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以肾脏损伤为首发表现的系统性红斑狼疮3例
系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的结缔组织疾病,表现为多系统脏器受损害,现报道3例SLE患者以肾损害为首发表现就诊.例1,女,41岁.主因泡沫尿加重3个月,伴尿色深半个月于2000年10月7日入院.患者自发病以来无发热、关节疼痛、光敏反应,无尿路刺激症状,无水肿、少尿.体检:T36.6℃,BP90/60mmHg(1mmHg=0.133kPa),周身皮肤无皮疹及出血点,口腔粘膜无溃疡,双肺呼吸音清,HR76次/min,律齐.实验室检查:血红蛋白115g/L,白细胞5.2×109/L,血小板233×109/L,尿蛋白(+++),潜血(+++),相差镜检:红细胞100 500/ml,10%为非肾小球性红细胞,90%为肾小球性红细胞.尿蛋白2.04g/24h,尿圆盘电泳6.5万(90%),12.8万(10%),尿渗透压580mmol/L.血TC 6.7mmol/L,LDL 4.11mmol/L,血沉34mm/1h.风湿抗体:ANA(+)1∶40抗着丝点型,IgA 4290mg/L,dSDNA(-),LE(-).肾活检:肾穿刺可见9个肾小球,系膜及基质轻度弥漫性增生,系膜区内皮下,上皮下嗜复红蛋白沉积,白金耳样结构形成,肾小管上皮细胞锯状缘消失颗粒样变性,肾实质及肾小管未见异常.免疫荧光:IgA(+++)、IgG(+++)、IgM(++)、C3(++++)、C1q(±)、FRA(+++)沿系膜区及基质膜部分沿血管壁颗粒性沉着.符合轻度系膜增生性狼疮性肾炎(SLEII型).据病理给予强的松30mg/d及免疫抑制剂治疗,好转出院.
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马兜铃酸作用下大鼠肾小管上皮细胞尾加压素II含量的变化
目的 研究马兜铃酸(AA)作用下大鼠肾小管上皮细胞尾加压素II(UII)含量的变化.方法 采用机械分离和酶消化法获取大鼠肾小管上皮细胞并进行培养、鉴定;用RT-PCR和Western blot法分别测定不同浓度(0 ng/ml、5 ng/ml、10 ng/ml、20 ng/ml)AA作用下大鼠肾小管上皮细胞中UII基因和蛋白表达情况.结果 培养的细胞经Cytokeratin-18免疫细胞化学染色确定为肾小管上皮细胞.AA以剂量依赖的方式促进肾小管上皮细胞UII mRNA和蛋白表达,5 ng/ml AA作用下肾小管上皮细胞UII mRNA表达即显著增强(P<0.01),其蛋白表达在10 ng/ml AA作用下明显增强(P<0.05).结论 AA作用下大鼠肾小管上皮细胞UII含量明显增加,推测UII在AA所致大鼠肾小管上皮细胞损伤中可能有一定作用.
