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As2O3和/或TGF-β1诱导NB4细胞凋亡中P27Kip1、cyclin E、内源性TGF-β1的变化及其意义
本研究探讨三氧化二砷(As2O3)和/或转化生长因子-β1(TGF-β1)作用于NB4细胞后的细胞凋亡情况、P27Kip1、cyclin E及内源性TGF-β1 mRNA水平的变化及其意义.用MTT法检测As2O3,对NB4细胞的细胞毒性及IC50,用瑞氏-姬姆萨染色观察凋亡细胞形态学的变化,流式细胞术检测细胞周期和凋亡,半定量RT-PCR检测P27Kip1、cyclin E以及内源性TGF-β1的mRNA水平.结果表明:As2O3、TGF-β1均能明显抑制NB4细胞的生长,促进NB4细胞的凋亡;As2O3对NB4细胞的抑制及促凋亡作用均呈剂量-时间依赖关系,24小时的IC50约为12μmol/L,48小时的IC50约为5μmol/L,72小时的IC50约为3 μmol/L.As2O3和/或TGF-β1均可使NB4细胞出现细胞周期阻滞,5 μmol/L As2O3使NB4细胞阻滞在G2/M期,5 ng/ml TGF-β1使NB4细胞阻滞在G1期,两者联合处理组主要使S期阻滞.As2O3、TGF-β1分别作用于NB4细胞时均可见P27Kip1及内源性TGF-β1的mRNA表达上调,而cyclin E的mRNA表达下调;联合处理组结果显示TGF-β1可增强As2O3上述作用.结论:As2O3及TGF-β1均可诱导NB4细胞凋亡,引起细胞周期分布异常;As2O3及外源性TGF-β1可能通过上调内源性TGF-β1使P27Kip1高表达以诱导细胞凋亡;TGF-β1可能直接抑制了cyclin E的表达,或者通过上调P27Kip1的表达而反馈抑制cyclin E的活性,从而导致NB4细胞周期阻滞.
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TGF-β1和IL-10对间充质干细胞来源细胞外囊泡免疫调节功能的影响
目的:探讨TGF-β 1和IL-10对间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)分泌的细胞外囊泡(extracellular vesicle,EV)免疫调控功能的影响.方法:分离扩增人脐带来源的MSC,分别用TGF-β 1和IL-10处理72h,提取上清中MSC-EV.应用BCA法测定提取EV的总蛋白含量,在透射电子显微镜下观察EV的形态结构,流式细胞术检测EV表面标志物以鉴定MSC-EV.在ConA刺激后的人外周血单个核细胞(PBMNC)培养体系中,加入不同处理方法获得的EV,培养72 h后应用流式细胞仪检测PBMNC的凋亡,以及CD4+CD25+/CD12T调节T(Treg)细胞比例.应用CBA试剂盒和EUSA试剂盒检测培养PBMNC上清以及MSC-EV中IL2,IL4,IL6,IL10,IFN-γ,TNF-α,Th17A和TGF-β1的含量.结果:不同处理后的EV在透射电子显微镜下均呈现特征性杯口状膜样结构,均表达CD9,CD44,CD63及CD81.TGF-β1处理后MSC-EV促PBMNC凋亡的能力明显增强(P＜0.01),不同处理后EV均可以提高Treg细胞比例.MSC-EV可以提高PBMNC培养上清中IL-10的含量,TGF-β 1处理MSC-EV共培养后的PBMNC上清TGF-β 1含量较未处理组明显降低(P＜0.05).TGF-β 1处理后的MSC-EV样本IL-6含量显著升高,TGF-β1含量降低.结论:TGF-β1处理后MSC-EV的免疫调控功能发生改变,其意义值得进一步研究阐明.
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拮抗TGF-β1可抑制胚胎干细胞来源BL-CFC的产生和分化
胚胎干细胞来源的BL-CFC体外可分化产生造血和内皮细胞.为了研究TGF-β1对BL-CFC产生和分化的调控作用,在拟胚体培养阶段施加TGF-β1和TGF-β1中和抗体,观察不同阶段TGF-β1对BL-CFC的数目及其定向内皮和造血细胞分化能力的影响.结果表明:在拟胚体培养阶段拮抗TGF-β1的作用可显著降低BL-CFC的数量(P＜0.01);与之吻合的,中和TGF-β1后拟胚体中Flk-1+细胞比例降低.此外,在拟胚体培养阶段加入TGF-β1可显著增强BL-CFC的造血和内皮细胞分化能力,而中和TGF-β1后分化能力降低.结论:TGF-β1对BL-CFC的产生和分化发挥正向调节作用.
