡的病原菌感染分布及耐药性.方法 对79例糖尿病足患者创面分泌物进行病原菌培养和药敏试验结果分析.结果 79例患者分泌物标本中有65例培养出病原体101株,其中革兰阳性球菌32株(31.7％),革兰阴性杆菌66株(65.3％),真菌2株(2.0％),革兰阳性杆菌1株(1.0％)；革兰阳性球菌对万古霉素、利奈唑胺均敏感,革兰阴性杆菌对亚胺培南、美罗培南均敏感,对加β-内酰胺酶抑制剂的抗菌药物敏感性高.结论 糖尿病足溃疡的病原菌感染以革兰阴性杆菌为主,多重感染病例较多,应加强耐药性监测,指导临床医生合理使用抗菌药物.

罗江地区血培养标本病原菌种类及耐药性分析

目的 探讨1 450例血培养标本的病原菌种类及耐药性,为经验性抗生素使用提供依据.方法 回顾性分析2009年12月至2012年12月1 450例血培养标本的细菌种类以及抗药性.细菌培养采用Bactectm 9120型全自动血培养仪,细菌鉴定采用手工法.药敏试验采用MIC法.结果 1 450例血标本共检出274株病原菌.其中主要革兰阴性菌为大肠埃希菌33.6%(92/274)、肺炎克雷伯菌18.2%(50/274);主要革兰阳性菌为金黄色葡萄球菌15.0%(41/274)和表皮葡萄球菌10.2%(28/274).其中25.2% (69/274)例细菌耐药,革兰阴性菌43例,革兰阳性菌26例.对革兰阴性菌敏感性较高的药物为亚胺培南、美洛培南、阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦;对革兰阳性菌敏感性较高的药物为万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺.结论 血标本中主要分离细菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌以及表皮葡萄球菌.临床经验用药可选择上述细菌敏感的药物.

喹诺酮药物的作用机制

喹诺酮类药物是一类具有新的作用机制的广谱抗菌药,作为合成类药物,它的优势体现在它的抗菌活性、药代动力学特性、耐受性和安全性等方面.早期的喹诺酮类药物仅对泌尿系统和胃肠道感染的需氧革兰氏阴性菌有活性.新的喹诺酮类药物具有更广泛的运用和更广谱的抗菌活性.新喹诺酮类药物中有的在治疗社区获得性肺炎和腹腔感染也具有一定的作用 .尽管某些新喹诺酮类药物是FDA认可的用于多种适应症的药物,但由于喹诺酮类药物的广泛使用使得耐药菌逐渐增加,因此它的临床应用受到了限制.为了开发更为有效而安全的喹诺酮类新药深入探讨其作用机制很有必要.

注射用美洛西林钠/舒巴坦钠复方制剂药理、毒理研究综合报告

美洛西林钠为酰脲类青霉素,对大多数革兰氏阴性菌(包括绿脓杆菌)、革兰氏阳性菌和厌氧菌皆有抗菌作用.该品种是目前国内外广泛应用并被认为是有临床价值的一类青霉素,但本品对β-内酰胺酶不稳定.舒巴坦钠为β-内酰胺酶抑制剂,其本身没有或只有很弱的抗菌活性,与其他β-内酰胺类抗菌素联合应用可增强其抗菌作用和扩大抗菌谱.国外医学者的研究表明美洛西林与舒巴坦合用可有效地增强美洛西林钠对产β-内酰胺酶菌株的体外抗菌活性.国内海南三洋德林药业有限公司于近年来开发研制注射用美洛西林钠/舒巴坦钠的复方制剂,现将该品种的临床药理、毒理研究及文献综述如下:

青霉烯类抗生素呋罗培南的合成

呋罗培南是日本三和友公司于1997年开发上市的广谱抗生素药物.该药是一种非典型β-内酰胺青霉烯,具有很强的抗菌活性,特别对金葡萄,耐青霉素的肺炎球菌,粪链球菌等革兰氏阳性菌与脆弱类杆菌等厌氧菌的抗菌活性明显高于现有头孢菌素,抗革兰氏阴性菌活性与口服头孢菌素相似,对各种β-内酰胺酶稳定.其显著特点是既可口服,又可肌注,耐药菌株少,各种临床研究表明,临床效果好,安全性高,肾毒性及神经毒性小.

