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人参皂苷Rg3的抗肿瘤作用研究进展
人参皂苷Rg3是人参的主要活性成分,临床研究发现具有促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖,抗肿瘤细胞侵袭和转移以及抑制肿瘤新生血管形成的作用.同时人参皂苷与临床化疗联合使用,能够增敏化疗效果,其机制可能与抑制NF-κB活性有关.人参皂苷Rg3作为辅助用药,在综合治疗模式中有重要作用.
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人参皂苷Rg3对树突状细胞成熟及功能改变的影响
目的 探讨人参皂苷单体Rg3对外周血来源的树突状细胞(dendritic cell,DC)成熟及其功能的影响.方法 ①在GM-CSF和IL-4联合作用下,外周血单个核细胞诱导分化为未成熟DC(imDC),第5天加入TNF-α促进成熟,并加入不同剂量的Rg3,分别设为低、中、高剂量组(Rg3浓度分别为10、20、40 μg/ml)及空白对照组,诱导出Rg3-DC.流式细胞术检测诱导第7、14天细胞表面CD80、CD86及CD83的表达;②收集培养第7、14天时各组Rg3-DC,进行混合淋巴细胞反应,采用M TT法测定Rg3-DC刺激异体淋巴细胞增殖指数;③ELISA方法检测各剂量组Rg3-DC分泌IL-12的水平.结果 ①人参皂苷Rg3中、高剂量组培养第7、14天后的DC表面标志CD80、CD86及CD83表达明显增高,与对照组比较差异有统计学意义,其中DC成熟标记CD83在中、高剂量组培养14 d后分别为(38.6±2.21)％、(44.21±4.94)％,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05及P＜0.01).②高剂量组Rg3-DC刺激异体淋巴细胞增殖指数高于其他3组(P＜0.05).③高剂量组Rg3-DC3-DC分泌IL-12浓度为(34.45±4.42)pg/ml,高于对照组的(10.24±8.82) pg/ml(P＜0.05).结论 人参皂苷Rg3可诱导DC成熟,促进其功能转变,在一定浓度下呈剂量依赖性.
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人参皂苷Rg3通过下调PD-L1逆转胃癌细胞的顺铂耐药性
目的 探究人参皂苷Rg3对顺铂(DDP)耐药性胃癌细胞株SGC7901/DDP的逆转作用及机制.方法 CKK-8法鉴定Rg3对SGC7901/DDP细胞的毒性,筛选出合适浓度进行实验;将SGC7901/DDP细胞分为5组,空白对照组、Rg3低剂量组(10μg/ml)、中剂量组(20μg/ml)、高剂量组(40μg/ml)、维拉帕米组(10μ g/ml),CCK-8法检测Rg3对SGC7901/DDP细胞顺铂耐药性的逆转作用;实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印记(WB)检测PD-L1 mRNA和蛋白表达;CCK-8法检测SGC7901/DDP细胞PD-L1过表达后,Rg3对细胞耐药性的作用.结果 5、10、20、40、80、160μ g/ml Rg3均能抑制SGC7901、SGC7901/DDP细胞活性,呈剂量和时间依赖效应,选择5、10、20、40μg/ml作为人参皂苷Rg3实验浓度.与DPP组比较,Rg3处理后DDP对SGC7901/DDP细胞增殖的抑制作用明显增强(P＜0.05).与SGC7901细胞比较,SGC7901/DDP细胞中PD-L1蛋白显著高表达(P＜0.05);与DPP组比较,Rg3处理后细胞中PD-L1 mRNA及蛋白表达水平均显著降低(P＜0.05).SGC7901/DDP细胞PD-L1过表达可有效减弱Rg3对SGC7901/DDP细胞耐药性的逆转作用.结论 人参皂苷Rg3可有效抑制SGC7901/DDP细胞增殖,增加SGC7901/DDP对顺铂的敏感度,其机制可能通过下调PD-L1基因表达实现.
