TGF-β亚型在创伤愈合及瘢痕形成中的作用

创伤愈合有两种形式,完全性修复(即再生)和瘢痕性愈合.转化生长因子β (transforming growth factor β,TGF-β)是迄今为止与创伤愈合关系为密切的生长因子,TGF-β至少有6个亚型,各亚型之间有64％～～82％的同源性[1],在成人皮肤组织中,TGF-β1、β2、β3三种异构体均有阳性表达.TGF-β1、β2、β3参与创伤愈合的诸多步骤:炎症反应、促血管新生、成纤维细胞增殖、胶原合成与分解以及新的ECM重建.以往研究大都聚焦于TGF-β亚型对创伤愈合的促进作用,但TGF-β亚型在创伤愈合和瘢痕形成中的具体作用机制尚未明晰,且近年有关TGF-β亚型对创伤愈合和瘢痕形成有负性作用的报道逐渐增多.本文的目的在于系统梳理TGF-β亚型对创伤愈合和瘢痕形成的正反两方面作用,找出存在的疑点与矛盾,展望实现皮肤创伤再生修复的可能研究途径.

探讨影响黄疸光疗疗效的因素

新生儿黄疸,是指新生儿时期由各种原因致使血清胆红素浓度增高,引起巩膜、皮肤、黏膜黄染为特征的病症,严重者可导致核黄疸,造成神经系统后遗症.其治疗除对病因治疗及一般治疗外,光疗作为本症首选治疗方法.光疗即光照疗法,由于胆红素能吸收光线,在光的作用下使未结合胆红素转化为水溶性异构体,即可经胆汁排泄到肠腔或从尿中排出,从而使血清胆红素浓度降低.波长以450～460nm的光线作用强,由于蓝光的波长主峰在425～475nm之间,故认为其是好的光源,一般临床常采用蓝光照射.自80年代初此疗法已在我国普遍开展,且通过大量的临床实践,疗效已被肯定.其优点是作用快,方法简便安全,副作用少,效果明显.然而在具体临床工作实践中,光疗的实际效果往往达不到我们所预期的效果.其原因可能与胆红素浓度、患儿日龄、各种病因等因素有关,亦可与其他一些外因有关,现就其外因进行探讨.

Prion疾病的治疗新进展

Prions是细胞prion蛋白的异构体,是导致人畜共患的慢性致死性神经退行性变的一类病原体.它独特的生物学特性,引发了关于其导致神经元变性机制的一系列研究.本文就该病治疗方面的新进展进行综述.

Ⅱ.人类神经突生长的一种抑制蛋白

人们普遍认为成年的中枢神经不能再生[1,2]的原因,和胶质疤痕的空间阻碍作用、促神经生长因子的缺乏及髓鞘抑制因子的存在有关[3-5].这些抑制因子包括:蛋白多糖[6],髓鞘相关的糖蛋白[3,5]以及牛脑中被称为Nogo的两种蛋白[7-9].我们用牛的相关序列获得了人Nogo基因,并分离了其cDNA克隆.蛋白包含三个异构体,对神经突的生长有抑制作用,可能阻碍中枢神经的再生.

异构体(R,R)-XY和(S,S)-XY对兔眼血流的影响

目的:评估静脉注射甲基强的松龙(IVMP)对外伤性视神经病变患者的疗效.方法:回顾性分析2000-01至2007-06我院收治的16例外伤性视神经病变(TON)患者的临床资料.1g甲基强的松龙分3d静脉应用,然后口服泼尼松龙11d,并逐渐减量.记录从损伤开始到治疗开始的时间.视力变化是本研究结果的主要功能评价指标.在入院时,治疗后1,2,3d;1wk和1mo时,分别记录佳矫正视力(BCVA).结果:共有16例患者纳入本研究,平均年龄为30岁,其中男性14例、女性2例.引起TON的主要原因有摩托车事故(占69%),打架斗殴(占19%)和体育运动(占12%).所有患者都表现有相对传入性瞳孔障碍.在损伤后4d内开始静脉注射甲基强的松龙,采用Snellen视力表检查视力,绝大部分(56%)患者视力提高超过3行或大于等于0.5(6/12).在损伤后5d以上才开始用类固醇治疗,视力则没有任何进步.结论:治疗TON,静脉注射中等到大剂量甲基强的松龙仍将起到重要作用.静脉注射甲基强的松龙治疗TON可能存在伤后4d的关键时期,超过了这个时期,该治疗可能就毫无效果.但还需要有更多的研究来为我们提供有明显统计学意义的数据.