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P27Kipl和TGF-β1在原代APL细胞凋亡中作用机制的研究
本研究探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)对原代APL细胞凋亡及周期的影响,As2O2作用前后P27Kipl、TGF-β1、cyelin E和bcl-2的变化以及P27Kipl>在As2O3诱导急性早幼粒细胞白血病细胞凋亡中的作用.用细胞形态学及流式细胞仪分别检测原代APL细胞凋亡和细胞周期改变,免疫组织化学法和RT-PCR技术检测药物处理前后细胞P27Kipl、TGF-β1、cyclin E以及BCL-2蛋白和基因表达的变化.结果表明:As2O3与APL细胞共同培养24小时,浓度为1、5、10 μmol/L时,凋亡细胞所占比例分别为1.42%、4.57%、10.67%;至48小时,凋亡细胞分别为8.92%、16.07%和18.90%,明显高于相同浓度的As2O3作用24小时(P<0.05);至72小时,细胞以碎片为主.同一时段随着As2O3浓度的增加,APL细胞凋亡不断增多;同一浓度As2O3作用于APL细胞,随着作用时间的延长,APL细胞凋亡也随之增多.5、10 μmol/L的As2O3作用于APL细胞24、48、72小时可见细胞周期阻滞于G1期,G1期细胞比例均明显高于对照组(P<0.05),而1 μmol/L As2O3作用后的细胞周期无明显变化.1、5和10 μmol/LAs2O3作用于APL细胞.P27Kipl蛋白表达增高,P27KiplmRNA与β-actin灰度值之比(P27Kipl/β-actin)分别为0.181、0.489和0.921,表明随着As2O3浓度的增高,P27KiplmRNA表达水平显著上调(P<0.05),P27Kipl表达与凋亡细胞数之间存在正相关(r=0.55,P<0.05);与对照组相比,TGF-β1蛋白和mRNA表达上调,伴有Cyclin E、BCL-2蛋白和mRNA表达下调,TGF-β1表达与凋亡细胞数之间存在正相关(r=0.51,P<0.05),TGF-β1表达与P27Kipl表达之间也存在正相关(r=0.31,P<0.05).结论:As2O3体外可诱导原代APL细胞凋亡,存在时间-剂量依赖关系,并使细胞周期阻滞于G1期.P27Kipl表达的变化情况与As2O3诱导细胞凋亡的作用效果密切相关,As2O3诱导原代APL细胞凋亡的机制可能是通过上调TGF-β1,从而上调P27Kipl,拮抗Cyclin E和BCL-2的作用,抑制细胞增殖,使细胞周期阻滞于G1期,从而诱导细胞发生凋亡.
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TGF-β1对脐血体外扩增中造血祖细胞生物学特性影响
为了了解TGF-β1对扩增中脐血(UCB)造血祖细胞(HPC)增殖和分化等生物学特性的影响,探讨利用其进行UCB-HPC体外扩增的可行性,在含有若干细胞因子的UCB CD133+细胞体外扩增体系中加入不同浓度的TGF-β1,对扩增细胞的有核细胞(NC)数、免疫表型、细胞周期、祖细胞集落及粘附分子表达等进行了动态观察.结果显示,TGF-β1各组NC总数及其扩增倍数均低于对照组,且呈明显的剂量负相关性.扩增中TGF-β1各组的CD34+、CD133+、CD34+CD38细胞的比例、细胞总数及其扩增倍数均明显高于对照组.在扩增早期,TGF-β1各组的CFU-GM,CFU-mix和HPP-CFC集落的产率均高于对照组.高浓度TGF-β1组的S期细胞比例明显减少,而G1/G0期的细胞明显增加.对粘附分子表达的检测表明,TGFβ1能够上调CD49d,CD11a,和CD54的表达;TGF-β1各组表达CD49d,CD11a和CD54细胞的比例明显高于对照组,而表达这些粘附分子的CD34+细胞的比例也明显高于对照组.结论:适当剂量的TGF-β1能够促进CD133+细胞的扩增,延缓和减少扩增中HPC的过度分化,提高扩增细胞中造血祖细胞的含量,同时还能上调扩增细胞的部分粘附分子的表达,从而提高扩增细胞的植入能力,对提高UCB体外扩增的质量具有重要意义.