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人参皂苷Rg3诱导乳腺癌MCF7 Adr细胞凋亡的作用及其可能的分子机制
目的：研究人参皂苷 Rg3诱导乳腺癌 MCF7Adr细胞凋亡的作用及其可能的分子机制。方法培养乳腺癌 MCF7Adr 细胞，分为不含胎牛血清和药物培养基处理的对照组以及100、200、400、800μmol／L人参皂苷Rg3处理的处理组。采用噻唑蓝（ MTT）法检测细胞增殖情况，Western－blot方法检测细胞周期蛋白E（CyclinE）、细胞分裂周期蛋白25A（CDC25A）水平。结果100μmol／L人参皂苷组、200μmol／L人参皂苷组、400μmol／L 人参皂苷组、800μmol／L 人参皂苷组的 MTT 值、Cyclin E、CDC25A蛋白水平均低于对照组[（76.4±16.4）、（56.3±11.5）、（35.2±6.9）、（20.4±4.2）比（100.0±19.5）；（84.3±16.1）、（60.5±12.1）、（39.1±5.2）、（24.5±3.9）比（100.0±18.5）；（79.5±14.8）、（59.1±10.9）、（35.4±6.1）、（22.7±4.2）比（100.0±18.5）]，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。；MTT值与Cyclin E、CDC25A蛋白水平呈正相关（P＜0.05）。结论人参皂苷Rg3能剂量依赖性地诱导乳腺癌MCF7Adr细胞凋亡，且这一作用是通过抑制Cyclin E、CDC25A的表达来发挥的。
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人参皂苷Rg3抗肿瘤作用的临床研究进展
人参皂苷 R g3作为传统中药人参的有效成分之一，具有非常显著的抗肿瘤作用。其可诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，还可抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤多药耐药、影响肿瘤信号转导相关基因的表达及增强患者免疫能力等。人参皂苷 Rg3单体制剂———参一胶囊是我国独立开发的一类抗癌新药，临床已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗。该文就人参皂苷Rg3抗肿瘤作用的临床研究进展予以综述。
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人参皂苷Rg3对非小细胞肺癌术后免疫功能及疲乏情况的临床研究
目的 观察人参皂苷Rg3对非小细胞肺癌术后免疫功能及疲乏情况的影响.方法 采用前瞻性随机对照研究方法,把120患者随机分为Rg3联合化疗组46例和单纯化疗组44例,并对拒绝化疗的30例忠者给予单纯Rg9口服治疗,观察三组治疗前后细胞免疫功能的变化并观察患者疲乏改善情况等.结果 免疫功能变化:单纯Rg3组和Rg3联合化疗组治疗前后细胞免疫均有不同程度提高,单纯化疗组却有不同程度降低.疲乏情况的变化:三组患者平均疲乏发生率为68.1%,单纯化疗组治疗后疲乏发生率明显高于治疗前,治疗前后比较有显著性差异(p<0.05);而Rg3联合化疗组与单纯Rg3组治疗后疲乏发生率明显降低,治疗前后比较有统计学意义,说明含Kg3的治疗方案可以明显改善患者的疲劳症状,提高患者的生活质量.结论 非小细胞肺癌根治术后应用人参皂苷Rg3可提高免疫功能、减轻化疗引起的疲劳等症状,提高患者的生活质量等.其机制可能与Rg3保护骨髓,减轻肝肾毒性等有关.
