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超临界流体技术制备5-氟尿嘧啶聚乳酸微球
目的 以5-氟尿嘧啶(5-Fu)为模型药物,制备氟尿嘧啶聚乳酸微球.方法 采用超临界流体强制分散溶液技术,将5-Fu微粒化,并制备5-Fu聚乳酸微球.通过扫描电镜、激光粒度仪检测微球外形及粒径分布;气相色谱法测定二氯甲烷的残留量;恒温振荡透析法检测药物的释放度.结果 25℃时,微粒化后5-Fu的乙醇饱和溶液浓度为6.43 mg·ml-1,较原料药的2.32 mg·ml-1有显著提高;所制备载药微球球形较好,表面光滑,粒径分布窄,粒径范围0.615～1.990 μm,平均粒径为0.980 μm;二氯甲烷残留量为0.0046%;微球载药量为2.6%,包封率为17.8%,药物释放呈缓释模式,无突释效应.结论 超临界流体强制分散技术是制备5-Fu聚乳酸微球的可行方法.
关键词： 超临界流体强制分散溶液技术 氟尿嘧啶 聚乳酸 微球 -
壳聚糖/聚乙烯醇微球吸附脲酶的特性及其动力学
目的 制备壳聚糖/聚乙烯醇(PVA)微球脲酶,探讨其适温度、适pH、热稳定性及其动力学.方法 用微乳法制备壳聚糖/PVA微球,采用电子扫描电镜表征其形态;用吸附法获得壳聚糖/PVA微球脲酶;运用Berthlot测定其活力.结果 壳聚糖/PVA微球脲酶酶活性保持率是原酶的91.93%,适温度为47℃,适pH6.5,热稳定性明显高于溶液脲酶;壳聚糖/PVA微球脲酶的动力学参数KM=11.8 mmol·L-1,Vmax＝37.1 μmol·min-1·mg-1.结论 壳聚糖/PVA微球脲酶可制备成用于尿毒症患者的口服制剂.
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利培酮微球在家兔体内外的释药行为
目的制备生物可降解的利培酮微球,并考察其在家兔体内外的释放.方法以聚乳酸羟基乙酸为基质,乳化-溶剂挥发法制备利培酮微球,并进行长期及加速体外释放和家兔体内释放研究.结果体外释药可采用溶蚀-扩散模型拟合,微球体内释药平稳,体内外释放相关性好.结论利培酮在体内外具有缓释效果,可采用加速释放实验来模拟体内外释放.
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尼莫地平明胶微球的制备及其性质研究
目的研究尼莫地平明胶微球的制备工艺,并考察其体外释药特性.方法以天然的可生物降解的明胶为载体,液体石蜡为油相,Span80为乳化剂,采用正交设计优化空白明胶微球的制备工艺,用乳化法制备尼莫地平明胶微球.结果优选所制尼莫地平明胶微球形态圆整,大小均匀,表面光滑,载药量为13.48%.体外释药结果表明,一级动力学方程能较好地对其进行拟合.结论制备工艺稳定可行,所得尼莫地平明胶微球具有良好的缓释效果.
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壳聚糖-海藻酸钠幽门螺杆菌全菌蛋白微球的制备及表征
目的以壳聚糖、海藻酸钠为主要材料包裹幽门螺杆菌(HP)全菌超声蛋白抗原,制备新型HP疫苗制剂.方法将海藻酸钠、壳聚糖、大豆油以及HP超声全菌抗原制备成W/O/W型微球.通过扫描电镜、粒径分布仪等检测微球粒径大小;药物溶出度仪、BCA蛋白试剂盒检测微球的蛋白包封率及药物释放速率.结果所制备的微球形态规则,平均粒径3.33 μm;蛋白包封率约为64.8%;微球呈显著缓释模式,缓释时间可达6 d.结论壳聚糖-海藻酸钠微球包裹全菌蛋白可以作为HP疫苗的新型缓释制剂.
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碱性成纤维细胞生长因子缓释微球的制备及其性质研究
目的通过碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)缓释微球的制备研究,为bFGF的缓释制剂提供科学依据.方法以聚乳酸-聚乙二醇共聚物为包裹材料,采用复乳包囊法制备bFGF-聚乳酸-聚乙二醇共聚物缓释微球,并对微球的形态学、粒径分布、载药量、包封率和体外释药等进行研究.结果所制备的微球表面光滑圆整,球体均匀度好;微球平均粒径为1.543±0.070μm,平均径距为1.273±0.08;载药量和包封率分别为0.0267%和65.32%;微球的体外释药过程较为稳定,两周释药率为59.98%.结论 bFGF缓释微球比bFGF有明显的缓释作用.