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调节性B细胞在免疫性血小板减少症发病过程中的意义
本研究旨在探讨调节B细胞(Breg)在免疫性血小板减少症(ITP)发病中的作用及其临床意义.采用流式细胞术检测35例已确诊的ITP患者及20例正常对照的CD19+CD24hiCD38hiB细胞的表达率,应用RT-PCR检测患者IL-10 mRNA、TGF-β1 mRNA细胞因子的表达水平.结果表明,初诊ITP患者外周血CD19+ CD24hiCD38hiB细胞的表达率明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后血小板数升高的ITP患者的CD19+CD24hiCD38hiB细胞的表达率高于治疗前的ITP患者,且差异有统计学意义(P＜0.05);初诊ITP患者IL-10 mRNA的表达明显低于正常对照组(P＜0.05),治疗后的ITP患者IL-10 mRNA的表达明显升高,且与治疗前相比差异有统计学意义(P＜ 0.05);初诊ITP患者TGF-β1 mRNA的表达高于正常对照组(P＜0.05),ITP患者经治疗后TGF-β1mRNA的表达下降,且差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:Breg细胞通过体液免疫及对T淋巴细胞的调节在ITP发病机制中可能有重要作用.
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CD24分子调节四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的实验研究
目的 探究CD24分子对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的小鼠肝纤维化发生的调节作用及其细胞学基础.方法 建立CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型,HE染色观察小鼠肝组织损伤情况,血清学方法检测谷丙转氨酶(ALT)表达水平.Sirius Red染色法检测小鼠肝纤维化的程度,real-time PCR方法检测肝脏组织中α-SMA、Col1a1、TGF-β1及其CD24分子的表达.Western blot 检测肝组织中α-SMA、CD24分子蛋白水平的表达.比较野生型(WT)小鼠和CD24基因敲除小鼠(CD24-/-)注射CCl4后,小鼠肝纤维化的程度.流式细胞术检测模型鼠肝内巨噬细胞的变化.ELISA方法检测M1、M2型巨噬细胞上清中TGF-β1的表达.结果 在CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中,肝组织中CD24 mRNA表达水平明显升高,同时,Western blot 检测CD24分子也升高.HE染色观察到CD24-/-小鼠肝中炎性细胞浸润明显多于WT小鼠,血清中ALT表达水平也明显升高.Sirius Red染色结果显示CD24-/-小鼠肝组织中纤维化严重程度高于WT小鼠,α-SMA、Col1a1等肝纤维化指标都有明显升高.流式细胞术分析表明纤维化发生后,CD24-/-小鼠的巨噬细胞明显多于WT小鼠.Real-time PCR检测发现CD24-/-小鼠肝组织中TGF-β1 mRNA的表达明显高于WT小鼠.ELISA检测结果发现CD24-/-的M2型巨噬细胞上清中,TGF-β1的分泌量多于WT的M2型巨噬细胞上清,而M1型巨噬细胞上清中无明显变化.结论 CD24分子减轻了CCl4诱导的小鼠肝纤维化,机制可能通过调节肝内M2型巨噬细胞分泌的促纤维化细胞因子TGF-β1,进而改变肝星状细胞(HSCs)的活性以减轻肝的纤维化.
