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淋巴系恶性肿瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗后不良反应预测模型的研究
目的 探究大剂量甲氨蝶呤化疗后淋巴系恶性肿瘤患者不良反应的影响因素,并构建其预测模型,为甲氨蝶呤个体化用药提供依据.方法 收集2014年6月-2016年12月新疆医科大学第一附属医院儿科及血液病中心收住的180例淋巴系恶性肿瘤患者,记录患者相关信息,先进行单因素分析,再采用非条件Logistic回归分析确定影响因素,建立不良反应预测模型,并用受试者工作特征曲线(ROC)对模型进行检验.结果 经Logistic回归分析显示,肝功能损伤影响因素包括年龄(OR=3.280)、化疗前24 h水化量(OR=2.045)、化疗前谷丙转氨酶(ALT)(OR=5.120)、化疗前谷草转氨酶(AST)(OR=12.962),预测方程:a=-1.479+1.188(年龄)+0.715(化疗前24 h水化量)+1.633(化疗前ALT)+2.562(化疗前AST),ROC曲线下AUC为0.774;骨髓抑制影响因素包括体表面积(OR=0.497)、化疗前白细胞(WBC)(OR=2.416)、化疗前碱性磷酸酶(ALP)(OR=1 0.248),MTX给药剂量强度(OR=0.593),预测方程:a=1.695-0.700(体表面积)+0.882(化疗前WBC)+2.327(化疗前ALP)-0.522(MTX剂量强度),ROC曲线下AUC为0.762;黏膜损伤影响因素包括MTHFR A1298C (OR=4.147)、疗程≥3次(OR=0.375),预测方程:a=-0.356+ 1.422(MTHFRA 1298C)+0.641 (x3)-0.982(x4),ROC曲线下AUC为0.765;胃肠道反应影响因素包括MTHFR A1298C(OR=11.060),预测方程:a=-1.773+2.403(MTHFR A1298C),ROC曲线下AUC为0.808.结论 临床应用大剂量甲氨蝶呤时,应多加关注患者的年龄、体表面积、疗程数、MTX剂量强度、水化量、MTHFR A1298C、化疗前肝功能或血常规等影响因素,以降低药物不良反应的发生率.
关键词： 大剂量甲氨蝶呤 淋巴系肿瘤 不良反应 Logistic模型 恶性肿瘤 -
大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤的护理体会
骨肉瘤是常见的原发性恶性骨肿瘤[1],好发于青少年,致死率高.联合化疗已成为必需的治疗方法,如使用大剂量甲氨蝶呤与甲酰四氢叶酸钙解救治疗(HD-MTX-CF-R)是现行的主要辅助治疗方案[2].但HD-MTX治疗可产生严重的甚至致命的毒性反应[3],如肾功能衰竭、骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应、皮肤黏膜反应以及因此而引起的继发性感染、出血等.本院骨科对38例骨肉瘤患者施行了甲氨蝶呤(MTX)8g/m2d1d8(儿童12g/m2>+顺铂(DDP)100mg/m2d15+阿霉素(ADM)60mg/m2d17疗法,共4周期,在围化疗期经过细致周密的护理,取得了满意的效果,现将护理体会介绍如下.
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肌酐清除率对大剂量甲氨蝶呤化疗中血药浓度的影响
目的:研究肌酐清除率对于大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗中甲氨蝶呤(MTX)血药浓度的影响.方法:收集2006年2月至2008年5月住院期间使用HDMTX化疗方案化疗的44名急性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤患儿共106次化疗资料,使用SPSS 12.0版本回顾性地分析了肌酐清除率和24、42 h的血药浓度的相关性.结果:肌酐清除率和24 h血药浓度有显著相关性(P＜0.05).肌酐清除率和42 h血药浓度无相关性(P＞0.05).结论:肌酐清除率对于24 h MTX血药浓度有影响,对于预计24 h MTX血药浓度有一定参考价值.