关键词： 碱性成纤维细胞生长因子 微球 缓释 -
PELA-BSA微球体外释药的灰色数学模型与结果预测
目的运用灰色数学理论预测长效缓释蛋白微球的体外释药过程.方法以复乳法制备PELA蛋白微球作为实验对象,根据灰色数学模型,借助计算机编程,预测PELA蛋白微球的体外释药过程.结果预测值与实测值平均绝对误差E在2.3～4.6之间,平均相对误差在9.2%～14%范围内.结论灰色数学理论可用于预测长效缓释释药体系体外释药过程.
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喷雾干燥牛血清白蛋白微球中地塞米松磷酸钠和5-氟尿嘧啶的含量测定
用等吸收双波长紫外分光光度法测定了喷雾干燥牛血清白蛋白微球中地塞米松磷酸钠和5-氟尿嘧啶的含量.回收率及重现性均好.方法快捷、准确.
关键词： 地塞米松磷酸钠 5-氟尿嘧啶 牛血清白蛋白 微球 双波长紫外分光光度法 -
载胰岛素微球的包衣工艺
目的 探索载有胰岛素的多孔羟基磷灰石微球包裹Eudragit(○R)-L100的方法.方法 采用乳化-溶剂挥发法对载药多孔羟基磷灰石微球进行包衣,考察溶剂用量、抗黏剂用量和转速等因素对包衣效果的影响.结果 采用20 mg硬脂酸铝、5ml混合溶剂、1.1×103r·min-1磁力搅拌可得达要求的包衣微球.结论 选择恰当的工艺参数可包衣10～80μm的微球.
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聚乳酸羟基乙酸载药微球的研究进展
综述聚乳酸羟基乙酸(PLGA)载药微球的制备方法及其微球中药物释放的研究.
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喷雾干燥环丙沙星白蛋白微球的载药量和包封产率
建立和采用一阶导数紫外分光光度法测定白蛋白微球中环丙沙星的含量,该法可避开白蛋白囊材对微球中环丙沙星含量测定的干扰,操作简便,结果准确可靠.测得1:1、1:2及1:4等不同药物/囊材比例的喷雾干燥微球中环丙沙星的载药量分别为46.93%、32.65%、20.56%,讨论并分析微球制剂中药物的分析方法,以恰当的包封产率评价方法计算喷雾干燥工艺对环丙沙星进行微囊化的包封产率的影响,结果满意.
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星点设计-效应面法优化氟苯尼考缓释微球制备工艺
目的 优化复凝聚法制备氟苯尼考缓释微球工艺.方法 以复凝聚法制备微球,以粒径、包封率的总评“归一值”为评价指标,采用星点设计,考察囊材(明胶、阿拉伯胶)浓度、成囊pH、搅拌速度撒三因素对制备微球的影响,对结果进行二项式拟合,效应面法选取佳工艺条件,优化工艺后制得的微球在人工体液中进行体外释放.结果 佳工艺条件为囊材浓度2.2％、成囊pH3.9、搅拌速度450r/min;制得的微球圆整均一,粒径50μm左右,包封率51.80％,载药量可达14.29％;制得的微球在Hank′s人工模拟体液中有良好的缓释特征.结论 优化制备工艺条件下制得的微球外形良好载药量较大,缓释效果好.
关键词： 星点设计-效应面优化法 复凝聚 微球 氟苯尼考 -
喷雾干燥法制备罗红霉素掩味肠溶缓释微球
目的 采用喷雾干燥法制备罗红霉素肠溶掩味微球,得到佳掩味工艺.并对微球性质进行考察.方法 以包封率为评价指标,对喷雾干燥工艺参数进行正交优化设计,并考察Eudragit L100用量、微球芯材比对微球性能的影响,同时对掩味效果进行考察.结果 优工艺条件为进风温度145℃;进料速度10mL/min;喷雾压力0.3MPa;药物与Eudragit L100材料的质量比1:4;制得的微球外形良好,包封率可达96.38%;药物掩味效果良好;药物在人工肠液中缓慢释放,药物1h释放量不超过30%,24h不低于99%.结论 所得制备工艺可行,实验条件制得的微球球形圆整,包封率较高,掩味效果良好,有很好的缓释特征.