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芹黄素联合缺血后处理方案保护NRK-52E细胞缺氧/复氧损伤的实验研究
目的 观察芹黄素联合缺血后处理方案对大鼠肾缺血再灌注损伤后肾小管上皮细胞株(NRK-52E)的TLR4/NF-κB表达的影响.方法 2016年7—11月于武汉大学消化系统疾病湖北省重点实验室进行实验.用大鼠NRK-52 E建立肾缺血再灌注损伤模型,分为5组:正常组(N组)、缺氧/复氧组(I/R组)、I/R+芹黄素组(Api组)、缺血后处理组(IPO组)、芹黄素+缺血后处理联合治疗组(Api+IPO组).CCK8染色法和流式细胞仪检测细胞凋亡,试剂盒检测SOD和MDA含量,Real time PCR检测TLR4、NF-κB、TNF-α和IL-1β表达情况,Western blot检测TLR4和NF-κB表达水平.结果 与N组比较,I/R组细胞存活率明显下降(P<0.01).Api组、IPO组和Api+IPO组相对于I/R组细胞存活率显著上升,其中Api+IPO组存活率高.与N组比较,I/R组细胞凋亡率增加(q=15.33,P<0.01);而与I/R组比较,Api组、IPO组和Api+IPO组凋亡率明显下降(q=7.46、8.92、14.06,P<0.01).与N组比较,I/R组SOD含量明显降低(q=7.60,P<0.01),MDA含量明显升高(q=-7.51,P<0.01);与I/R组比较,Api组、IPO组和Api+IPO组SOD含量显著增加(q=-3.49、-2.71、-4.97,P<0.05),MDA含量明显降低(q=2.95、2.29、4.07,P<0.05).与N组比较,I/R组TLR4、NF-κB、TNF-α和IL-1βmRNA表达明显上调(q=-7.74、-9.52、-10.88、-10.75,P<0.01);与I/R组比较,Api组、IPO组和Api+IPO组的TLR4、NF-κB、TNF-α和IL-1βmRNA表达明显下调(q=2.99、3.71、3.98、4.52;2.57、3.03、3.50、3.37;4.47、5.03、5.87、5.56,P<0.05).结论芹黄素和体外缺血后处理均能明显缓解肾缺血再灌注损伤,其中芹黄素和体外缺血后的联合治疗方案效果明显,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路有关.
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肾小管上皮细胞转分化的调控机制及药物干预作用
肾间质纤维化是指由多种原因引起的细胞外基质(ECM)成分在肾间质内过度沉积.它几乎是各种不同病因引起的慢性肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径和主要病理基础.
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结缔组织生长因子与肾小管间质纤维化
肾小管间质纤维化 (tubulointerstitial fibrosis, TIF)是各种肾脏疾病慢性进展,后导致慢性肾功能衰竭的共同机制.它以肾小管损伤,肾间质单个核炎细胞浸润,间质纤维化为特点,以肾间质细胞外基质沉积为主要表现.多种细胞因子参与了肾小管间质纤维化的过程,转化生长因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)是具有促纤维化作用重要的细胞因子之一,阻断TGF-β系统曾被认为是防治肾脏纤维化为有效的途径,但它在正常表达时有抗炎、抗增殖及抑制肿瘤的作用,长期抑制会对机体产生不利影响.结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF) 是近年来发现的完成TGF-β致纤维化作用的下游递质,它与TGF-β生物学活性相似,其作用相对单一,在促进肾脏纤维化方面起重要作用,为治疗肾小管间质纤维化提供了新的思路.
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他克莫司对高糖诱导人肾小管上皮细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制研究