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大剂量甲氨蝶呤治疗成人急性淋巴细胞白血病后浓度监测的临床研究
目的 通过对急性淋巴细胞白血病(ALL)患者大剂量甲氨蝶呤(HD MTX)化疗后的血药浓度监测,分析MTX体内蓄积的影响因素、MTX蓄积者的临床表现,为MTX在临床上合理应用提供参考.方法 通过对ALL患者HD MTX化疗后的血药浓度监测,分析MTX体内蓄积的影响因素、MTX蓄积者的临床表现,为MTX在临床上合理应用提供参考.结果 ①用药后0、20及44 h患者体内MTX浓度分别为(58.63±37.23,95%CI:41.20～76.05)μmol/L、(5.14±2.25,95%CI:0.44～9.84)μmol/L及(0.35±0.11,95%CI:0.013～0.57)μmol/L.② 6例次患者出现MTX体内蓄积,蓄积组化疗前血肌酐水平明显高于非蓄积组[分别为(68.81±6.48)和(50.4±10.6)μmol/L,P<0.01];血肌酐水平与44 h的MTX浓度呈正相关(r=0.5739,P<0.01).③ MTX蓄积组患者黏膜损害的发生率较非蓄积组明显增高(P<0.05).MTX蓄积的6例次患者中,5例次通过水化、碱化、增加CF的解救量,使MTX得以排泄,其中1例次出现MTX持续蓄积并伴发急性肾功能衰竭,在给予血液透析后,血MTX水平降至安全浓度以下.结论 肾功能是影响MTX体内代谢的重要因素;当出现MTX体内蓄积时,可通过水化、碱化、加大CF的解救量促进其排泄,必要时可行血液透析等替代治疗.
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甲氨蝶呤血药浓度与患者肝肾功能指标的相关性分析
目的：通过对22例次应用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）化疗的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者血药浓度监测、肝肾功能实验室检查数据进行分析总结，探讨 MTX 20 h 和44 h 血药浓度与 MTX 实验室肝肾功能指标之间的联系。方法对 ALL 患者应用 HD-MTX 化疗后20、44 h 进行血药浓度监测，患者 HD-MTX 化疗后进行血常规、肝肾功能、血糖、血脂、乳酸脱氢酶（LDH）等相关实验室检查，收集资料。采用 SPSS 19．0软件 Spearman 相关分析两变量之间的相关性。结果MTX 20、44 h 血药浓度与患者化疗后血肌酐（CRE）值呈正相关，而与血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）值无关。MTX 20 h 血药浓度与患者化疗后血总胆红素（STB）、直接胆红素（DBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）值均呈正相关，而44 h 血 MTX 浓度与 STB、DBIL、ALT、AST 值无相关性。结论MTX 20、44 h 血药浓度监测可以预测 MTX 化疗造成的肌酐升高型肾损害，而 MTX 20 h血药浓度监测对于 MTX 造成的肝损害也有一定的预测作用。
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大剂量甲氨蝶呤治疗非霍奇金淋巴瘤的观察及护理
甲氨蝶呤(HDMTX)用于治疗恶性肿瘤始于上世纪中叶,四氢叶酸钙(CF)的解救方法使大剂量HDMTX应用于非霍奇金淋巴把瘤(NHL)成为可能,目前已应用于淋巴造血系统肿瘤及骨肉瘤中[1].我科自2005年至2008年以该疗法为主的联合治疗31例NHL共71个疗程,取得了一定的效果,报告如下.
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大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)延迟排泄的发生率分析
目的 观察在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)采取大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗时发生延迟排泄几率分析.方法 将在我院近期(2016年05月～2017年12月时期)收治以ALL为诊断的患儿80例,采取HDMTX共计293次化疗,其中有79次发生延迟排泄,根据患者资料及用药药量的不同,分析患者延迟排泄的发生率相关性.结果 不同剂量、性别、民族比较上差异无统计学意义(P>0.05),而有呕吐、食欲下降、消化不良等症状与年龄≤6岁患儿延迟排泄几率相对于无呕吐、食欲下降、消化不良等症状与年龄>6岁患儿较高,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 对于大剂量甲氨蝶呤治疗ALL中,延迟排泄发生几率与药物使用剂量、性别、民族无较大关联,与患儿身体情况及年龄关系较大,因此在临床治疗中,应注意患儿身体情况,可以早期用药或者让护理干预,保证患儿治疗安全性.
