药物传递系统和传递策略

一种药物被聚合物或脂质体包裹或吸附,其使用安全性和效率能被极大地改善,并且使新的治疗成为可能.这将为促进可降解材料的设计、智能化传递系统和探讨体内各类传递途径等主动性研究提供了原动力.

蛋白和多肽药物的透粘膜吸收

随着蛋白和多肽药物的增多,其非注射给药剂型的研究受到了越来越多的重视,本文综述了国外对鼻腔、口腔、口服、直肠和阴道几种主要的透粘膜吸收给药途径的研究.蛋白和多肽药物的透粘膜给药剂型的研究推进了蛋白和多肽药物的临床应用.

基因重组别藻蓝蛋白对小鼠S180肉瘤的抑制作用

研究基因重组别藻蓝蛋白(RAPC)的抑瘤作用,给皮下接种S180瘤细胞的小鼠,每天分别ig及ipRAPC13.4mg/kg,6.7mg/kg和3.4mg/kg,共10d,第11d处死小鼠,称瘤重和胸腺重,计数白细胞.结果表明,RAPC对小鼠S180肉瘤有显著抑制作用,瘤重抑制率在45%～64%之间,ig及ip均有效,对荷瘤小鼠的胸腺指数和白细胞数量无明显影响.

重组人Cu·Zn-SOD工程菌发酵工艺的研究

人Cu.Zn-SOD是一种重要的氧自由基清除剂,传统工艺是从动物血中提取得到,受原料来源的限制.从人胎肝中提取了hCu.Zn-SODcDNA构建了基因工程菌,同时对其表达产物的条件进行研究,着重探索了接种量、接种时机、pH、溶氧等因素,并优化了发酵条件.通过在5L全自动发酵罐上研究重组菌BL21的培养条件,确定了适条件为:接种量2%,溶氧水平≥40%,初始pH6.5,培养过程中用3mol/LHCl调节pH在7.5.在此条件下,发酵高水平达到酶活950U/ml,比活1400U/mg.

N-乙酰氨基-D-葡萄糖的合成及其某些性质研究

以D-氨基葡萄糖盐酸盐及乙酸酐为原料合成N-乙酰氨基-D-葡萄糖,精品收率为76.4%,纯度为99.6%.溶解度试验表明产品易溶于水而难溶于高浓度乙醇.

消除成品大输液中热原的方法探讨

为消除成品大输液中的热原,对于热原不合格的成品大输液,依据内毒素限值范围,选择一定的时间,进行第二次115℃高温消毒以消除热原.同时发现不同品种中的热原对热稳定性有差别.10%葡萄糖注射液中的热原比生理盐水中的热原,更易被第二次高温消除.应用第二次115℃高温消毒法在不同的时间范围内,可以消除成品大输液中相应限值的热原.

红栓菌深层培养的研究

为了获得红栓菌胞外多糖,研究了红栓菌深层培养条件.用优化的发酵培养基,深层培养红栓菌,经28℃,160r/min的摇瓶培养,84h后,红栓菌胞外多糖的产量可达1.52g/L.在气升式发酵罐中进行培养,红栓菌菌丝球的生已长遵循Logistic模型,即Xt=(0.172e2.953t)/[1-0.328(1-e2.953t)],当通气量为0.8vvm时,培养84h后,胞外多糖产量可以达到1.65g/L.

新型降钙素的基因合成与克隆表达

借助计算机辅助设计了一种新的人降钙素类似物(新型降钙素).根据密码子偏爱性原理及基因工程操作原则设计了它的基因,运用化学法和酶法相结合的技术合成了该基因,并克隆到质粒pUC19中,DNA测序验证正确.该基因被克隆到融合型表达载体pGEX-2T中,重组融合型表达载体nCT/pGEX-2T转化E.coliBL21,培养表达,SDS-PAGE分析可见Mr约31000的融合蛋白带,融合蛋白占细胞内总蛋白的34%.Western Blotting分析证明该新型降钙素获得表达.