尾悬吊大鼠比目鱼肌肌钙蛋白I异构体的转化与睾丸萎缩

维甲酸预防和治疗肿瘤的作用机制的研究进展

维甲酸类化合物( retinoids)是一类维生素A衍生物,是一组与维生素A在结构上十分类似的化合物,其分子化学结构由苯环、多烯侧链和极性终末基因3个部分组成.根据结构的不同,将其分为三代:第一代为极性末端被不同基团取代;第二代为环状末端基团的改变;第三代是多烯肽侧链的改变,并由于羧基方向的不同而分为两种异构体,即顺式维甲酸(cis-retinoic acid,cis RA)及全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA),其中全反式构型为稳定和常见.

左氧氟沙星治疗病毒性肝炎并发细菌性感染的观察及护理

左氧氟沙星为新型第三代喹喏酮类抗菌药，是氧氟沙星的旋光S-异构体，具有抗菌谱广、抗菌作用强、组织分布广、生物利用度高等特点。我院自2000年1月—2001年8月对收治的60例病毒性肝炎并细菌感染患者分别用左氧氟沙星与环丙沙星治疗，进行临床应用，观察有显著差异，现报告如下。 资料与方法 1 病例选择 住院病人60例均符合1995年……

酸性铁蛋白在临床应用中的意义

铁蛋白分布于机体各个器官,血清中有一定含量,有重要的生理功能.铁蛋白有许多异构体,都由H亚基和L亚基组成.酸性铁蛋白是铁蛋白家族中许多异构体中的一种,主要由H亚基组成,等电点偏酸,易成聚合体,具有不同于其它铁蛋白的抗原成分,主要存在于脾脏、肝脏之中,酸性铁蛋白与铁的代谢关系密切,而以L亚基为主的铁蛋白主要与铁的储存有关.有报道认为酸性铁蛋白可以由恶性细胞分泌产生,而炎性细胞无此功能[2].酸性铁蛋白可以抑制机体免疫功能,对造血祖细胞也有抑制作用.

柱前衍生-HPLC法测定大鼠血浆中游离棉酚旋光异构体的含量

目的 建立测定大鼠血浆中棉酚异构体的柱前衍生-高效液相色谱法(HPLC).方法 大鼠血浆加入乙腈,离心,除去蛋白,氮气吹干,加入(R)-(-)-2-胺基-1-丙醇,80℃水浴进行衍生化.采用HPLC进行检测,液相条件:色谱柱Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相甲醇-1%磷酸(85:15),检测波长247 nm,柱温30℃,流速1.0 mL/min,进样量20μL.结果 左旋棉酚和右旋棉酚在0.1~2.0μg/mL浓度范围内线性良好,精密度、稳定性、重复性的RSD均<5%.高、中、低回收率分别为(92.8±4.9)%、(94.7±5.3)%和(93.7±3.8)%,大鼠血浆中左旋棉酚的含量为0.23~1.21μg/mL,右旋棉酚的含量为0.67~2.66μg/mL.结论 该方法专属性强,灵敏度高,准确度好,可用于生物样品中棉酚异构体含量测定.

TGF-βs在寻常型银屑病患者皮损中的表达

转化生长因子βs(TGF-βs)是由许多具有共同生物学特性的信号分子所组成,是一种多功能的信号分子,在哺乳类中主要有三种异构体[1],即TGF-β1、TGF-β2及TGF-β3,能够调节多类细胞的增殖、分化、迁移,促进细胞间质的形成和调控免疫反应及血管的再生[2],而皮肤是转化生长因子β作用的重要靶器官,它能够抑制角质细胞的异常增殖.

苯唑西林钠碱性降解物的分析研究

目的:应用液相色谱-三重四极杆质谱分析苯唑西林钠的碱性降解物.方法:采用C18色谱柱(250 mm×4 6 mm,5μm);流动相0.01mol·L-1醋酸铵溶液(醋酸调pH至5.0)-乙腈(75:25);流速:1.0 mL·min-1;检测波长:225mm 柱温:30℃;液相出口分流20%进入四极杆质潜,以电喷雾电离源正离子模式(ESI+)进行质谱数据采集.结果:得到苯唑两林钠碱性降解物液相色谱图以及液相色谱峰对应的一级质谱图.对谱图进行分析归纳,推测苯唑西林钠碱性降解物中4个主要组分分别为苯唑西林的青霉噻唑酸及其异构体、苯唑酉林的脱羧青霉噻唑酸以及6-APA与苯甲异噁唑酰氧的缔合物.结论:本方法灵敏、可靠、快速,为杂质控制和工艺改进提供了有力帮助.对苯唑西林钠质量的提高及杂质含量控制指标的制订具有重要的指导意义.

