药物生物技术杂志
Chinese Journal Of Pharmaceutical Biotechnology 약물생물기술
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学;中国医药科技出版社;中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-8915
- 国内刊号： 32-1488/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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利妥昔单抗单药治疗HIV阳性的多中心型Castleman病患者疗效的Meta分析
近年来, 对Castleman病 (CD) 的研究证实细胞因子是这一疾病的主要驱动力.利妥昔单抗作为治疗多中心型Castleman病 (Multicentric CD, MCD) 的一个重要的靶向药物被应用于临床, 在缓解MCD患者的相关症状中发挥了明确的疗效.文章通过系统分析利妥昔单抗单药治疗HIV阳性MCD患者的部分血液学指标, 以评估常用的血液学检测指标是否能够用于评价疗效, 为MCD的相关研究提供参考.通过检索万方数据库和Pub Med数据库, 收集利妥昔单抗单药治疗MCD患者的相关文献资料, 提取文献中可用作Meta分析的临床血液学数据, 并采用Review Manager 5.3软件对检索到的数据进行Meta分析.纳入文献的方法学质量评价参考Cochrane系统评价员手册5.1.0版本的质量评价标准.文章共纳入3篇研究论文, 78例HIV阳性的MCD患者.利妥昔单抗单药治疗后, C反应蛋白水平较治疗前没有显著改变 (SMD=-1.65, 95％CI:-7.644.34, Z=0.54, P=0.59);CD4细胞计数较治疗前没有显著性差异 (SMD=-1.57, 95％CI:-5.061.92, Z=0.88, P=0.38).敏感性分析显示结果稳定可靠, 但可能存在偏倚风险.利妥昔单抗作为临床治疗MCD药物的重要组成部分, 尽管其对HIV阳性MCD患者具有良好的实际治疗效果, 但是患者在用药前后检测到的部分重要的血液学指标并未有显著性差异, 因此, 利妥昔单抗单药治疗MCD患者的疗效评价指标仍然有待进一步的研究和探讨.
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颗粒酶B基因纳米粒与盐酸多柔比星共载温敏凝胶的制备及初步理化性质评价
设计以温敏凝胶作为颗粒酶B质粒 (pGZMB) 和盐酸多柔比星 (DOX·HCl) 的共载载体以期实现基因和化疗药物联合治疗.选择支链型聚乙烯亚胺 (bPEI) 作为pGZMB的载体, 自组装形成bPEI/pGZMB纳米粒, 通过琼脂糖凝胶电泳和粒径电位结果研究形成bPEI/pGZMB纳米粒的优质量比并对优处方的外观形态、粒径分布、Zeta电位、转染能力进行考察.以胶凝温度为指标考察温敏凝胶基质普朗尼克F127与普朗尼克F68的用量及共载入bPEI/pGZMB纳米粒和DOX·HCl后对胶凝温度的影响, 结合胶凝时间和通针性结果优化共载bPEI/pGZMB纳米粒和DOX·HCl的F127/F68温敏凝胶 (DOX·HCl&bPEI/pGZMB-G) 处方, 并对其流变学、体外释放特性、凝胶材料的细胞毒性等进行评价.结果表明优质量比90∶32制备的bPEI/pGZMB纳米粒形态圆整, 大小较为均一, 平均粒径为 (60.19±0.68) nm, 平均电位为 (8.86±1.08) m V, 且具有较高的转染效率.优处方制备的DOX·HCl&bPEI/pGZMB-G在室温下为溶液状态, 当温度在37℃时可转变为凝胶状态, 流变学性质考察结果也说明DOX·HCl&bPEI/pGZMB-G具有良好的温度敏感特性并表现为假塑性流体特征;体外释放结果显示与溶液组相比温敏凝胶组具有一定的缓释特性;体外抗增殖实验证明了温敏凝胶材料细胞毒性较低, 安全性良好.以上结果表明以F127/F68为基质的温敏凝胶可作为DOX·HCl和pGZMB肿瘤治疗局部给药良好的共递送载体.
