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肾素抑制剂研究新进展
近年来大量研究证实,抑制肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system, RAS)对治疗心血管疾病、肾脏疾病及糖尿病并发症等具有良好的效果.众所周知,经典的RAS通过以下途径激活:血管紧张素原在肾素作用下生成无活性的十肽:血管紧张素Ⅰ,后者经血管紧张素转换酶(ACE)催化形成具有活性的八肽:血管紧张素Ⅱ,过度激活RAS产生的血管紧张素Ⅱ将主要通过血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1R)产生高血压及靶器官损害.
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血管紧张素转换酶2与高血压
肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)和激肽释放酶-激肽系统是机体内调控血压稳定的两大体系,它们之间相互对抗,同时又形成多层次的相互作用的网络.在整个血压调控网络中,血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)及其新近发现的同源酶ACE2是其中的关键作用子[1].
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血管紧张素转换酶基因多态性和血管紧张素Ⅱ受体-1基因多态性与原发性高血压
目的探讨血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme ,ACE)基因多态性和血管紧张素Ⅱ受体-1 (AT1R)基因多态性与原发性高血压(Essential Hypertension, EH)的关系,以及这两种基因多态性对于EH的发病是否有协同作用.方法对740名开滦集团公司职工进行10年的纵向研究,应用聚合酶链反应和限制性酶切方法检测ACE基因第16位内含子插入/缺失(I/D)多态性分布及AT1R基因A1166C多态性分布.结果 10年前或10年后EH组的ACE各基因型及等位基因频率与同期正常血压组比较无显著差异.10年前或10年后EH组的AT1R各基因型及等位基因频率与同期正常血压组比较无显著差异.10年前或10年后EH组中同时具有DD基因型和AC基因型的频率分布与同期正常血压组比较均无显著差异.10年前或10年后的男性EH亚组中,同时具有DD基因型和AC基因型的频率分布与同期正常血压组比较有统计学差异.结论血管紧张素转换酶基因的I/D多态性和血管紧张素Ⅱ受体-1基因A1166C多态性与原发性高血压无关,DD基因型和 AC基因型联合作用时对男性原发性高血压的发生可能有协同作用.
关键词： 原发性高血压 血管紧张素转换酶 血管紧张素Ⅱ受体-1 基因多态性 聚合酶链反应 -
血管紧张素转换酶抑制剂治疗高血压病人的疗效与血管紧张素转换酶基因多态性的关系
目的探讨具不同血管紧张素转换酶基因插入/缺矢基因型(Angiotension-converting enzyme gene I/D genotype, ACE I/D genotype)的高血压病人对血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotension-converting enzyme inhibitor, ACEI)治疗的反应性.方法根据ACE Ⅰ/D 基因多态性,将高血压病人分为II 组(20例),ID 组(20例),及DD 组(18例),共58例.使用西拉普利2.5mg Q.D,两周后无效增至5mg Q.D共4周,观察降压疗效.结果 II组显效2例,有效12例,总有效率70%;ID组显效8例,有效8例,总有效率80%;DD组显效13例,有效4例,总有效率94%.ACEI 对DD组疗效好(P<0.01),降压幅度大,ID组次之,II组较差.结论 ACE I/D 基因多态性可做为高血压病人选用ACEI 时的参考指标之一.
关键词： 血管紧张素转换酶 基因多态性 血管紧张素转换酶抑制剂 高血压 治疗反应 -
ACE基因多态性与原发性高血压患者血清ACE及AngⅡ浓度的关系
目的研究原发性高血压患者血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与血清血管紧张素转换酶及血管紧张素Ⅱ浓度的关系.方法应用聚合酶链反应技术(PCR)检测821例高血压患者的ACE基因型,同时测定其血清ACE水平、血管紧张素Ⅱ浓度及醛固酮浓度,比较不同基因型患者其血清ACE、血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平有无差别.结果Ⅱ、ID、DD基因型患者血清ACE水平分别为(32.09±15.62)U/L,(41.46±16.67)U/L和(47.60±19.54)U/L;组间差异具有显著性(P＜0.01);三组基因型患者血管紧张素Ⅱ水平分别为(63.78±29.86)pg/mL,(63.89±29.19)pg/mL和(62.35±20.66)pg/mL,三者差别无统计学意义;醛固酮浓度在三种基因型患者中分别是(151.98±52.91)ng/L,(155.39±49.91)ng/L和(171.82±43.82)ng/L,组间差异具有显著性(P＜0.01).多元线性回归结果表明DD基因型是影响血清ACE水平的主要因素,但对血管紧张素Ⅱ水平无影响.结论不同ACE基因型患者血清ACE水平存在明显差异,DD基因型患者血清ACE水平明显高于ID型和Ⅱ型患者.血管紧张素Ⅱ水平在三种基因型间无明显差异.