甲磺酸加替沙星药代动力学研究

甲磺酸加替沙星是一种新的6-氟-8-甲氧基喹诺酮类抗菌药.它对革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧菌,厌氧菌和衣原体有强而广的抗菌活性.其体外抗革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性强于环丙沙星和氧氟沙星,而与司帕沙星和妥舒沙星相似;其抗革兰氏阴性菌的活性与环丙沙星和司帕沙星相当.本文研究了犬和大鼠口服不同剂量的血药浓度和药代动力学参数以及观察大鼠口服的组织分布和胆汁、尿中的排泄,为临床验证提供依据.

犬巴斯德菌眼内炎一例

患儿女，3岁。2016年5月11日在我院门诊以“左眼感染性眼内炎”收入院。5月9日患儿于家中被刀戳伤左眼后眼红、眼痛伴视物不见，于当地医院诊断为“左眼眼球穿通伤”并行“清创缝合手术”；5月11日检查疑诊“左眼眼内炎”转入我院。入院检查：体温正常，血白细胞计数11.3×109个/L[(5～12)×109个/L]，C 反应蛋白9.1 mg/L （≤10 mg/L）。右眼眼科检查均正常。左眼眼科检查：视力检查欠合作，眼压指测T-1，眼睑红肿，结膜囊大量黄白色分泌物，球结膜充血水肿，鼻侧球结膜及角膜裂伤口处缝线在位，角膜水肿混浊明显，前房内大量脓血性分泌物，其余结构细节不清（图1A）。B型超声检查，玻璃体暗区内弥漫强回声光点，弧形带状回声与视盘相连，向前连于锯齿缘，弧形带状回声与球壁之间呈液性暗区，球后壁增厚，脉络膜与巩膜之间呈窄液性暗区（图1B）。诊断：左眼眼内炎。急症行左眼白内障切除手术，手术中伤口分泌物及前房积脓送检行细菌涂片及细菌、真菌培养、鉴定和药物敏感实验。抗生素溶液行前房灌洗，切除混浊晶状体及周围脓苔，玻璃体腔内注入头孢他啶及万古霉素。然后给予全身及局部抗生素治疗。伤口分泌物及前房积脓细菌培养结果显示犬巴斯德菌感染，对左氧氟沙星、头孢呋辛、头孢他啶、妥布霉素均敏感，万古霉素、夫西地酸耐药。根据药物敏感实验结果调整局部抗生素用药。追问病史，患儿家中未喂养猫、狗等宠物，戳伤患儿眼球的刀具之前屠宰过鸡。分别于5月13日、5月16日、5月17日行前房及玻璃体腔灌洗，眼内感染控制（图1C），B 型超声检查表现无变化（图1D），眼压极低，眼球萎缩。

OXA型β-内酰胺酶

OXA型β-内酰胺酶大多数出现在革兰氏阴性菌(主要为肠杆菌科菌和铜绿假单胞菌)中,通常介导耐氨基组和脲基组青霉素,强水解氯唑西林、苯唑西林和甲氧西林.克拉维酸仅能微弱抑制其活性,但它却被NaCl强烈抑制.OXA型酶相当于Ambler D类酶,和A、C类酶一样为活性一位点丝氨酸.OXA型酶的氨基酸序列与A、C类酶的一致性约为16%.至今已报道了33种OXA型酶,命名为OXA-1～31及Amps和LCR-1.大多数酶作了DNA序列分析,有的作了生化分析,对OXA-10和OXA-13还作了三维结构分析.根据氨基酸序列同源性可将OXA型酶分为6个群,群与群之间相关性很弱(约20%～30%).OXA型酶耐药谱通常很窄,但现已发现OXA-2或OXA-10突变衍生酶的耐药谱已扩散到第三代头孢菌素和/或亚胺培南.编码OXA型酶的基因常位于质粒和/或整合子中,具有很强的扩散能力.

抗内毒素药物的研究进展

内毒素(脂多糖)是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分，也是革兰氏阴性菌菌血症的主要致病因子。近年对抗内毒素药物的研究方兴未艾。异羟肟酸类化合物L-573655和L-161240等可通过抑制脱乙酰酶的活性而抑制内毒素的生物合成。类脂A类似物E5531等可拮抗内毒素与受体的结合，动物和临床实验表明其可降低内毒素的致死率和抑制内毒素诱导的炎症细胞因子的释放。杀菌／渗透性增加蛋白及鲎抗内毒素因子等蛋白质有中和内毒素的作用，可使血液中内毒素的活性和炎症细胞因子的水平明显下降。内毒素抗体的研究令人失望，鼠单克隆抗体E5和人单克隆抗体HA-1A的临床实验已因疗效和毒性的原因而被终止，目前的研究方向已转向核心糖脂抗体上。此外，高密度脂蛋白和多粘菌素B等因可清除内毒素也日益受到重视。