LC-MS法研究盐酸克林霉素中的有关物质

目的:建立LC-MS方法检测盐酸克林霉素中有关物质,并利用质谱对有关物质进行初步鉴定.方法:液相色谱条件:色谱柱为Diamonsil C18(250 mm ×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-四氢呋喃-水-无水甲酸(18:3:79:0.2),氨水调pH为5.45±0.02;流速:1.0 mL·min-1;检测波长:210 nm;柱温为室温;质谱条件:电喷雾电离源正离子检测;源温80℃;锥孔电压35 V.结果:检测出盐酸克林霉素原料中6个有关物质,分别为林可霉素异构体(1)、林可霉素(2)、克林霉素B(3)、7-表克林霉素(4)、克林霉素异构体(5)及去氢克林霉素(6).除林可霉素、克林霉素B和7-表克林霉素外,其余均未被各国药典收载.结论:本文采用液质联用法,灵敏度高,分离度好,能用于盐酸克林霉素的质量控制及其代谢产物的研究.

高效毛细管电泳分离和测定注射用盐酸吉西他滨中有关物质

目的:建立高效毛细管电泳法分离盐酸吉西他滨差向异构体以及胞嘧啶,测定注射用盐酸吉西他滨的杂质盐酸吉西他滨α异构体及胞嘧啶含量.方法:采用熔融石英毛细管:总长60cm,检测端38 cm,内径50 μm;以pH 3.5的0.05 mol·L-1磷酸盐缓冲液为运行缓冲液,运行电压为21 kV,柱温:25℃,检测波长为275 nm,真空进样5 s.结果:胞嘧啶及盐酸吉西他滨α异构体和β异构体分离完全,线性范围分别为7.0-140μg·mL-1(r=0.9994),5.0-100μg·mL-1(r=0.9996),5.8-117μg·mL-1(r=0.9996),n=5;精密度(RSD)分别为1.7%,1.9%,2.1%(n=5),低检测浓度分别为0.5,1.0,1.2μg·mL-1.结论:方法快速、简便且准确,可用于盐酸吉西他滨的杂质盐酸吉西他滨α异构体及胞嘧啶含量的测定.

LC-MS分离鉴定头孢地嗪热降解的异构体杂质

目的:建立应用高效液相色谱-串联质谱技术快速鉴定头孢地嗪中异构体杂质的方法.方法:以5 mmol·L-1醋酸铵溶液-乙腈为流动相,经C18柱(200 mm ×4.6 mum,5μm)分离,通过串联ESI质谱在线检测,获得相关的色谱和质谱信息.结果:在所建立的条件下,头孢地嗪及其异构体杂质获得有效分离,头孢地嗪、反式异构体及△3异构体的保留时间分别为11.38,14.26,10.95 min,通过质谱中特征碎片离子的差异可区分反式异构体及△3异构体.结论:本法可快速、准确地分离鉴定头孢地嗪中的反式和△3异构体杂质,进而可以对药品质量进行质量控制.

盐酸帕洛诺司琼3个光学异构体的分离与测定

目的:建立盐酸帕洛诺司琼中3个异构体的分离和含量测定方法.方法:采用以替考拉宁手性柱CHIROBIOTIC TTM (250 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-冰醋酸-三乙胺(100:0.5:0.3),流速:0.5 mL·min-1；检测波长:238 nm.结果:盐酸帕洛诺司琼与3个异构体分离良好,保留适宜；3个异构体在2 μg · mL-1至20μg·mL-范围内,线性良好(r=0.9992～0.9999),进样精密度良好(RSD =0.88％～1.7％,n=5).结论:方法专属性好、精密度高,适用于盐酸帕洛诺司琼异构体的测定.

反相高效液相色谱法拆分西酞普兰对映异构体*

目的:建立西酞普兰对映异构体的HPLC手性分析方法,用于草酸艾司西酞普兰光学纯度的分析测定.方法:采用不易变性的卵类粘蛋白键合硅胶(ES - OVM)为手性固定相,以乙腈-0.05 mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 7.0)(15∶85)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,柱温30℃,检测波长240nm,对西酞普兰对映异构体进行分离测定.结果:西酞普兰对映异构体在卵粘蛋白柱上实现了良好的分离,分离度为1.90.将该方法应用于手性拆分得到的草酸艾司西酞普兰的光学纯度测定,结果光学纯度大于97.9％.结论:该方法分离度与重现性好,可用于西酞普兰的光学纯度的分析测定及对拆分过程进行监测,结果可靠.