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血管紧张素转换酶和糜酶抑制剂对人脐静脉内皮细胞产生血管紧张素Ⅱ的影响
目的探讨血管紧张素转换酶和糜酶抑制剂对人脐静脉内皮细胞产生血管紧张素Ⅱ的影响.方法培养的人脐静脉内皮细胞培养液中加入不同浓度开搏通和/或糜酶抑制剂孵育24小时,取上清液用放免法测定血管紧张素Ⅱ浓度.结果 10-2 μmol/L Ang Ⅰ使内皮细胞产生Ang Ⅰ明显增加,约为对照组的11.5倍.100、1000 μmol/L开搏通使Ang Ⅱ的生成分别降低了11.15%和17.06%.100、1000 μmol/L 糜酶抑制剂使Ang Ⅱ的生成分别降低了60.23%和68.48%.1 μmol/L 抑肽酶使Ang Ⅱ的生成降低了13.96%.氯沙坦使培养液中Ang Ⅱ浓度略有升高.开搏通+糜酶抑制剂使HUVEC产生Ang Ⅱ减少85.81%,开搏通+抑肽酶抑制29.57% Ang Ⅱ的生成,开搏通+糜酶抑制剂+抑肽酶几乎完全抑制HUVEC将Ang Ⅰ转变成Ang Ⅱ,与Ang Ⅰ组相比降低97.71%.结论人脐静脉内皮细胞存在ACE和非ACE途径Ang Ⅱ生成,非ACE途径是主要的,影响非ACE途径血管紧张素Ⅱ生成的酶主要是糜酶抑制剂.
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血管紧张素转化酶基因多态性与原发性高血压无关
目的研究血管紧张素转化酶基因的插入/缺失(I/D)多态性与原发性高血压的关系.方法对941名开滦集团公司职工进行10年的纵向研究,应用聚合酶链反应进行血管紧张素转化酶基因分型检测.结果血管紧张素转化酶基因型II、ID、DD三组人群10年中收缩压、舒张压数值的变化及高血压患病率的变化无统计学意义(P>0.05).结论血管紧张素转化酶基因的I/D多态性与原发性高血压无关.
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α-内收蛋白、ACE基因多态性及环境因素与高血压病的关系
目的研究α-内收蛋白基因、血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性及环境因素与原发性高血压病(EH)的关系.方法聚合酶链反应(PCR)- 琼脂糖凝胶电泳检测基因型.结果 (1)α-内收蛋白基因、ACE基因各基因型及TrpTrp+DD联合基因型在正常血压组和EH组的分布差异无显著性.(2)在与EH有关的危险因素存在的条件下,肥胖组、高甘油三酯血症组、吸烟组α-内收蛋白基因TrpTrp型EH患者患病率高于其他基因型,有统计学差异(P<0.05).结论 EH是环境与遗传因素共同作用的结果,环境因素可能更重要.
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血管紧张素转换酶基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂疗效的相关性
目的研究原发性高血压(EH)患者的血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)疗效的相关性.方法 (1)用ACEI对517例EH患者进行为期6周的降压治疗,所用药物为咪达普利或苯那普利.(2)用聚合酶链反应(PCR)方法检测患者的ACE基因多态性,ACE基因有3种表现型:Ⅱ型、DD型和DI型.(3)治疗前后及治疗过程中对患者的收缩压、舒张压和心率进行监测.结果 (1)在总共517例患者中,ACE基因型为DD者有132人(25.5%),Ⅱ者有130人(25.2%),ID者有255人(49.3%).(2)不同基因型组间的性别、年龄、体重指数及心率等的差异无统计学意义.(3)在这三组患者中,治疗前后收缩压的降幅分别为(-14.5±12.7)mmHg,(-14.3±13.1)mmHgand(-14.0±12.2)mmHg(P=0.94),舒张压的降幅分别为(-8.7±7.4)mmHg,(-8.7±7.7)mmHg and(-8.5±6.7)mmHg(P=0.96).结论本研究没有发现EH患者的ACE基因多态性与ACEI的降压疗效相关,据此,不能根据EH患者的ACE基因型来指导ACEI的降压治疗.