24-03 由临床分离的耐超广谱头孢菌素的革兰氏阴性菌对抗生素的敏感性

22-14 新生儿重症监护病房抗生素应用的策略

由于广谱抗生素的广泛应用,在新生儿重症监护病房细菌耐药现象越来越普遍.Peter等采用交叉对照方法,比较了在2个新生儿重症监护病房中经验性应用抗生素方案后耐药菌出现情况的差异.其中一个病房,在脓毒血症出现的早期,新生儿接受青霉素加妥布霉素治疗;在脓毒血症出现的后期,采用氟氯西林加妥布霉素治疗.在另一个病房,新生儿接受阿莫西林加头孢噻肟钠.6个月后2个病房交换治疗方案.象预期的一样,接受青霉素加妥布霉素治疗的婴儿主要受大肠埃希氏菌感染,而接受阿莫西林加头孢噻肟钠治疗的婴儿主要受肠杆菌感染.阿莫西林加头孢噻肟钠治疗组耐药菌株的发生率是青霉素加妥布霉素治疗组的18倍.许多研究发现,广谱头孢菌素类抗生素的应用与革兰氏阴性菌对这些药物的耐药性有很强的联系,耐药性的出现常常会导致治疗失败.从历史上看,耐药性常发生在具有染色体编码的Ⅰ型β-内酰胺酶的细菌中,如肠杆菌、柠檬酸杆菌、沙雷氏菌、吲哚阳性变形菌和铜绿假单胞菌.近使用广谱头孢菌素后出现的现象是质粒介导的超广谱β-内酰胺酶所致的耐药性,尤其发生在克雷伯氏菌中.美国的一项调查显示,从教学医院重症监护病房患者分离获得的克雷伯氏菌22%为产超广谱β-内酰胺酶菌株.在欧洲,产超广谱β-内酰胺酶菌株的发生率差别很大,在葡萄牙为34%,而在北欧国家为3%.许多研究显示,广谱头孢菌素类抗生素的使用与产超广谱β-内酰胺酶菌株的定植和感染存在某种联系.抗生素的使用与革兰氏阳性菌耐药率之间也存在相似的关系.一项研究显示,A组链球菌对大环内脂类抗生素耐药性的实质性增长与这类药物使用的增加有关,通过全国范围的普及教育以减少红霉素的使用,可部分逆转耐药性的增长.加拿大的研究人员报道,由于氟喹诺酮类药物广泛用于呼吸道感染的治疗,肺炎链球菌氟喹诺酮耐药株大量增加.甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌的定植和感染与接触头孢菌素类抗生素有关.万古霉素耐药性肠球菌在全球范围内出现与糖肽类和广谱头孢菌素类抗生素的使用有关,来自几个国家的报道显示,长期接受这些药物治疗的患者少数感染由糖肽耐药性葡萄球菌引起.对经验性抗生素应用方案的改变(交替应用)尚存在争议,但已有一些有关这种方式有效性、安全性和费用一效应关系的报道.早期的实践涉及用阿米卡星替代庆大霉素或妥布霉素,这些研究中的多数表明,阿米卡星的应用可降低庆大霉素和妥布霉素耐药性.一个医学中心用一种广谱头孢菌素类抗生素替代一种氟喹诺酮类药物作为治疗重症监护病房脓毒症的经验疗法,使革兰氏阴性菌所致感染的发生率降低.抗生素的交替使用对临床(如重症监护病房)耐药方式的长期发展是否产生影响有待进一步的研究证实.值得注意的是,一个医学中心试图用亚胺培南替代头孢噻肟钠以控制产超广谱β-内酰胺酶菌株的高发生率,却观察到碳青霉烯耐药性铜绿假单胞菌的增加.限制经验性、预计性或直接治疗方案选择的抗生素应用策略,是唯一有效的控制耐药性的方法.有证据表明,根据适剂量和推荐疗程使用抗生素,是控制耐药菌的基本策略.在监测和预防耐药性方面,控制感染的方针和操作程序也是一个重要的环节,无论怎样强调都不过分.控制感染的标准的提高与抗生素应用方针的改进谁的益处更大尚无定论,或许二者对阻止耐药病原菌在全球的蔓延都是必需的.Quinn TP, et al. Lancet, 2000, 355 (9208): 946(英文) 杨君义译