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TGF-β1诱导的调节性T细胞体内输注延长小鼠皮肤移植物存活
目的 利用TGF-β1体外诱导naYve T细胞分化为凋节性T细胞(Treg),通过体内输注延长小鼠皮肤移植物存活时间,并研究其相关机制. 方法 根据诱导条件不同分为3组:对照组(加入IL-2培养的C57BL/6小鼠T细胞)、MLR组(即混合淋巴细胞反应组,经同种抗原刺激活化的C57BL/6小鼠T细胞)和TGF-β组(经同种抗原刺激活化的C57BL/6小鼠T细胞,同时加入5.0ng/ml TGF-β1诱导).利用FACS检测CD4+CD25+T细胞比例,并用RT-PCR检测Foxp3的表达水平.建立小鼠皮肤移植模型,并于第0、l、2和3天输注上述细胞,观察皮肤移植物存活时间.术后第9天,取部分受鼠行移植物病理检测,用FACS检测脾脏中THl、TH2和CD4+CD25+Treg比例,并用Alamar Blue法检测淋巴细胞增殖能力. 结果 TGF-β组中CD4+CD25+T细胞比例高于对照组和MLR组(P<0.05),且其高表达Foxp3.将培养的细胞输注给受鼠后发现,输注MLR组细胞的受鼠其移植物平均存活时间(mean survival time,MST)为(9.4±1.3)d,低于对照组(P<0.05);而输注TGF-13组细胞小鼠MST为(22.8±1.9)d,较对照组和MLR组明显延长(P<0.05).病理检测亦显示TGF-β组受鼠移植物结构完整,无明显淋巴细胞浸润.FACS结果显示TGF-β组小鼠体内TH1细胞(CD4+TIM-3+)比例低于对照组和MLR组(P
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结核性胸腔积液中两种免疫抑制性细胞因子的研究
目的 研究结核性胸腔积液中两种免疫抑制性细胞因子肿瘤坏死因子-β1(TGF-β1)、白介素-10(IL-10)在结核病免疫发病机制中的作用,为发展免疫疗法提供依据.方法 用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒检测39例结核性胸腔积液患者(初治组29例,复治组10例;Ⅱ型结核病1例,Ⅲ型28例,Ⅳ型10例)胸水中和血清中TGF-β1、IL-10水平.对每种细胞因子胸水中和血清中含量及两组胸水及血清中细胞因子含量进行显著性检验,并进行相关性分析;对治疗过程中10例Ⅲ型病人和5例Ⅳ型病人X线片示进展期到好转期这些细胞因子在胸水中的变化进行观测.结果 除复治组胸水、血清中TGF-β1含量无显著差异外,两种细胞因子胸水与血清中含量均有显著差异;两种细胞因子水平没有相关关系.治疗好转过程中,两种细胞因子的变化虽有一定的规律可循,但不是一成不变的.结论 TGF-β1和IL-10参与了抗结核分枝杆菌(Mtb)感染的免疫过程;开展免疫治疗时应该综合考虑机体的免疫状态,某种细胞因子的作用不是对所有病人都有效,与体内细胞因子间的平衡有关.
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CD4+CD25+调节性T细胞及TGF-β1与系统性红斑狼疮病情活动性关系的研究
目的 检测系统性红斑狼疮患者(SLE)外周血CD4+CD25+调节性T细胞、转化生长因子-β1(TGF-β1)浓度,探讨其与疾病活动性的关系.方法 选择SLE患者76例,根据患者病情程度分为3组,其中稳定组17例,活动组33例,肾病组26例.同期选择24例健康体检者作为正常对照.采用流式细胞仪检测SLE患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞群比率,用ELISA法检测血清中TGF-β1浓度.观察CD4+CD25+T细胞群、TGF-β1浓度与SLE患者疾病活动程度的关系.结果 ①活动期SLE患者外周血CD4+ CD25 +调节性T细胞群比率、TGF-β1浓度显著低于稳定期及正常对照组(P<0.01),疾病稳定期与正常对照组结果差异无统计学意义.②SLE并发肾病组外周血CD4+CD25+调节性T细胞群比例、TGF-β1浓度显著低于非肾病组(P<0.05).结论 SLE患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞群比率、TGF-β1浓度与SLE活动性关系密切,可能是导致疾病发生和病情发展的关键环节之一.