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人参皂苷Rg3对肺癌术后长期生存的影响观察
目的 本研究在于观察人参皂苷Rg3对非小细胞肺癌(NSCLC)术后长期生存的影响及机制.方法 采用前瞻性随机对照研究方法,把120患者随机分为Rg3联合化疗组(46例)和单纯化疗组44例,及单纯口服Rg3组30例,观察三组1、2、3、5年生存率并进行对比分析.用ELLSA检测血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达并观察其与年生存率的关系.结果 Rg3联合化疗组1、2、3及5年生存率均高于其它两组,具有明显的生存优势;单纯化疗组稍高于单纯Rg3组,但三组比较无统计学差异(p>0.05);Ⅱ期非小细胞肺癌血清中VEGF水平明显低于Ⅲa期,两者比较有显著性差异(p<0.05);Rg3联合化疗组和单纯Rg3组治疗后血清VEGF水平明显降低,两组治疗前后比较均有显著性差异(p<0.05);单纯化疗组治疗前后血清VEGF水平无明显变化,提示Rg3可能通过抗肿瘤血管生成达到抗肿瘤作用.结论 非小细胞肺癌(NSCLC)根治术后单药应用人参皂苷Rg3治疗具有抗肿瘤作用,尤其与化疗药物联合应用有提高长期生存期的优势,可能成为治疗非小细胞肺癌的新颖的、有前途的方法;其机制可能与Rg3抗肿瘤血管生成等有关.
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白及多糖配伍对三七总皂苷中10种成分药动学的影响
目的 建立UPLC-MS/MS法同时测定三七总皂苷中10种皂苷成分的分析方法,并研究白及多糖对三七总皂苷各成分药动学参数的影响.方法 大鼠分为三七总皂苷组(P组)、三七总皂苷配伍白及多糖组(BP组),分别ig给药,UPLC-MS/MS法测定10种皂苷单体成分的血药浓度,DAS软件计算各成分药动学参数.结果 分析方法符合生物样品测定要求.与P组相比,BP组人参皂苷Rb1的AUC显著降低(P＜0.01),三七皂苷R1及人参皂苷Rd、Rg1、Rf、CK、Rc、Rh1、Rg2、Rg3的AUC有所降低,但无显著性差异.10种成分总AUC为P组＞BP组,差异显著(P＜0.01).与P组相比,BP组人参皂苷Rg1的Cmax降低(P＜0.05).且BP组各成分的tmax普遍延迟,其中人参皂苷Rg1、Rb1、Rf显著延迟(P＜0.01),人参皂苷Rg2和三七皂苷R1延迟(P＜0.05).结论 所建立的UPLC-MS/MS分析方法适于10种皂苷成分在生物样品中的测定;配伍白及多糖可降低三七总皂苷的血药浓度,减少AUC暴露,延长tmax,说明白及多糖可能增加了三七总皂苷在胃肠道的暴露水平,从而增加作用于胃肠道的药效.
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人参皂苷Rg3及人参皂苷Rh2在肠道菌群失调大鼠体内的药动学研究
目的 研究人参皂苷Rg3及其脱糖基代谢物人参皂苷Rh2在林可霉素诱导的肠道菌群失调大鼠体内的药动学特征.方法 建立同时测定大鼠血浆中人参皂苷Rg3及人参皂苷Rh2的LC-MS/MS分析方法,并进行专属性、线性、回收率、准确度、精密度的考察.采用ig林可霉素诱导菌群失调大鼠模型,测定正常大鼠及模型大鼠粪便含水量及β-葡萄糖苷酶活性.正常大鼠及肠道菌群失调大鼠分别ig给予人参皂苷Rg3(20 mg/kg),于不同时间点眼眶取血测定血药浓度.结果 与对照组比较,模型组大鼠粪便含水量显著增加(P＜0.01),β-葡萄糖苷酶活性显著降低(P＜0.01);大鼠血浆中人参皂苷Rg3的Cmax、AUC0-∞值均有所升高,但不具有显著性差异;而其活性代谢物人参皂苷Rh2的Cmax,AUC0-t值与对照组相比显著降低(P＜0.01).结论 肠道菌群失调对人参皂苷Rg3的药动学行为影响较小,但显著改变了其活性代谢物人参皂苷Rh2的药动学,可能与菌群失调后导致大鼠肠道菌大幅下降进而影响了人参皂苷Rg3的肠道脱糖代谢有关.