肝病患者细菌感染的类型及耐药性

目的了解肝病患者的革兰氏阴性细菌感染的类型及耐药性,为临床合理用药提供依据.方法分析2000～2002年传染病医院肝病患者的革兰氏阴性细菌感染的类型、分布及耐药情况,并加以分析比较.结果从539例患者分离到655株革兰氏阴性菌,分别来源于血液169,腹水1 74,痰及咽拭子178,尿液1 34.菌属分布包括大肠埃希氏菌44.89%,克雷伯氏菌属18.17%,气单胞菌属13.13%,不动杆菌属7.02%,假单胞菌属5.95%,肠杆菌属5.34%.气单胞菌属主要在血液、腹水中占94.19%,不动杆菌属、铜绿假单胞菌主要在呼吸道占73.91%和74.36%,而尿道感染大肠埃希氏菌占绝对优势,70.90%.不同菌属对不同种类抗生素的敏感性不同.产ESBLs菌分布于大肠埃希氏菌及肺炎克雷伯氏菌,产酶率分别为18.03%及21.01%.对抗生素的敏感率在ESBL阴性组以亚胺培南/西司他丁、头孢哌酮/舒巴坦、第三代头孢菌素和阿米卡星较好.产酶菌对亚胺培南/西司他丁和头孢美唑的敏感性较好.结论肝病患者革兰氏阴性细菌感染的感染部位、菌属分布及耐药性有其自身的特点.临床用药应根据感染部位、菌属及药敏结果综合分析,真正做到合理用药.

头孢他啶对β-内酰胺酶稳定性研究

目的研究头孢他啶对β-内酰胺酶的稳定性以及β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦对头孢他啶的抑酶增效作用.方法体外抗菌实验、酶稳定性实验、提取质粒DNA和染色体DNA以及PCR扩增基因.结果共对u株标准产酶菌和39株临床分离革兰氏阴性致病菌进行了研究.结果 (1)体外MIC实验:头孢他啶与舒巴坦联合应用,对多数细菌的MIC值是头孢他啶的1/4或＜1/4;(2)酶稳定性试验结果:多数耐头孢他啶的产酶菌对β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦敏感,舒巴坦可一定程度的保护头孢他啶不被β-内酰胺酶水解;(3)PCR扩增结果显示87.18%的致病菌含TEM-型基因,20.51%的细菌含SHV-型基因,12.85%的细菌同时含TEM-型和SHV-型基因.结论 (1)我国临床分离产酶耐药菌以产TEM型β-内酰胺酶为主;(2)舒巴坦对头孢他啶具有抑酶增效作用,两者联合应用,可提高对舒巴坦敏感的头孢他啶耐药菌的抗菌作用.

临床常见革兰氏阴性菌产超广谱β-内酰胺酶的耐药性分析及意义

目的:分析临床常见革兰氏阴性菌产超广谱β-内酰胺酶(Extended Spectrum β-lactamase,ESBLs)的产生及对11种抗菌药物的耐药情况,并对临床针对性治疗产ESBLs耐药菌感染提出了建议.方法:采用VITEK ESBL检测试验及双纸片协同试验,对从临床感染标本中分离出的281株革兰氏阴性菌作ESBLs的检测,比较亚胺培南等11种抗菌药物对产ESBLs耐药菌体外抗菌作用.结果:产ESBLs耐药菌占全部分离菌的23.1%,其中大肠埃希氏菌占49.2%,肺炎克雷伯氏菌占23.1%,阴沟肠杆菌占15.4%,铜绿假单胞菌占7.7%.在耐三代头孢菌素阴性菌中,各类细菌中产ESBLs所占的比例分别是,大肠埃希氏菌为57.1%,肺炎克雷伯氏菌为43.5%,阴沟肠杆菌为21.3%,铜绿假单胞菌为14.3%,弗氏柠檬酸杆菌及乙酸钙不动杆菌各有1株.在产ESBLs菌中,有4株肺炎克雷伯氏菌及12株大肠埃希氏菌均同时对头孢噻肟和头孢他啶敏感.亚胺培南除对产ESBLs铜绿假单胞菌抗菌作用明显降低外,对其它产ESBLs耐药菌均表现出强的抗菌作用;头孢西丁对产ESgLs肺炎克雷伯氏菌及大肠埃希氏菌有较好的抗菌作用,其它产ESBLs耐药菌对头孢西丁全部耐药;氨基糖苷类及氟喹诺酮类抗菌药物对产ESBLs肺炎克雷伯氏菌呈现出较好的抗菌作用,其它产ESBLs耐药菌对这两类药物均呈明显的交叉耐药.结论:对产ESBLs耐药菌感染不容忽视,对此类感染的治疗亚胺培南可作为首选.