关键词： 原发性高血压 血管紧张素转换酶 血管紧张素转换酶抑制剂 基因型 多态性 -
血管紧张素转换酶基因G2350A多态性与原发性高血压关系的荟萃分析
目的 分析血管紧张素转换酶(ACE)基因G2350A多态性与原发性高血压(EH)的关系.方法 全面检索ACE基因G2350A多态性与EH关系的相关文献,用荟萃分析方法对研究结果进行数据合并,并进行异质性分析、亚组分析和发表偏倚检验.结果 终纳入荟萃分析的共有4篇研究,其中EH有1679例,对照有1374例,采用固定效应模型和随机效应模型发现,在任何模型下,G2350A多态性与EH无关.人群分层分析发现,在穆斯林人群中,G2350A多态性在共显性模型和显性模型下能够增加EH的发病风险.结论 ACE基因G2350A多态性G等位基因在穆斯林人群中是EH的危险因素,对汉族人群的EH无影响.
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SHR心肌组织内血管紧张素转换酶活性的变化及西拉普利的作用
目的 探讨心肌组织内血管紧张素转换酶活性在自发性高血压大鼠不同发病阶段的变化及其与左室肥厚及心肌纤维化的关系以及西拉普利的作用。方法 用荧光测定法检测自发性高血压大鼠不同发病阶段心肌组织内血管紧张素转换酶的活性；应用大体及组织病理学检查结合图象分析等方法检测自发性高血压大鼠心肌肥厚和心肌纤维化的动态改变。结果 SHR心肌组织内血管紧张素转换酶活性在第6周和第14周时无明显改变，24周则为明显增高，与代表间质纤维化的参数CVF同步变化；代表血管周围时纤维化的参数PVCA则从第6周开始增高，第14和24周持续增加，代表左室肥厚的参数LV、LVI及CA从14周开始增加，24周更为明显；这些变化均与ACE的变化不同步，而与收缩压变化基本同步；西拉普利可使心肌组织内血管紧张素转换酶活性、代表左室肥厚及心肌纤维化的参数恢复至对照组的水平。结论 SHR心肌组织内血管紧张素转换酶活性在高血压的中晚期增高，与代表间质纤维化的参数CVF呈同步变化，提示心肌间质纤维化的发生可能与ACE的增高有关；西拉普利可有效地降低SHR心肌组织内血管紧张素转换酶活性并预防和逆转左室肥厚及心肌纤维化。
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血浆ACE活性检测新法
血管紧张素转换酶是一种二肽羧肽酶,广泛存在于人体各组织器官中.血管紧张素Ⅰ在转换酶作用下转变为血管紧张Ⅱ,它有很强的生物活性,除引起小动脉收缩外,还能促使醛固酮的分泌和钠离子和水分的重吸收,使血容量增加和血压升高.本文采用国外介绍的一种新的酶动力学方法检测ACE活性,经过成百例的检测,证实这种检测方法在原发性高血压患者活性增高,而有对照的其它脑出血,风心病,心肌炎等疾病中与正常无差异.
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2型糖尿病患者慢性肾脏疾病诊断、预防和管理指南
缩略词ACR 白蛋白肌酐比值ACE 血管紧张素转换酶ACEI 血管紧张素转换酶抑制剂AER 白蛋白排泄率AIHW 澳大利亚健康福利研究院ANZDATA Registry 澳大利亚和新西兰透析与移植登记ARB 血管紧张素受体拮抗剂BMI 体重指数BP 血压CCB 钙离子拮抗剂CG Cockcroft-Gault公式CHD 慢性心脏病CKD 慢性肾脏疾病CVD 心血管疾病
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糖尿病心肌病早期心肌局部血管紧张素Ⅱ和一氧化氮的变化
目的:观察糖尿病大鼠心功能改变早期心肌局部血管紧张素Ⅱ(AⅡ)和一氧化氮(NO)的变化.方法:实验动物分为2组,对照组8只,链脲左菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠8只,正常饲养3个月后杀检,测心功能、血压、心脏重量指数及AⅡ、血管紧张素转换酶(ACE)、NO和一氧化氮合酶(iNOS)表达.结果:糖尿病3个月时首先出现心脏舒张功能异常,-dp/dtmax减低 ,血压无显著改变,心脏重量指数增加,血浆AⅡ、ACE明显增高,心肌局部AⅡ、A CE增高不明显,心肌局部NO明显减低,iNOS表达增强,血浆NO明显减低.结论:糖尿病心功能改变早期AⅡ、ACE增高和NO的减低可能共同参与了糖尿病心肌病的发生.
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胰腺肾素-血管紧张素系统与临床疾病的相关性
传统肾素.血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)被定义为循环相关系统,由血管紧张素原、肾素及血管紧张素转换酶、血管紧张素Ⅱ及其受体等组成,主要参与调节血压、水及电解质平衡.