目的：探讨他克莫司（FK506）对高糖诱导人肾小管上皮细胞（ HK-2）增殖、凋亡及其表达相关炎性因子的影响。方法于2014年10月—2015年5月，以人HK-2为研究对象，分为空白对照组、高糖诱导组（30 mmol/ L 高糖）、甘露醇组（24.5 mmol/ L 甘露醇）、20μmol/ L FK506对照组、不同浓度 FK506干预组（30 mmol/ L 高糖+1、5、10、20μmol/ L FK506）及核因子（NF）-κB 信号通路抑制剂组（30μmol/ L Bay11-7082+30 mmol/ L 高糖），各组均培养24 h。应用反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测各组HK-2 NF-κB mRNA 的表达；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测白介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达；CCK-8法测定细胞增殖；流式细胞技术检测细胞凋亡。结果各组NF-κB mRNA 表达水平比较，差异有统计学意义（P <0.001）；其中高糖诱导组NF-κB mRNA 表达水平高于空白对照组；不同浓度 FK506干预组NF-κB mRNA 表达水平低于高糖诱导组，且呈浓度依赖性；NF-κB信号通路抑制剂组NF-κB mRNA 表达水平低于空白对照组、高糖诱导组及1、5、10μmol/ L FK506干预组（P <0.05）。各组IL-6、TNF-α表达水平比较，差异均有统计学意义（P <0.001）；其中高糖诱导组IL-6、TNF-α表达水平高于空白对照组；不同浓度 FK506干预组IL-6、TNF-α表达水平高于空白对照组，低于高糖诱导组，且呈浓度依赖性；NF-κB信号通路抑制剂组IL-6、TNF-α表达水平高于空白对照组，低于高糖诱导组和1、5、10μmol/ L FK506干预组（ P <0.05）。处理方法与时间对HK-2增殖存在交互作用（F交互=16.315，P交互<0.001）；处理方法对HK-2增殖主效应显著（F组间=24.618，P组间<0.001）；时间对HK-2增殖主效应显著（F时间=16.315，P时间<0.001）。各组24 h 凋亡率比较，差异有统计学意义（P <0.001）；其中高糖诱导组24 h 凋亡率高于空白对照组；不同浓度 FK506干预组和NF-κB信号通路抑制剂组24 h 凋亡率低于高糖诱导组（P <0.05）。结论 FK506对正常人HK-2表现为毒性作用，而对高糖环境下的HK-2则表现为保护作用。高糖可通过NF-κB信号通路介导肾脏炎症，而 FK506缓解糖尿病肾病进展的机制可能与NF-κB信号通路有关。
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依那普利在治疗慢性肾炎尿蛋白中的作用
慢性肾炎是常见的原发性肾小球疾病,是导致慢性肾功能不全的首要疾病.临床表现多为蛋白尿、血尿,伴不同程度的水肿、高血压,蛋白尿不仅反映肾小球损伤,也可引起.肾小管上皮细胞的损伤.清除或减少蛋白尿,预防肾小球硬化及延缓肾功损害进展是治疗慢性肾炎的主要措施.
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新生儿窒息时尿NAG活性变化观察
新生儿窒息是儿科常见的急危重症之一,可影响机体的各个系统和器官,尤其以脑、心脏、肾脏受损明显,是发生急性肾衰竭的重要原因之一[1].尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)是一种细胞溶酶体水解酶,尿中NAG的含量随着肾小管上皮细胞的损伤而增加,故对新生儿窒息时NAG的变化进行了观察.现报告如下.
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TLR4、TBK/IRF3信号通路介导肾小管上皮细胞与单核细胞相互作用
目的:探讨单核细胞与肾小管上皮细胞相互作用的分子机制. 方法:体外建立单核细胞( U937 )与肾小管上皮细胞(HK-2)共培养系统,观察HK-2细胞对U937细胞Toll样受体4(toll-like receptors 4,TLR4)及TANK结合蛋白激酶(TBK)/干扰素调节因子3(IRF3)信号通路的影响;观察阻断TBK/IRF3信号通路对单核细胞分化的影响. 结果:HK-2细胞促进U937细胞TLR4及TBK/IRF3信号通路蛋白及mRNA的表达(P<0. 05);阻断TBK/IRF3信号通路抑制HK-2细胞诱导U937细胞发生M1型转化(P<0. 05). 结论:TLR4分子介导HK-2细胞与U937细胞相互作用,激活TBK/IRF3信号通路,导致U937细胞发生M1型转化,进一步诱导炎症因子产生,促进肾脏纤维化.
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高糖条件下益肾胶囊对肾小管上皮细胞SOCS-3、TGF-β1表达的影响?