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基于怒伤肝理论的心理应激对肝脏肿瘤的作用机制
探讨基于怒伤肝理论的心理应激对肝脏肿瘤的作用机制.选取40只雄性昆明小鼠, 依据随机数表法分为正常组、噪音组、音乐组、无刺激组, 每组10只.正常组和无刺激组正常饲养, 噪音组在不影响呼吸的束缚管内听噪音, 音乐组在不影响呼吸的束缚桶内听莫扎特音乐.噪音组、音乐组、无刺激组于d 10建立肝癌腹水瘤 (H22) 模型, 采用免疫组化法检测细胞增殖相关抗原67 (Ki67) 、血管内皮生长因子 (VEGF) 表达, 采用Western blot (WB) 法检测Ki67、VEGF基因蛋白水平.在肝脏肿瘤质量、体积方面, 噪音组明显高于无刺激组, 无刺激组明显高于音乐组, 差异有统计学意义 (P<0.05);以正常组为对照, 在Ki67、VEGF的WB值和阳性表达率方面, 噪音组明显高于无刺激组, 无刺激组明显高于音乐组, 差异有统计学意义 (P<0.05).基于怒伤肝理论的心理应激可能通过上调Ki67、VEGF的表达而加剧肝肿瘤细胞的增殖及血管生成, 但莫扎特音乐可能可抑制肿瘤的增殖及血管生成.
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LHRH介导的TAT蛋白核心肽PTD的制备及转膜研究
制备重组蛋白pET28a-LHRH-PTD-GFP, 利用绿色荧光蛋白GFP, 研究LHRH的介导和PTD蛋白的转膜作用.以重组质粒pET28a-PTD-GFP为模板, 设计含有LHRH基因序列的PCR引物, 经过PCR扩增后双酶切, 克隆到原核表达载体p ET28 (a) 中, 构建重组表达质粒pET28a-LHRH-PTD-GFP, 并在大肠杆菌中诱导表达, 纯化目的蛋白.通过GFP的荧光特性, 检测LHRH介导的PTD蛋白的转膜作用.成功构建LHRH-PTD-GFP原核表达载体, 融合蛋白相对分子质量约为30 k, 纯化得到蛋白浓度为1.62 mg/m L的LHRH-PTD-GFP重组蛋白.荧光显微镜检测结果显示, He La细胞内显现明显的绿色荧光, 证明LHRH介导的PTD蛋白具有很好的跨膜特性.该研究结果为下一步构建以LHRH为靶向, 以PTD为转膜作用的肿瘤治疗药物提供了理论基础和技术支撑.
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他莫昔芬联合依维莫司对ER阳性转移性乳腺癌患者临床应用分析
考察他莫昔芬联合依维莫司对雌激素受体 (Estrogen receptor, ER) 阳性转移性乳腺癌的临床治疗效果.将116例ER阳性转移性乳腺癌患者随机分为观察组和对照组, 每组58例.对照组患者给予他莫昔芬单药治疗, 观察组患者在此基础上加用依维莫司治疗.比较两组患者整体治疗效果、血清标记物水平变化及不良反应.观察组患者临床获益率显著高于对照组患者 (P<0.05).治疗前两组患者血清CEA、CA153、CA125水平差异无统计学意义 (P>0.05), 治疗后观察组患者血清CEA、CA153、CA125水平显著低于对照组患者 (P<0.01).观察组患者咳嗽发生率显著高于对照组患者 (x2=4.419, P<0.05).由此可知, 他莫昔芬联合依维莫司对ER阳性转移性乳腺癌患者临床治疗效果更优, 安全可靠具有临床应用价值.