关键词： 系统性红斑狼疮 CD4+CD25+T细胞 TGF-β1 外周血 -
前列地尔对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及TGF-β1、OPG/RANKL的影响
目的 分析采用前列地尔对慢性心力衰竭大鼠干预后,对心肌纤维化及组织转化生长因子β1(TGF-β1)、骨保护素(OPG)/КB受体活化因子(RANKL)的影响.方法 研究选取40只健康雄性SD大鼠,随机分为模型组和假手术组.采用腹主动脉萎缩法,建立心脏压力负荷超载慢性心力衰竭模型,假手术组大鼠仅将手术丝线穿过腹主动脉;模型组的30只大鼠随机分为未治疗组、低、中、高剂量组,低剂量组给药浓度1.25 μg/kg,中剂量组2.50 μg/kg,高剂量组5.00 μg/kg,未治疗组及假手术组每天给予0.50 ml/kg的生理盐水进行干预,共治疗2周.采用超声心电图评估大鼠心功能,检测心肌组织胶原纤维及胶原,并使用RT-PCR检测基质金属蛋白酶(MMP)、TGF-β1、OPG/RANKL mRNA水平.结果 未治疗组及前列地尔干预组大鼠左心室收缩期末内径(LVESD)、左心室舒张期末内径(LVEDD)水平显著高于假手术组(P<0.05),左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室射血分数(LVEF)水平显著低于假手术组(P<0.05);未治疗组及前列地尔干预组大鼠心肌组织胶原及胶原容积分数(CVF)水平显著高于假手术组(P<0.05),前列地尔干预各组大鼠心肌组织胶原及CVF水平显著低于未治疗组(P<0.05),各指标改善情况呈明显剂量依赖性(P<0.05);未治疗组及前列地尔干预组大鼠心肌MMP、TGF-β1、OPG、RANKL水平显著高于假手术组(P<0.05),前列地尔干预各组大鼠心肌组织MMP、TGF-β1、OPG、RANKL mRNA水平显著低于未治疗组(P<0.05),前列地尔各干预组的各指标改善情况呈明显剂量依赖性(P<0.05).结论 采用前列地尔对慢性心力衰竭大鼠干预后,可有效减轻大鼠心肌纤维化,降低MMP、TGF-β1、OPG及RANKL水平,且作用效果呈明显剂量依赖性.
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阿魏酸对大鼠肝纤维化过程中肝细胞的保护作用及其可能机制
目的 探讨阿魏酸干预对转化生长因子-β(TGF-β)诱导的肝细胞增殖、凋亡影响及其保护肝细胞具体作用机制.方法 体外培养大鼠肝细胞,随机分为:空白对照组,TGF-β1组(2.5 ng/ml),100μmol/L阿魏酸组(阿魏酸100μmol/L+TGF-β12.5 ng/ml),200μmol/L阿魏酸组(阿魏酸200μmol/L+TGF-β12.5 ng/ml),400μmol/L阿魏酸组(阿魏酸400μmol/L+TGF-β12.5 ng/ml).各组均加入含10％胎牛血清的高糖DMEM培养液,实验组按照剂量按要求添加.MMT法检测肝细胞增殖情况;流式细胞仪检测肝细胞凋亡情况;实时荧光定量PCR检测肝细胞Smad3 mRNA表达情况;Western Blot检测肝细胞Smad3、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达水平.结果 与TGF-β1组相比,MTT实验结果显示阿魏酸促进肝细胞增殖,且呈剂量依赖性(P<0.05).流式细胞仪实验结果显示阿魏酸抑制肝细胞凋亡,且呈浓度依赖性(P<0.05).实时荧光定量PCR结果显示阿魏酸抑制肝细胞Smad3 mRNA表达,且呈剂量依赖性(P<0.05).Western blot结果显示阿魏酸抑制肝细胞细胞Smad3蛋白表达,且呈剂量依赖性(P<0.05).并进一步发现阿魏酸增加肝细胞MMP-2、MMP-9蛋白表达,抑制肝细胞纤维化(P<0.05).结论 阿魏酸保护肝细胞的机制可能是抑制TGF-β1诱导肝细胞Smad3表达,促进MMP-2、MMP-9表达,减少肝细胞凋亡,并促进肝细胞增殖,减轻肝脏纤维化,并与阿魏酸呈剂量依赖性.
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1,25二羟维生素D3治疗糖尿病肾病的临床研究
目的 探讨1,25二羟维生素D3治疗糖尿病肾病的临床疗效.方法 对124例符合诊断标准的糖尿病肾病患者进行随机分组,对照组在常规降糖、降压治疗时服用厄贝沙坦片75 mg/d,1次/d,早饭前口服;实验组在对照组基础上给予骨化三醇软胶囊1.0μg/次,1次/d,睡前口服.两组总疗程为12周.比较治疗4、8、12周两组患者生化指标及C反应蛋白(CRP)、转化生长因子β1 (TGF-β1)、同型半胱氨酸(Hcy)变化,并对两组疗效进行比较.结果 经治疗4周后,两组患者的24h尿蛋白、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)的差异均具有统计学意义,实验组各指标降低更明显(P＜0.05),而经治疗12周后,两组患者的Scr和BUN水平相比无统计学差异(P＞0.05).经治疗4周后,实验组患者的CRP、TGF-β1、Hcy水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);两组疗效比较,实验组的有效率(93.55％)显著高于对照组的有效率(80.65％)(P＜0.05).结论 1,25二羟维生素D3能够显著降低机体TGF-β1表达水平,降低对机体的炎症损伤,提高糖尿病肾病临床治疗效果.