目的：观察高糖条件下益肾胶囊含药血清对肾小管上皮细胞SOCS-3、TGF-β1表达的影响，探讨益肾胶囊防治糖尿病肾病的作用机制。方法：体外培养大鼠肾小管上皮细胞，大鼠药物灌胃后取血制备成含药血清。按随机数字法分为7组：正常对照组、等渗对照组、高糖组、益肾胶囊小剂量组(0.625 g·kg-1·d-1)、益肾胶囊中剂量组(1.25 g·kg-1·d-1)、益肾胶囊大剂量组(2.5 g·kg-1·d-1)及贝那普利治疗组(30 mg·kg-1·d-1)。采用Western blot检测SOCS-3及TGF-β1的表达；Real-time PCR检测中SOCS-3mRNA的表达；免疫荧光化学染色法检测各组大鼠肾小管上皮细胞 SOCS-3及TGF-β1表达。结果：Real-timePCR结果示：高糖培养下大鼠肾小管上皮细胞SOCS-3 mRNA明显增高(P<0.05)；同高糖组比较，经含药血清干预SOCS-3表达进一步增多(P<0.05)；免疫荧光化学染色法及Western blot检测结果均提示：高糖干预下SOCS-3与TGF-β1二者蛋白表达量均明显增高(P<0.05)；同高糖组比较，含药血清干预后SOCS-3表达呈现进一步增多，而TGF-β1表达随着SOCS-3的表达增加而逐步下降(P<0.05)。结论：益肾胶囊可能上调SOCS-3表达，抑制TGF-β1过表达，对肾小管上皮细胞炎症反应有一定抑制作用，其具体机制有待进一步研究。
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缺氧复氧后肾小管上皮细胞黏附分子1的表达及胡黄连提取物对其的作用
目的:观察缺氧复氧后肾小管上皮细胞细胞间黏附分子1(ICAM-1)的表达及胡黄连提取物对其的影响.方法:建立人肾小管上皮细胞缺氧复氧损伤模型,分别用不同浓度胡黄连提取物(10 μg/ml、100 μg/ml、1 000 μg/ml)进行预干预,采用流式细胞术不同组细胞内氧化应激水平,流式细胞术检测细胞ICAM-1蛋白表达,RT-PCR法测定细胞ICAM-1 mRNA表达.结果:正常情况下肾小管上皮细胞氧化应激水平极低,缺氧复氧后肾小管上皮细胞内氧化应激水平明显升高,细胞ICAM-1蛋白和mRNA表达上调,且随缺氧时间的延长,细胞内氧化应激水平逐渐升高(P＜0.05),ICAM-1表达逐渐增强(P＜0.05);胡黄连提取物呈剂量关系抑制细胞内氧化应激水平(P＜0.05),同时呈剂量关系抑制ICAM-1表达的上调(P＜0.05).结论:缺氧复氧导致肾小管上皮细胞内氧化应激增强,进而诱导ICAM-1表达上调;胡黄连提取物可以通过抑制细胞内氧化应激抑制ICAM-1的上调.
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注射用阿魏酸钠联合冬虫夏草菌丝体干粉制剂治疗急性肾小管坏死的疗效观察
急性肾小管坏死(ATN)是急性肾衰竭(ARF)常见的类型之一,约占ARF的80%[1].尽管重症监护和血液净化技术的发展与临床应用提供了治疗ATN的先进手段,使患者的预后有了较大的改善,但如何大程度地减轻肾小管上皮细胞的损伤,促进其修复,以减轻ATN的严重性、缩短ATN的病程和降低ATN的病死率,一直是临床各科医师难以解决的问题.为此我们联合应用注射阿魏酸钠及冬虫夏草菌丝体干粉制剂治疗ATN,以探讨其新的有效治疗途径,现报告如下.
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肾安汤对原发性肾病综合征肾小管的影响
原发性肾病综合征(PNS)系临床常见疾病,其发展和预后不仅与肾小球本身的损害有关,与肾小管间质病变(TIL)也密切相关,而肾小管上皮细胞在肾间质病变的发生和进展中起着重要的作用[1].目前影响肾小管的药物少见报道,为此我们采用肾安汤对PNS患者肾小管的影响进行了临床观察,现报道如下.