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HPLC-ESI-MS/MS法同时测定珠子参中15种皂苷类化合物
目的 建立了高效液相色谱-电喷雾三重四极杆质谱法(HPLC-ESI-MS/MS)同时测定珠子参中15种皂苷类化合物(人参皂苷Rb2、人参皂苷Re、人参皂苷Ro、人参皂苷Rd、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb3、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rc、人参皂苷Rh2、人参皂苷F2、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rf、三七皂苷R1、姜状三七皂苷R1、竹节参皂苷IVa)的检测方法.方法 采用Waters Sunfire TM C18色谱柱(150 mm× 1.5 mm,5μm),以含0.05％甲酸的乙腈-水(10∶90)为流动相,梯度洗脱分离,HPLC-ESI-MS/MS多反应监测模式(MRM)检测,外标法定量.优化了色谱分离条件、质谱去簇电压(DP)、碰撞能量(CE)和碰撞池出口电压(CXP)等参数,并考察了浓缩温度、提取时间等对提取率的影响.结果 15种皂苷类化合物在0.000 9～2 952.592 3 μg/mL线性关系良好,r=0.999 6,检出限范围为0.003～626.554 ng/mL,定量限为0.075～1 762.150 ng/mL,平均加样回收率在98.15％～101.12％,RSD为0.82％～2.15％.结论 该方法操作简便、快速、准确、灵敏度高,可以对珠子参中多种皂苷类化合物进行分析鉴定.
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HPLC法测定林下山参制浆前后人参皂苷Re、Rg1、Rb1、Rg3、Rh1、Rh2含量的变化
目的 分析林下山参制浆后人参皂苷Re、Rg1、Rb1、Rg3、Rh1、Rh2含量的变化情况.方法 采用HPLC-UV法,Innoval ODS-2色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-水溶液进行梯度洗脱;柱温30℃;体积流量1.0 mL/min;进样体积20μL;检测波长203 nm.结果 林下山参中6种人参皂苷Re、Rg1、Rb1、Rg3、Rh1、Rh2质量分数分别由制浆前的0.651、0.506、0.363、0.014、0.023、0.031 mg/g变化为制浆后的0.517、0.413、0.105、0.122、0.214、0.098 mg/g.人参皂苷Re、Rg1、Rb1、Rg3、Rh1、Rh2分别在2.5～100 mg/L具有良好的线性关系,r2均大于0.999 5;精密度、稳定性及重复性良好;平均加样回收率为95％～105％,RSD为1.25％～3.05％.结论 林下山参中6种人参皂苷Re、Rg1、Rb1、R93、Rh1、Rh2的含量在制浆前、后发生变化.林下山参制浆后人参皂苷Re、Rg1、Rb1的含量降低,稀有人参皂苷Rg3、Rh1、Rh2的含量分别增高8.7、9.3、3.2倍.基于HPLC佳分离参数建立的6种人参皂苷成分同时分析的方法具有较好的准确性和可靠性,可为林下山参浆的质量评价提供科学依据.
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HPLC法同时测定人参及其制剂中16种人参皂苷
目的 建立同时测定人参及其制剂中16种人参皂苷的HPLC方法.方法 采用C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相为乙腈和水,梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,检测波长203 nm,柱温35℃.结果 16种人参皂苷Rg1、Re、Rf、Rb1、Rg2、Rc、Rb2、Rb3、F1、Rd、F2、Rg3、Rh2及原人参三醇、compound K、原人参二醇均得到良好分离,线性关系良好(r≥0.999 0).加样回收率均在95％～102％,RSD＜2％.结论 该方法快捷简便、稳定可靠,可应用于人参及其制剂的质量控制.
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红曲霉发酵转化人参皂苷Rg3的研究
目的 探索红曲霉对人参的固态发酵工艺,将人参中部分主要人参皂苷转化为生物活性更强的稀有人参皂苷Rg3(Rg3).方法 采用静止暗培养方法进行微生物发酵;香草醛-冰醋酸法测定发酵前后人参总皂苷含量;HPLC法测定发酵前后Rg3含量.结果 红曲霉发酵人参的优工艺参数为发酵时间6d、发酵温度32℃、发酵pH 7.0、基质含水量50％.发酵6d时,发酵产物人参总皂苷质量分数增加40％,Rg3质量分数为6.047 mg/g,是未发酵人参的2.3倍.终根据单体皂苷含量随发酵时间的变化趋势,推断稀有皂苷Rg3的转化路径为人参皂苷Rb1或Rb2→Rd→Rg3.结论 建立的红曲霉固态发酵工艺合理,为稀有皂苷Rg3定向化生产奠定了基础,更为日后体外制备稀有人参皂苷提供了理论支持.