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高血糖对肝纤维化大鼠血清中TGF-β1、CTGF含量的影响
目的：观察高血糖对肝纤维化大鼠血清中转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）含量的影响，探讨高血糖与肝纤维化之间的相关性。方法将40只SD大鼠按照体重随机分为4组，每组10只，分别为对照组（C组）、高血糖组（H组）、肝纤维化组（M组）、高血糖+肝纤维化组（H+M组），其中用四氯化碳造肝纤维化模型，用链脲佐菌素诱导出现高血糖，8周后将动物处死，取血，采用酶联免疫分析法（ ELISA法）检测4组动物血清中TGF-β1、CTGF的含量，采用实时定量RT-PCR检测4组动物血清中TGF-β1、CTGFmRNA的表达。结果 TGF-β1、CTGF含量及mR-NA表达在H组与C组相比无显著差异（ P >0.05），M组及H+M组血清中上述指标明显高于C组（ P <0.05），而H+M组血清中上述指标升高更明显（ P <0.05）；且TGF-β1与CTGF之间具有明显的正相关（ r =0.812，P <0.05）。结论高血糖能够增加肝纤维化大鼠血清中TGF-β1及CTGF的表达及含量，且TGF-β1与CTGF含量与肝纤维化程度呈正相关，可以作为评价肝纤维化的重要指标。
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肿瘤坏死周子-β1对脓毒症大鼠Toll样受体R4及核周子-κB表达的影响
目的 动态观察TGF-β1对脓毒症大鼠外周血单核细胞Toll样受体(Toll-like receptor)TLR4、TNF-α及肝脏NF-κB表达的影响.方法 120只SD大鼠接受盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症模型,并随机均分为10组:脓毒症模型2 h、6 h、12 h、24 h、和48 h组(造模后0.5 h尾静脉注射生理盐水1 ml),TGF-β1干预2 h、6 h、12 h、24 h、和48 h组[造模后0.5 h尾静脉注射TGF-β1 20 ng/(ml·250 g)].另12只SD大鼠用作对照组.于各时间点分别处死大鼠,利用流式细胞术检测外周血单核细胞表面TLR4表达变化,酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测外周血TNF-α、肝脏NF-κB浓度.结果 CLP术后6～12 h TLR4在外周血单核细胞表达明显减少,12 h低;肝脏组织中NF-κB的浓度从术后6 h起即显著高于对照组,24 h时达到高并维持到48 h后.TGF-β1干预组单核细胞TLR4表达显著低于脓毒症模型组,伴随肝脏表达NF-κB减少,但外周血TNF-α浓度明显升高.结论 在脓毒症,TGF-β1能下调单核细胞TLR4及肝脏NF-κB的表达,但TNF-α的生成增加.TGF-β1在脓毒症炎症反应过程中发挥复杂作用,可能并非通过TLR4来影响炎症因子的生成.
