氟尿嘧啶明胶微球的体内释药特性的实验研究

目的：对氟尿嘧啶不同给药方法的效果加以对比，以了解氟尿嘧啶明胶微球在体内的释药特点。方法：在X线监控下，将氟尿嘧啶明胶微球超选择栓塞在兔颈外动脉及其分支，以氟尿嘧啶溶液灌注颈外动脉或在股静脉静滴作为对照，不同时间点取血样测试血药浓度，进行统计分析。取栓塞组织石蜡切片，常规HE染色，光镜观察。结果：动脉灌注法可以产生局部较高的血药浓度，但维持时间较短；静脉滴注法血药浓度维持时间较长，但局部与全身血药浓度无显著差异；使用氟尿嘧啶明胶微球进行栓塞可以在较小的用药剂量上在局部维持相对较长时间的较高的血药浓度。结论：氟尿嘧啶明胶微球进行动脉栓塞可以显著降低全身血药浓度及用药剂量，达到肿瘤靶向治疗的目的。

rhBMP-7缓释微球的制备及其对人牙周膜干细胞增殖分化的影响

目的:制备一种具有良好缓释功能和降解性的rhBMP-7载体材料,并观察其对牙周膜干细胞增殖分化的影响.方法:采用复乳-溶剂蒸发技术制备缓释rhBMP-7的3-羟基丁酸酯与3-羟基戊酸酯的共聚物(PHBV)的载体微球,测定微球的粒径和形态,载药率,体外释放率,将其释放液与人牙周膜干细胞共培养,观察其对细胞增殖和碱性磷酸酶活性的影响.结果:微球形态均匀圆整,平均粒径为(50±12)μm,载药率为(0.67±0.27)%,体外释放1 d为(17.22±0.94)%,累计释放量不断增加,56 d时达到(52.75±4.67)%.与空白对照组相比.微球释放液可促进细胞增殖和碱性磷酸酶活性(P<0.05),且7 d后的释放液对细胞的影响随时间增加逐渐加强(P<0.05).结论:载有rhBMP-7的微球具有较好的缓释作用和生物活性,是一种较为理想的生长因子载体材料和缓释系统.

复合重组人骨形态发生蛋白-2缓释微球的引导组织再生膜的制备

目的:设计制备包含活性生长因子的引导组织再生生物膜(以下称功能性复合膜).方法:利用天然材料右旋糖酐(dextran,dex)合成甲基丙烯酸缩水甘油酯右旋糖酐(dextran-glycidyl methacrylate,dex -GMA)作为重组人骨形态发生蛋白-2(recombined human bone morphogenetic protein-2,rhBMP2)新型缓释载体,采用乳化交联技术制备dex-GMA凝胶微球,考察其形态、溶胀系数、载药、释药及降解性能;以壳聚糖为材料,复合载rhBMP2的dex-GMA凝胶微球制备生物膜并对其进行生物学评价.结果:dex-GMA在一定条件下可以成球;该凝胶微球溶胀、载药和降解性能良好,体外释药可达20 d以上,利用简单的工艺就可以制备复合rhBMP2缓释载体的功能性复合膜,其理化性能与没有复合该缓释载体的生物膜没有变化.结论:利用生长因子缓释载体可以制备功能性复合膜,其生物学性能有待进一步研究.

TGF-β1壳聚糖微球的制备及其缓释效果研究

目的:制备转化生长因子β1(TGF-β1)壳聚糖微球,并研究其体外缓释效果.方法:采用乳化交联的方法制备壳聚糖微球,然后吸附TGF-β1获得TGF-β1壳聚糖微球.利用酶联免疫吸附的方法(ELISA)动态检测7 d内TGF-β1壳聚糖微球的缓释效果,并绘制释放曲线.结果:壳聚糖微球形态较好,粒径为(8.6±2.8)μm.TGF-β1壳聚糖微球在缓释实验的前12 h内释放速度较快,随后释放趋于平稳.7 d内微球的TGF-β1释放率为42.6%.结论:TGF-β1壳聚糖微球的制备工艺简单可行,成球性好,具有良好的缓释效果.

盐酸去氢骆驼蓬碱肝动脉栓塞微球药物含量的研究

目的探讨去氢骆驼蓬碱明胶微球(HM-GMS)中药物含量的考察方法,为微球质量评价体系的建立提供依据.方法采用RP-HPLC测定微球中盐酸去氢骆驼蓬碱(HM)含量,考察洗涤方式、介质量、洗涤时间时微球表层药量测定的影响;比较酸法消解和超声提取对微球载药量的影响.结果涡旋、离心、振摇方式及洗涤介质量对表层药量测定结果影响不大(P＞0.05);洗涤时间对表层药量测定有影响.酸法消解和超声提取方式对载药量测定结果影响不显著(P＞0.05).结论可通过控制一定测定条件考察微球中的药量含量,为临床应用提供依据.