关键词： 大剂量甲氨蝶呤 儿童急性淋巴细胞白血病 延迟排泄 发生率分析 -
大剂量甲氨蝶呤在恶性淋巴瘤治疗中不良反应的观察
目的 调研大剂量甲氨蝶呤运用到治疗恶性淋巴瘤患者内的成效.方法 抽选2015年11月到2017年10月来医院进行医治的恶性淋巴瘤患者34例,给全部患者施以HD-MTX这一计划,并借助NCI-CTC 4.0型毒性评测规定评测全部患者通过治疗过后的不良反应.结果 全部患者通过治疗过后总共31例患者产生了有关的不良反应,而总共2例患者产生了死亡.结论 大剂量甲氨蝶呤运用到治疗恶性淋巴瘤患者内具备比较明显的成效,有关的不良反应比较大量,许多患者转归较优,但是也会产生危害到生命的一类不良反应.
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甲氨蝶呤血清样品的稳定性观察
大剂量甲氨蝶呤结合四氢叶酸钙解救目前已成为治疗儿童急性淋巴细胞白血病重要方案之一.应用该药时,常发生严重的毒副作用,以胃肠道反应多见,其余依次为发热、骨髓抑制、肝功能损害等[1].
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大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤的效果分析
目的：探讨大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤患者的临床疗效。方法选择60例骨肉瘤患者作为研究对象。按照患者住院时间先后顺序分组为对照组和观察组。对照组：采用顺铂治疗，80 mg/m2，静脉滴入，1次/天；观察组：采用大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗，其中采用顺铂80 mg/m2，静脉滴入，1次/天；甲氨蝶呤，6．0～8．0 g/m2，静脉滴注6 h，之后第4 h采用甲酰四氢叶酸钙解救，15 mg静脉注射，q3 h ×9次，肌肉注射15 mg，q6h ×（6～8）次。观察2组患者的近、远期疗效和不良反应及对细胞因子的影响。结果治疗后，观察组1、2、3年生存率分别为76．67％（23/30）、53．33％（16/30）、36．67％（11/30），对照组分别为73．33％（22/30）、36．67％（11/30）、20．00％（6/30），2组1年生存率比较，P＞0．05；而2组2、3年生存率比较，P＜0．05。此外，2组患者近期临床疗效和不良反应比较，P＜0．05。2组患者治疗后血清IL-2和TNF-α及IFN-γ水平与治疗前比较，均出现明显上升，但观察组升高较为显著（P＜0．05）。结论相比顺铂来说，大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤患者，能提高近远期疗效，且不良反应少，同时还能有效改善患者免疫功能，提高患者抵抗力。
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大剂量MTX不同给药方式治疗淋巴瘤的药效学及药代动力学研究
目的 分析接受HD-MTX不同给药方式(6 h或24 h持续静脉滴注)治疗患者的药代动力学特征及疗效,并探讨较佳的给药方式.方法 对96例非霍奇金淋巴瘤患者采用HD-MTX(1～6.1 g/m2)6 h或24 h持续静脉滴注(共364个疗程),采用高效液相色谱法,测定MTX停用后不同时间的血药浓度,比较HD-MTX 2种给药方式的血药浓度、不良反应和疗效.结果 6 h给药组0 h、24 h中位血清MTX浓度分别为73.75 μmol/L和0.36 μmol/L,明显高于24 h给药组(52.25 μmol/L和0.09 μmol/L)(P均<0.01).6 h给药组、24 h给药组Ⅲ～Ⅳ度血液学毒性发生率分别为32.5%、45.4%(P=0.122),Ⅱ～Ⅳ度非血液学毒性发生率分别为12.5%、22.5%(P=0.145).Ⅱ～Ⅲ度口腔黏膜炎均发生在24 h给药组.6 h给药组、24 h给药组3年中枢复发率分别为0、1.5%.结论 大剂量MTX静脉滴注6 h给药血清MTX浓度较静脉滴注24 h更高.2种给药方式均能有效地预防淋巴瘤或白血病中枢转移,但前者口腔黏膜毒性明显低于后者,是较佳的给药方式.