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丹参多酚酸盐预处理对肾小管上皮细胞凋亡的保护机制
目的:为丹参多酚酸盐治疗肾脏急性肾损伤提供理论依据.方法:将肾小管上皮NRK52E细胞随机分组.对照组不干预;H2O2组加入H2O2使终浓度为400 μmol/L,丹参多酚酸盐组分为1、2、3组分别加入丹参多酚酸盐使终浓度分别为0.4 μg/ml、4 μg/ml、40 μg/ml,H2O2+丹参多酚酸盐1、2、3组分别加入H2O2及丹参多酚酸盐,检测SOD数值,观察细胞损伤情况,MTT法观察细胞的活性,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR检测Survivin,基因mRNA的表达.结果:H2O2组细胞凋亡率明显高于对照组及丹参多酚酸盐组;H2O2+丹参多酚酸盐组凋亡率明显低于H2O2组;H2O2+丹参多酚酸盐组Survivin mRNA表达明显高于H2O2组.结论:丹参多酚酸盐能显著抗氧化,从而抑制H2O2诱导的肾小管上皮细胞凋亡,其作用机制可能与其可增加Survivin表达有关;丹参多酚酸盐可用于肾脏急性损伤的治疗.
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人参皂苷Rg1对梗阻性肾病大鼠肾脏Klotho表达及肾小管上皮细胞凋亡的影响
目的:观察人参皂苷Rg1(ginsenoside rg1,G-Rg1)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾脏Klotho表达及肾小管上皮细胞(renal tubular epithelial cell,RTC)凋亡的影响.方法:24只清洁级SD大鼠随机分为三组:对照组、模型组、治疗组;模型组大鼠采用UUO的方法建立肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)模型,治疗组在UUO的基础上,给予G-Rg1腹腔注射,其余大鼠给予腹腔注射等剂量生理盐水.2周后检测各组大鼠的肾功能,HE及Masson染色观察肾脏病理改变;TUNEL检测RTC凋亡情况,RT-PCR及Western blot检测肾组织Klotho表达变化,Western Blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达情况.结果:与对照组比较,模型组大鼠血清肌酐、尿素氮明显上升,肾脏病理损害加重,RTC凋亡增加;同时模型组肾组织Klotho mRNA及蛋白的表达均减少,伴随凋亡蛋白Bax表达增多及凋亡抑制蛋白Bcl-2表达减少;与模型组比较,治疗组大鼠肾功能好转,肾脏病理损害缓解,RTC凋亡减轻;同时肾组织Klotho mRNA及蛋白表达水平升高,伴随凋亡蛋白Bax表达减少及凋亡抑制蛋白Bcl-2表达增多.结论:G-Rg1可以上调UUO大鼠肾脏Klotho的表达,进而调节凋亡相关蛋白Bax及Bcl-2的表达水平,从而发挥抑制UUO模型中RTC凋亡的作用.
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海昆肾喜对UUO大鼠肾组织及体外培养肾小管上皮细胞MMP9/TIMP1表达的影响
目的:探讨海昆肾喜对单侧输尿管结扎(unilateral ureteral occlusion,UUO170)大鼠肾组织中的MMP9/TIMP1及UPS刺激体外培养肾小管上皮细胞不同时段MMP9、TIMP1表达的影响.方法:采用UUO大鼠模型,将57只大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、苯那普利组和海昆肾喜组.药物干预4用处死大鼠观察肾组织病理改变,应用免疫组化学方法检测肾组织MMP9/TIMP1的表达;以含100μg/ml纯品海昆肾喜的5%BCS DMEM培养肾小管上皮细胞,分别于LPS刺激24h及48h采用免疫组化及Western bloting方法检测各组MMP9、TIMP1的表达.结果:模型组肾间质表现为明显的纤维化病理改变,而海昆肾喜组纤维化病理改变明显减轻.正常组及假手术组肾小管上皮细胞、肾间质细胞胞浆有轻度MMP9/TIMP1表达;模型组MMP9表达明显减少而TIMP1则呈强阳性表达.海昆肾喜组与模型组比,MMP9强阳性表达明显增强(P＜0.05),TIMP1的表达较模型组明显减少(P＜0.05).LPS刺激肾小管上皮细胞12h后,细胞胞浆内MMP9活性逐渐增强;24h达到高峰;TIMP1于LPS刺激24h逐渐增强,48h达到高峰上.海昆肾喜降低24h时MMP9的表达,同时也降低48h时TIMP1的表达.结论:海昆肾喜可以调节UUO大鼠肾组织MMP9/TIMP1的表达;海昆肾喜能抑制体外培养肾小管上皮细胞早期MMP9的表达,可降低MMP9早期对基膜的破坏引起的上皮细胞转化,同时又降低后期TIMP1的表达,从而促进细胞外基质的降解.其双向调节作用可能是其防治肾间质纤维化的机制之一.