镶嵌蒙脱石微球处方前研究及其制备

目的：对盐酸倍他洛尔（betaxolol hydrochloride ，BH）进行处方前研究，并以丙烯酸树脂为膜材制备载药蒙脱石／丙烯酸树脂微球。方法采用UV和HPLC法考察药物BH的稳定性、表观溶解度、pKa值、亲水亲油平衡值以及pH值对BH 离体角膜透过性的影响；以丙烯酸树脂RS和RL为骨架材料，O1／O2乳化‐溶剂挥发法制备蒙脱石载药缓释微球，扫描电镜观察其形态表征，为处方优化提供依据。结果BH稳定性良好，在各种溶液中的溶解度为16．30～42．27mg·mL－1。BH为弱碱性药物，pKa值为7．75，角膜透过性受pH值影响，碱性条件下有利于BH的角膜透过。O1／O2乳化‐溶剂挥发法制备的微球外形圆整，无粘连情况，表面略有粗糙感。结论处方前研究建立的UV‐VIS分析方法准确可靠。O1／O2乳化‐溶剂挥发法可用于制备镶嵌蒙脱石离子交换给药系统。

盐酸倍他洛尔蒙脱石微球的制备及其体外释放性能的研究

目的：制备可满足缓释要求的镶嵌蒙脱石的离子交换缓释微球。方法采用 S/O1/O2/O3复乳-溶剂挥发法制备微球,考察处方因素包括复乳相体积比例、药物质量浓度、膜材用量和乳化剂质量分数对微球制备的影响。以微球体外释放为考察指标,优化微球处方。结果研究所得到的微球佳处方为大豆油∶药物=6∶1,药物∶膜材=1∶5,乳化剂质量分数为0.5%~2%。除乳化剂外,其他因素对微球体外释放均有较大影响。所制备微球的体外释放可以达到10 h,基本无突释现象。进行形态观察发现,微球较为圆整,粒径比较均匀。结论采用优化处方以复乳-溶剂挥发法所制备盐酸倍他洛尔蒙脱石微球体外具有缓释性能。

白屈菜红碱明胶微球的制备及体外释放研究

目的 研究白屈菜红碱明胶微球的制备工艺,并考察其体外释放特性.方法 用可生物降解的明胶为载体,液体石蜡为油相,Span 80为乳化剂,采用正交设计优化制备工艺,用乳化交联法制备白屈菜红碱明胶微球.结果 优选所制的白屈菜红碱明胶微球形态圆整,粒径在10～40 μm 范围内者占总数的 81.86%,载药量为0.65%,包封率为72.42%.21 h体外释放51.49%,75 h释放达94.33%.结论 优化后的白屈菜红碱明胶微球工艺简单,包封率高,制得白屈菜红碱明胶微球具有良好的缓释效果.

2-脱氧葡萄糖聚乳酸微球的制备及其体外释药性能的研究

目的 采用W/O/O乳化溶剂挥发法制备2-脱氧葡萄糖聚乳酸微球(2-Deoxyglucose loaded poly(DL-lactide)micro-spheres,2DG-PLA-MS),并研究其体外释药性能.方法 考察3个因素(即投药比、水丙酮体积比和丙酮液体石蜡体积比)对微球的粒径、载药量和包封率的影响,应用正交实验优选佳制备工艺条件.结果 2DG-PLA-MS的制备工艺稳定,重复性好,徽球表面圆整,粒径分布均匀,微球平均粒径45 μm,平均载药量为42.41%,平均包封率为72.63%.该微球在14 d的药物累积释放率达82.96%.结论 2DG-PLA-MS具有明显的缓慢释放作用,能够实现延长药物作用时间、减少给药次数、降低药用剂量和减少不良反应等作用.

异烟肼明胶微球的制备

目的制备异烟肼肺靶向明胶微球.方法以天然可生物降解的明胶为载体材料,蓖麻油为油相,乳化法制备异烟肼明胶微球.结果微球形态圆整,大小均匀,包封率为46.5%,载药量为17.2%.6～26 μm的微球占总数的88.2%,常温放置6个月,其含量、外观形态与大小基本不变.结论本法制备的微球大部分粒径在7～30 μm,可达到浓集于肺部的粒径要求.

微球的释药特性研究进展

微球作为一种新型靶向载体,要求制备的微球在到达靶器官前没有药物释出,而到达靶器官后,有一定的释药速度并保持一定时间.作者就国内外学者对微球的释药特性的研究,从突释与控释、影响因素等方面加以综述.