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Box-Behnken试验设计法优化人参皂苷Rg3自乳化释药系统和质量评价
目的 通过Box-Behnken试验设计(BBD)法优化人参皂苷Rg3自乳化制剂的处方配比,并对其质量进行评价.方法 采用3因素3水平BBD,以乳化剂、助乳化剂和油相为主要因素进行考察,载药量和平均粒径为响应值,用BBD软件绘制响应面图并得到各考察因素对指标影响的多项式,终得到优化的处方配比,通过对自乳化效率、粒径、溶出度等方面进行体外评价.结果 人参皂苷Rg3自乳化制剂优处方的乳化剂为[RH40-Triton X100(1:1)],助乳化剂为异丙醇,油相为油酸乙酯,优比例为3:1.475:0.5;优化后制备的制剂5 min内乳化完全,平均载药量为917.53 μg/mL,平均粒径为111.6nm,且体外溶出度试验表明其释药速度与程度明显优于市售的胶囊剂.结论 BBD法用于人参皂苷Rg3自乳化制剂的处方优化是可行的,数学模型的预测值与实验观察值相符.
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人参皂苷Rg3固体分散体渗透泵片的研制及体外释放度考察
目的 通过体外溶出实验比较人参皂苷Rg3固体分散体的单层和双层渗透泵片在释药行为上的差异及各自的优劣.方法 分别制备人参皂苷Rg3固体分散体增溶型单层渗透泵片和双层渗透泵片,并对处方中的影响因素:渗透压活性物质的种类和用量、助悬剂的用量、包衣液中致孔剂的用量和包衣厚度进行优化,通过体外溶出实验对比2种制剂的释药行为.结果 制备的人参皂苷Rg3固体分散体单层渗透泵片和双层渗透泵片均符合零级释放,对2种制剂分别与零级释药模型进行拟合,拟合系数分别为r1 =0.998 1,r2=0.990 6.结论 人参皂苷Rg3双层渗透泵片比单层渗透泵片释药更加完全,但是制备工艺比单层渗透泵片复杂.
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同时包载人参3种成分的透明质酸修饰的纳米脂质载体的制备及表征
目的 制备包载人参3种成分的透明质酸(hyaluronic acid,HA)修饰的纳米脂质载体(HA-OUR-NLC),并对其进行表征.方法 采用纳米脂质体(nanostructured lipid,NLC)包载人参中3种难溶性有效成分齐墩果酸(oleanolic acid,OA)、熊果酸(ursolic acid,UA)、人参皂苷Rg3(ginsenoside Rg3,Rg3)制备纳米脂质载体(OUR-NLC);然后采用HA作为靶向因子,经电荷吸附作用进行修饰.采用动态透析法进行释放度实验.通过流式细胞仪及MTT法考察HA-OUR-NLC对SMMC-7721细胞的细胞摄取及细胞毒性情况.结果 采用溶剂超声分散法制备的OUR-NLC外观呈现淡蓝色乳光.并通过电荷吸附法成功制备了HA-OUR-NLC.其形态圆整,分布均匀.体外释放表明其具有一定的缓释作用.摄取实验表明HA-OUR-NLC能被SMMC-7721细胞所摄取.MTT实验结果表明,HA-OUR-NLC对SMMC-7721细胞增殖具有抑制作用.结论 采用溶剂超声分散法制备的HA-OUR-NLC具有较好的理化性质和稳定性,且具备一定的缓释长效作用.