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1例大剂量甲氨蝶呤注射液引起严重不良反应的病例分析
患者因中枢神经系统淋巴瘤采取大剂量甲氨蝶呤(MTX)结合利昔妥单抗、阿糖胞苷及地塞米松治疗后,出现了大剂量甲氨蝶呤引起的急性肾功能不全及骨髓抑制严重不良反应.通过监测患者的MTX血药浓度、血肌酐值以及结合亚叶酸钙解救、足够碱化及水化的治疗手段,患者肾功能指标及血象恢复正常.因此,为了将MTX引起的严重不良反应程度降至低,建议临床在甲氨蝶呤化疗后积极早期监测患者的MTX血药浓度,规范亚叶酸钙解救时间,及时碱化及水化尿液直至MTX血药浓度降至安全范围内(<0.1μmol/L).
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大剂量甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中的副作用
目的：观察大剂量甲氨蝶呤（Methothexate，MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病的副作用。方法对10例47例次急性淋巴细胞白血病（acute lymphobalstic leukemia，ALL）患儿进行大剂量甲氨蝶呤连续24h持续静脉滴注，第42h四氢叶酸钙（FH4）解救，检测44h MTX血药浓度，观察副作用发生率。结果副作用主要为肝功能损害、口腔黏膜糜烂、肛周糜烂、消化道症状，1例引起严重的剥脱性皮炎。结论大部分患儿对于大剂量MTX的副反应可耐受，极少数会引起严重的不良反应。
关键词： 大剂量甲氨蝶呤 儿童急性淋巴细胞白血病 副作用 -
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞性白血病报导
目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)14氢叶酸钙(CF)防治髓外白血病的疗效.方法收集1998年7月至2001年6月处于完全缓解期的急性淋巴细胞白血病(急淋)住院病人42例,把他们在不同时期用不同剂量的HDMTX冲击治疗,剂量和时间为1998、1999、2000、2001年分别用HDMTX 1.0、2.0、2.0-3.0、3.0g/m2.次,全部病例均经诱导缓解、巩固后进入HDMTX+CF预防髓外白血病阶段,部分病例为维持期的强化治疗.本组42例共作194例次,治疗过程中密切观察MTX毒副反应.结果追踪观察1998年至2001年上半年顺从治疗呈现持续缓解的患儿,一般情况良好,无复发迹象,能正常生活或上学.本组毒副反应偶见肝功能转氨酶升高或消化道反应,发生率为3.4%,程度轻微,均能坚持治疗.结论HDMTX 3.0g/m2.次防治本地区小儿急淋髓外白血病是能耐受的,效果良好.
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综合护理干预在大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病中的应用
目的：探讨综合护理干预在大剂量甲氨蝶呤（ HD-MTX）治疗急性淋巴细胞白血病（ ALL）中的应用。方法：将40例ALL患者分为观察组和对照组各20例，对照组采用常规护理，观察组给予规范化护理。比较两组MTX血药浓度的变化、四氢叶酸钙（CF）解救的总需求量及不良反应发生率。结果：观察组患者44 h MTX血药浓度明显低于对照组（P﹤0.05），所需CF解救的总量较对照组显著降低（ P﹤0.05）；观察组患者口腔溃疡的发生率与对照组相比明显降低（ P﹤0.05），且两组口腔溃疡程度比较差异具有统计学意义（ P﹤0.01）。结论：规范化综合护理可促进ALL患者体内MTX的排泄、减少CF的解救量、降低口腔溃疡的发生率，从而减轻患者的痛苦、提高化疗耐受性。
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品管圈管理在大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病中的应用
目的:探讨品管圈管理在大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病过程中降低口腔黏膜炎的应用效果.方法:选取收治的儿童急性淋巴细胞白血病患儿108例为研究对象,随机分为对照组和研究组各54例,对照组应用大剂量甲氨蝶呤治疗,研究组应用大剂量甲氨蝶呤治疗期间采用改善品管圈管理.比较两组患儿不良反应发生率、PICC感染情况、生活质量.结果:研究组不良反应发生率低于对照组(P<0.05),PICC感染情况小于对照组(P<0.05);治疗后研究组生活质量评分高于对照组(P<0.05).结论:在儿童急性淋巴细胞白血病治疗过程中,品管圈管理在降低儿童口腔黏膜炎效果良好,值得临床推广.