超氧化物歧化酶稳定性的研究

鉴于SOD在溶液中容易失活,无法长期保存.研究了不同浓度的糖类,包括海藻糖,乳糖,葡萄糖,不同浓度的有机酸类包括柠檬酸,草酸,磺基水杨酸,对SOD活力的影响.发现仅海藻糖对SOD活力有一定的保护作用,其它糖类对SOD活力影响不明显,有机酸均使SOD活力下降,但随着酸浓度的增加,SOD活力下降的程度也减轻.

水溶性低聚壳聚糖、壳聚糖和山苍籽油抑菌效果比较

用固体培养基体外抑菌法,观察了不同浓度水溶性低聚壳聚糖、壳聚糖、山苍籽油对八叠球菌、枯草杆菌、大肠杆菌、放线菌5406及金黄色葡萄球菌生长的影响,并作抑菌动力学曲线.结果表明,随着时间延长,壳聚糖浓度在0.5%条件下,对5种细菌均能抑制;水溶性低聚壳聚糖在0.5%条件下对5种细菌也有不同程度的抑制作用;而山苍籽油对五种细菌均能抑制,但随着时间延长,效果减弱,可能与其有效成份为挥发性物质有关.

L-天冬酰胺酶Ⅱ基因工程菌的培养

为提高L-天冬酰胺酶Ⅱ基因工程菌Esch erichia coli pKA/CPU210009的产酶量,采用正交试验法确定了较佳培养条件,并优化了发酵工艺.工程菌摇瓶产酶稳定在190U/ml.25L发酵罐产酶亦高达180U/ml,发酵周期大大缩短,仅9～10h.产酶量比原工艺提高1倍以上,具有较好的工业生产前景.

甘蓝细胞溶质超氧化物歧化酶的纯化及性质研究

通过对甘蓝细胞溶质SOD的纯化及性质研究,开拓制备SOD的廉价原料来源.经硫酸铵沉淀、SephadexG-100凝胶过滤和DEAE-DE52层析3个步骤,将甘蓝细胞溶质SOD纯化到均一程度.从1000g叶片中得到3.2mg酶,酶的比活力达9700U/mg蛋白.经鉴定该酶是Cu.Zn-SOD.测得其Mr约为32200,亚基Mr约为16000.该酶的N-末端为丙氨酸,其可见光区与紫外光区的大吸收峰分别在680nm和265nm.氨基酸组成分析表明甘蓝细胞溶液质SOD由266个氨基酸残基组成,而且不含色氨酸.本研究对高等植物细胞溶质SOD的纯化建立了一种行之有效的方法,为高等植物SOD性质的比较研究提供了实验依据.

口服外源SOD的完整生物大分子吸收的研究

分别用Cu2+,降解成多肽的无活性的SOD和完整SOD对ICR小鼠灌胃,发现Cu2+不引起血液中红细胞SOD的活性变化,而降解后的无活性的SOD却能使红细胞中SOD活性升高,可见降解后的SOD片段可能诱导了内源SOD的生成,口服完整的SOD也能使其活性升高,通过Western-blotting分析,找到了完整的SOD分子经胃肠道吸收、穿过了红细胞膜,进入了红细胞内的证据.

两种蚯蚓及其不同部位的酶谱研究

采用聚丙烯酰胺凝胶电泳分析赤子爱胜蚓(Eisenia foetida)和秉代环毛蚓(Pheretima carnosa)不同部位的纤溶酶、酯酶及乳酸脱氢酶酶谱.纤溶酶主要存在于蚯蚓的体腔内.不同蚯蚓的纤溶酶酶谱不同.酯酶酶谱在两种蚯蚓及不同部位差异很大.蚯蚓的乳酸脱氢酶较弱.

少孢根霉发酵生产超氧化物歧化酶初探

对少孢根霉RT-3(Rhizopus oligosporus saito RT-3)固体发酵向胞外分泌超氧化物歧化酶的条件进行了研究.酶液的制备采用pH8.2,50mmol/L的磷酸缓冲液,离心取上清液.RT-3发酵42h后酶活达到大(142U/ml).适宜的接种量为0.5%～1%.添加10%的水有利于产酶.培养温度宜采用变温方式,即在37℃下培养24h,之后28℃培养18h.

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