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不同类型住院甲状腺功能亢进症患者的临床特征分析
探讨该院不同类型甲状腺功能亢进症 (Hyperthyroidism) 住院患者的临床特点, 根据病因将甲状腺功能亢进症患者分为亚急性甲状腺炎组、桥本假性甲亢组、弥漫性毒性甲状腺肿 (GD) 及桥本甲亢组, 测定甲状腺功能亢进症患者的甲状腺功能及其相关抗体, 并进行甲状腺超声检查, 探讨不同分组甲亢的临床特征.3组甲亢患者中, 女性比例均明显高于男性;GD及桥本甲亢组的发病年龄要低于亚急性甲状腺炎组和桥本假性甲亢组 (P<0.05);GD及桥本甲亢组的甲亢程度要高于亚急性甲状腺炎组和桥本假性甲亢组 (P<0.05);GD及桥本甲亢是患者因甲亢而住院的主要的疾病, 而因桥本假性甲亢住院的比例低.TGAb和TPOAb在亚急性甲状腺组、桥本假性甲亢组、GD及桥本甲亢组中呈现依次递增 (P<0.05);TRAb在GD及桥本甲亢组显著高于其他两组 (P<0.01), 而在亚急性甲状腺炎组和桥本假性甲亢组之间没有差距 (P>0.05).亚急性甲状腺炎的超声特征为片状低回声区, 边界不清晰, 形态不规则;桥本假性甲亢的超声特征为腺实质回声分布欠均匀, 甲状腺内血流分布稍增多, 少数彩超提示未见异常;GD及桥本甲亢的超声特征为腺实质体积增大, 回声不均、增粗, 甲状腺内血流信号丰富或极丰富, 但血流信号增多的比例随着TPOAb的显著增高而明显降低.住院患者亚急性甲状腺炎、桥本假性甲亢、GD及桥本甲亢在性别、发病年龄、构成比、甲亢程度、自身抗体及超声图像改变等方面均有不同的特点, 对临床诊断和治疗有一定指导意义.
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新型荷载紫杉醇的脂质体的制备及体外评价
构建荷载紫杉醇的普朗尼克F127-聚乙烯亚胺聚合物/胆酸钠聚电解质复合物胶束, 然后将其包载到脂质体中增加稳定性, 并对其理化性质和对癌细胞的杀灭能力进行考察.采用薄膜法制备紫杉醇聚电解质复合物胶束, 以载药量为指标筛选佳处方.然后将其包裹到脂质体中, 并对粒径、Zeta电位、微观形态、载药量、体外释放进行测定.以多药耐药人乳腺癌细胞 (MCF-7/Adr) 为模型, 考察荷载紫杉醇脂质体的细胞毒性.紫杉醇脂质体的粒径为125.5 nm, Zeta电位为-4.05 mV, 载药量为 (5.83±0.78) ％, 脂质体外观圆整, 基本没有粘连.相比紫杉醇游离药物, 脂质体具有明显控制释放的特点.细胞毒性结果显示, 相比游离药物脂质体具有更好地杀灭癌细胞的能力.荷载紫杉醇的脂质体具有较高的载药量和较强地杀灭癌细胞的能力, 是一种比较理想的药物释放系统.
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冠心病慢性心力衰竭患者应用不同剂量阿托伐他汀与瑞舒伐他汀的临床疗效对比及其安全性分析
对冠心病慢性心力衰竭患者应用不同剂量阿托伐他汀与瑞舒伐他汀的临床疗效对比及其安全性进行分析.从该院2015年1月至2017年1月期间收治的冠心病慢性心力衰竭患者中抽取200例, 随机、均等分为阿托伐他汀常规剂量组 (阿托伐他汀常规剂量治疗) 、瑞舒伐他汀常规剂量组 (瑞舒伐他汀常规剂量治疗) 、阿托伐他汀负荷剂量组 (阿托伐他汀负荷剂量治疗) 、瑞舒伐他汀负荷剂量组 (瑞舒伐他汀负荷剂量治疗).对比治疗6个月后不同组别血脂指标、临床效果与不良反应情况.治疗前4组TG、TC、LDL-C水平差异不明显 (P>0.05), 治疗后均有所降低 (P<0.05), 但瑞舒伐他汀常规剂量组明显比阿托伐他汀常规剂量组、瑞舒伐他汀负荷剂量组低 (P<0.05);阿托伐他汀负荷剂量组明显比阿托伐他汀常规剂量组、瑞舒伐他汀负荷剂量组低 (P<0.05);瑞舒伐他汀常规剂量组、阿托伐他汀负荷剂量组差异不明显 (P>0.05), 阿托伐他汀常规剂量组、瑞舒伐他汀负荷剂量组差异不明显 (P>0.05).