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头孢曲松壳聚糖-海藻酸钠(钙)微球制备及性能研究
以壳聚糖-海藻酸钠为基质材料,在乳化体系中以复凝聚法制备头孢曲松壳聚糖-海藻酸钠(钙)微球,研究了成球的佳工艺条件及载药微球性能.结果 显示,佳工艺制备条件为壳聚糖浓度:海藻酸钠浓度=1:1,pH4.0,反应温度25℃,搅拌速度200r/min.体外实验表明形态圆整的载药微球具有良好溶胀和缓释性能.
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放射性131I标记胶原-壳聚糖复合微球的制备及其杀伤肝癌细胞的体内研究
目的 用壳聚糖及胶原这两种可降解生物材料,制备能用于131I标记的放射性核素微球并探究其对肝癌的治疗效果.方法 以Ⅰ型胶原蛋白和壳聚糖为主要材料,戊二醛为交联剂,利用乳化交联法制备胶原-壳聚糖复合微球.电镜下观察微球表征,测量并统计微球的粒径.通过氯胺T法对微球进行131I标记,计算标记率.等量1a1I-微球分别置于PBS和人血清中192 h,探究其体外稳定性.BALB/C裸鼠皮下一次性注射人肝癌细胞HepG2约106个,构建裸鼠人肝癌细胞模型.28d后,131I-微球、空白微球、PBS分别一次性注入荷人肝癌裸鼠模型的皮下瘤中(每组5只),治疗7d后处死裸鼠.取血和心、肺、肝、脾、胃、小肠、肾、肌肉、脑、骨、甲状腺、皮下肝癌组织检测标记微球在裸鼠体内的分布,同时对皮下肝癌组织进行组织病理学HE染色,检测标记微球对肝癌细胞的杀伤效果.结果 本研究成功制得胶原-壳聚糖微球,电镜显示微球成球性好,表面光滑,粒径较均匀,平均粒径为(5.1±1.2) μm.其131I标记率为86.10％,置于PBS及血清192 h后,碘标记率分别为92.00％、83.00％,131I-微球依然保持高稳定性.治疗7d后裸鼠体内分布实验显示放射性主要集中在皮下肿瘤组织,其他组织几乎没有放射性计数.皮下肿瘤组织病理切片显示PBS组见大量肝癌细胞,标记微球后周围的肝癌细胞大量死亡,空白微球组中微球周围仅有少量的炎性细胞,未引起局部强烈的免疫反应.后两组微球均未见明显降解.结论 本研究制得的胶原-壳聚糖具有很高的131I标记率、体内外稳定性及良好的肿瘤杀伤效果.
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微球包载携有HSV-TK基因腺病毒肝动脉栓塞治疗的实验研究
目的 探讨用微球包载携有目的 基因腺病毒进行肝动脉栓塞治疗以达到治疗基因对原发性肝癌细胞靶向感染的可行性.方法 细菌内同源重组法制备携带HSV-TK基因的腺病毒,扩增提纯获得高滴度的重组腺病毒,用挥发溶媒聚合法制载重组病毒PLG微球.建立大鼠移植性肝癌模型,实验大鼠随机分为对照组、生理盐水组、AdEasy-GFP-TK病毒液组、空白微球组及载AdEasy-GFP-TK病毒微球组5组,经肝动脉插管注射不同物质.除对照组外,注射后均结扎肝固有动脉,继之腹腔注射丙氧鸟苷(GCV).观察各组的肿瘤体积变化及生存期.原位杂交确定HSV-TK基因的体内转染情况.结果 载AdEasy-GFP-TK病毒微球组肿瘤体积显著小于其它组,肿瘤生长率显著低于其它各组,平均生存时间显著长于其它各组.原位杂交在Ad Easy-GFP-TK病毒液组和Ad Easy-GFP-TK病毒微球组肿瘤组织内查见阳性细胞,其它组的肿瘤组织中均未发现阳性细胞.结论 肝动脉内注射载病毒微球,治疗基因能靶向、高效的转染到肝癌细胞并有效表达,从而大大提高基因治疗效果.
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包载反义RNA重组腺病毒微球体外逆转肝细胞癌MRP的表达
目的了解包载反义RNA重组腺病毒微球对肝细胞癌多药耐药相关蛋白(MRP)的作用. 方法采用可降解的生物材料聚乳酸-聚乙烯醇(PELA)包被携带反义MRP基因的重组腺病毒制备的微球转染人肝癌耐药细胞株HepG2/ADM,48 h及120 h后以MTT法检测耐药细胞的阿霉素半数抑制浓度(IC50);流式细胞仪检测细胞内红色荧光强度,以荧光指数代表柔红霉素(DNR)浓度;以β-actin为内参照,用RT-PCR法观察转染48 h及120 h后耐药细胞MRP mRNA表达量的高低.结果 HepG2/ADM耐药细胞48 h及120 h阿霉素IC50为 9.72 mg/L和4.15 mg/L;HepG2/ADM细胞内DNR红色荧光强度明显升高,转染Adv微球后48 h及120 h MRP mRNA/β-actin的比值分别较转染前降低16.7%及63.6%.结论包载反义RNA重组腺病毒微球可有效抑制MRP mRNA的表达,增加HepG2/ADM耐药细胞内化疗药物的浓度,提高耐药细胞对化疗药物的敏感性,为进一步研究体内逆转肝癌耐药提供实验基础.