替格瑞洛中异构体杂质的控制

目的:建立手性拆分的正相高效液相色谱方法检测替格瑞洛中的异构体.方法:采用硅胶表面涂布直链淀粉-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)为填充剂的手性色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm,ChiralpakAD-H色谱柱);以正己烷-无水乙醇-异丙醇-三氟乙酸(90:5:5:0.1)为流动相;流速:1.0 mL· min-1;柱温:40℃;检测波长:245 nm.结果:替格瑞洛与各异构体在该色谱条件下专属性及分离度良好;方法进样精密度良好;色谱条件发生细微变化时对主成分与异构体的分离无显著影响,方法的耐用性良好;替格瑞洛、非对映异构体Ⅰ、非对映异构体Ⅱ、对映异构体的定量限分别为0.21、0.49、0.26、0.38 μg· mL-1;检测限分别为0.053、0.024、0.07、0.01 μg·mL-1,均能达到检测灵敏度要求;重复性良好;在相应的线性范围内,线性关系均良好,相关系数均在0.999以上;加样回收率分别为99.1％、100.5％、101.4％,RSD分别为1.5％、1.6％、1.3％,均符合标准,说明该方法准确度良好.替格瑞洛溶液于室温、室内散光条件下放置8h,均未检出异构体,且主成分无明显变化,说明溶液稳定性良好.结论:建立的替格瑞洛异构的体检查方法专属性强、检测灵敏度高、准确度高,可用于替格瑞洛异构体的检测.

HPLC梯度洗脱法测定头孢匹胺钠中有关物质

目的:建立用于检测头孢匹胺钠有关物质的高效液相色谱梯度洗脱法,并对其中关键的有关物质Ⅰ进行结构鉴定.方法:采用ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm);流动相A为0.03mol·L-1磷酸二氢钾(2 mol·L-1 NaOH调至pH7.5),流动相B为乙腈;柱温为35℃;检测波长为254 nm;流速为1.0 mL·min-1;液质联用方法采用XDB-C18柱(4.6mm×50 mm,1.8 μm)色谱柱,以0.01 mol·L-1甲酸铵缓冲溶液(pH6.5未调)-乙腈(90:10)为流动相,检测波长为254 nm,流速为0.4 mL· min-1,柱温为30℃.采用电喷雾ESI离子源,检测模式为ESI(+),干燥气流速为10 L· min-1;干燥气温度为340℃,喷雾器为275.8 kPa.结果:头孢匹胺钠主峰与其相关物质之间分离良好,在1.31 ～41.98 mg·mL-1范围内头孢匹胺钠呈良好的线性关系(P2=1.000),方法的定量限为2.6 ng,检测限为0.8 ng.采用LC-MS方法鉴定其中有关物质I的结构为头孢匹胺钠的异构体,并用合成方法确证了结构的正确性,其7位侧链手性原子由R型改变为S型.结论:本方法快速准确,起始原料、中间体与主峰,起始原料和中间体之间分离良好,优于现行标准方法,可用于头孢匹胺钠的有关物质检测,为现行方法的有力补充.

阿瑞匹坦中有关物质检查方法的研究

目的:建立高效液相色谱法测定阿瑞匹坦原料药中的有关物质.方法:采用Inertsil C8色谱柱,以乙腈-水-三氟乙酸(50∶ 50∶0.05)为流动相,检测波长为215 nm.结果:在选定的条件下,阿瑞匹坦与八种可能存在的杂质分离良好;阿瑞匹坦、起始物1、起始物2、中间体1、中间体2、脱氟阿瑞匹坦、SRS异构体、RRR异构体和RSS异构体的检测限分别为0.10、0.74、0.50、0.48、0.49、0.50、1.79和0.93 ng;阿瑞匹坦进样量在2～ 200 ng范围内,起始物1、起始物2、中间体1、中间体2、脱氟阿瑞匹坦、SRS异构体、RRR异构体和RSS异构体进样量在2～40 ng范围内,峰面积与进样量呈良好的线性关系;以阿瑞匹坦为参比,测得起始物1、起始物2、中间体1、中间体2、脱氟阿瑞匹坦、SRS异构体、RRR异构体和RSS异构体的校正因子分别为0.5、1.2、1.5、1.1、0.9、0.9、1.0和0.9.结论:本法简便、专属、准确,可用于阿瑞匹坦原料药中有关物质的检查.