治疗前4组HDL-C水平差异不明显 (P>0.05), 治疗后均有所升高 (P<0.05), 但瑞舒伐他汀常规剂量组明显比阿托伐他汀常规剂量组、瑞舒伐他汀负荷剂量组高 (P<0.05), 阿托伐他汀负荷剂量组明显比阿托伐他汀常规剂量组、瑞舒伐他汀负荷剂量组高 (P<0.05);瑞舒伐他汀常规剂量组、阿托伐他汀负荷剂量组差异不明显 (P>0.05), 阿托伐他汀常规剂量组、瑞舒伐他汀负荷剂量组差异不明显 (P>0.05).瑞舒伐他汀常规剂量组总有效率明显比阿托伐他汀常规剂量组、瑞舒伐他汀负荷剂量组高 (P<0.05);阿托伐他汀负荷剂量组总有效率明显比阿托伐他汀常规剂量组、瑞舒伐他汀负荷剂量组高 (P<0.05);瑞舒伐他汀常规剂量组与阿托伐他汀负荷剂量组差异不明显 (P>0.05).瑞舒伐他汀常规剂量组不良反应出现率明显比阿托伐他汀常规剂量组、阿托伐他汀负荷剂量组、瑞舒伐他汀负荷剂量组低 (P<0.05).瑞舒伐他汀常规剂量与阿托伐他汀负荷剂量在改善患者血脂指标上能够发挥同等作用, 瑞舒伐他汀常规剂量可提升临床效果, 并且具有较高的安全性.
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羊栖菜多糖对果蝇抗氧化作用和寿命的影响
为探讨羊栖菜多糖对果蝇抗氧化作用和寿命的影响, 采用黑腹果蝇为研究对象, 添加羊栖菜多糖低、中、高剂量组 (质量浓度分别为1.0％, 2.0％, 4.0％) 的培养基饲喂, 每3 d更换1次培养基, 35日龄后, 分别测定果蝇组织匀浆中T-AOC、ASAFR、CAT、SOD的活性及MDA含量, 并每日定时观察记录果蝇存活数, 统计平均寿命、高寿命、半数死亡期, 计算平均寿命延长率和高寿命延长率.结果表明经过各剂量组的羊栖菜多糖饲喂后, 均可增强黑腹果蝇组织匀浆中T-AOC、ASAFR、CAT、SOD活性, 其中2.0％剂量组效果佳, 分别提高雌性26.22％, 21.51％, 23.72％, 31.30％, 雄性18.50％, 23.07％, 15.75％, 24.85％ (P<0.05), 降低果蝇体内MDA含量, 雌性12.78％, 雄性20.06％ (P<0.05).不同羊栖菜多糖剂量组均能延长果蝇的生活寿命, 其中4.0％剂量组显著延长雌雄果蝇的高寿命至50, 48 d (P<0.05), 提高雌雄果蝇的平均寿命达7 d和10 d (P<0.05).羊栖菜多糖抗氧化作用较强, 该结果为羊栖菜多糖应用于保健品和化妆品领域的开发提供了一定的实验基础.
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果糖基葛根素抗血管生成活性和细胞周期阻滞活性的研究
葛根素 (Puerarin) 是从豆科植物野葛及葛根中提取的一种异黄酮类单体化合物, 文章旨在探究果糖基葛根素 (PG) 抗血管生成和细胞周期阻滞的能力, 通过用不同浓度PG处理HUVECs, 利用划痕实验、迁移实验和管腔形成实验检测PG的抗血管生成能力;用不同浓度PG处理MDA-MB-231细胞, 用流式细胞仪检测PG的细胞周期阻滞能力;利用RT-PCR检测α-tubulin mRNA的表达水平;利用Western-blot检测α-tubulin, Cyclin A1, 及CDK2的表达水平进行考察, 结果显示PG对HUVECs的迁移和管腔形成有抑制作用, 可以导致MDA-MB-231细胞S期阻滞, PG对MDA-MB-231细胞α-tubulin mRNA表达水平无影响, 可以降低MDA-MB-231细胞CDK2的表达水平.表明了PG的抗血管生成活性和细胞周期阻滞能力与促进微管聚合的信号通路相关.