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酶法转化制备人参皂苷单体的研究进展
人参皂苷具有抗肿瘤、抗病毒、延缓衰老、增强免疫等多种药理活性,但不同皂苷单体在药材及其提取物中量不同,其药理活性亦有差异,量低而药理活性强的皂苷单体需大量制备,以满足医疗和科研需要.如何定向提高人参皂苷单体的量,酶法制备是解决该问题的关键技术,且利用该法有效定向获得人参皂苷单体进行了大量研究.就酶法转化制备人参皂苷单体进行综述,为人参皂苷单体的进一步开发利用提供理论依据和参考.
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人参皂苷Rg3与羟丙基-β-环糊精包合作用的研究
目的 研究人参皂苷Rg3与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)在水溶液中的包合作用、包合比及包合过程中的热力学参数变化.方法 采用相溶解度法、薄层色谱法、红外光谱法、核磁共振法测定人参皂苷Rg3与HP-β-CD在水溶液中包合作用、包合比及包合过程中热力学参数变化.结果 在水溶液中人参皂苷Rg3与HP-β-CD均可形成1:1摩尔比可溶性包合物;人参皂苷Rg3的苷元部分可能嵌入HP-β-CD分子的疏水性空穴中,两个葡萄糖裸露在环糊精腔外.对包合物进行了鉴定和确证,表明人参皂苷Rg3与羟丙基-β-环糊精已经形成包合物.人参皂苷Rg3与HP-β-CD在水溶液中的包合过程可自发进行(△G＜0),且为放热反应(△H＜0),同时也是熵减过程(△S＜0).结论 人参皂苷Rg3与HP-β-CD在水溶液中可自发形成1:1摩尔比可溶性包合物,从而增加溶解度.选择适宜的包合温度将有利于包合作用的进行.
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人参皂苷Rg3固体分散体的制备与体外特性研究
目的 采用固体分散技术,比较3种不同载体对人参皂苷Rg3的溶解度和体外溶出度的作用.方法 分别以泊洛沙姆188(F68)、聚维酮k29/32(PVP)和聚乙二醇6000(PEG)为载体,采用熔融法或溶剂法,制备人参皂苷Rg3固体分散体,测定溶解度,进行溶出度试验,并采用差热量热分析(DSC)法鉴别药物在固体分散体中的存在状态.结果 各种固体分散体均能显著增加人参皂苷Rg3的溶解度,加快其体外溶出.人参皂苷Rg3可充分分散在载体中并形成低共熔物.结论 F68作为载体制成固体分散体,对增加人参皂苷Rg3的溶解度和体外溶出度的效果优于PEG和PVP.
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人参皂苷Rg3对HT-29细胞株MMP-1表达和迁移能力的影响
目的:研究人参皂苷Rg3对结肠癌细胞株HT-29基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达和细胞迁移能力的影响. 方法:体外培养HT-29细胞,分为人参皂苷Rg3高剂量组(100 μg/mL)、中剂量组(50 μg/mL)、低剂量组(25 μg/mL)和空白对照组,培养HT-29细胞24、48、72 h,RT-PCR法测MMP-1 mRNA表达.利用划痕实验观察Rg3对HT-29细胞迁移能力的影响. 结果:24 h高剂量组与对照组相比,有显著的统计学差异(P<0.01);48 h低、中、高剂量组与对照组相比均有显著的统计学差异(P<0.05、 P<0.01、 P<0.01);72 h低、中、高剂量组与对照组相比均有显著的统计学差异(P<0.01、 P<0.01、 P<0.01).划痕实验中空白对照组过河时间为(47.33±2.49) h,低、中、高剂量组过河时间分别为(55.33±2.49) h(P<0.01)、(64.00±1.63) h(P<0.01)和(73.33±1.89) h(P<0.01). 结论:人参皂苷Rg3能抑制HT-29细胞MMP-1的表达和抑制HT-29细胞的迁移能力,并且随着药物浓度的增加及时间的延长,抑制作用增强.
关键词： 人参皂苷Rg3 基质金属蛋白酶1 结肠癌细胞株HT-29 划痕实验