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左卡尼汀对急性心肌梗死大鼠TNF-α,TGF-β1，NF-κB表达的影响
目的：探讨左卡尼汀对急性心肌梗死大鼠TNF-α, TGF-β1, NF-κB的影响。方法结扎大鼠冠状动脉前降支制作梗死大鼠模型，随机分成3组：假手术组（Sham）、心肌梗死模型组（1 mL/d）、左卡尼汀治疗组40 mg/（kg·d）。2周后，ELISA法检测各组血清中TNF-α, TGF-β1, NF-κB含量，RT-PCR分别检测心肌组织TNF-α, TGF-β1, NF-κB在mRNA和蛋白水平的表达。结果在血清检测中，相对模型组表达水平，左卡尼汀治疗组中NF-κB，TNF-α的浓度均明显降低（P<0.05），而TGF-β1有降低趋势但无统计学意义；在心肌组织检测中，相对于模型组表达水平，左卡尼汀治疗组心肌组织中TNF-α, TGF-β1, NF-κB mRNA 3者的表达均下调，差异明显（P<0.05）。结论左卡尼汀能够通过降低急性心肌梗死大鼠在血清和心肌组织中的TNF-α,NF-κB表达水平，并降低TGF-β1在组织中的表达水平来发挥其心肌保护作用。
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骨折合并脑外伤患者血清中TGF-β1含量分析
目的 分析骨折合并脑外伤患者血清中转化生长因子β1(TGF-β1)含量,探讨TGF-β1在脑外伤促进骨折愈合中的作用.方法 对27例骨折合并脑外伤患者、36例单纯骨折患者、32例单纯脑外伤患者,分别于伤后1、3、7、14 d采用酶联免疫法进行血清TGF-β1含量检测,并与20例正常人血清TGF-β1含量对照.结果 骨折合并脑外伤组血清TGF-β1含量明显低于单纯骨折组及单纯脑外伤组(P<0.05);正常人血清TGF-β1含量高于其他各组(P<0.05);单纯骨折组与单纯脑外伤组血清TGF-β1含量无明显差异(P>0.05).结论 TGF-β1可能在脑外伤促进骨折愈合中起着重要作用;血清TGF-β1的降低可能是脑外伤促进骨折愈合机制之一.
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高海拔地区姜黄对肝硬化大鼠TGF-β1表达的影响
目的:探讨姜黄对肝硬化大鼠TGF-β1表达的影响.方法:健康雄性SD大鼠30只,随机分出10只组成对照组.剩余20只组成模型组1及模型组2(建立肝硬化大鼠模型),分别于造模后给以2.5%羧甲基纤维素和姜黄强饲每日一次,连续24周.取大鼠肝脏做病理切片、抽取大鼠血样,并行ELISA法实验.结果:模型组1中TGF-β1在造模后不断升高,至第24周达高(127μg/L),模型组2与对照组TGF-β1表达差别无统计学意义(P>0.05).结论:姜黄对肝硬化大鼠TGF-β1的表达有明显抑制作用.
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转化生长因子-β1在小鼠内耳发育中作用的研究
探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)在昆明种小白鼠内耳发育中的作用.方法:运用免疫组化(LSAB法)对TGF-β1蛋白产物在昆明种小白鼠内耳发育中的表达进行研究.结果:本研究发现在胚胎发育的第15天～19天,TGF-β1在耳蜗的感觉上皮、支持细胞、血管纹、前庭膜、螺旋神经节神经元及前庭感觉器官椭圆囊斑及球囊斑的上皮有阳性表达,而于此期间内耳上皮正处于分化发育阶段,螺旋神经节也处于分化发育阶段.结论:TGF-β1参与了小鼠内耳的发育过程,在此期间其对内耳上皮的发育主要起促进分化作用.TGF-β1在内耳毛细胞再生中的作用有待于进一步深入研究.
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TGF-β1和VEGF在大鼠乳腺癌组织中表达意义的研究
目的:观察乳腺癌模型大鼠TGF-β1和VEGF基因表达的影响,以探讨TGF-β1和VEGF在大鼠乳腺癌中的表达及其意义.方法:将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组各20只.利用二甲苯蒽复制大鼠乳腺癌模型,给予多西他赛进行干预,通过对实验大鼠乳腺病理学检测,免疫组织化学检测大鼠乳腺组织VEGF蛋白表达及RT-PCR检测大鼠乳腺TGF-β1和VEGF mRNA的表达.结果:病理学检测发现各组大鼠乳腺组织表现为非典型增生明显.模型组和治疗组大鼠的非典型增生的发生率显著高于正常对照组,治疗组大鼠的非典型增生发生率明显低于模型组.利用免疫组织化学技术对大鼠乳腺组织中VEGF蛋白含量的表达,发现模型组和治疗组大鼠VEGF的平均灰度值与对照组比较呈显著升高(P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠VEGF的平均灰度值明显降低(P<0.05).RT-PCR检测结果显示,模型组和治疗组大鼠乳腺组织TGF-β1和VEGF的mRNA与对照组比较,其表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠乳腺组织TGF-β1和VEGF mRNA的表达明显降低(P<0.05).结论:二甲苯蒽复制乳腺癌模型大鼠TGF-β1和VEGF通路被激活,使得肿瘤细胞增生,微血管不断生长,从而使瘤细胞侵袭和转移到大鼠周围组织.