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地塞米松对马兜铃酸诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响
目的:探讨地塞米松(DXT)对马兜铃酸(aristolochic acid,AA)诱导的人近端肾小管上皮细胞凋亡的影响及其可能机制.方法:应用不同浓度DXT处理经AA诱导的近端肾小管上皮细胞株(HK-2细胞)48 h;应用Hoechst 33258染色法和流式细胞技术检测HK-2细胞凋亡百分率;应用RT-PCR法测细胞Caspase-3 mRNA的表达;应用分光光度法测细胞Caspase-3酶活性.结果:40μg/mlAA可显著促进HK-2细胞凋亡,DXT可显著降低AA诱导的HK-2细胞凋亡百分率,并呈剂量依赖趋势;各组细胞Caspase-3 mRNA表达水平无统计学差异;40μg/ml AA可显著升高HK-2细胞Caspase-3酶活性;而100 M DXT组细胞Caspase-3酶活性较单纯40μg/ml AA刺激显著降低,而其他浓度DXT组细胞巳Caspase-3活性与单纯AA比较无统计学差异.结论:DXT对AA所致HK-2细胞凋亡有一定的保护作用,其机制可能是抑制细胞凋亡过程中Capease-3酶的激活.
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顺铂肾毒性发病机制及其防治的研究近况
顺铂(DDP)是治疗实体肿瘤有效和常用的药物之一,其疗效与用药剂量成正比,但其剂量的增加却受DDP肾毒性的限制,DDP的肾毒性为其主要毒副作用之一.肾小管,特别是近曲小管和集合管的损伤是顺铂致肾毒性的主要靶位,病理主要表现为肾小管上皮细胞急性坏死、变性,间质水肿,肾小管扩张,其对肾小管的损害一般是可逆的,但在大剂量或连续投药时,可使肾小管损伤表现为不可逆性,严重者可导致肾衰竭甚至死亡.统计数据表明使用顺铂一药的肾毒性发生率为28%～36%[1],且其肾损害的发生率和程度与DDP的剂量呈正相关,即其肾毒性为DDP的剂量限制性毒性.因此,临床上如何切实有效的保证肿瘤患者的化疗质量,减轻肾损伤,更好的发挥顺铂的抗肿瘤作用,已成为一个很重要的研究课题.
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中药防治肾间质纤维化的研究新进展
近年来,多项研究表明,各种肾脏病进行性肾功能恶化主要取决于肾间质纤维化(RIF)的严重程度,因此,RIF已越来越受人们重视.其发病机制十分复杂,早期表现可为肾小管-间质局部炎症,随后出现多种细胞生长因子大量分泌,可直接诱导肾小管上皮细胞(RTEC)及肾间质成纤维细胞(RIFS)向肌成纤维细胞转变、RTEC凋亡过多、RIFS大量增殖及凋亡减少,从而导致肾间质内细胞外基质成分(ECM)过度积聚,终形成RIF.
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中药抗肾小管上皮细胞间充质转分化的研究进展
肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是各种慢性肾脏疾病发展到终末期肾衰竭的共同途径,以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肾间质的过度积聚与沉积,以及成纤维细胞的增生为特征,是多种细胞、生长因子、细胞因子,共同参与、相互作用,终导致ECM合成增多,降解减少,过度沉积的结果[1].