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ACE基因rs4353多态性与房颤消融术后复发关系
目的 探讨血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因多态性与房颤消融术后复发关系.方法 随访2007年1月至2008年7月间在我院行单次房颤导管消融术的房颤患者,术后门诊定期常规心电图及24h动态心电图检查随访.选取ACE基因3个标签单核苷酸多态性(tagging single nucleotide polymorphisms,tSNPs)对房颤患者进行基因分型.结果 成功随访150例行房颤消融术的患者(年龄:63.73±11.01岁,24.67％非阵发性房颤),其中复发61例(40.67％),中位随访期为57.50个月.rs4353基因型频率与等位基因频率在复发组与未复发组有统计学差异,其中T等位基因频率在复发组中明显低于未复发组(8.33％ vs.19.10％,P=0.003).CC、TC、TT 三组基因型房颤患者复发率分别为54.10％ (33/61),33.33％(22/66),22.73％ (5/22)(Ptrend=0.003).rs4353位点T等位基因的加性模型时,每增加一个拷贝的T等位基因,风险是增加前的0.473倍(95％CI:0.284-0.788,P=0.004,P校正=0.012).进一步校正年龄、性别、体重指数、吸烟和饮酒因素后,T等位基因仍然显著降低房颤复发风险(OR=0.483,95％CI:0.282-0.837,P=0.009,P校正=0.027).结论 ACE基因rs4353可能与房颤消融术后复发相关.
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血管紧张素转换酶基因变异与上海地区汉族人群原发性高血压易感性相关
与上海地区汉族人群原发性高血压的易感性相关.
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血管紧张素Ⅱ通过活性氧调控ACE和ACE2的表达
目的 研究血管紧张素Ⅱ(AngioteminⅡ,AngⅡ)是否通过活性氧(Reactive oxygen species,ROS)调控人肾小管上皮细胞(Human kidney tubular epithelial cell line,HK-2)中血管紧张素转换酶(Angiotensin Ⅰ converting enzyme,ACE)及血管紧张素转换酶2(Angiotensin Ⅰ converting enzyme 2,ACE2)的表达.方法 首先给予HK-2细胞不同浓度的AngⅡ刺激以检测ACE及ACE2表达的变化;然后给予细胞不同浓度的AngⅡ,在不同时间点,用2'7'-二氯双乙酸盐(2'7'-Dichlorofluorescin diacetate,DCFH)标记结合细胞内的ROS,流式细胞仪检测ROS水平;后,我们给予细胞ROS抑制剂二苯基氯化碘(diphenyleneiodonium chloride,DPI),分别检测ROS、ACE及ACE2的表达.结果 AngⅡ诱导肾小管上皮细胞内ACE表达上调,ACE2表达下调.另外,Ang Ⅱ会引起细胞内ROS产生增多,且与刺激浓度和刺激时间相关.DPI能抑制AngⅡ诱导的ROS产生,并且抑制AngⅡ对ACE及ACE2的调控作用.结论 Ang Ⅱ通过诱导人肾小管上皮细胞产生ROS从而调控ACE以及ACE2的表达.
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血管紧张素转换酶和血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与冠心病的相关性分析
目的研究血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性和血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体(AT1R)基因A1166/C多态性与冠心病(CHD)的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测130例CHD组和90例对照组ACE和AT1R基因多态性.结果ACE-DD基因型频率在CHD组显著高于对照组(38.5%,14.4%,P＜0.001).ATiR-AC基因型在两组间差异无显著性(13.1%,10%,P＞0.05),但合并AC基因型的DD型患者发生CHD和MI的OR值(5.836和3.985)明显高于合并AA型(3.102和2.979).结论ACE基因I/D多态性中DD基因型是冠心病发病的独立危险因素之一,AT1R-C等位基因增加ACE-DD型发生CHD和MI的危险,二者具有协同作用.
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血管紧张素转换酶基因多态性与周围动脉闭塞性疾病的关系
目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与周围动脉闭塞性疾病(PAOD)的关系.方法运用PCR法检测100例高血压合并周围动脉闭塞性疾病患者、150例高血压患者和126例健康人的ACE基因型,分析比较各组ACE基因I/D多态性分布的差异.结果高血压合并周围动脉闭塞性疾病组的ACE DD基因型频率(0.23)及D等位基因频率(0.44)高于高血压组(0.11和0.34,P＜0.05)和正常对照组(0.10和0.33,P＜0.01),而高血压组与正常对照组比较差异无显著性(P＞0.05).结论1.ACE D等位基因可能是周围动脉闭塞性疾病的易感基因.2.ACE基因I/D多态性可能与高血压的发病无关.