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激光共聚焦显微镜法分析载药微球的结构
目的验证激光共聚焦显微镜(CLSM)可否作为研究微球结构的工具,并用以获取微球内部结构的信息.方法微球用复凝聚法制备,牛血清白蛋白(BSA)为模型蛋白药物和聚合物(明胶与阿拉伯胶)为成球材料,在制备微球前均共价标记了荧光物.应用CLSM将微球在不同荧光通道下呈像,并将微球切割成一系列平行切面分别成像,对微球进行三维重建和图像分析.结果在CLSM下微球中BSA与聚合物均呈均匀分布,加入BSA不影响聚合物的分布.结论 CLSM可观察载药微球的内部结构,而不需事先破坏样品即可获得被包裹药物的定位和成球材料所构成微球的结构资料.
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碱性成纤维细胞生长因子缓释微球对雪旺细胞作用的实验研究
目的探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)缓释微球对雪旺细胞的作用.方法培养雪旺细胞,将bFGF、bFGF-聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球(PLGA微球)和bFGF-聚乳酸-聚乙二醇共聚物微球(PELA微球)分别加入三个组的雪旺细胞培养液中.用细胞计数法测定雪旺细胞的数量,四甲基偶氮唑盐微量反应比色法(MTT法)测定雪旺细胞的活力,流式细胞仪测定雪旺细胞的细胞周期.结果培养1、2 d时,bFGF组的雪旺细胞计数、活力明显高于PLGA微球组和PELA微球组;培养3、4 d时,bFGF组和PLGA微球组的雪旺细胞计数、活力明显高于PELA微球组;培养6、8 d时,PLGA微球组的雪旺细胞计数、活力明显高于bFGF组和PELA微球组.流式细胞仪检测结果显示,培养2 d后,bFGF组的G2/M+S期百分数高;培养4、8 d后,PLGA微球组的G2/M+S期百分数高,差异具有统计学意义.结论游离bFGF对雪旺细胞促分裂增殖作用效应期短,而PLGA微球能在较长时期内促进雪旺细胞的分裂增殖,PELA微球虽然达到了缓释的性能要求,但释放出的bFGF的生物活性受到了破坏.
关键词： 碱性成纤维细胞生长因子 微球 缓释 雪旺细胞 -
多肽修饰载紫杉醇PLGA微球的制备技术
目的 以乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]为载体,研究经三阴性乳腺癌特异性多肽修饰的载紫杉醇PLGA微球(PI-PTX/PLGA微球)的构建方法,建立新型的经多肽修饰的载药方式.方法 以乳化-溶剂挥发法制备包载紫杉醇的PLGA微球(PTX/PLGA微球),采用EDC/NHS体系作为交联剂,将PI多肽连于PTX/PLGA微球表面,通过扫描电镜、激光粒度仪、高效液相色谱仪和倒置荧光显微镜分析微球的表面形态、粒径、载药量、包封率及多肽连接状态.结果 多肽修饰的载药微球呈圆球形,分散性好,形态规整,无聚集现象,球体表面未见明显空隙,激光粒度仪测得空白PLGA微球、PTX/PLGA微球和PI-PTX/PLGA微球的平均粒径分别为14.65μm、15.07μm和17.15μm.高效液相色谱法测得紫杉醇在1.0～50μg/ml浓度范围内,峰面积(Y)对紫杉醇浓度(X)有良好的线性关系,得到标准曲线方程为Y=33.783X+2.7098(R2=1),由此计算PTX/PLGA微球和PI-PTX/PLGA微球的载药量和包封率分别为2.8％和91％、2.5％和84％.多肽修饰的载药微球,表面呈绿色荧光,EDC/NHS交联体系对微球结构无明显影响.结论 EDC/NHS交联体系适用于多肽与PLGA微球的连接,稳定性好.同时,也为靶向生物分子与载药微球的结合提供了新的途径.
关键词： 紫杉醇 乳酸-羟基乙酸共聚物 PI多肽 微球 高效液相色谱法 EDC/NHS交联剂