盐酸倍他洛尔／蒙脱石微球滴眼剂的制备及初步刺激性考察

目的：制备新型盐酸倍他洛尔／蒙脱石微球滴眼剂并研究其初步刺激性。方法以蒙脱石为离子交换载体材料，用2种处方以O1／O2溶剂挥发法制备盐酸倍他洛尔缓释微球；对比微球的载药量和包封率等物化性能以得到优处方，并将优处方制备的微球制成滴眼剂以研究其初步刺激性。结果优处方为丙烯酸树脂300 mg （RS∶RL＝1∶3），柠檬酸三乙酯60 mg ，甘油30 mg ，乳化剂400 mg（吐温‐80∶司盘‐80＝1∶2），盐酸倍他洛尔30 mg ，蒙脱石50 mg ，内外相体积比为1∶6。优处方制得的微球载药量和包封率分别为14．31％和94．35％，初步刺激性实验显示微球滴眼剂对眼部组织无明显刺激性。结论微球制备方法简便易行，重复性好；制备的微球滴眼剂无明显刺激性，具有广阔的应用前景。

载药蒙脱石／丙烯酸树脂微球的制备与体外释放性能的研究

目的：以丙烯酸树脂为膜材制备载药蒙脱石/丙烯酸树脂微球并考察其体外释放性能。方法以盐酸倍他洛尔为模型药物，采用 O/O 溶剂挥发法制备蒙脱石载药微球，通过正交实验设计，考察柠檬酸三乙酯及甘油用量、乳化剂与膜材比例及用量、内外相体积比等因素对微球载药量、包封率、体外释放性能的影响，采用扫描电镜对其外观形态进行表征。结果所得微球外观圆整，粒径分布较均匀，平均粒径为20．7μm ，平均载药量为14．31％±0．47％，平均包封率为94．35％±1．01％。结论该法制备载药蒙脱石丙烯酸树脂微球是可行的，体外释放研究表明微球具有一定的缓释作用。

不同乳化剂制备蒙脱石镶嵌离子交换微球

目的优化O/O溶剂挥发法制得蒙脱石盐酸倍他洛尔微球的工艺。方法以微球载药量、包封率、表面形态为指标优化微球的处方及制备工艺。结果优处方为：500mg膜材RS，80mg乳化剂，投药量150mg和30mg蒙脱石（MMT）用量，其中丙酮与液体石蜡体积比为1∶4较为合适。结论以硬脂酸镁为乳化剂制备盐酸倍他洛尔微球，可以得到载药量、包封率和表面形态均较好的微球。

复合bFGF缓释微球的制备与性能测定

目的:制备复合碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的可降解缓释微球,考察其各项性能,为进一步应用于组织工程奠定基础.方法:采用改良的乳化冷凝法交联制备复合bF-GF的缓释微球,测定微球形态、粒径、载药率和包裹率等,并采用ELISA法考察其体外bFGF的缓释效能.结果:缓释微球平均粒径(12.4±3.6)μm;平均载药率为0.24%,平均包裹率为96.82%.d 1体外释放28.23%,2～5 d时累积释放率达到57.19%,d 7时释放减慢且累计浓度为93.94%.结论:复合bFGF的缓释微球制备工艺简便,性能优良;可在较长时间内持续释放活性bFGF,与组织工程支架的结合应用具有可行性.

鼻腔给药新剂型及新型辅料的研究进展

鼻腔给药作为一种局部给药、发挥药物全身治疗作用的给药方式，具有吸收迅速、完全、避免肝首过作用等特点。本文根据国内外有关鼻腔给药制剂的现状及研究动态，对鼻腔给药的制剂及辅料的发展趋向等进行综述，为鼻腔给药系统的进一步研究提供参考。

尿液IgG用α1-微球蛋白测定较尿蛋白定量能更好预测膜性肾病的临床过程

乳化溶剂挥发法制备PLGA微球影响因素的研究进展

乳化溶剂挥发法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)缓释微球载药率及包封率较低,微球粒径大小不一,缓释特性不同.本文就乳化溶剂挥发法制备PLGA微球载药率、包封率、缓释特性及粒径的影响因素作一综述,为研究使用溶剂挥发法制备PLGA缓释微球得到较高载药率及包封率提供新思路.

去氢骆驼蓬碱肝动脉栓塞微球热解稳定性研究

目的:研究盐酸去氢骆驼蓬碱明胶微球(HM-GMS)的热解动力学,初步探讨其热力学稳定性.方法:用差示热分析法(DTA)比较原料、空白微球及HM-GMS的DTA曲线,计算热解活化能、频率因子.结果:HM-GMS热解活化能为93.37 kJ/mol,频率因子平均为2.304×1013/min,说明微球可发生热解反应,但温度不高时速率较低.结论:去氢骆驼蓬碱明胶微球具有一定的热稳定性.

盐酸去氢骆驼蓬碱微球体外释药特性研究

目的:探讨盐酸去氢骆驼蓬碱明胶微球(HM-GMS)的体外释药规律,初步阐明其释药机理.方法:分别考察不同体外释放实验方法、不同释放介质、释放介质的不同流速对HM-GMS释药的影响,并用适当的数学模型表达HM-GMS的释药规律.结果:HM-GMS在蒸馏水中释药快,在不同pH磷酸盐缓冲液中,HM-GMS的释药速度无明显变化,在生理盐水中释药平稳.释放介质的流速对HM-GMS的释药有影响,流速越快、释药越快.选用流室法,并以生理盐水为释放介质,控制流速为9 ml/h的条件测定HM-GMS的累积释药百分率.HM-GMS体外释药规律可用Ritger-peppas方程表示.结论:所制微球具有一定的缓释特性.