关键词： 品管圈管理 大剂量甲氨蝶呤 儿童急性淋巴细胞白血病 口腔黏膜炎 -
儿童急性淋巴细胞性白血病治疗方案的进展和比较
近年大型多中心临床研究结果 显示急性淋巴细胞性白血病(ALL)标危患者可用较轻化疗而保持高治疗率,诱导治疗或不需柔红霉素,使用地塞米松可减低复发率.大剂量甲氨蝶呤亦非必需,若用于标危患者,剂量应为1～2g/m2.再强化治疗的强度可降低,不需重复多次.维持治疗应保持简单疗程,总疗程2～3a.
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大剂量甲氨蝶呤化疗中不同水化量与血药浓度的关系
目的 探讨不同水化量对大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)血药浓度的影响,以及与不良反应的关系.方法 以完成诱导、巩固阶段化疗后拟进入庇护所治疗的ALL患儿和非霍奇金淋巴瘤患儿为研究对象;采用自身对照的设计方案;每例患儿给予3、4次HD-MTX化疗,每例每次5 g·m-2,每例次的水化量分别为5 000 mL·m-2·d-1(5L组)、4000 ML·m-2·d-1(4 L组)和3000 mL·m-2·d-1(3 L组),碱化量及四氢叶酸钙解救量均恒定.每例次化疗于开始用药后O h、24 h、36 h、42 h、48 h、54 h采集外周静脉血样,并于开始用药后2 h(三联鞘注前)行腰椎穿刺留取脑脊液标本,用高效液相色谱分析仪测定其MTX浓度.结果 12例患儿共进行了42例次HD-MTX化疗,共测定血药浓度238次.不同水化组之间各时间点的血药浓度相互比较,24 h MTX血药浓度测得值3 L组显著高于4 L组和5 L组,其不良反应无统计学差异.结论 HD-MTX化疗时水化量的多少对MTX的血药浓度有一定的影响,尤其在开始用药后36 h内,二者成反比关系.化疗后的不良反应在3 000～5000 mL·m-2·d-1水化量范嗣内无统计学差异.
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大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的不良反应
目的研究大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)加四氢叶酸钙(CF)解救方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的不良反应.方法82例ALL患儿进行139例次的HD-MTX加CF治疗.根据44 h MTX血药质量浓度分为A组(44 h MTX浓度≤1.0 mmol/L),B组(44 h MTX浓度＞1.0 mmol/L).对用药前后两组患儿不良反应观察,并进行对照研究.结果骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应、感染发生率两组比较无显著性差异.但随着血药质量浓度增加,皮肤黏膜损害、心电图异常和心肌酶谱异常、神经系统症状发生率均显著增加,两组比较有显著性差异.结论 HD-MTX加CF治疗儿童白血病时,不良反应较为常见,个体差异较大,应加强个体化治疗.
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大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的安全性观察
目的 观察大剂甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的毒副反应.方法 全组35例缓解期ALL患儿累计给予HD-MTX治疗210例次,治疗结束后观察并记录毒副反应的发生情况及处理措施.结果 HD-MTX常见的毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、口腔黏膜溃疡、肝功能损害及肾功能损害等,多为轻度.全组毒副反应经对症处理后均可缓解,未影响治疗的顺利进行.结论 HD-MTX治疗儿童ALL时,毒副反应较常见,但大多可耐受;给予四氧叶酸钙解救及充分水化碱化可防止严重毒副反应的发生,也能保证HD-MTX治疗的顺利进行.