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射干内生菌和根际菌的多样性分析
研究射干不同部位的内生菌和根际菌的多样性, 探索两者之间的关系, 为筛选出功能性菌株奠定基础.采用组织块法和平板稀释法分别分离射干内生菌和根际菌, 并对菌株的形态学特征或理化特性与其分子生物学分析相结合进行菌株的鉴定和多样性分析.从射干根茎及叶片中共分离出99株内生真菌和115株内生细菌, 鉴定为18个属24个种.射干根茎中的内生菌菌种数 (S) 、分离频率 (IF) 、相对分离频率 (RF) 均高于叶片, 而Shannon-Weiner多样性指数 (H') 和Pielou均匀度指数 (E) 则低于叶片.射干根茎和叶片中的内生菌ShannonWeiner多样性指数 (H') 分别为2.32, 2.39, 两者Sorenson相似系数 (Cs) 为0.63.从射干根际土壤中分离出91株根际真菌和27株根际细菌, 初步鉴定为12个属20个种.根际细菌的菌种数 (S) 高于真菌, 而多样性指数 (H') 和均匀度指数 (E) 均低于真菌.根际菌多样性指数 (H') 和均匀度指数 (E) 分别为2.49, 0.83.射干内生菌和根际菌存在6个共有属和9个共有种, 两者相似系数 (Cs) 为0.41.两者的真菌优势属均为镰刀菌属Fusarium, 但两者的细菌优势属分别为鞘脂单胞菌属Sphingomonas、芽孢杆菌属Bacillus.射干内生菌与根际菌的种类多样且分布均匀, 具有一定的种属同源性与特异性.
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浙贝母生物碱合成相关基因DXR组织特异性表达研究
研究利用实时荧光定量PCR技术检测浙贝母生物碱合成相关基因DXR在浙贝母品种宽叶、狭叶、新梅园根、茎、叶、花、新鳞茎和老鳞茎中的表达情况.结果表明:不论是宽叶、狭叶还是新梅园浙贝母, 每个组织内都存在DXR基因的表达.浙贝母在同一时期, 生物碱合成相关基因DXR基因在不同组织里表达存在显著差异, 如宽叶的根、茎、叶、花, 新、老鳞茎DXR基因的表达量分别为0.130 42, 0.071 25, 0.698 60, 0.541 67, 0.039 02和0.041 27.且在同一时期狭叶、宽叶、新梅园3个品种的浙贝母新鳞茎组织内DXR基因的表达量也不同, 分别为0.069 97, 0.039 02和0.014 10.研究为下一步探究DXR基因调控浙贝母甾体生物碱合成代谢机制奠定基础.
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生物制品生产用细胞系遗传稳定性鉴定方法的研究进展
细胞系的遗传稳定性是一个关键的分析属性, 需要证明细胞系随着时间变化的质量稳定性.在细胞传代过程中, 基因组DNA中可能出现突变, 从而可能终导致疫苗产品的质量变化.在生物制品的整个生产过程中, 都必须对主细胞库、扩展细胞库、补充细胞系或转基因重组细胞的性状和完整性进行检验.在过去的几年中, 传统的遗传稳定性评价方法已被包括定量PCR、数字PCR和高通量测序等分子方法所取代.然而, 这些基于分子方法学主要用于研究领域, 而不符合GMP要求.文章简要地讨论了利用这些分子生物学方法对生产用细胞系遗传稳定性鉴定中的机遇和挑战.
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靶向实体瘤微环境以提高CAR-T细胞疗效的新策略研究
近年来, 嵌合抗原受体 (CAR) T细胞疗法在血液肿瘤治疗中获得了前所未有的疗效.但由于实体瘤具有独特的病理结构特征、肿瘤特异性抗原的缺乏及肿瘤免疫抑制微环境等因素限制了CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的应用.肿瘤微环境是阻止CAR-T细胞向肿瘤部位募集的物理屏障, 同时还能上调多种抑制信号以抑制免疫治疗效果, 其中包括免疫检查点、肿瘤局部代谢水平、免疫抑制细胞群及抑制性细胞因子等.了解肿瘤微环境多种免疫抑制机制将有助于提高细胞免疫治疗的成功率.从实体瘤微环境免疫抑制机制着手, 研究人员尝试将多种免疫疗法与CAR-T细胞疗法加以联合应用, 研究结果显示CAR-T细胞抗肿瘤活性显著提升, 且在多种小鼠模型中取得理想的治疗效果.以上研究表明以肿瘤免疫抑制网络为靶点的多种新型联合疗法能够为CAR-T细胞用于实体瘤治疗提供更多的可能性.综述介绍了实体瘤免疫微环境对CAR-T细胞的多种抑制作用, 并对克服以上障碍的方法加以总结.
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组蛋白去甲基酶JMJD3在肿瘤发生发展中的作用
肿瘤的发生发展常常伴随着表观遗传的改变.组蛋白甲基化受表观遗传的调控, 参与了多种生物学过程.JMJD3是一种组蛋白去甲基化酶, 主要负责去除组蛋白H3第27位赖氨酸的甲基化修饰, 在个体发育、衰老、炎症反应等过程中起到重要作用.近年研究发现, JMJD3在结肠癌、脑胶质瘤、乳腺癌等多种肿瘤中表达异常, 并不同程度地影响了肿瘤的生长、迁移、侵袭等过程.该文对JMJD3在肿瘤发生发展中的作用及其潜在机制进行综述, 以期靶向JMJD3为相关肿瘤的诊断与治疗提供新思路.
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关节腔递送药物在骨关节炎治疗方面的应用研究
关节腔注射给药是治疗骨关节炎的一种重要手段, 能够直接递送药物到达关节病灶, 增加局部药物浓度, 降低全身副作用, 在骨关节炎的治疗中具有独特的优势.然而, 关节腔注射治疗的一个重要局限性是小分子药物快速地从关节腔内清除.微粒给药系统由于具有良好的安全性、缓释性以及易于修饰等特点, 能够起到减少药物毒副作用, 延长药物在关节内的保留时间以及提高治疗效果等作用, 在关节腔注射治疗中发挥了很大的优势, 因而受到了广泛地关注.文章对关节腔递送药物在骨关节炎方面的研究进行综述, 重点介绍近年来关节腔递送微粒给药系统的研究进展.
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红霉素的心脏安全性研究进展
红霉素是一种大环内酯类抗生素, 临床应用广泛, 但在使用过程中可能会引发较为严重的心脏毒性, 主要表现为QT间期延长, 尖端扭转型室性心动过速TdP (Torsades de pointes), 甚至心脏猝死等.红霉素对心脏hERG (Human ether-a-go-go-related gene) 钾通道的抑制作用是引发心脏毒性的重要机制, 多种因素会增加红霉素心脏毒性发生的几率.随着红霉素在临床中的广泛使用, 其心脏安全性引起广泛关注.文章综述了红霉素心脏安全性方面的研究进展, 评估了使用中存在的危险因素, 为临床中能够更加合理地使用红霉素提供参考.
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凋亡细胞清除障碍与疾病的研究进展
机体每天都会产生大量的凋亡细胞, 正常情况下, 这些凋亡细胞会被吞噬细胞快速精准地清除.吞噬细胞有多种类型, 包括专职型吞噬细胞, 非专职型吞噬细胞以及特异型吞噬细胞.与清除病原体的机制所不同, 凋亡细胞的清除过程是免疫耐受的, 并不引发炎症.一旦凋亡细胞出现清除障碍, 积累的凋亡细胞将进入次级坏死状态, 流出的胞内物质不仅能诱发炎症, 并可能作为自身抗原而引发自身免疫病如系统性红斑狼疮.不仅如此, 研究者们还发现哮喘、动脉粥样硬化、癌症等疾病中均存在凋亡细胞的清除障碍或吞噬作用相关分子的异常.
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生物制药学实验教学之初探
实验教学是理论课教学的重要组成部分, 该校以培养药学创新型人才为核心, 对《生物制药学》实验课教学从建立翻转课堂——以学生为主体的教学模式、优化实验内容、引入PBL (Problem-based learning) 教学、开展创新性研究实验、构建合理的考核体系等方面进行了初步探索.这些改革充分调动了学生学习的主动性和积极性, 提高其实验技能, 运用所学理论知识解决具体问题、理论联系实际的能力, 同时激发了学生的创新思维, 提高了学生的综合素质, 取得了良好的教学效果.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 02 03 04 |
